PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č. 1728/2001
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 1214/2003
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O PREVODE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 3109/2005
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 4976/2005
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2106/2162
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č. 2106/2163
Písomná informácia pre používateľa
ONKOTRONE
Mitoxantroni dihydrochloridum
DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Baxter Oncology GmbH
Halle, Nemecko
ZLOŽENIE LIEKU
1 ml injekčného roztoku obsahuje:
Liečivo: Mitoxantroni dihydrochloridum (mitoxantroniumdichlorid) 2,328 mg, čo zodpovedá 2 mg Mitoxantronum (mitoxantron)
Pomocné látky: Natrii chloridum (chlorid sodný), natrii acetas trihydricus (trihydrát octanu sodného), acidum aceticum (kyselina octová), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)
FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cytostatikum, antracyklín
CHARAKTERISTIKA
Onkotrone je syntetický antracénový derivát. Je to cytostatická látka vykazujúca výrazné antitumorózne účinky pri liečbe tumorov.
Presný mechanizmus účinku nebol doteraz plne objasnený. Mitoxantron, podobne ako antracyklíny, má interkalačný účinok na DNA, čo má za následok jej poškodenie. V konečnom dôsledku dochádza k inhibícii syntézy nukleovej kyseliny a následne k bunkovej smrti. Mitoxantron inhibuje syntézu DNA a RNA, zapríčiňuje formovanie zhlukov nukleových kyselín, indukuje vznik jadrových aberácií s chromozomálnym poškodením. Naviac, mitoxantron zapríčiňuje prekríženie DNA proteínov a s tým asociované zlomy jedného vlákna postihnutej DNA, pričom jeden zlom pripadá zhruba na jedno prekríženie.
Okrem antineoplastického účinku, vykazuje mitoxantron aj antibakteriálnu, antivírusovú, antiprotozoálnu a selektívnu imunomodulačnú aktivitu.
Mitoxantron je po i.v. aplikácii z krvnej plazmy rýchlo eliminovaný a má výraznú afinitu k tkanivám (okrem CNS) a veľký distribučný objem.
INDIKÁCIE
- pokročilý a/alebo metastázujúci karcinóm prsníka
- kombinovaná chemoterapia non-Hodgkinových lymfómov (NHL) intermediárneho a pokročilého stupňa u dospelých
- kombinovaná chemoterapia akútnych myeloidných leukémií (AML) u dospelých
- primárny karcinóm pečene
- pokročilý a hormón-refraktérny karcinóm prostaty v kombinácii s nízkymi dávkami perorálnych glukokortikoidov, vrátane prednizónu a hydrokortizónu, na zmiernenie bolesti u pacientov, ktorí už nereagujú na analgetiká a v situáciách, v ktorých rádioterapia nie je indikovaná.
KONTRAINDIKÁCIE
Onkotrone sa nesmie podávať jedincom so známou hypersenzitivitou na liečivo alebo niektorú z pomocných látok Onkotronu
Onkotrone sa nesmie používať na intraarteriálne, subkutánne, intramuskulárne ani intratekálne podanie.
Onkotrone je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie
NEŽIADUCE ÚČINKY
Počas liečby Onkotronom majú pacienti často ťažké nežiaduce účinky. Frekvencia a stupeň závažnosti závisí okrem iného od dávky, rýchlosti podávania infúzie a času medzi jednotlivými dávkami.
Pri intrapleurálnej instilácii sa môže vyskytnúť bolesť a nežiaduce účinky podobné nežiaducim účinkom po systémovom podaní.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Útlm kostnej drene, leukopénia a neutropénia sa počas liečby mitoxantronom môžu vyskytovať často, dokonca aj pri podaní terapeutických dávok. U pacientov po chemoterapii a/alebo rádioterapii, ako aj u pacientov v celkovo zlom stave môže dôjsť k výraznému útlmu kostnej drene. Najnižšie hodnoty leukocytov sa všeobecne pozorujú po 6 -15 dňoch po podaní mitoxantronu. Nasleduje úprava funkcie kostnej drene a krvného obrazu, ktorá sa ukončí spravidla do 21 dní po poslednej dávke. Útlm kostnej drene s leukocytopéniou menej často vedie k závažným, život ohrozujúcim alebo fatálnym infekciám. Trombocytopénia je pozorovaná menej často a anémia zriedkavo.
Poruchy srdca
Časté nežiaduce účinky na srdce sú zmeny EKG, arytmia, znížená ejekčná frakcia ľavej komory a dýchavičnosť. Menej časté nežiaduce účinky na srdce sú srdcová insuficiencia a bolesť na hrudníku. Infarkt myokardu sa vyskytuje zriedkavo a kongestívna kardiomyopatia veľmi zriedkavo. Ťažké nežiaduce účinky na srdce sa pozorujú hlavne u vysoko rizikových pacientov.
Ochorenia oka
Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo pozorované reverzibilné modré sfarbenie sklér.
Gastrointestinálne poruchy
Nauzea a dávenie sú veľmi časté a môžu sa vyskytovať prechodne. Vo väčšine prípadov sú mierneho až stredného ťažkého stupňa závažnosti.
Často sa vyskytuje stomatitída a /alebo mukozitída – v niektorých prípadoch častejšie a s výraznejšími prejavmi u pacientov s leukémiou.
Znížená chuť do jedla, hnačka, bolesť brucha a zápcha sú tiež časté nežiaduce účinky. Anorexia a žalúdočno-črevné krvácanie sú pozorované menej často.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Únava a slabosť sa vyskytujú veľmi často. Nekróza tkaniva po extravazácii je pozorovaná veľmi zriedkavo.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Porucha funkcie pečene sa vyskytuje menej často. Ďalšie podrobnosti, pozri „Vyšetrenia“.
Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti (napr. exantém, dyspnoe, hypotenzia) sú častými nežiaducimi účinkami, ktoré môžu v zriedkavých prípadoch viesť k akútnym alergickým reakciám (anafylaxia). Imunosupresia bola hlásená veľmi zriedkavo.
Infekcie a nákazy
Horúčka sa vyskytuje veľmi často. Život ohrozujúce infekcie sú pozorované menej často.
Vyšetrenia
Vzostup pečeňových enzýmov, sérového kreatinínu, močoviny v krvi a bilirubínu sa vyskytuje zriedkavo. U pacientov s akútnou leukémiou môže dôjsť k závažnému vzostupu hodnôt pečeňových enzýmov a poruchám funkcie pečene.
Bolo pozorované modré sfarbenie moču.
Benígne a malígne nádory
Liečba mitoxantronom, hlavne v kombinácii s inými cytostatikami a/alebo rádioterapiou, sa zriedkavo spájala s prípadmi akútnej myeloidnej leukémie (AML) a myelodysplastickými syndrómami.
Poruchy nervového systému
Nešpecifické neurologické poruchy (napr. somnolencia, zmätenosť, kŕče, neuritída, parestézia) sú pozorované často.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Nežiaduce účinky ako sú amenorea a poruchy spermiogenézy sú veľmi časté.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Dyspnoe je pozorovaná menej často. Život ohrozujúce infekcie (napr. pneumónia) v súvislosti s útlmom kostnej drene, leukopéniou, neutropéniou sú menej časté nežiaduce účinky.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Alopécia je u pacientov liečených mitoxantronom pozorovaná veľmi často. Vo väčšine prípadov je po vysadení liečby reverzibilná. Modré sfarbenie nechtov a ich odchlípenie sú zriedkavé nežiaduce účinky.
Cievne poruchy
Zriedkavo sa vyskytuje modré sfarbenie žíl. Flebitída (v dôsledku extravazácie) je hlásená veľmi zriedkavo.
INTERAKCIE
V prípade kombinovanej terapie s inými antineoplastickými látkami sa musí očakávať zvýšená toxicita – zvlášť myelotoxický a kardiotoxický účinok.
Liečba mitoxantronom v kombinácii s inými cytostatikami a/alebo rádioterapiou sa spájala s prípadmi akútnej myeloidnej leukémie (AML) a myelodysplastickým syndrómom.
Počas liečby mitoxantronom sa nemá očkovať vakcínami so živými vírusmi.
DÁVKOVANIE
Dávka sa má prispôsobiť každému pacientovi opatrne a individuálne. U pacientov s poruchami funkcie pečene môže byť potrebná redukcia nižšie uvedených dávok, v závislosti od pečeňových hodnôt (bilirubín od 3,5 mg/dl (59 µmol/l)). Neexistujú žiadne všeobecne platné empirické hodnoty pre redukciu, a preto musí byť redukcia dávky ponechaná na lekára v každom individuálnom prípade.
Redukcia dávky závisí aj od hematologických parametrov – hlavne počtu leukocytov a trombocytov. Nasledujúca tabuľka sa môže použiť ako orientačná pomôcka.
Je možné poskytnúť nasledujúce všeobecné odporúčania:
Najnižšia hodnota (Nadir) leukocytov a trombocytov (spravidla 6-15 dní po aplikácii) Návrat na normálne hodnoty Odporúčané dávkovanie
>1500 leukocytov/l a
>50 000 trombocytov/l 21 dní alebo menej ako predošlá dávka
>1500 leukocytov/l a
>50 000 trombocytov/l viac ako 21 dní vyčkať návrat na normálne hodnoty, potom ako predošlá dávka
<1500 leukocytov/l alebo
≤50 000 trombocytov/l nezávisle od návratu na normálne hodnoty zníženie ďalšej dávky o
2 mg/m2
<1000 l leukocytov/l alebo
≤25 000 trombocytov/l nezávisle od návratu na normálne hodnoty zníženie ďalšej dávky o
4 mg/m2
Intravenózne podávanie:
1. Pokročilý a/alebo metastázujúci karcinóm prsníka, primárny karcinóm pečene,
V prípade monoterapie je odporúčaná dávka 14 mg mitoxantronu/m2 telesného povrchu (TP) ako počiatočná dávka pre prvý cyklus. Táto dávka sa môže znovu podať po 21 dňoch.
U pacientov s kompromitovanou funkciou kostnej drene po predchádzajúcom ožiarení a/alebo
chemoterapii alebo v prípade zlého celkového zdravotného stavu, sa má počiatočná dávka redukovať na 12 mg/m2 TP alebo menej, prípadne inak upraviť v závislosti od hematologických parametrov.
Každá opakovaná dávka Onkotronu musí byť vždy upravená individuálne v závislosti od odpovede
pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie.
Pri kombinácii Onkotronu s inými myelotoxickými cytostatikami sa odporúča redukovať počiatočnú dávku tak, ako je odporúčané vyššie v prípade monoterapie o 2- 4 mg mitoxantronu/m2 TP.
V ďalších liečebných cykloch by sa má dávka mitoxantronu znovu upravovať v závislosti od odpovede pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie. V literatúre sú popísané rôzne kombinované schémy.
2. Kombinovaná chemoterapia malígnych non-Hodgkinových lymfómóv (NHL) intermediárneho
a pokročilého stupňa u dospelých
Pri použití v kombinácii s inými myelotoxickými cytostatikami má byť počiatočná dávka 10 až 12 mg mitoxantronu/m2 TP. V ďalších liečebných cykloch sa má dávka mitoxantronu znovu upravovať v závislosti od odpovede pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie.
U pacientov s kompromitovanou funkciou kostnej drene po predchádzajúcom ožiarení a/alebo
chemoterapii alebo v prípade zlého celkového zdravotného stavu, sa má počiatočná dávka redukovať o 2 mg mitoxantronu/m2 TP alebo prípadne inak upraviť v závislosti od hematologických parametrov.
3. Kombinovaná chemoterapia akútnej myeloblastickej leukémie (AML) u dospelých
Pre indukčnú liečbu akútnej myeloidnej leukémie u dospelých sa odporúča denná dávka 10 až 12 mg mitoxantronu/m2 telesného povrchu počas 5 po sebe nasledujúcich dní (celková dávka 50 až 60 mg mitoxantronu/m2). Vyššiu mieru remisie je možné dosiahnuť po dennej dávke 12 mg/ m2 TP po dobu 5 dní. Vyššie dávky sa však majú podávať len vtedy, ak to dovoľuje stav pacienta. Napríklad, mitoxantron v dávke 10 až 12 mg/m2 TP sa podáva po dobu 3 po sebe nasledujúcich dní spolu s cytarabínom.
Pri kombinovaní Onkotronu s inými cytostatikami môže byť potrebné upravovať dávkovanie v závislosti od stavu pacienta. Týka sa to ako prvej, indukčnej fázy liečby, tak aj následných liečebných cyklov.
Ak už počas prvého úvodného cyklu dôjde k ťažkým, prípadne život ohrozujúcim nehematologickým
nežiaducim účinkom, ďalší liečebný cyklus sa má začať až po ich odoznení.
4. Pokročilý a hormón-refraktérny karcinóm prostaty
Na základe štúdie fázy III s iným prípravkom obsahujúcim mitoxantron a perorálne podávaným prednizónom (10 mg/deň) oproti samostatne podávanému prednizónu je odporúčaná dávka Onkotronu 12 mg/m2 TP, podávaných vo forme krátke intravenóznej infúzie každých 21 dní.
Ak je najnižšia (Nadir) hodnota leukocytov vyššia ako 1000/mm3 a najnižšia (Nadir) hodnota trombocytov vyššia ako 100 000/mm3 a nedošlo k žiadnej neakceptovateľnej nehematologickej toxicite, v ďalšom cykle sa má dávka mitoxantronu zvýšiť o 2 mg/m2 TP. Ak je najnižšia (Nadir) hodnota leukocytov nižšia ako 500/mm3 alebo najnižšia hodnota (Nadir) trombocytov nižšia ako 50 000/mm3, dávka mitoxantronu sa má redukovať o 2 mg/m2 TP.
Intrapleurálna instilácia (napr. na pleurálne metastázy v prípade karcinómu prsníka a
non-Hodgkinových lymfómov):
Na intrapleurálnu instiláciu sa odporúča jednorazová dávka 20 až 30 mg mitoxantronu. Všetok pohrudnicový výpotok sa musí odsať čo najskôr pred terapiou. Retenčný čas tejto prvej dávky mitoxantronu v pohrudnicovej dutine je 48 hodín.
Pacienti nemajú byť počas tejto doby v pokojovom stave, aby sa dosiahla dobrá intrapleurálna distribúcia cytostatika.
Po týchto 48 hodinách sa má vykonať ďalšie odsatie výpotku. Prvý liečebný cyklus sa ukončí vtedy,
keď bude objem odsatého výpotku nižší ako 200 ml. Ak bude objem vyšší ako 200 ml, aplikuje sa
ďalšia instilácia 30 mg mitoxantronu. Pred touto druhou aplikáciou sa musia skontrolovať
hematologické parametre. Druhá intrapleurálna dávka mitoxantronu sa môže nechať v mieste.
Maximálna dávka na jeden liečebný cyklus je 60 mg mitoxantronu.
V prípade normálnych hodnôt leukocytov a trombocytov sa intrapleurálna instilácia môže zopakovať po 4 týždňoch.
Systémovej terapii cytostatikami sa má zabrániť počas 4 týždňov pred a po intrapleurálnej aplikácii
mitoxantronu.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Onkotrone sa musí podávať opatrne pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou. U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou nie je nutné upravovať dávkovanie mitoxantronu.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Onkotrone sa musí podávať opatrne pacientom s ťažkou hepatálnou insuficienciou.U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je nutné dávkovanie meniť. Úprava dávkovania, prípadne predĺženie intervalov liečby prichádza do úvahy pri celkove zlom stave pacienta v závislosti od rozsahu hematologických a nehematologických vedľajších účinkov.
Spôsob podávania
Onkotrone má podávať len skúsený onkológ.
Intravenózne použitie:
Onkotrone sa môže podať ako pomalá intravenózna injekcia (nie kratšia ako 5 minút).
Najvhodnejšie sa však podáva ako dlhodobá, dobre tečúca intravenózna infúzia. Ako nosný roztok je vhodný izotonický roztok chloridu sodného alebo 5% roztok glukózy.
Onkotrone sa podáva ako krátkodobá infúzia (15-30 min.).Vypočítaná dávka sa rozpustí v 50-100 ml jedného z uvedených infúznych roztokov.
Ak dôjde k paravenóznej infiltrácii, aplikácia sa musí ihneď ukončiť a začne sa znovu na inom intravenóznom vstupe. Ťažké lokálne reakcie (nekrózy) boli po chybnej paravenóznej injekcii doteraz zaznamenané iba v ojedinelých prípadoch.
Intrapleurálna instilácia
Na intrapleurálnu instiláciu sa Onkotrone zriedi s 50 ml izotonického roztoku chloridu sodného.
Roztok obsahujúci mitoxantron sa musí zahriať na telesnú teplotu a instilovať veľmi pomaly (od 5 do 10 min) s vyhnutím sa akémukoľvek pozorovateľnému injekčnému tlaku.
Dĺžka podávania
Podávanie mitoxantronu sa musí pri akejkoľvek indikácii ukončiť po dosiahnutí kumulatívnej celkovej dávky 200 mg/m2 telesného povrchu.
ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Onkotrone má podávať len skúsený onkológ.
Onkotrone sa musí podávať s opatrnosťou u pacientov s myelosupresiou a/alebo pancytopéniou alebo závažnou infekciou v rozvinutom štádiu, rovnako aj pri ťažkej hepatálnej a/alebo renálnej insuficiencii.
Okrem toho zvláštnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s anamnézou ťažkého srdcového ochorenia, ako aj pacientom predliečených antracyklínmi a/alebo ožiarených v oblasti mediastína. U pacientov s jedným alebo viacerými uvedenými rizikovými faktormi alebo
v prípade kombinovania mitoxantronu s inými kardiotoxickými látkami sa liečba musí starostlivo monitorovať a v prípade potreby upraviť dávkovanie. Pacienti so srdcovou insuficienciou vo všeobecnosti dobre odpovedajú na podpornú terapiu digitálisom a/alebo diuretikami.
Výraznejšia kardiotoxicita je pozorovaná po dosiahnutí celkovej kumulatívnej dávky viac ako 600 mg mitoxantronu/m2 TP (u rizikových pacientov 140 mg/ m2). Vhodnými metódami sa musí pravidelne kontrolovať funkcia srdca..
Pred každou aplikáciou Onkotrone a najmenej 1x počas každého liečebného cyklu sa musia monitorovať hematologické parametre. Laboratórne parametre spomenuté v časti Nežiaduce účinky – najmä pečeňové funkcie - sa musia pravidelne monitorovať pred a počas liečby.
Upozornenie:
Onkotrone spôsobuje modrozelené sfarbenie moču 1-2 dni po aplikácii.
Antikoncepčné opatrenia:
Onkotrone môže mať genotoxické účinky. Mužom, ktorí sú liečení mitoxantronom, sa má odporučiť, aby neplodili počas liečby a 6 mesiacov po nej, a aby sa poradili o konzervácii spermy, kvôli riziku ireverzibilnej neplodnosti v dôsledku liečby mitoxantronom. Ženy nemajú otehotnieť počas liečby mitoxantronom a 6 mesiacov po nej.
Osobitné upozornenie pre bezpečné podávanie
Pri práci s Onkotrone sa musí zabrániť kontaktu s kožou a sliznicami (musia sa použiť ochranné rukavice a ochranné okuliare). Po neúmyselnej kontaminácii kože a sliznice Onkotronom sa postihnuté miesto musí ihneď očistiť veľkým množstvom teplej (nie horúcej) vody. Oči sa dlho dôkladne vyplachujú vodou, prípadne sa treba poradiť s očným lekárom.
Pri zaobchádzaní s liekom Onkotrone je nutné sa vyhnúť kontaminácii. Pri príprave, aplikácii a zneškodňovaní kontaminovaných materiálov, ako aj pri čistení kontaminovaných predmetov (napr. sanitárna keramika) je vždy potrebné používať rukavice a ochranné okuliare. Predmety, ktoré prišli do styku s roztokmi mitoxantronu sa môžu čistiť suspenziou pozostávajúcou z 5,5 hmotnostných dielov chlórnanu vápenatého a 13 dielov vody. Potom sa dôkladne opláchnu vodou. Prístroje, ktoré boli vo vnútri dekontaminované chlórnanom, sa môžu opäť použiť pre roztoky mitoxantronu až po preplachu zriedenou kyselinou octovou a nasledujúcom viacnásobnom oplachu vodou
Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti liečení Onkontronom môžu trpieť vedľajšími účinkami ako je nauzea, dávenie a cirkulačné poruchy. Ošetrujúci lekár musí preto individuálne rozhodnúť o vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov.
Predávkovanie
Symptómy intoxikácie
Pri akútnom alebo chronickom predávkovaní dochádza k zosilneniu pozorovaných nežiaducich účinkov (pozri časť Nežiaduce účinky). Môže dôjsť k ulceráciám v ústach a žalúdočnom a črevnom trakte, hemoragickej enterokolitíde s masívnym krvácaním, hnačke a chronickým prejavom toxicity na obličkách a pečeni. Sú možné akútne kardiálne symptómy rozličného stupňa závažnosti
Ak ako následok akútneho predávkovania mitoxantronom vznikne aplázia kostnej drene, bude zvyčajne trvať dlhšiu dobu (asi 3 týždne). Rozsah útlmu kostnej drene, v extrémnom prípade agranulocytóza sprevádzaná nekrotizujúcou angínou a kritická trombocytopénia, určujú ďalší priebeh pri akútnom a chronickom predávkovaní, ktoré sa v najhoršom prípade môže skončiť smrťou
Liečba intoxikácie
Špeciálne antidotum proti mitoxantronu nie je známe. Mitoxantron je z plazmy rýchlo eliminovaný a vykazuje vysokú afinitu k tkanivám. Z tohto dôvodu ho nie je možné eliminovať dialýzou.
Pri zistení predávkovania sa musí zahájiť dôsledná profylaxia infekcie podávaním antibiotík. Na preklenutie agranulocytózy a trombocytopénie sú vhodné transfúzie koncentrátov leukocytov a trombocytov. V nemocničných podmienkach sa uskutočňujú zvyčajné podporné opatrenia (dosiahnutie rovnováhy v bilancii tekutín a elektrolytov, kontrola funkcie obličiek a pečene, dôsledný kardiovaskulárny monitoring, profylaxia kandidózy a podobne). Každé predávkovanie vyžaduje čo najstarostlivejšie sledovanie klinického nálezu, aby sa včas rozpoznali možné neskoré komplikácie.
VAROVANIE
Onkotrone sa nesmie používať po dátume exspirácie uvedenom na obale.
BALENIE
1 x 5,0 ml / 10 mg
1 x 10,0 ml / 20 mg
1 x 12,5 ml / 25 mg
1 x 15,0 ml / 30 mg
UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote do +25º C. Chráňte pred zamrznutím.
Po prvom otvorení obalu (otvorenie injekčnej liekovky):
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda otvorenia vopred nevylúči riziko mikrobiálnej
kontaminácie, sa liek musí použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za dobu použiteľnosti a podmienky skladovania pred použitím je zodpovedný používateľ a čas použiteľnosti zvyčajne nemá presiahnuť 7 dní pri teplote +25°C.
Po zriedení alebo rekonštitúcii podľa pokynov:
Z mikrobiologického hľadiska sa infúzne roztoky na okamžité použitie majú použiť okamžite. V prípade
uchovávania infúzneho roztoku na okamžité použitie je za dobu použiteľnosti a podmienky
skladovania pred použitím zodpovedný užívateľ a čas použiteľnosti zvyčajne nemá presiahnuť 4 dni
pri teplote medzi +4°C a +25°C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2007
