Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2025/00650-Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/06217-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
GASTRIX
50 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg itopridiumchloridu.
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 58,7 mg laktózy (vo forme monohydrátu laktózy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
GASTRIX je indikovaný dospelým na liečbu gastrointenstinálnych príznakov pri funkčnej neulceróznej dyspepsii (chronickej gastritíde), ako je pocit nafúknutia, pocit plnosti žalúdka, bolesť v hornej časti brucha, anorexia, pyróza, nauzea a vracanie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 150 mg denne, t.j. 1 tableta 3-krát denne pred jedlom. Táto dávka sa môže znížiť v závislosti od veku pacienta a príznakov ochorenia (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
V klinických štúdiách sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u pacientov vo veku 65 rokov a starších nebol vyšší v porovnaní s mladšími pacientmi. Starším pacientom sa má itoprid podávať s primeranou opatrnosťou vzhľadom na zvýšený výskyt porúch funkcie pečene a obličiek, iných ochorení alebo liečbu inými liekmi.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť itopridu u detí neboli stanovené.
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek
Itoprid je metabolizovaný v pečeni. Itoprid a jeho metabolity sú vylučované najmä obličkami. Pacienti so zníženou funkciou pečene alebo obličiek majú byť starostlivo sledovaní a v prípade výskytu nežiaducich reakcií je potrebné previesť vhodné opatrenia, ako napr. znížiť dávku alebo prerušiť liečbu.
Dĺžka liečby
Doba podávania itopridu v klinických štúdiách bola maximálne 8 týždňov.
Pokiaľ nedôjde k zlepšeniu gastrointestinálnych príznakov, nemá sa GASTRIX užívať dlhšie ako 8 týždňov.
Spôsob podávania
Perorálne podanie. Tablety sa majú užívať pred jedlom.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- GASTRIX sa nemá podávať pacientom, u ktorých môže byť zvýšená gastrointestinálna motilita, škodlivá, napr. pri gastrointestinálnom krvácaní, mechanickej obštrukcii alebo perforácii.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri užívaní GASTRIXU je potrebná zvýšená opatrnosť, nakoľko itoprid zosilňuje účinok acetylcholínu a indukuje vedľajší cholinergický účinok.
Itoprid má byť podávaný s opatrnosťou u starších pacientov (pozri časť 4.2).
Údaje o dlhodobom používaní itopridu nie sú dostupné.
GASTRIX obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
- Metabolické interakcie sa neočakávajú, pretože itoprid sa metabolizuje najmä flavínmonooxygenázou a nie CYP450.
- Nezistili sa interakcie pri súčasnom podávaní itopridu s warfarínom, diazepamom, diklofenakom, tiklopidínom, nifedipínom a nikardipínom.
- Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorbciu súčasne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym terapeutickým indexom, liekom s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky a liekovým formám s enterosolventným obalom.
- Antiulcerózne lieky ako cimetidín, ranitidín, teprenón a cetraxát nemajú vplyv na prokinetický účinok itopridu.
- Anticholinergické látky môžu znížiť účinok itopridu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Bezpečnosť itopridu v gravidite nebola stanovená. Preto má byť GASTRIX podávaný tehotným ženám len v prípade, pokiaľ prínos liečby prevýši možné riziko.
Dojčenie
Itoprid sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov. Nie sú k dispozícii údaje o užívaní itopridu počas dojčenia u ľudí.
Vzhľadom k možnosti nežiaducich účinkov na dieťa, je potrebné sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo užívanie lieku GASTRIX, pričom je treba vziať do úvahy dôležitosť lieku pre dojčiacu matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Aj keď sa nezistil vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, nie je možné vylúčiť ovplyvnenie pozornosti, pretože sa veľmi zriedkavo vyskytuje závrat.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky počas klinických skúšaní
Počas klinických skúšaní bol itoprid dobre tolerovaný a nezaznamenali sa žiadne závažné nežiaduce účinky. V 14 klinických skúšaniach, 19 z celkového počtu 572 pacientov, hlásilo nežiaduce účinky (výskyt nežiaducich účinkov bol 2,4 %).
Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytli u viac ako jedného pacienta, boli hnačka v 4 prípadoch (0,7 %), bolesť hlavy v 2 prípadoch (0,3 %) a bolesť brucha v 2 prípadoch (0,3 %).
Abnormálne výsledky laboratórnych testov zaznamenané počas klinických skúšaní boli pokles počtu bielych krviniek (leukocytopénia) v 4 prípadoch (0,7 %) a zvýšenie hladiny prolaktínu v 2 prípadoch (0,3 %).
Nežiaduce účinky z klinickej praxe
Nežiaduce účinky sú rozdelené podľa terminológie MedDRA podľa frekvencie výskytu s použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov nie je možné odhadnúť).
Pacienti liečení itopridom hlásili tieto nasledovné nežiaduce účinky:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: leukopénia
Neznáme: trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Neznáme: anafylaktické reakcie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: zvýšenie hladín prolaktínu
Neznáme: gynekomastia
Poruchy nervového systému
Menej časté: závrat, bolesť hlavy, poruchy spánku
Neznáme: tremor
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín
Neznáme: nauzea
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: zvýšená hladina BUN (dusíka močoviny v krvi) a kreatinínu
Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, sčervenenie a svrbenie
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Neznáme: zvýšenie hladiny AST, ALT, gama-GTP, alkalickej fosfatázy a bilirubínu
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: bolesť na hrudníku alebo bolesť chrbta
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: únava
Psychické poruchy
Menej časté: podráždenosť
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie u ľudí nebolo hlásené. V prípade predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je výplach žalúdka a symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká
ATC kód: A03FA07
Mechanizmus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinálnu propulzívnu motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D2 receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínesterázu. Itoprid aktivuje uvoľňovanie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu.
Itoprid má tiež antiemetický účinok, založený na interakcii s dopamínovými D2 receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej zóne. Tento účinok bol preukázaný od dávky závislou inhibíciou apomorfínom navodeného vracania u psov.
Itoprid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.
Itoprid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointestinálneho traktu. Itoprid neovplyvňuje plazmatické koncentrácie gastrínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Itoprid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Relatívna biologická dostupnosť približne 60 % je daná first-pass efektom. Potrava nemá vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax 0,28 µg/ml) sa dosiahnu 30 – 45 minút po podaní 50 mg itopridu.
Po opakovanom perorálnom podaní dávok itopridu v rozsahu 50 -– 200 mg 3-krát denne počas 7 dní, vykazoval itoprid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.
Distribúcia
Približne 96 % itopridu sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín. Na alfa-1-kyslý glykoproteín sa viaže menej ako 15 % itopridu.
U potkanov sa itoprid extenzívne distribuuje do tkanív (Vdβ = 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému; vysokú koncentráciu dosahuje v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na bielkoviny bola u potkanov nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do centrálneho nervového systému je minimálny. Itoprid prechádza do mlieka laktujúcich potkanov.
Biotransformácia
Itoprid je u ľudí extenzívne metabolizovaný v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 – 3 % účinku itopridu). Hlavným metabolitom u ľudí je N-oxid, ktorý vzniká oxidáciou terciárnej amino-N-dimetylovej skupiny.
Itoprid sa metabolizuje flavínmonooxygenázou (FMO3). Množstvo a účinnosť ľudských FMO-izoenzýmov môže mať u ľudí súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálne recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (syndróm rybieho zápachu). Biologický polčas u pacientov s trimetylaminúriou môže byť predĺžený.
Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP in vivo nepreukázali inhibičný, ani indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podanie itopridu nemalo vplyv na obsah CYP, ani aktivitu uridín- difosfát-glukuronyl transferázy.
Eliminácia
Itoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom bolo 3,7 % a N-oxidu 75,4 %.
Biologický polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách bezpečnosti boli použité len dávky vysoko presahujúce terapeutické dávky u ľudí a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho sú účinky na hormonálny systém u človeka nižšie, ako boli pozorované u zvierat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/deň) spôsobovali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu sliznice maternice, ale u psov (pri dávke až do 100 mg/kg/deň) alebo opíc (pri dávke až do 300 mg/kg/deň) tento jav pozorovaný nebol.
V 3-mesačnej štúdii toxicity u psov bola po perorálnom podávaní itopridu 30 mg/kg/deň pozorovaná atrofia prostaty. Tento účinok nebol indukovaný v 6-mesačnej štúdii s perorálnym podávaním vyšších dávok (100 mg/kg/deň) u potkanov, ani pri vysokých dávkach (300 mg/kg/deň) u opíc.
Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu na zvieratách sa nevykonali.
V sériách in vitro a in vivo testov neboli pozorované žiadne klastogénne a mutagénne účinky itopridu.
V štúdiách fertility u samíc potkanov, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, bola pozorovaná hyperprolaktinémia a sekundárne predĺženie estrálneho cyklu. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozorovalo aj predĺženie predkoitálneho intervalu. Nebol preukázaný nežiaduci účinok na kopuláciu a fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Karmelóza
Predželatinovaný škrob
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Stearát horečnatý
Obal tablety:
Hypromelóza 2910
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 6000
Mastenec
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadné PVC/PE/PVDC-Al blistre a priehľadné PVC/PVDC-Al blistre.
Veľkosti balenia: 20, 30, 40 a 100 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Zabráňte uvoľneniu do životného prostredia.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Medochemie LTD
1-10 Constantinoupoleos Street
3011 Limassol
Cyprus
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0330/16-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12. júl 2016
Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. december 2020
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
03/2025
