Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/06956-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Beloderm
0,5 mg/g dermálny krém
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 g dermálneho krému obsahuje 0,5 mg betametazónu (vo forme betametazóndipropionátu 0,64 mg).
Pomocné látky so známym účinkom
1 g dermálneho krému obsahuje 1 mg chlórkrezolu a 72 mg cetylalkoholu a stearylalkoholu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Dermálny krém.
Biely homogénny krém.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba dermatóz reagujúcich na lokálnu liečbu kortikosteroidmi:
- alergické ochorenie kože (akútne, subakútne a chronické formy):
- kontaktná alergická dermatitída, seboroická dermatitída, infantilná dermatitída, neurodermitída, intertrigo, numulárny ekzém a dyshidróza,
- akútna nealergická dermatitída: fotodermatitída, röntgenová dermatitída, poštípanie hmyzom,
- psoriáza, pemphigus benignus chronicus familiae, dermatitis exfoliativa, lichen ruber planus et verrucosus, lichen simplex chronicus, lupus erythematodes chronicus discoides, erythema exudativum multiforme.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Krém sa používa na liečbu chúlostivých oblastí kože a je vhodný na liečbu mokvajúcich ochorení kože.
Tenká vrstva krému sa nanáša 2-krát denne na postihnutú oblasť kože a jemne sa vtrie do celej postihnutej oblasti. Po vymiznutí akútnych príznakov je možné intervaly medzi nanášaním postupne predĺžiť na 48 a viac hodín. Ošetrené postihnuté plochy sa obvykle nezaväzujú.
Liečba trvá spravidla až do vymiznutia príznakov a jej dĺžka závisí od indikácie a priebehu ochorenia a nesmie presiahnuť 3 týždne. Použitie u detí alebo na tvár sa musí obmedziť na 5 dní.
Pri chronických ochoreniach je vhodné v liečbe pokračovať ešte 3 –7 dní aj po vymiznutí všetkých príznakov, aby sa zabránilo recidíve.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Vírusové infekcie kože (napr. herpes simplex, varicela, vaccinia).
- Bakteriálne infekcie kože (napr. tuberkulóza kože, syfilis).
- Mykotické a parazitárne infekcie kože (napr. scabies).
- Periorálna dermatitída.
- Acne, rosacea, pyodermia.
- Perianálny a genitálny pruritus.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ak sa po nanesení krému vyskytne kožná reakcia z precitlivenosti (svrbenie, pálenie, začervenanie kože), liečba sa má okamžite prerušiť.
Pediatrická populácia
Neodporúča sa používať krém Beloderm u detí mladších ako 12 mesiacov.
Na liečbu plienkovej dermatitídy sa Beloderm môže použiť iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
Nanášaním tohto lieku pod plienku sa u detí zvyšuje absorpcia liečiva, pretože plienka pôsobí ako oklúzia. U detí je okrem toho vyššia možnosť systémovej absorpcie pre väčší pomer povrchu kože k telesnej hmotnosti a pre nedostatočne vyvinutú stratum corneum kože.
Systémové prejavy zvýšenej absorpcie betametazónu u detí sú retardácia rastu a intrakraniálna hypertenzia. Preto je u detí nevyhnutné starostlivé sledovanie.
Starostlivé sledovanie je nevyhnutné aj u pacientov s hepatálnou insuficienciou a pacientov vyžadujúcich dlhodobú liečbu, a to najmä vtedy, ak sa používa okluzívny obväz, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej absorpcii betametazónu so systémovými prejavmi (pozri časť 4.8).
Systémové prejavy zvýšenej absorpcie betametazónu sú supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA-os), Cushingov syndróm, hyperglykémia a glykozúria. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo, sú obvykle reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby. U týchto pacientov sa musí periodicky kontrolovať funkcia HPA-osi (kontrola voľného kortizolu v moči a v plazme, test stimulácie ACTH). Ak dôjde k supresii HPA-osi, má sa liečba krémom Beloderm prerušiť, t. j. frekvencia nanášania sa má znížiť alebo sa má krém Beloderm nahradiť iným, menej účinným kortikosteroidom. Príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) sa vyskytujú zriedkavo a pri ich výskyte je potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.
Dlhodobé nanášanie krému na tvár sa neodporúča pre možnosť vzniku dermatitídy podobnej rosacei, periorálnej dermatitídy a akné.
Krém sa nesmie nanášať do oka alebo na kožu v blízkosti oka pre možnosť vzniku katarakty alebo glaukómu, mykotických infekcií oka a exacerbácie oparu.
Poruchy videnia
Poruchy videnia môžu byť hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavujú symptómy, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako je napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.
Krém sa nemá nanášať na sliznice, nepoužíva sa pri liečbe ulcus cruris.
Určité časti tela, ako ingvinálna, axilárna a perianálna oblasť, kde dochádza k istému druhu prirodzenej oklúzie, sú pri lokálnej liečbe krémom citlivejšie na vznik strií, takže samá nanášanie v týchto oblastiach obmedziť na minimum.
V prípade sekundárnej bakteriálnej alebo mykotickej infekcie kože je nevyhnutné liečbu krémom Beloderm prerušiť a začať antibakteriálnu, resp. antimykotickú liečbu.
Tento liek obsahuje chlórkrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie. Obsahuje tiež cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať miestne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii spoľahlivé štúdie o možných teratogénnych účinkoch lokálne podávaných kortikosteroidov u gravidných žien. Preto sa lokálne podávanie krému Beloderm u gravidných žien odporúča iba v prípade, ak lekár zváži, že terapeutický prínos pre gravidnú ženu je väčší ako možné riziko pre plod. V takom prípade sa musí používať krátkodobo a na malú plochu.
Dojčenie
Nie je známe, či lokálne podávané kortikosteroidy môžu vyvolať dostatočnú systémovú absorpciu, ktorá by zapríčinila prestup merateľného množstva kortikosteroidov do materského mlieka. Existujú však údaje, že ak sa systémovo podávané kortikosteroidy vylúčia do materského mlieka, tak len v množstve, ktoré nemá škodlivý účinok na dojča. Preto sa krém Beloderm u dojčiacich žien odporúča iba v prípade, ak lekár zváži, že terapeutický prínos pre dojčiacu ženu je väčší ako možné riziko pre dojča. V tomto prípade sa krém nesmie nanášať na pokožku prsníkov pred dojčením, musí sa používať krátkodobo a na malú plochu
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Krém Beloderm nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky môžu byť lokálne alebo systémové.
V terapeutických dávkach sú nežiaduce účinky zvyčajne mierne, avšak častým opakovaním sa ich výskyt proporcionálne zvyšuje v závislosti od povrchu ošetrovanej kože, dĺžky použitia a použitia oklúzie.
Systémové nežiaduce účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo a väčšinou pri predávkovaní; po prerušení liečby zvyčajne vymiznú.
Frekvencie nežiaducich účinkov podľa MedDRA:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Lokálne nežiaduce účinky
Častejšie sa vyskytujú pri použití okluzívnych obväzov a pri použití lieku v intertriginóznej oblasti. Môže sa objaviť pocit pálenia, svrbenia, folikulitída, akné, hypopigmentácia, atrofia kože, strie, hypertrichóza, periorálna dermatitída, ekchymóza, sekundárne infekcie kože (pyodermia, furunkulóza), hirzutizmus.
Po použití lieku v periorbitálnej oblasti sa môže vyskytnúť katarakta alebo sekundárny glaukóm.
Zriedkavo sa môže objaviť miliaria rubra charakterizovaná vznikom vezikúl, ako i erózia, ulcerácia a macerácia kože.
Systémové nežiaduce účinky
Perkutánna absorpcia betametazónu sa môže prejaviť systémovými nežiaducimi účinkami ako hyperglykémia, glykozúria, supresia HPA-osi a Cushingov syndróm (guľatá tvár, nezvyčajná únava a malátnosť, mentálna depresia, nepravidelný menštruačný cyklus, pokles libida), edémy, hypertenzia, hypokalémia, pokles hladiny bielkovín, retardácia rastu a intrakraniálna hypertenzia (len u detí), ktoré sú reverzibilné a odznejú po vysadení liečby.
Môže sa vyskytnúť rozmazané videnie (pozri tiež časť 4.4). Frekvencia výskytu tohto nežiaduceho účinku nie je známa.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Pri dlhodobejšom nanášaní lieku (viac ako tri týždne) na rozsiahle oblasti porušeného, a preto permeabilnejšieho povrchu kože, pri použití okluzívneho obväzu a u detí môže dôjsť k zvýšenej absorpcii liečiva do systémového obehu a k prejavom systémových nežiaducich účinkov (pozri časť 4.8).
Liečba
Prerušenie podávania lieku a zavedenie symptomatickej liečby s obvyklými postupmi pre zachovanie normálnych funkcií organizmu.
Pri liečbe predávkovania sa môžu zriedkavo vyskytnúť príznaky z vysadenia (horúčka, myalgia, artralgia, slabosť) a pri ich výskyte môže byť potrebná systémová substitučná kortikosteroidová terapia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, dermatologické liečivá; kortikosteroidy silno účinné (skupina III); ATC kód: D07AC01.
Betametazón, syntetický fluorovaný kortikosteroid na lokálne podanie. Má silné protizápalové, imunosupresívne a antiproliferatívne účinky. Je syntetickým derivátom prednizolónu s vysokou kortikosteroidnou aktivitou pri nevýznamnom mineralokortikoidnom účinku. Presný mechanizmus lokálnej kortikosteroidnej aktivity nie je známy, ale považuje sa za ňu kombinácia antiflogistického, imunosupresívneho a antiproliferatívneho účinku, z ktorých je najvýznamnejší nešpecifický antiflogistický účinok. Kortikosteroidy difundujú bunkovou membránou a vytvárajú komplexy so špecifickými receptormi v cytoplazme, ktoré prenikajú do bunkového jadra, viažu sa na DNA (chromatín) a stimulujú transkripciu mRNA a tým syntézu rôznych enzýmov zodpovedných za protizápalové pôsobenie lokálne podávaných kortikosteroidov. Kortikosteroidy znižujú tvorbu, uvoľňovanie a aktivitu chemických mediátorov zápalu (kinínu, histamínu, lyzozómových enzýmov, prostaglandínov a leukotriénov). Kortikosteroidy tiež inhibujú dilatáciu krvných ciev a zvýšenú permeabilitu ich stien a tým znižujú prienik leukocytov a makrofágov do miesta poškodenia. Vazokonstrikčné pôsobenie znižuje extravazáciu séra a vznik edému. Kortikosteroidy tiež pôsobia imunosupresívne na typ III a IV hypersenzitívnych reakcií inhibíciou toxickej aktivity komplexu antigén-protilátka v stenách ciev, ktorý vyvoláva alergickú kožnú vaskulitídu a inhibíciou aktivity lymfokinínov, cieľových buniek a makrofágov, ktoré spolu vyvolávajú reakciu podobnú alergickej kontaktnej dermatitíde. Kortikosteroidy tiež zabraňujú prístupu senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov k cieľovým bunkám.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozsah perkutánnej absorpcie lokálne podávaného betametazónu závisí od rôznych faktorov, napr. vehikulum, integrita epidermálnej bariéry a použitie okluzívneho obväzu. Lokálne podávané kortikosteroidy sa môžu absorbovať normálnou intaktnou kožou v malej miere, zatiaľ čo prítomnosť zápalových procesov v koži alebo použitie okluzívneho obväzu zvyšuje rozsah absorpcie.
Betametazón sa v koži lokálne nemetabolizuje a z kože sa eliminuje odlučovaním stratum corneum a jeho stieraním z povrchu kože.
Po absorpcii cez kožu sa farmakokinetika lokálne podávaných kortikosteroidov podobá farmakokinetike systémovo podávaných kortikosteroidov. Systémová absorpcia po lokálnom podaní je približne 12 – 14 %. Približne 64 % betametazónu sa viaže na plazmatické proteíny, distribučný objem je 1,4 l/kg. Betametazón sa metabolizuje primárne v pečeni a metabolity sa z väčšej časti vylučujú žlčou a z menšej časti obličkami (len okolo 5 %).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po jednorazovom podaní
LD50 u myší a potkanov po p.o. podaní :
LD 50 u potkanov > 4 g/kg
LD 50 u myší > 5 g/kg
Toxicita po opakovanom podávaní
Po opakovanom perkutánnom podávaní betametazónu v dávkach vyšších ako sú terapeutické dávky sa nepozorovali žiadne známky chronickej toxicity.
Kancerogenita
Nie sú žiadne informácie o kancerogenite betametazónu.
Mutagenita a teratogenita
Nie sú žiadne informácie o mutagenite betametazónu.
Pri systémovom podaní kortikosteroidov laboratórnym zvieratám sa vyskytli teratogénne účinky už pri relatívne nízkych dávkach. Silno účinné kortikosteroidy vykazovali teratogénne účinky dokonca i po perkutánnom podaní laboratórnym zvieratám. Avšak teratogénna aktivita betametazónu, ktorý je rovnako klasifikovaný ako silno účinný kortikosteroid, sa týmto spôsobom neskúmala.
Po intramuskulárnom podaní betametazóndipropionátu králikom v dávke 0,05 mg/kg sa zaznamenal teratogénny účinok. Použitá dávka je však 26-krát vyššia ako odporúčaná dávka pre lokálne použitie. Fetálne abnormality zahŕňali umbilikálnu herniu, cefalokélu, rázštep podnebia.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
chlórkrezol
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
cetomakrogol 1 000
kyselina fosforečná 85 %
biela vazelína
tekutý parafín
cetylalkohol a stearylalkohol
hydroxid sodný
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníková tuba s plastovým (PE) uzáverom.
Obsah balenia: 15 g, 30 g.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BELUPO, s.r.o.
Cukrová 14
811 08 Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
46/0022/82-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. apríl 1982
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. júl 2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2020
