Thallous (TI 201) Chloride Injection sol inj 1x5,8 ml/213 MBq (liek.inj.skl.)

PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ
REGISTRÁCIE, EV. Č.1030/2001


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

Thallous (Tl201) Chloride Injection

NÁZOV LIEKU
Thallous (Tl201) Chloride Injection
Katalógové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 8103

LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Holandsko

ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: (201Tl) thallosi chloridum (chlorid tallny) 37 MBq v 1 ml.
Pomocné látky: natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).
Merná aktivita je väčšia ako 18,5 GBq (500 mCi)/mg thallia. 201Tl sa rozpadá elektrónovým záchytom
s fyzikálnym polčasom 73,1 hodiny na 201Hg.
Najdôležitejšie emitované žiarenie:
Energia: relatívne zastúpenie (%):
69 keV röntgenové žiarenie 27,4
80 keV röntgenové žiarenie 20,5
135 keV gama žiarenie 2,7
166 keV gama žiarenie 1,6
167 keV gama žiarenie 10,0

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Rádiofarmakum.


CHARAKTERISTIKA
Farmakodynamické vlastnosti
Množstvá a aktivity chloridu tálneho (201Tl) používané na diagnostické účely nespôsobujú žiadny pozorovateľný farmakodynamický účinok.
Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenóznej aplikácii chloridu tálneho (201Tl) talium rýchlo z krvi uniká a po prvom prechode sa z nej odstráni asi 90 %. Vychytanie závisí na regionálnej perfúzii a na extrakčnej kapacite buniek daných orgánov. Extrakčná frakcia myokardu je asi 85 % po prvom prechode. Najväčšia kumulácia v myokarde je asi 4 - 5 % z podanej dávky a zostáva takmer konštantná po dobu 20 - 25 minút. Presný mechanizmus vychytávania v bunkách doteraz nie je objasnený. Pravdepodobne je v tomto mechanizme zahrnutá aspoň čiastočne i účasť sodno-draselnej ATP-ázovej pumpy. Vychytávanie vo svaloch je závislé na ich zaťažení. Pri zaťažení je vychytanie v myokarde a vo svaloch zvýšené 2 až 3 krát v porovnaní s pokojovým stavom a zároveň sa tým vychytávanie v ostatných orgánoch primerane zníži. Tálium sa vylučuje stolicou (80 %) a močom (20 %). Efektívny polčas je asi 60 hodín a biologický polčas asi 10 dní.

INDIKÁCIE
- Scintigrafia myokardu na hodnotenie koronárnej perfúzie a viability buniek: ischemická choroba srdca, kardiomyopatia, myokarditídy, kontúzie myokardu a sekundárne poškodenie srdca.
- Scintigrafia svalov: perfúzia svalov pri periférnych vaskulárnych poruchách.
- Scintigrafia prištítnych teliesok.
- Zobrazenie nádorov rôznych orgánov s aviditou k thalliu, najmä nádorov mozgu, štítnej žľazy a metastáz.

KONTRAINDIKÁCIE
- Injekcie chloridu tálneho (201Tl) nesmú byť aplikované tehotným alebo dojčiacim ženám.
- Nutné je zvážiť kontraindikácie pre použitie metodiky pri vykonávaní záťažových testov.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bola dosiahnutá požadovaná kvalita vyšetrenia. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.
Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent (EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.
V určitých klinických súvislostiach môžu byť aplikácie aj väčších dávok opodstatnené.
Zriedka boli popísané alergické a vazovagové reakcie, i keď frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je podrobnejšie známa. Po paravenóznom podaní boli popísané lokálne radiačné nekrózy.

INTERAKCIE
Niektoré liečivé látky môžu spôsobiť zmeny vo vychytávaní tália (201Tl) v myokarde. Tento účinok môže byť spôsobený tromi mechanizmami:
- priamym alebo nepriamym ovplyvnením koronárneho krvného prietoku (dipyridamol, adenozin, isoprenalin, dobutamin, nitráty);
- interakciou so záťažovým vyšetrením (interakcie betablokátorov so záťažovým testom, metylxantínov, napr. teofylínu s dipyridamolom);
- zmenou vychytávania tália v bunkách (ako príklad sa uvádza analóg digitalisu a inzulín). Bližšie údaje nie sú doteraz známe.

DÁVKOVANIE A SPOSOB PODÁVANIA
- Pre dospelé a staršie osoby 0,74 - 1,11 MBq/kg intravenóznou injekciou. Ak sa robí vyšetrenie SPECT, aktivita môže byť zvýšená o 50 % až do hodnoty 110 MBq.
Aktivitu pre aplikáciu deťom je možné určiť podľa telesnej hmotnosti ako podiel dávky pre dospelých podľa tabuľky:

3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27
12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46
22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62
32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90 56-58 kg = 0,92 60-62 kg = 0,96 64-66 kg = 0,98 68 kg = 0,99
U detí mladších ako 1 mesiac je minimálna aktivita 18,5 MBq, čo zabezpečí potrebnú kvalitu zobrazenia.
a) Scintigrafia myokardu:
Vyšetrenie sa odporúča robiť po 4 hodinovom hladovaní. Aplikácia chloridu tálneho (201Tl) sa robí v pokoji alebo pri záťažových testoch. Zaťažuje sa obvykle fyzicky, farmakologicky, ich kombináciou, prípadne elektrostimuláciou. Prvú sadu snímok je možné získať niekoľko minút po aplikácii. Za 3 až 24 hodín po aplikácii je možné získať ďalší súbor snímok zobrazujúci redistribúciu tália. Niekedy namiesto skúmania redistribúcie alebo po nej je možné robiť hodnotenie viability myokardu po opätovnej aplikácii 37 MBq tália.
b) Vyšetrenie iných oblastí organizmu: zobrazenie začína počas, resp. niekoľko minút po aplikácii (prietokové vyšetrenia), prípadne aj neskôr (zobrazenie nahromadenia talia v bunkách)

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
U mladších detí je vhodné uprednostniť pri výbere rádiofarmák na vyšetrenie perfúzie myokardu lieky označované technéciom (99mTc) vzhľadom na menšie radiačné zaťaženie. Zásadne je nevyhnutné monitorovať funkciu srdca a mať k dispozícií prostriedky pre liečbu možných komplikácií pri vykonávaní záťažových testov. Aplikácie musia byť urobené prísne intravenóznou injekciou pre zamedzenie lokálnej depozície aktivity 201Tl a ožiarenia okolitých tkanív.
Manipulovať s rádiofarmakami môžu len kvalifikované osoby na pracoviskách k tomu určených. Svoju činnosť musia vykonávať tak, aby pri nej nedochádzalo ku akémukoľvek nadbytočnému vystaveniu pacienta alebo personálu radiácii.
Pri skladovaní, príprave a aplikácii rádiofarmák a likvidácii odpadu je nutné dbať na zásady ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením, vyplývajúce z príslušných predpisov a vyhlášok, ako aj dbať na pokyny miestnych orgánov hygienickej služby. Príprava rádiofarmák musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením a musí vyhovovať požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.

Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú k dispozícii údaje o aplikácii prípravku Thallous (Tl201) Chloride Injection v tehotenstve. Vzhľadom k vysokému radiačnému zaťaženiu maternice je aplikácia prípravku počas tehotenstva kontraindikovaná.
Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.
Podanie rádiofarmaka tehotnej žene by spôsobilo tiež radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod.
Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude dojčenie ukončené a či je vzhľadom k nedostatku údajov o vylučovaní tália (201Tl) do mlieka dané rádiofarmakum vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné dojčenie prerušiť.
Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vplyv na pozornosť pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov nebol popísaný.
Predávkovanie
V prípade predávkovania chloridom tálnym (201Tl) je možné znížiť absorbovanú dávku zvýšením eliminácie rádionuklidu z organizmu podporou diurézy, častým močením a stimuláciou zrýchlenia pasáže GITu.
Predklinické údaje o bezpečnosti
Tálium je jedným z najviac toxických prvkov so smrteľnou dávkou pre človeka okolo 500 mg. Toxikologické štúdie na zvieratách pri intravenóznej aplikácii solí tália preukázali letálnu dávku v rozmedzí 8 - 45 mg na kg telesnej hmotnosti. Množstvo používané u pacientov je
10 000-krát nižšie ako uvedené toxické množstvo. Štúdie na myšiach a potkanoch preukázali významný prienik tália cez placentu.
Dozimetrické údaje
Po aplikácii 78 MBq chloridu tálneho (201Tl) je efektívny dávkový ekvivalent 18 mSv (70 kg pacient). V takom prípade je absorbovaná dávka pre cieľový orgán (myokard) 18 mGy a absorbované dávky pre orgány s najväčším radiačným zaťažením sú 42 mGy (obličky), resp. 28 mGy (zostupný tračník).
Absorbovaná dávka na jednotku aplikovanej aktivity (mGy/MBq):
orgán dospelý 15 rokov 10 rokov 5 rokov 1 rok
Nadobličky 5,1E-02 6,6E-02 9,9E-02 1,4E-01 2,5E-01
Stena moč. mechúra 3,6E-02 4,8E-02 7,1E-02 1,0E-01 2,0E-01
Povrch kostí 3,4E-01 4,5E-01 7,3E-01 1,3E+00 2,9E+00
Hrudník 2,8E-02 2,5E-02 4,1E-02 6,4E-02 1,2E-01
GIT:
stena žalúdka 1,2E-01 1,6E-01 2,4E-01 4,0E-01 7,8E-01
tenké črevo 1,6E-01 2,1E-01 3,6E-01 5,7E-01 1,1E+00
hrubé črevo:
horná časť 1,9E-01 2,3E-01 4,0E-01 6,5E-01 1,2E+00
dolná časť 3,6E-01 4,5E-01 7,8E-01 1,3E+00 2,5E+00
Srdce 2,3E-01 2,5E-01 3,9E-01 1,2E+00 2,1E+00
Obličky 5,4E-01 6,6E-01 9,4E-01 1,4E+00 2,5E+00
Pečeň 1,8E-01 2,2E-01 3,4E-01 5,1E-01 9,6E-01
Pľúca 1,2E-01 1,8E-01 2,6E-01 4,1E-01 7,9E-01
Vaječníky 1,2E-01 1,3E-01 3,2E-01 5,4E-01 1,2E+00
Pankreas 5,4E-02 6,5E-02 1,0E-01 1,5E-01 2,6E-01
Červená kostná dreň 1,8E-01 2,4E-01 3,9E-01 6,9E-01 1,4E+00
Slezina 1,4E-01 1,9E-01 2,9E-01 4,6E-01 8,3E-01
Semenníky 5,6E-01 1,2E+00 9,7E+00 1,1E+01 1,5E+01
Štítna žľaza 2,5E-01 4,0E-01 6,2E-01 1,4E+00 2,7E+00
Maternica 5,0E-02 5,6E-02 9,1E-02 1,3E-01 2,4E-01
Ostatné tkanivá 5,6E-02 5,7E-02 9,1E-02 1,5E-01 2,8E-01
Efektívny dávkový
ekvivalent (mSv/MBq) 2,3E-01 3,6E-01 1,5E+00 2,0E+00 3,0E+00
Efektívny dávkový
ekvivalent (mSv/MBq) vzhľadom k nečistotám 200Tl (26,1 hod) 3,1E-01 4,7E-01 1,2E+00 1,5E+00 2,3E+00
8,1E-01 1,1E+00 3,1E+00 4,2E+00 6,5E+00

Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

Aplikácia rádiofarmák predstavuje riziko pre personál z hľadiska vystavenia radiácii i kontaminácii stopami v moči, zvratkoch a pod. Pri používaní rádiofarmák a odstraňovaní odpadu je nutné dodržiavať príslušné predpisy pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením.

VAROVANIE
Čas použiteľnosti Thallous (201Tl) Chloride Injection je 7 dní od referenčného dátumu. Dátum a hodina kalibrácie a dátum expirácie sú uvedené na štítku oloveného tienenia a v sprievodných dokladoch.
Nepoužívajte liek po uplynutí jeho času použiteľnosti.

BALENIE
Injekčná liekovka 10 ml na opakovaný odber uzavretá gumovou zátkou a hliníkovou objímkou, olovený obal, polystyrénový obal, plechový obal, písomná informácia pre používateľa.
Prípravok Thallous (201Tl) Chloride Injection je dodávaný v aktivitách k dátumu
a hodine kalibrácie:
63 MBq v 1,7 ml
85 MBq v 2,3 ml
213 MBq v 5,8 ml
370 MBq v 10,0 ml
UCHOVÁVANIE
Prípravok uchovávajte pri teplote 15 – 25 ?C.
Výrobok neobsahuje konzervačné látky. Ak je obsah liekovky použitý na viac aplikácií, každú dávku je nutné odobrať za aseptických podmienok počas jediného pracovného dňa. Po odobratí prvej dávky sa prípravok uchováva pri teplote 2 – 8 ?C.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU