TechneScan MAG3 plv ino 5x1 mg (liek.inj.)

PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ
REGISTRÁCIE, EV. Č. 1032/2001


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA


NÁZOV LIEKU
TechneScanR MAG3
Katalógové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4334

LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekciu.

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Holandsko

ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: Betiatidum (betiatid) 1,0 mg.
Pomocné látky: natrii tartras dihydricus (dihydrát vínanu sodného), stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého), nitrogenium (dusík), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).
Prípravok je určený k príprave rádiofarmaka technécium (99mTc) tiatidu. Rádiofarmakum sa pripraví pridaním injekčného roztoku technecistanu sodného (Na99mTcO4 - nie je súčasťou kitu).

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Rádiofarmakum

CHARAKTERISTIKA

Farmakodynamické vlastnosti
Po aplikácii odporúčaných množstiev účinnej látky a aktivity nie sú známe a nie je možné očakávať žiadne farmakodynamické účinky technécium (99mTc) tiatidu.
Meranie aktivity nad obličkami umožňuje stanoviť hodnoty charakterizujúce prietok krvi obličkami, intrarenálny transport tubulami i hodnoty charakterizujúce vylučovanie močovým systémom, a to oddelene pre každú obličku zvlášť.

Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. aplikácii je technécium (99mTc) tiatid z krvného obehu rýchlo odstraňovaný obličkami. Technécium (99mTc) tiatid má pomerne vysokú väzbu na plazmatické proteíny. Pri normálnej funkcii obličiek sa 70 % podanej dávky vylúči počas 30 minút po aplikácii a viac ako 95% za 3 hodiny. Hodnota nameranej aktivity po 3 hodinách závisí najmä na poškodení obličiek a močového systému. Prevažujúcim mechanizmom vylučovania je tubulárna sekrécia. Glomerulárna filtrácia predstavuje len asi 11 % celkového klírensu.

INDIKÁCIE:

Po rozriedení lyofilizátu roztokom technecistanu sodného (Na99mTcO4) sa technécium 99mTc-tiatid používa na vyšetrovanie nefrologických a urologických porúch, najmä na štúdium morfológie, perfúzie, funkcie obličiek a na získanie informácií o odtoku moča.

KONTRAINDIKÁCIE
Nie sú známe.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Bolo hlásené malé množstvo prípadov anafylaktoidných reakcií väčšinou mierneho a vzácnejšie ťažkého priebehu. I napriek malej pravdepodobnosti ich výskytu má byť pri vyšetrovaní k okamžitej dispozícii adrenalín, kortikoidy a antihistaminiká. Občas boli hlásené vazovagové reakcie mierneho priebehu. Boli hlásené kŕče mozgového pôvodu u 15 dní starého dieťaťa tlmeného sedatívami, než bola zistená príčinná súvislosť s aplikáciou prípravku TechneScanR MAG3.
Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bola dosiahnutá požadovaná kvalita vyšetrenia. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.
Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent (EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.
V určitých klinických súvislostiach môžu byť aplikácie aj väčších dávok opodstatnené.

INTERAKCIE
Neboli popísané interakcie technécium (99mTc) tiatidu s liečivami, bežne predpisovanými pacientom, u ktorých sú požadované uvedené vyšetrenia (napr. antihypertenzíva a látky pre liečbu alebo prevenciu rejekcie transplantovaných orgánov).
Pre diferenciálnu diagnostiku nefrologických a urologických porúch je možné jednorazovo aplikovať počas vyšetrenia diuretiká alebo inhibítory ACE. Tubulárnu sekréciu môže narušiť a klírens technécium (99mTc) tiatidu ovplyvniť aplikácia kontrastných látok.

DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA
Odporúčaná aktivita pre dospelých a staršie osoby je 37 - 185 MBq, aplikovaná i. v. injekciou. Dávka závisí od patologickéhom procesu, ktorý má byť vyšetrením hodnotený a tiež na použitej metóde. Štúdie prietoku krvi obličkami či transportu moča močovodmi všeobecne vyžadujú väčšiu dávku ako štúdie intrarenálneho transportu. Nefrografia vyžaduje nižšiu aktivitu ako sekvenčná scintigrafia gamakamerou.

Dávkovanie u detí:
I keď TechneScanR MAG3 je možné indikovať na vyšetrovanie detí, cielené štúdie neboli vykonávané. Podľa klinických skúseností sa u detí dávkovanie znižuje. Pre výpočet aplikovanej aktivity je vhodnejšie používať prepočet podľa povrchu tela, pretože vzťah medzi výškou a telesnou hmotnosťou môže byť premenlivý.
Vhodné je používať odporúčanie Pediatric Task Group EANM, 1990, pozri tabuľku:

Dávkovanie u detí - podiel aktivity pre dospelých:
3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27
12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46
22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62
32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90 56-58 kg = 0,92 60-62 kg = 0,96 64-66 kg = 0,98 68 kg = 0,99

Zníženie aktivity na menej ako 10 % dávky pre dospelého spôsobí technické problémy pri realizácii scintigrafie a jej hodnotení.
Riziko spojené s aplikáciou u detí spočíva prakticky len na úrovni ionizujúceho žiarenia, pretože množstvo chemických látok je nízke (asi 0,2 mg pre 185 MBq). Pre diferenciálnu diagnostiku nefrologických a urologických porúch je možné aplikovať počas vyšetrenia diuretiká alebo inhibítory ACE.
Scintigrafické vyšetrenie sa obvykle robí ihneď po aplikácii.

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Odporúča sa dostatočná hydratácia pacienta pred vyšetrením a časté močenie
po aplikácii v záujme zníženia absorbovanej dávky pre močový mechúr.
Manipulovať s rádiofarmakami môžu len kvalifikované osoby na pracoviskách k tomu určených. Svoju činnosť musia vykonávať tak, aby pri nej nedochádzalo ku akémukoľvek nadbytočnému vystaveniu pacienta alebo personálu radiácii.
Pri skladovaní, príprave a aplikácii rádiofarmák a likvidácii odpadu je nutné dbať na zásady ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením, vyplývajúce z príslušných predpisov a vyhlášok, ako aj dbať na pokyny miestnych orgánov hygienickej služby. Príprava rádiofarmák musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením a musí vyhovovať požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.
U pacientov s vážnejším poškodením funkcie obličiek nie je prípravok vhodný na presné určovanie efektívneho prietoku plazmy alebo krvi obličkami. Počas procesu značenia môže vznikať malé množstvo rádiochemických nečistôt označených technéciom (99mTc). Niektoré sa akumulujú v pečeni a sú vylučované žlčovými cestami; môžu teda prekrytím oblasti záujmu ovplyvniť neskoršiu fázu (po 30 minútach) dynamického vyšetrenia obličiek.
Používanie v gravidite a počas laktácie
Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.
Podanie rádiofarmaka tehotnej žene by spôsobilo tiež radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod.
Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude dojčenie ukončené a či je vzhľadom k možnému prieniku rádiofarmaka do materského mlieka jeho podanie vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné na dobu 8 hodín dojčenie prerušiť a mlieko, ktoré sa vytvorí, je potrebné odsať a znehodnotiť. Dojčenie je možné obnoviť za predpokladu, že rádioaktivita v mlieku nespôsobí radiačné zaťaženie dieťaťa väčšie ako 1 mSv.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nežiaduci vplyv nebol popísaný.

Predávkovanie
Riziko predávkovania technécium (99mTc) tiatidom je z veľkej časti len teoretické a spočíva najmä v aplikácii nadmerného množstva rádioaktivity. V takom prípade je možné znížiť radiačné zaťaženie organizmu (obličiek, močového mechúra a žlčníka) podporou diurézy a častým močením.

Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Obsah liekovky je určený na označenie injekčným roztokom technecistanu (99mTc) sodného, ktorý vyhovuje požiadavkám Európskeho liekopisu. Po rozriedení obsahu liekovky technecistanom sodným (Na99mTcO4) a po ukončení zahrievania je roztok diagnostika technécium (99mTc) tiatidu pripravený na aplikáciu.
Tvorba označených nečistôt je najnižšia, ak sa na značenie použije eluát v najnižšom možnom objeme s čo najväčšou rádioaktívnou koncentráciou. Používať sa môže len eluát z generátora starého maximálne jeden týždeň, ktorý bol eluovaný počas predchádzajúcich 24 hodín. Riedenie pripraveného roztoku sa môže vykonať 0,9 % roztokom chloridu sodného.
Po označení a rozriedení sa môže prípravok použiť pre jedinú aplikáciu, alebo aplikáciu pre niekoľko pacientov.

Dozimetrické údaje
Odhadovaná absorbovaná dávka (metodika MIRD):

mGy/MBq
stena močového mechúra (mikcia 2 hod.) 0,057
(mikcia 4,8 hod.) 0,127
stena žlčníka 0,043
obličky 0,017
hrubé črevo, horná časť 0,010
hrubé črevo, dolná časť 0,009
tenké črevo 0,007
pečeň 0,005
vaječníky (mikcia 2 hod.) 0,003
(mikcia 4,8 hod.) 0,007
semenníky (mikcia 2 hod.) 0,002
(mikcia 4,8 hod.) 0,004
kostná dreň (mikcia 2 hod.) 0,002
(mikcia 4,8 hod.) 0,003
skelet (mikcia 2 hod.) 0,001
pľúca 0,001
efektívny dávkový ekvivalent 0,011 mSv/MBq

Efektívny dávkový ekvivalent pre pacienta s hmotnosťou 70 kg po aplikácii 185 MBq bude 2,0 mSv pri mikcii 2 hodiny po aplikácii. Aj napriek tomu, že neboli robené porovnávacie dozimetrické štúdie, predpokladá sa, že efektívny dávkový ekvivalent je nižší u pacientov s nedostatočnou činnosťou alebo zlyhaním obličiek v porovnaní s ich normálnou funkciou. Tento fakt súvisí s príspevkom absorbovanej dávky pre močový mechúr k celkovému radiačnému zaťaženiu.


Návod na značenie
Na značenie sa odporúča použiť eluát s čo najväčšou rádioaktívnou koncentráciou. Tvorba označených rádiochemických nečistôt je najnižšia pri použití eluátu v čo najmenšom objeme. Eluujte generátor objemom 5 ml (prerušovanou elúciou) podľa návodu na obsluhu. Použite 3 ml eluátu. Požadovanú aktivitu 99mTc (najviac však 1110 MBq, 30 mCi) narieďte na objem 10 ml 0,9 % roztokom chloridu sodného. Tento objem pridajte do liekovky TechneScanR MAG3.Pre prenos roztoku do liekovky použite tenkú ihlu (20 G alebo väčšiu), aby sa následne uzavrel otvor v gumovom uzávere. Nedôjde tak k prieniku vody do fľaštičky pri procese varenia a ochladzovania. Ihneď po pridaní 99mTc zahrievajte liekovku 10 minút vo vodnom kúpeli. Zaistite zvislú polohu liekovky, aby nedošlo k prieniku kovových nečistôt z gumového uzáveru do roztoku, čo môže negatívne ovplyvniť účinnosť značenia. Potom ochlaďte liekovku v studenej vode. Vtedy je preparát pripravený k aplikácii. Označený roztok s aktivitou 1110 MBq/10 ml je možné použiť do 4 hodín od ukončenia kroku zahrievania.
Ak je potrebné získať koncentrovanejší roztok, použite maximálne 1 ml eluátu s najvyššou aktivitou 925 MBq a narieďte do 4 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Nasleduje rovnaký postup ako je popísaný vyššie. Takto pripravený preparát je použiteľný len 1 hodinu po príprave.
Ak je to možné, odporúča sa použiť eluát získaný prerušovanou elúciou generátora podľa príslušného návodu na použitie.

Upozornenie v súvislosti s krokom označenia
Do vodného kúpeľa pri zahrievaní i pri ochladzovaní sa odporúča pridať roztok vhodného farbiva (napr. metylénová modrá 1 % alebo fluoresceín sodný 0,1 %).
Takéto opatrenie zabezpečí indikáciu prípadnej kontaminácie obsahu liekovky počas zahrievania prípadne ochladzovania. Označený roztok má byť pred použitím skontrolovaný (pri zachovaní zásad ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením).


Pokyny pre kontrolu označenia
Je možné použiť nasledujúce metódy:
1. HPLC:
Rádiochemická čistota označenej zlúčeniny sa určuje metódou vysoko účinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC) v spojení s vhodným detektorom aktivity, na 25 cm kolone RP18 s prietokom 1,0 ml / min.
Mobilná fáza A je zmes roztoku fosforečnanov (1000 dielov 0,01 M Na2HPO4 a 114 dielov 0,01 M NaH2PO4 s upravenou aciditou na pH = 6) a etanolu v pomere 19:1.
Mobilná fáza B je zmes vody a metanolu v pomere 1 : 9.
Je potrebné použiť program s nasledujúcimi parametrami:

Čas (min) Prietok (ml/min): % A % B
10 1 100 0
7 1 0 100
4 2 100 0

Pík tiatidu sa objavuje na konci prechodu mobilnej fázy A. Objem vzorky je 5 µl a celkový počet impulzov pre každý kanál nesmie prekročiť 30 000.
Požiadavka na výsledok analýzy:

t = 0 po 4 hodinách
Tiatid ? 96,0 % ? 95,0 %
Celkom čelná frakcia ? 3,0 % ? 3,0 %
Metanolová frakcia ? 4,0 % ? 4,0 %


2. Zjednodušená rýchla metóda:
Tento spôsob je alternatívnou metódou k vyššie uvedenej metóde a jeho účelom je použitie na pracoviskách, kde sa vykonáva rutinná kontrola označenia. Metóda je založená na použití patrony bežne používanej pre prípravu vodných roztokov vzoriek pred chromatografiou. Patrony (napr. Sep-Pak C18 Cartridge, Waters) sú premyté 10 ml absolútnym etanolom a následne 10 ml 0,001 M HCl. Pridaním 5 ml vzduchu sa odstránia zbytky kvapalín na kolone.
Do patrony pridajte vzorku pripraveného 99mTc-MAG3 napr. v objeme 0,1 ml a vykonajte elúciu 5 ml 0,001 M HCl. Eluát uschovajte. Vykonajte elúciu 5 ml fosfátového pufru (0,01 M, pH = 6,0) s obsahom 0,5 % etanolu. Eluát pridajte k získanému eluátu v predchádzajúcom kroku (obsahuje celkové množstvo hydrofilných nečistôt). Vykonajte elúciu patrony 10 ml fosfátového pufru (pH = 6,0) s 7 % etanolom. Tento druhý eluát obsahuje 99mTc-MAG3. Na záver vykonajte elúciu patrony 10 ml absolútneho etanolu. Tento tretí eluát obsahuje lipofilné nečistoty. Určite aktivity každého eluátu a vykonajte výpočet percentuálneho zastúpenia každej frakcie. Ako 100 % použite súčet aktivít všetkých troch frakcií.
Požiadavka na výsledok analýzy:
99mTc-MAG3: ? 90 %
hydrofilné nečistoty: ? 5 %
lipofilné nečistoty: ? 5 %

Ďalšie upozornenie súvisiace s aplikáciou:
Aplikácie rádiofarmák predstavujú pre personál riziko vystavenia účinkom radiácie, kontaminácie stopami moča, zvratkov a pod. Pri používaní rádiofarmák a odstraňovaní odpadu je nutné dodržiavať príslušné predpisy pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením.
Odstraňovanie odpadu musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre prácu s rádioaktívnym materiálom.


VAROVANIE
Čas použiteľnosti kitu je 12 mesiacov od dátumu výroby. Dátum expirácie je uvedený na štítku liekovky a na papierovom obale.
Po označení je stabilita roztoku technécium (99mTc) tiatidu:
- 4 hodiny od označenia - v prípade konečného objemu 10 ml
- 1 hodinu od označenia - v prípade konečného objemu 4 ml.
Nepoužívajte prípravok po uplynutí jeho času použiteľnosti.

BALENIE
Injekčná liekovka na opakovaný odber uzavretá gumovým uzáverom a hliníkovou objímkou, tvarovaná papierová vložka, papierová skladačka, príbalová informácia pre používateľa.
Prípravok TechneScanR MAG3 obsahuje 5 liekoviek v jednom balení.

UCHOVÁVANIE
TechneScanR MAG3 sa uchováva pri teplote 2 – 8 ?C a treba ho chrániť pred svetlom.
Ak bude označený roztok technécium (99mTc) tiatidu použitý pre viac aplikácií, skladuje sa pri teplote 2 – 8 ?C počas času použiteľnosti označeného roztoku.
Uchovávanie musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre skladovanie rádioaktívnych látok.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU