Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/01511-ZIB
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Ambrobene 15 mg
injekčný roztok
ambroxóliumchlorid
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 injekčná liekovka s 2 ml injekčného roztoku obsahuje 15 mg ambroxóliumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonárnych ochorení, ktoré súvisia s poruchou tvorby hlienu a jeho transportu.
Ambrobene 15 mg je vhodné podávať ako doplnkovú liečbu na stimuláciu alveolárnej povrchovo-aktívnej látky (surfaktant) v prípade syndrómu dychovej tiesne (RDS) u novorodencov a predčasne narodených detí.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Ak nie je uvedené inak, odporúča sa nasledovná schéma dávkovania:
Vo všeobecnosti sa dospelým podávajú 2-3 injekčné liekovky (30-45 mg ambroxóliumchloridu) denne.
Pri liečbe závažných stavov sa dávka môže zvýšiť na 2 injekčné liekovky podávané 2-3 krát denne (60-90 mg ambroxóliumchloridu).
Deťom sa odporúča podávať dávku 1,2 – 1,6 mg ambroxóliumchloridu/kg telesnej hmotnosti.
Odporúča sa podávať nasledovné účinné dávky:
0-2 roky:
½ injekčnej liekovky Ambrobene 15 mg dvakrát denne (ekvivalentné 15 mg ambroxóliumchloridu denne).
2-5 rokov:
½ injekčnej liekovky Ambrobene 15 mg trikrát denne (ekvivalentné 22,5 mg ambroxóliumchloridu denne).
nad 5 rokov:
1 injekčná liekovka Ambrobene 15 mg dva až trikrát denne (ekvivalentné 30-45 mg ambroxóliumchloridu denne).
Injekčný roztok sa podáva intravenózne alebo kontinuálnou infúziou po kvapkách (napr. v normálnom fyziologickom roztoku, Ringerovom roztoku alebo roztoku glukózy).
Pri liečbe syndrómu dychovej tiesne sa podáva Ambrobene 15 mg ako krátko trvajúca intravenózna infúzia počas najmenej 5 minút.
Príliš rýchlo podaná intravenózna infúzia môže spôsobiť bolesť hlavy, únavu, pocit ťažoby nôh a vyčerpanosť.
Liečba syndrómu dychovej tiesne:
U predčasne narodených detí a novorodencov sa odporúča denná dávka 30 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorá sa obvykle rozdelí na 4 podania.
Dĺžka liečby závisí od konkrétnych prípadov, v závislosti od indikácie a priebehu ochorenia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na ambroxol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
V prípade, že pacient má kŕče rôznej etiológie, užívanie lieku je kontraindikované.
V prípade bronchomotorických porúch a veľkej sekrécie (napr. v prípade ojedinelého syndrómu nepohyblivých riasiniek) sa ambroxol má podávať s opatrnosťou kvôli možnému riziku nahromadenia sekrétu.
V prípade závažnej poruchy renálnej alebo hepatálnej funkcie sa musí ambroxol podávať zvlášť opatrne (napr. predĺžiť interval alebo redukovať dávky).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním ambroxolu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba ambroxolom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
V prípade poruchy funkcie obličiek alebo závažnej hepatopatie sa má ambroxol podávať s opatrnosťou.
Ako pri všetkých liekoch metabolizovaných v pečeni s následným vylučovaním obličkami, pri závažnej renálnej insuficiencii možno očakávať hromadenie metabolitov ambroxolu vytvorených v pečeni.
Ambrobene 15 mg je určený len pre pomalú intravenóznu infúziu. Je potrebné sa vyhnúť rýchlym i.v. bolusovým injekciám, pretože nie je možné vylúčiť reakcie centrálneho nervového systému. Náhodné bolusové podanie neriedeného lieku môže spôsobiť hemolýzu v dôsledku vysokej koncentrácie liečiva v mieste podania injekcie.
Vyhnite sa tiež intraarteriálnemu použitiu, pretože v predklinických štúdiách sa pozoroval lokálny edém a mierne zjazvenie okolo miesta podania.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej injekčnej liekovke (2 ml), t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nehlásili sa žiadne klinicky relevantné nežiaduce interakcie s inými liekmi.
S opatrnosťou treba postupovať, ak sa ambroxol podáva spolu s antitusikami, pretože vzniká riziko nahromadenia hlienu ako dôsledok útlmu reflexu kašľa.
Pred začatím liečby je preto potrebné prísne zvážiť indikácie takejto kombinovanej liečby.
S opatrnosťou treba postupovať aj pri súčasnom podávaní antibiotík (amoxycilín, cefuroxím, doxycyklín a erytromycín), nakoľko ambroxol môže zvýšiť koncentráciu týchto antibiotík v pľúcach. Interakcia sa potvrdila v prípade súčasného podávania s doxycyklínom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Ambroxóliumchlorid prechádza placentárnou bariérou. V predklinických štúdiách sa nezistili priame ani nepriame škodlivé vplyvy na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývoj.
Rozsiahle klinické pozorovania po 28. týždni gravidity nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod. Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania liekov v gravidite. Užívanie lieku Ambrobene 15 mg, najmä počas prvého trimestra, sa neodporúča.
Dojčenie
Ambroxóliumchlorid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie lieku Ambrobene 15 mg sa neodporúča dojčiacim matkám, i napriek tomu, že sa nepredpokladá výskyt nežiaducich účinkov u dojčených detí.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe žiadne dôkazy o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov je však potrebné upozorniť, že sa u nich môžu vyskytnúť „závraty“. Pri vedení vozidla alebo obsluhe stroja sa preto odporúča opatrnosť. Ak pacienti pociťujú „závraty“, majú sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam, ako sú vedenie vozidiel alebo obsluha strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, urtikária
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy)
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závraty
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia
Poruchy ciev
Časté: sčervenanie
Menej časté: poruchy obehového systému
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: pocit sucha v ústach a dýchacích cestách, rinorea
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea
Časté: vracanie
Menej časté: hnačka a bolesť brucha
Zriedkavé: sialorea, zápcha
Neznáme: dyspepsia
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: dyzúria
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
a) Príznaky predávkovania
Po predávkovaní ambroxolom nie sú známe príznaky intoxikácie. Zaznamenali sa len krátkodobá nespavosť a hnačka.
Ambroxol sa dobre toleroval po parenterálnej dávke do 15 mg/kg/deň a po perorálnej dávke do 25 mg/kg/deň.
V predklinickom výskume sa pri extrémnom predávkovaní vyskytla sialorea, napínanie na vracanie, vracanie a hypotenzia.
b) Liečba predávkovania
Pri predávkovaní je potrebné vyvolať vracanie, resp. vykonať výplach žalúdka len v prípade extrémneho predávkovania.
Odporúča sa začať symptomatickú liečbu.
K dnešnému dňu neboli hlásené žiadne špecifické príznaky predávkovania. Na základe náhodného predávkovania a/alebo nesprávnej medikácie sú pozorované príznaky zhodné so známymi nežiaducimi účinkami ambroxolu v odporúčaných dávkach a môžu vyžadovať symptomatickú liečbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektoranciá s výnimkou kombinácií s antitusikami, mukolytiká, ATC kód: R05CB06
Mechanizmus účinku
Ambroxol je účinný N-desmetyl metabolit bromhexínu. Doposiaľ nie je presne známy jeho mechanizmus účinku; je dokázaný jeho sekretolytický a sekretomotorický účinok. V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že ambroxol zvyšuje tvorbu bronchiálneho sekrétu. Odstránenie hlienu sa dosahuje znížením viskozity sekrétu a aktiváciou riasinkového epitelu.
Po podaní ambroxolu sa zistilo tiež zvýšenie syntézy a sekrécie surfaktantu („aktivácia surfaktantu“); predpokladá sa zvýšenie permeability vaskulárno-bronchiálnej bariéry.
Nástup účinku sa dosahuje v priemere 30 minút po perorálnom podaní lieku a pretrváva počas 6-12 hodín, v závislosti na dávke.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
U ľudí sa ambroxol po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje.
Biotransformácia
Hodnota tmax po perorálnom podaní je 1-3 hodiny. Absolútna biodostupnosť ambroxolu po perorálnom podaní sa redukuje približne o 1/3 v dôsledku first-pass efektu.
Eliminácia
Vzniknuté metabolity sa eliminujú prevažne renálnou cestou (napr. dibromanatranilová kyselina, glukuronidy). Na plazmatické proteíny sa viaže približne 85 % ambroxolu (80-90 %). Terminálna fáza biologického polčasu eliminácie je 7-12 hodín. Plazmatický polčas ambroxolu a jeho metabolitov je cca 22 hodín. Celková renálna eliminácia je 90 %, prevažne vo forme metabolitov, ktoré vznikli v pečeni.
Menej ako 10 % podaného ambroxolu sa vylučuje renálnou elimináciou v nezmenenej forme.
Keďže ambroxol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, má veľký distribučný objem a pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, dialýzou alebo forsírovanou diurézou sa dosiahne len nevýznamná eliminácia lieku.
Pri závažných hepatálnych ochoreniach sa znižuje klírens ambroxolu o 20-40 %.
V prípade závažnej renálnej dysfunkcie sa predlžuje biologický polčas eliminácie metabolitov ambroxolu.
Ambroxol prestupuje cerebrospinálnou tekutinou, prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Skúšky na akútnu toxicitu na zvieratách nepotvrdili zvláštnu precitlivenosť (pozri časť 4.9).
Chronická/subchronická toxicita
Skúšky na chronickú toxicitu vykonané na 2 druhoch zvierat nedokázali žiadne zmeny, ktoré by súviseli s podávaným liekom.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na zvieratách nedokázali karcinogénny potenciál ambroxolu.
Všetky výsledky testov na mutagenitu ambroxolu boli negatívne.
Reprodukčná toxicita
Štúdie na embryotoxicitu, ktoré sa vykonali na potkanoch a králikoch, nedokázali teratogénny potenciál ambroxolu pri dávkach 3 g/kg, resp. 200 mg/kg. Peri- a postnatálny vývin u potkanov bol bez zmien pri dávkach 500 mg/kg. Poruchy fertility sa nepotvrdili u potkanov, ktorým sa podávala dávka 1,5 g/kg.
Ambroxol prestupoval placentárnou bariérou a vylučoval sa do materského mlieka u pokusných zvierat. Nie sú k dispozícii relevantné údaje o používaní ambroxolu počas gravidity a laktácie u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
monohydrát kyseliny citrónovej
chlorid sodný
hydrogenfosforečnan sodný
voda na injekciu 2 ml v jednej injekčnej liekovke.
6.2. Inkompatibility
Injekčný roztok sa nesmie miešať s inými injekčnými roztokmi, ktoré majú pH > 6,3 kvôli zmene pH, keďže by mohlo dôjsť k flokulácii.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
OPC injekčná liekovka.
Originálne balenie s 5 ampulkami obsahujúcimi 2 ml injekčného roztoku.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva B.V.,
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem,
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0190/92-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. marca 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. septembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
August 2020
