Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2020/01514-TR
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/01513-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Ambrobene retard 75 mg
kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
ambroxóliumchlorid
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 75 mg ambroxóliumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Biela až svetložltá kapsula.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonárnych ochorení, ktoré súvisia s poruchou tvorby hlienu a jeho transportu.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Ak nie je uvedené inak, odporúča sa nasledovná schéma dávkovania:
Dospelí a deti nad 12 rokov
Vo všeobecnosti sa podáva jedna kapsula s predĺženým uvoľňovaním Ambrobene retard 75 mg raz denne (ekvivalentné 75 mg ambroxóliumchloridu denne).
Kapsuly sa prehĺtajú celé, nerozhryzené a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny (voda, džús alebo čaj).
Mukolytický účinok ambroxóliumchloridu sa zlepšuje pri prijímaní tekutín.
Dĺžka liečby závisí od konkrétnych prípadov, v závislosti od indikácie a priebehu ochorenia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na ambroxol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
V prípade bronchomotorických porúch a veľkej sekrécie (napr. v prípade ojedinelého syndrómu nepohyblivých riasiniek) sa ambroxóliumchlorid má podávať s opatrnosťou kvôli možnému riziku nahromadenia sekrétu.
V prípade závažnej poruchy renálnej alebo hepatálnej funkcie sa musí ambroxóliumchlorid podávať zvlášť opatrne (napr. predĺžiť interval alebo redukovať dávky).
Tieto kapsuly sa nemajú podávať deťom do 12 rokov kvôli vysokému obsahu liečiva.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním ambroxolu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba ambroxolom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
V prípade poruchy funkcie obličiek alebo závažnej hepatopatie, môže byť ambroxol užívaný iba po konzultácii s lekárom.
Ako pri všetkých liekoch metabolizovaných v pečeni s následným vylučovaním obličkami, pri závažnej renálnej insuficiencii možno očakávať hromadenie metabolitov ambroxolu vytvorených v pečeni.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na kapsulu, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Nehlásili sa žiadne klinicky relevantné nežiaduce interakcie s inými liekmi.
S opatrnosťou treba postupovať, ak sa ambroxóliumchlorid podáva spolu s antitusikami, pretože vzniká riziko nahromadenia hlienu ako dôsledok útlmu reflexu kašľa.
Pred začatím liečby je preto potrebné prísne zvážiť indikácie takejto kombinovanej liečby.
S opatrnosťou treba postupovať aj pri súbežnom podávaní antibiotík (amoxycilín, cefuroxím, doxycyklín a erytromycín), nakoľko ambroxóliumchlorid môže zvýšiť koncentráciu týchto antibiotík v pľúcach. Interakcia sa potvrdila v prípade súbežného podávania s doxycyklínom.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Ambroxóliumchlorid prechádza placentárnou bariérou. V predklinických štúdiách sa nezistili priame ani nepriame škodlivé vplyvy na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývoj.
Rozsiahle klinické pozorovania po 28. týždni gravidity nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod. Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania liekov v gravidite. Užívanie lieku Ambrobene retard 75 mg, najmä počas prvého trimestra, sa neodporúča.
Dojčenie
Ambroxóliumchlorid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie lieku Ambrobene retard 75 mg sa neodporúča dojčiacim matkám, i napriek tomu, že sa nepredpokladá výskyt nežiaducich účinkov u dojčených detí.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, urtikária
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: pocit sucha v ústach a dýchacích cestách, rinorea
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea
Menej časté: vracanie, hnačka, dyspepsia a bolesť brucha
Zriedkavé: sialorea, zápcha
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: dyzúria
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V..
4.9 Predávkovanie
a) Príznaky predávkovania
Po predávkovaní ambroxóliumchloridom nie sú známe príznaky intoxikácie. Zaznamenali sa len krátkodobá nespavosť a hnačka.
Ambroxóliumchlorid sa dobre toleroval po parenterálnej dávke do 15 mg/kg/deň a po perorálnej dávke do 25 mg/kg/deň.
V predklinickom výskume sa pri extrémnom predávkovaní vyskytla sialorea, napínanie na vracanie, vracanie a hypotenzia.
b) Liečba predávkovania
Pri predávkovaní je potrebné vyvolať vracanie, resp. vykonať výplach žalúdka len v prípade extrémneho predávkovania.
Odporúča sa začať symptomatickú liečbu.
K dnešnému dňu neboli hlásené žiadne špecifické príznaky predávkovania. Na základe náhodného predávkovania a/alebo nesprávnej medikácie sú pozorované príznaky zhodné so známymi nežiaducimi účinkami ambroxolu v odporúčaných dávkach a môžu vyžadovať symptomatickú liečbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektoranciá s výnimkou kombinácií s antitusikami, mukolytiká ATC kód: R05CB06
Mechanizmus účinku
Ambroxóliumchlorid je účinný N-desmetyl metabolit bromhexínu. Doposiaľ nie je presne známy jeho mechanizmus účinku; je dokázaný jeho sekretolytický a sekretomotorický účinok. V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že ambroxóliumchlorid zvyšuje tvorbu bronchiálneho sekrétu. Odstránenie hlienu sa dosahuje znížením viskozity sekrétu a aktiváciou riasinkového epitelu.
Po podaní ambroxóliumchloridu sa zistilo tiež zvýšenie syntézy a sekrécie surfaktantu („aktivácia surfaktantu“); predpokladá sa zvýšenie permeability vaskulárno-bronchiálnej bariéry.
Nástup účinku sa dosahuje v priemere 30 minút po perorálnom podaní lieku a pretrváva počas 6-12 hodín, v závislosti na dávke.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
U ľudí sa ambroxóliumchlorid po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje.
Biotransformácia
Hodnota tmax po perorálnom podaní je 1-3 hodiny. Absolútna biodostupnosť ambroxóliumchloridu po perorálnom podaní sa redukuje približne o 1/3 v dôsledku first-pass efektu.
Eliminácia
Vzniknuté metabolity sa eliminujú prevažne renálnou cestou (napr. dibromanatranilová kyselina, glukuronidy). Na plazmatické proteíny sa viaže približne 85 % ambroxóliumchloridu (80-90 %). Terminálna fáza biologického polčasu eliminácie je 7-12 hodín. Plazmatický polčas ambroxóliumchloridu a jeho metabolitov je cca 22 hodín. Celková renálna eliminácia je 90 %, prevažne vo forme metabolitov, ktoré vznikli v pečeni.
Menej ako 10 % podaného ambroxóliumchloridu sa vylučuje renálnou elimináciou v nezmenenej forme.
Keďže ambroxóliumchlorid sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, má veľký distribučný objem a pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, dialýzou alebo umelo vyvolanou diurézou sa dosiahne len nevýznamná eliminácia lieku.
Pri závažných hepatálnych ochoreniach sa znižuje klírens ambroxóliumchloridu o 20-40 %.
V prípade závažnej renálnej dysfunkcie sa predlžuje biologický polčas eliminácie metabolitov ambroxóliumchloridu.
Ambroxóliumchlorid prestupuje cerebrospinálnou tekutinou, prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do ľudského mlieka.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Skúšky na akútnu toxicitu na zvieratách nepotvrdili zvláštnu precitlivenosť (pozri časť 4.9).
Chronická/ subchronická toxicita
Skúšky na chronickú toxicitu vykonané na 2 druhoch zvierat nedokázali žiadne zmeny, ktoré by súviseli s podávaným liekom.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na zvieratách nedokázali karcinogénny potenciál ambroxóliumchloridu.
Všetky výsledky testov na mutagenitu ambroxóliumchloridu boli negatívne.
Reprodukčná toxicita
Štúdie na embryotoxicitu, ktoré sa vykonali na potkanoch a králikoch, nedokázali teratogénny potenciál ambroxóliumchloridu pri dávkach 3 g/kg, resp. 200 mg/kg. Peri- a postnatálny vývin u potkanov bol bez zmien pri dávkach 500 mg/kg. Poruchy fertility sa nepotvrdili u potkanov, ktorým sa podávala dávka 1,5 g/kg.
Ambroxóliumchlorid prestupoval placentárnou bariérou a vylučoval sa do materského mlieka u pokusných zvierat. Nie sú k dispozícii relevantné údaje o používaní ambroxóliumchloridu počas gravidity a laktácie u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Celulóza, mikrokryštalická karboxymetylcelulóza, sodná soľ
metylhydroxypropylcelulóza
citrónan trietylnatý
oxid kremičitý, hydratovaný
kyselina metakrylová s etylakrylátom, kopolymér
voda, čistená
želatína
oxid titaničitý
oxid železitý žltý E 172
oxid železitý červený E 172
oxid železitý čierny E 172.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/Al blister.
Originálne balenie 10, 20 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0193/92-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. marca 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. septembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
September 2020
