PURI-NETHOL 50 mg tbl 25x50 mg (liek.skl.)

Písomná informácie pre používateľa

PURI-NETHOL 50 mg
(mercaptopurinum)
tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
The Wellcome Foundation Ltd., Greenford, Middlesex, Veľká Británia

Zloženie lieku
Liečivo: merkaptopurinum (merkaptopurín) 50 mg v jednej tablete.
Pomocné látky: lactosum (laktóza), amylum (škrob), amylum hydrolysatum (hydrolyzovaný škrob), stearic acid (kyselina steárová), magnesii stearas (magnéziumstearát).

Farmakoterapeutická skupina
Cytostatikum.

Charakteristika
6-merkaptopurín je protinádorové chemoterapeutikum zo skupiny analógov purínových báz. Preto PURI-NETHOL pôsobí ako antimetabolit a inhibuje syntézu nukleových kyselín v množiacich sa bunkách. Po perorálnom podaní sa PURI-NETHOL vstrebáva neúplne a variabilne. Priemerne sa vstrebáva asi 50 % podanej dávky. Polčas 6-merkaptopurínu v cirkulácii je rádovo 90 minút. Metabolizmus je rozsiahly. Vylučovanie prebieha obličkami. Polčas aktívnych metabolitov je dlhší ako polčas materského liečiva.

Indikácie
PURI-NETHOL je určený na liečbu akútnych leukémií. Okrem účinnosti pri indukcii remisie je predovšetkým vhodný na udržiavaciu liečbu:
- akútnej lymfoblastovej leukémie,
- akútnej myeloblastovej leukémie.
Puri-nethol sa môže tiež použiť pri liečbe chronickej granulocytovej leukémie.

Kontraindikácie
Precitlivenosť na merkaptopurín alebo ktorúkoľvek zložku prípravku. Hepatopatia.

Nežiaduce účinky
Hlavným nežiaducim účinkom liečby 6-merkaptopurínom je útlm kostnej drene, ktorý vedie k leukopénii a trombocytopénii.
U zvierat aj u ľudí je 6-merkaptopurín hepatotoxický. Histologické nálezy u ľudí zahŕňajú nekrózu pečene a stázu žlči.
Výskyt hepatotoxicity je značne kolísavý a môže sa vyskytnúť pri akejkoľvek dávke, je však častejší pri prekročení odporúčaného dávkovania 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne.
Sledovaním pečeňových testov možno zachytiť poškodenie pečene vo včasnom štádiu. Pri včasnom vysadení 6-merkaptopurínu je toto poškodenie zvyčajne reverzibilné, ale boli popísané aj prípady fatálneho poškodenia pečene.
Príležitostne sa môže vyskytnúť nechutenstvo, nevoľnosť a vracanie.
Pri neregistrovanom použití 6-merkaptopurínu pri zápalových ochoreniach čriev bol popísaný výskyt pankreatitídy.
Počas užívania 6-merkaptopurínu bol popísané vytváranie vredov v ústach a zriedkavo sa vyskytli aj vredy čriev.
Zriedkavými komplikáciami sú horúčka vyvolaná liekmi a kožné vyrážky.
Pri výskyte týchto nežiaducich alebo iných nezvyčajných reakcií sa poraďte s lekárom.

Predávkovanie
Zdá sa, že predávkovanie 6-merkaptopurínom nevyžaduje akútne opatrenia. Hlavné toxické účinky spočívajúce v útlme kostnej drene a hematotoxicite sú pravdepodobnejšie pri chronickom predávkovaní než pri jednorazovom užití prípravku PURI-NETHOL. Riziko predávkovania tiež zvyšuje súčasné užívanie alopurinolu. Pretože neexistuje žiadne antidotum je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz a v prípade potreby vykonať príslušné podporné opatrenia vrátane transfúzie krvi.

Interakcie
V prípade súčasného podávania alopurinolu a 6-merkaptopurínu je nevyhnutné podávať len jednu štvrtinu zvyčajnej dávky 6-merkaptopurínu, lebo alopurinol znižuje rýchlosť jeho metabolizmu.
Bolo popísané zníženie antikoagulačného účinku warfarínu pri jeho súčasnom podávaní so 6-merkaptopurínom.

Dávkovanie a spôsob podávania
U dospelých aj u detí je zvyčajná dávka 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne, ale dávkovanie a dĺžka podávania závisí od druhu a dávkovania ďalších cytostatík podávaných spolu s prípravkom PURI-NETHOL.
Dávkovanie je potrebné prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta.
PURI-NETHOL sa používa pri akútnych leukémiách v rozličných kombinovaných režimoch, ktoré sú podrobne popísané v odbornej literatúre .
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek je potrebné zvážiť zníženie dávky.

Pri súčasnom podávaní 6-merkaptopurínu spolu s alopurinolom je nevyhnutné dávkovanie
6-merkaptopurínu upraviť tak, že sa podáva len jedna štvrtina zvyčajnej dávky.

Uvedené opatrenie je potrebné preto, lebo alopurinol znižuje rýchlosť metabolizmu 6-merkaptopurínu.

Upozornenie
PURI-NETHOL je účinná cytotoxická látka, ktorú možno používať len pod vedením lekára so skúsenosťami s podávaním takýchto látok.
Pri zaobchádzaní s tabletami PURI-NETHOL sa odporúča postupovať podľa zásad platných pre zaobchádzanie s cytostatikami.
Pri delení tabliet je potrebná opatrnosť, aby nedošlo ku kontaminácii rúk alebo vdýchnutiu liečiva.

Sledovanie
Pretože PURI-NETHOL veľmi účinne tlmí kostnú dreň, počas indukcie remisie je potrebné denne sledovať krvný obraz. Počas liečby je potrebné pacientov dôkladne sledovať.
Liečba 6-merkaptopurínom vyvoláva útlm kostnej drene, čo vedie k leukopénii a trombocytopénii.
Pokles počtu leukocytov a trombocytov pokračuje aj po prerušení liečby, preto je potrebné liečbu okamžite prerušiť už pri prvých známkach nadmerného poklesu ich počtu.
Pri včasnom prerušení liečby je útlm kostnej drene reverzibilný .
Počas indukčnej fázy liečby akútnej myeloblastovej leukémie musí pacient často prekonať obdobie relatívnej aplázie kostnej drene, a preto je dôležité, aby bolo k dispozícii potrebné zázemie na jeho preklenutie.
PURI-NETHOL je hepatotoxický, a preto je potrebné počas liečby v týždenných intervaloch sledovať pečeňové testy. U pacientov s existujúcimi poruchami pečene a u tých, ktorí užívajú iné potenciálne hepatotoxické liečivá, je vhodné častejšie sledovanie. Pacientov je potrebné poučiť, aby v prípade objavenia sa žltačky ihneď prerušili užívanie prípravku.
Počas indukcie remisie môže dôjsť k rýchlej lýze nádorových buniek. Vzhľadom na možný vznik hyperurikémie alebo hyperurikozúrie s rizikom urátovej nefropatie je potrebné sledovať sérovú hladinu kyseliny močovej a jej vylučovanie do moču.
Zriedkavo sa vyskytujú pacienti s vrodeným deficitom enzýmu tiopurín metyltransferázy(TPMT), ktorí môžu byť nadmerne citliví voči myelosupresívnemu účinku 6-merkaptopurínu a majú po začatí liečby prípravkom PURI-NETHOL sklon k rýchlemu vzniku útlmu kostnej drene. Tento problém by mohol byť exacerbovaný spolupodávaním s liekmi , ktoré inhibujú TPMT, tak ako olsalazín, mesalazín alebo sulfasalazín.


Gravidita
Teratogenita a ovplyvnenie fertility
PURI-NETHOL má u potkanov embryotoxické účinky, ktoré sú závislé od dávky.
Pri podávaní 6-merkaptopurínu počas gravidity boli popísané pôrody normálnych detí, ale aj výskyt potratov, predčasných pôrodov a vývojových chýb. Jedna pacientka s leukémiou liečená počas gravidity 6-merkaptopurínom v dávke 100 mg denne (spolu s ožiarením sleziny) predčasne porodila zdravé dieťa bez vrodených chýb. Pri druhej gravidite sa táto matka liečila okrem 6-merkaptopurínu aj busulfanom v dávke 4 mg denne. Dieťa narodené z tejto gravidity malo početné závažné vrodené chyby zahŕňajúce zákal rohovky, mikroftalmiu, rázštep podnebia, hypopláziu štítnej žľazy a vaječníkov.
V každom individuálnom prípade je potrebné zvážiť možné ohrozenie plodu v porovnaní s očakávaným prínosom pre pacientku.
U mladého muža s akútnou leukémiou, ktorý sa liečil 6-merkaptopurínom (150 mg denne a prednizónom 80 mg denne), bola popísaná prechodná závažná oligospermia. Po dvoch rokoch od ukončenia liečby bol počet spermií normálny a tento muž splodil zdravé dieťa.
Tak, ako pri liečbe všetkými cytostatikami aj v prípade, že jeden z partnerov užíva PURI-NETHOL, je potrebné odporučiť príslušnú antikoncepciu.

Laktácia
Matky užívajúce PURI-NETHOL by nemali dojčiť.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri užívaní tohto prípravku nie je známe negatívne ovplyvnenie činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť, schopnosť sústredenia a koordináciu pohybov.

Varovanie
Prípravok sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

Balenie
50 mg x 25tbl.

Uschovávanie
Uschovávajte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25o C. Chráňte pred svetlom.
Uschovávajte mimo dosahu detí.

Dátum poslednej revízie
November 1999