Ambroxol Dr.Max 15 mg/5 ml sir (fľ.skl.tmavá+odmer.striek.) 1x100 ml

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č.: 2020/00012-PRE 2016/00373-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Ambroxol Dr.Max 15 mg/5 ml sirup

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml sirupu obsahuje 3 mg ambroxólium-chloridu.

Pomocná látka so známym účinkom:

sorbitol (E 420)  350 mg/ml

benzoát sodný (E 211)  1,5 mg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Sirup.

Bezfarebná alebo svetložltá tekutina s jahodovou vôňou.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Mukolytická liečba akútnych alebo chronických bronchopulmonálnych ochorení, sprevádzaných narušenou tvorbou hlienu a poruchami jeho transportu.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčajú sa nasledovné dávky:

Ak sa príznaky akútneho respiračného ochorenia nezlepšia alebo sa počas liečby zhoršia, je potrebné poradiť sa s lekárom.

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávkovania nie je potrebná.

Porucha funkcie pečene

Úprava dávkovania nie je potrebná.

Spôsob podávania

Tento liek je určený na perorálne použitie.

Na odmeranie správneho množstva lieku použite priloženú odmernú striekačku.

Ambroxólium-chlorid v liekovej forme sirupu sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Po užití lieku sa odporúča vypiť pohár vody a piť dostatok tekutín počas celého dňa.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním ambroxólium-chloridu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba ambroxólium-chloridom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo závažnou poruchou funkcie pečene sa má ambroxólium-chlorid v liekovej forme sirupu užívať s opatrnosťou a len po porade s lekárom. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek možno očakávať kumuláciu pečeňových metabolitov ambroxólium-chloridu.

Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi v anamnéze.

U pacientov s astmou a závažnými astmatickými záchvatmi sa má ambroxólium-chlorid v liekovej forme sirupu užívať s opatrnosťou.

Tento liek obsahuje 15 mg benzoátu sodného v každej 10 ml dávke, čo zodpovedá 1,5 mg/ml. Zvýšenie bilirubinémie po vytesnení (bilirubínu) z albumínu môže spôsobiť zhoršenie neonatálnej žltačky, čo môže viesť k jadrovému ikteru (depozity nekonjugovaného bilirubínu v mozgovom tkanive).

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje 3 500 mg sorbitolu v každej 10ml dávke, čo zodpovedá 350 mg/ml. Maximálna odporúčaná denná dávka (30 ml) obsahuje 10,5 g sorbitolu. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave. Obsah sorbitolu v liekoch na perorálne použitie môže ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liekov na perorálne použitie podávaných súbežne. Pacienti s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI) nesmú užiť/nesmie im byť podaný tento liek. Sorbitol môže spôsobiť tráviace ťažkosti a môže mať mierny preháňací účinok.

4.5  Liekové a iné interakcie

Podávanie ambroxólium-chloridu s antibiotikami (amoxicilínom, cefuroxímom a erytromycínom) vedie k zvýšeniu koncentrácie antibiotík v bronchopulmonálnom hliene a spúte.

Kombinácia ambroxólium-chloridu s liečivami potláčajúcimi kašeľ (napr. kodeínom) môže vzhľadom na potlačenie kašľového reflexu spôsobiť vážnu obštrukciu dýchacích ciest. Súbežné podávanie sa preto neodporúča.

Nehlásili sa žiadne klinicky relevantné nežiaduce interakcie s inými liekmi.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Ambroxólium-chlorid prechádza cez placentárnu bariéru. V štúdiách na zvieratách sa nepreukázali priame ani nepriame škodlivé vplyvy na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, priebeh pôrodu alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3).

Klinické skúsenosti po 28. týždni gravidity nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plod. Napriek tomu sa musia dodržiavať bežné opatrenia týkajúce sa užívania liekov počas gravidity. Užívanie ambroxólium-chloridu sa neodporúča najmä počas prvého trimestra.

Dojčenie

Ambroxólium-chlorid sa u zvierat vylučuje do materského mlieka. Keďže neexistujú žiadne adekvátne údaje o použití ambroxólium-chloridu u dojčiacich žien, ambroxólium-chlorid sa má u dojčiacich žien užívať len po dôkladnom zhodnotení rizika a prínosu.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé vplyvy na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Nasledovná tabuľka sumarizuje nežiaduce účinky ambroxólium-chloridu, rozdelené do skupín podľa terminológie MedRA, spolu s ich frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Nehlásili sa žiadne špecifické príznaky predávkovania u ľudí. Na základe hlásení náhodného predávkovania a/alebo chýb v liečbe boli pozorované prejavy zhodné so známymi nežiaducimi účinkami ambroxólium-chloridu pri odporúčaných dávkach a môžu si vyžadovať primeranú symptomatickú liečbu.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitusiká a lieky proti nachladnutiu, mukolytiká, ATC kód: R05CB06

Ambroxólium-chlorid, metabolit bromhexínu, je mukoaktívne liečivo s niekoľkými účinkami vrátane sekretolytického a sekretomotorického účinku, ktoré obnovujú mechanizmus fyziologického vyčistenia dýchacích ciest, ktorý hrá dôležitú úlohu v obrannom mechanizme tela a vedie k produktívnemu kašľu.

V predklinických štúdiách sa ukázalo, že ambroxólium-chlorid zvyšuje vylučovanie hlienu z dýchacích ciest. Zvyšuje tvorbu pľúcneho surfaktantu a stimuluje činnosť riasiniek. Tento účinok vedie k zlepšeniu transportu hlienu (mukociliárneho klírensu). Zlepšenie mukociliárneho klírensu sa preukázalo v klinických farmakologických štúdiách. Zvýšenie vylučovania hlienu a mukociliárneho klírensu uľahčuje vykašliavanie a zmierňuje kašeľ.

U pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) viedla dlhodobá liečba (6 mesiacov) ambroxólium-chloridom (75 mg) k signifikantnému zníženiu exacerbácií, čo bolo viditeľné po 2 mesiacoch liečby. Pacienti liečení ambroxólium-chloridom prekonali významne menej dní s príznakmi ochorenia a mali znížený počet dní s potrebou užívania antibiotík, ak bola liečba nevyhnutná. V porovnaní s placebom viedla liečba ambroxóliumchloridom aj k štatisticky významnému zlepšeniu príznakov (ťažkosti s vykašliavaním hlienu, kašeľ, dyspnoe, auskultačné nálezy).

Lokálne anestetický účinok ambroxólium-chloridu sa sledoval na modeli králičieho oka, čo možno vysvetliť schopnosťou blokovať sodíkový kanál. In vitro štúdie preukázali, že ambroxólium-chlorid blokuje neurónové sodíkové kanály. Väzba bola reverzibilná a závisela od koncentrácie.

In vitro štúdie preukázali, že ambroxólium-chlorid signifikantne znižuje uvoľnenie cytokínov z mononukleárnych a polymorfonukleárnych buniek v krvi, ale aj viazaných na tkanivá.

Podanie ambroxólium-chloridu spolu s antibiotikami (amoxicilínom, cefuroxímom, erytromycínom) vedie k zvýšeniu koncentrácie antibiotík v bronchopulmonálnom hliene a v spúte.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absorpcia perorálnych foriem ambroxólium-chloridu s okamžitým uvoľňovaním je rýchla a úplná. Absorpcia vykazuje lineárnu závislosť od dávky. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú počas 1 až 2,5 hodín po perorálnom podaní pri forme s okamžitým uvoľňovaním a pri forme s predĺženým uvoľňovaním počas 6,5 hodín (medián). Absolútna biologická dostupnosť po podaní 30 mg tablety bola 79 %.

Distribúcia

Distribúcia ambroxólium-chloridu do tkanív je rýchla; maximálna koncentrácia liečiva je dosiahnutá v pľúcnom tkanive. Distribučný objem sa po perorálnom podaní lieku stanovil na 552 l. Je silne viazaný na plazmatické bielkoviny (90 %).

Biotransformácia a eliminácia

Približne 30 % perorálne podanej dávky sa eliminuje prostredníctvom metabolizmu po prvom prechode pečeňou. Ambroxólium-chlorid sa primárne metabolizuje v pečeni glukuronidáciou a čiastočne premenou na kyselinu dibromo-antranilovú (približne 10 %) spolu s niektorými inými menej významnými metabolitmi. Štúdie na mikrozómoch ľudskej pečene preukázali, že CYP3A4 je zodpovedný za metabolizmus na kyselinu dibromo-antranilovú.

Počas 3 dní po perorálnom podaní sa približne 6 % dávky vyskytuje vo voľnej forme a okolo 26 % dávky sa nachádza v konjugovanej forme v moči. Ambroxólium-chlorid sa eliminuje s terminálnym polčasom približne 10 hodín. Celkový klírens dosahuje hodnotu 660 ml/min, pričom renálny klírens predstavuje približne 8 % celkového klírensu. Dávka vylúčená močom po 5 dňoch bola odhadnutá na približne 83 % celkovej rádioaktivne značenej dávky.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov

U pacientov s poruchou funkcie pečene je eliminácia ambroxólium-chloridu znížená, čo má za následok približne 1,3 až 2-násobne vyššie plazmatické koncentrácie. Vzhľadom na široké terapeutické rozmedzie ambroxólium-chloridu nie je potrebná úprava dávkovania.

Iné

Zistilo sa, že vek a pohlavie nemajú žiadny vplyv na farmakokinetiku ambroxólium-chloridu v klinicky významnom rozsahu, a preto nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Zistilo sa, že príjem potravy nemá vplyv na biologickú dostupnosť ambroxólium-chloridu.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Ambroxólium-chlorid má nízky index akútnej toxicity. V štúdiách toxicity s opakovaným podávaním perorálnych dávok 150 mg/kg/deň (u myší, 4 týždne), 50 mg/kg/deň (u potkanov, 52 a 78 týždňov), 40 mg/kg/deň (u králikov, 26 týždňov) a 10 mg/kg/deň (u psov, 52 týždňov) sa nepozorovali žiadne hladiny bez pozorovaného nepriaznivého účinku (NOAEL, no observed adverse effect levels). Nedetegovali sa žiadne cieľové orgány z hľadiska toxicity.

Štúdie toxicity počas štvortýždňového intravenózneho podávania ambroxólium-chloridu potkanom (4, 14 a 64 mg/kg/deň) a psom (45, 90 a 120 mg/kg/deň (infúzie 3 hod/deň)) neukázali žiadnu závažnú lokálnu ani systémovú toxicitu vrátane histopatológie. Všetky nežiaduce účinky boli reverzibilné.

Ambroxólium-chlorid nevykazoval ani embryotoxický ani teratogénny účinok pri testovaných perorálnych dávkach do 3 000 mg/kg/deň u potkanov a do 200 mg/kg/deň u králikov. Fertilita samcov a samíc potkanov nebola ovplyvnená pri dávkach do 500 mg/kg/deň. NOAEL v štúdiách počas perinatálneho a postnatálneho vývinu bola 50 mg/kg/deň. Dávka 500 mg/kg/deň ambroxólium-chloridu bola mierne toxická pre samice a mláďatá, čo sa prejavilo zníženým prírastkom telesnej hmotnosti a zníženým počtom mláďat. Štúdie genotoxicity in vitro (Amesov test a test chromozomových aberácií) a in vivo (mikronukleový test na myšiach) neodhalili žiaden mutagénny potenciál ambroxólium-chloridu. Ambroxólium-chlorid nevykazoval žiaden tumorigénny potenciál v štúdiách karcinogenicity u myší (50, 200 a 800 mg/kg/deň) a potkanov (65, 250 a 1 000 mg/kg/deň), ktorým sa podával spolu s výživou počas 105 a 116 týždňov v uvedenom poradí.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

benzoát sodný (E211)

sorbitol (E420)

sukralóza

hydroxyetylcelulóza

kyselina citrónova, monohydrát (E330)

jahodová aróma 501 440 T (zložená z propylénglykolu (E1520) a aromatizujúcich látok)

voda, čistená

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 6 mesiacov

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Fľaška z tmavého skla (trieda III) s detským bezpečnostným HDPE uzáverom so závitom, vrchným PP uzáverom a PE nástavcom na odmernú striekačku, papierová škatuľka. Každé balenie obsahuje plastovú odmernú striekačku (PP striekačka s HDPE piestom) so stupnicou od 0,5 ml do 5 ml.

Veľkosť balenia: 100 ml, 200 ml.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6.  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr.Max Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Město

110 00 Praha 1

Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

52/0113/16-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 09. marca 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2020