Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2020/01510-TR
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Ambrobene 7,5 mg/ml
perorálny/inhalačný roztok
ambroxóliumchlorid
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml perorálneho/inhalačného roztoku obsahuje 7,5 mg ambroxóliumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálny/inhalačný roztok.
Číry, bezfarebný roztok bez zápachu
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonárnych ochorení, ktoré súvisia s poruchou tvorby hlienu a jeho transportu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Ak nie je uvedené inak, odporúča sa nasledovná schéma dávkovania:
Deti 2 - 5 rokov
Vo všeobecnosti sa podáva 7,5 mg ambroxóliumchloridu trikrát denne (1 ml Ambrobene 7,5 mg/ml trikrát denne).
Deti 6 - 12 rokov
Vo všeobecnosti sa podáva 15 mg ambroxóliumchloridu dva až trikrát denne (2 ml Ambrobene 7,5 mg/ml dva až trikrát denne).
Dospelí a deti nad 12 rokov
Vo všeobecnosti sa podáva počas prvých 2-3 dní 30 mg ambroxóliumchloridu trikrát denne (4 ml Ambrobene 7,5 mg/ml trikrát denne) a ďalej 30 mg ambroxóliumchloridu dvakrát denne (4 ml Ambrobene 7,5 mg/ml dvakrát denne).
Upozornenie:
Zvýšenie účinnosti u dospelých (zvlášť u pacientov so značnou bronchiálnou hypersekréciou alebo vysokou viskóznou bronchiálnou sekréciou) sa môže dosiahnuť podávaním dávky 60 mg ambroxóliumchloridu dvakrát denne.
Perorálna liečba
Perorálny roztok je vhodné užívať po jedle a rozriediť ho v malom množstve tekutiny (napr. voda, džús alebo čaj).
Inhalácia
Deti 2 - 5 rokov
Vo všeobecnosti 2 ml Ambrobene 7,5 mg/ml perorálny/inhalačný roztok jeden až dvakrát denne (ekvivalentné 15 – 30 mg ambroxóliumchloridu denne).
Dospelí a deti nad 6 rokov
Vo všeobecnosti 2 – 3 ml Ambrobene 7,5 mg/ml perorálny/inhalačný roztok jeden až dvakrát denne (ekvivalentné 15 – 45 mg ambroxóliumchloridu denne).
Ambrobene 7,5 mg/ml perorálny/inhalačný roztok sa inhaluje pomocou vhodných pomôcok (napr. kompresor alebo rozprašovač), ktoré sa nesmú sterilizovať horúcou parou.
Pred každým použitím roztoku na inhaláciu je potrebné ho zohriať na telesnú teplotu.
Upozornenie:
Pri používaní odmerky, ktorá je súčasťou balenia, treba dbať na presné dávkovanie.
V prípade závažnej renálnej dysfunkcie je potrebné udržiavaciu dávku redukovať alebo predĺžiť interval medzi jednotlivými dávkami.
Mukolytický účinok ambroxóliumchloridu sa zlepšuje pri prijímaní tekutín.
Dĺžka liečby závisí od konkrétnych prípadov, v závislosti na indikácii a priebehu ochorenia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na ambroxol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
V prípade bronchomotorických porúch a veľkej sekrécie (napr. v prípade ojedinelého syndrómu nepohyblivých riasiniek) sa ambroxol má podávať s opatrnosťou kvôli možnému riziku nahromadenia sekrétu.
V prípade závažnej poruchy renálnej alebo hepatálnej funkcie sa musí ambroxol podávať zvlášť opatrne (napr. predĺžiť interval alebo redukovať dávky).
U detí do 2 rokov je ambroxol kontraindikovaný.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním ambroxolu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba ambroxolom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
V prípade poruchy funkcie obličiek alebo závažnej hepatopatie, môže byť ambroxol užívaný iba po konzultácii s lekárom.
Ako pri všetkých liekoch metabolizovaných v pečeni s následným vylučovaním obličkami, pri závažnej renálnej insuficiencii možno očakávať hromadenie metabolitov ambroxolu vytvorených v pečeni.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nehlásili sa žiadne klinicky relevantné nežiaduce interakcie s inými liekmi.
S opatrnosťou treba postupovať, ak sa ambroxol podáva spolu s antitusikami, pretože vzniká riziko nahromadenia hlienu ako dôsledok útlmu reflexu kašľa.
Pred začatím liečby je preto potrebné prísne zvážiť indikácie takejto kombinovanej liečby.
S opatrnosťou treba postupovať aj pri súčasnom podávaní antibiotík (amoxycilín, cefuroxím, doxycyklín a erytromycín), nakoľko ambroxol môže zvýšiť koncentráciu týchto antibiotík v pľúcach. Interakcia sa potvrdila v prípade súčasného podávania s doxycyklínom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Ambroxóliumchlorid prechádza placentárnou bariérou. V predklinických štúdiách sa nezistili priame ani nepriame škodlivé vplyvy na graviditu, embryonálny/ fetálny vývoj, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývoj.
Rozsiahle klinické pozorovania po 28. týždni gravidity nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod. Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania liekov v gravidite. Užívanie lieku Ambrobene 7,5 mg/ml, najmä počas prvého trimestra, sa neodporúča.
Dojčenie
Ambroxóliumchlorid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie lieku Ambrobene 7,5 mg/ml sa neodporúča dojčiacim matkám, i napriek tomu, že sa nepredpokladá výskyt nežiaducich účinkov u dojčených detí.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, urtikária
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy)
Poruchy nervového systému
Časté: dysgeúzia (napr. zmena chuti)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: hypoestézia úst a hltana
Menej časté: pocit sucha v ústach
Neznáme: pocit sucha v hrdle
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea
Menej časté: vracanie, hnačka, dyspepsia a bolesť brucha
Zriedkavé: sialorea, zápcha
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: dyzúria
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Po predávkovaní ambroxolom nie sú známe príznaky intoxikácie. Zaznamenali sa len krátkodobá nespavosť a hnačka.
Ambroxol sa dobre toleroval po parenterálnej dávke do 15 mg/kg/deň a po perorálnej dávke do 25 mg/kg/deň.
V predklinickom výskume sa pri extrémnom predávkovaní vyskytla sialorea, napínanie na vracanie, vracanie a hypotenzia.
Liečba predávkovania
Pri predávkovaní je potrebné vyvolať vracanie, resp. vykonať výplach žalúdka len v prípade extrémneho predávkovania.
Odporúča sa začať symptomatickú liečbu.
K dnešnému dňu neboli hlásené žiadne špecifické príznaky predávkovania. Na základe náhodného predávkovania a/alebo nesprávnej medikácie sú pozorované príznaky zhodné so známymi nežiaducimi účinkami ambroxolu v odporúčaných dávkach a môžu vyžadovať symptomatickú liečbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektoranciá s výnimkou kombinácií s antitusikami, mukolytiká, ATC kód: R05CB06
Mechanizmus účinku
Ambroxol je účinný N-desmetyl metabolit bromhexínu. Doposiaľ nie je presne známy jeho mechanizmus účinku; je dokázaný jeho sekretolytický a sekretomotorický účinok. V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že ambroxol zvyšuje tvorbu bronchiálneho sekrétu. Odstránenie hlienu sa dosahuje znížením viskozity sekrétu a aktiváciou riasinkového epitelu.
Po podaní ambroxolu sa zistilo tiež zvýšenie syntézy a sekrécie surfaktantu („aktivácia surfaktantu“); predpokladá sa zvýšenie permeability vaskulárno-bronchiálnej bariéry.
Nástup účinku sa dosahuje v priemere 30 minút po perorálnom podaní lieku a pretrváva počas 6-12 hodín, v závislosti na dávke.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
U ľudí sa ambroxol po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje.
Biotransformácia
Hodnota tmax po perorálnom podaní je 1-3 hodiny. Absolútna biodostupnosť ambroxolu po perorálnom podaní sa redukuje približne o 1/3 v dôsledku first-pass efektu.
Eliminácia
Vzniknuté metabolity sa eliminujú prevažne renálnou cestou (napr. dibromanatranilová kyselina, glukuronidy). Na plazmatické proteíny sa viaže približne 85 % ambroxolu (80-90 %). Terminálna fáza biologického polčasu eliminácie je 7-12 hodín. Plazmatický polčas ambroxolu a jeho metabolitov je cca 22 hodín. Celková renálna eliminácia je 90 %, prevažne vo forme metabolitov, ktoré vznikli v pečeni.
Menej ako 10 % podaného ambroxolu sa vylučuje renálnou elimináciou v nezmenenej forme.
Keďže ambroxol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, má veľký distribučný objem a pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, dialýzou alebo umelo vyvolanou diurézou sa dosiahne len nevýznamná eliminácia lieku.
Pri závažných hepatálnych ochoreniach sa znižuje klírens ambroxolu o 20-40 %.
V prípade závažnej renálnej dysfunkcie sa predlžuje biologický polčas eliminácie metabolitov ambroxolu.
Ambroxol prestupuje cerebrospinálnou tekutinou, prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Skúšky na akútnu toxicitu na zvieratách nepotvrdili zvláštnu precitlivenosť (pozri časť 4.9).
Chronická/subchronická toxicita
Skúšky na chronickú toxicitu vykonané na 2 druhoch zvierat nedokázali žiadne zmeny, ktoré by súviseli s podávaným liekom.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na zvieratách nedokázali karcinogénny potenciál ambroxolu.
Všetky výsledky testov na mutagenitu ambroxolu boli negatívne.
Reprodukčná toxicita
Štúdie na embryotoxicitu, ktoré sa vykonali na potkanoch a králikoch, nedokázali teratogénny potenciál ambroxolu pri dávkach 3 g/kg, resp. 200 mg/kg. Peri- a postnatálny vývin u potkanov bol bez zmien pri dávkach 500 mg/kg. Poruchy fertility sa nepotvrdili u potkanov, ktorým sa podávala dávka 1,5 g/kg.
Ambroxol prestupoval placentárnou bariérou a vylučoval sa do materského mlieka u pokusných zvierat. Nie sú k dispozícii relevantné údaje o používaní ambroxolu počas gravidity a laktácie u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
sorbitan draselný
kyselina chlorovodíková 25 %
voda, čistená..
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hnedá sklenená liekovka s PE kvapkadlom, PP uzáver, odmerka.
Originálne balenie: 40 ml, 100 ml perorálneho/inhalačného roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0189/92-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 04. novembra 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. septembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2020
