Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/05598-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
BROMHEXIN 12 KVAPKY KM
12 mg perorálne kvapky
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml (23 kvapiek) obsahuje 12 mg bromhexínium-chloridu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Tento liek obsahuje 863 mg propylénglykolu v 1 ml (23 kvapiek).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálne kvapky, roztok.
Číry, bezfarebný až mierne žltkastý roztok aromatickej vône.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických ochorení priedušiek a pľúc, ktorých sprievodným znakom je porušená tvorba hlienu a jeho transport.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je:
Dospelí a dospievajúci vo veku nad 14 rokov: 3-krát denne 15 - 30 kvapiek (denná dávka obsahuje 24 – 48 mg bromhexínium-chloridu).
Deti a dospievajúci vo veku 6 - 14 rokov a pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg: 3-krát denne 15 kvapiek (denná dávka obsahuje 24 mg bromhexínium-chloridu).
Deti vo veku 2 - 6 rokov: 3-krát denne 8 kvapiek (denná dávka obsahuje 12 mg bromhexínium-chloridu).
Spôsob podávania
Dĺžka užívania sa stanovuje individuálne podľa indikácie a priebehu ochorenia.
Pokiaľ lekár neurčí inak, Bromhexin 12 kvapky KM sa nemajú užívať dlhšie ako 4 až 5 dní.
Kvapky sa užívajú s dostatočným množstvom tekutín.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Bromhexin 12 kvapky KM obsahuje levomentol a mätovú arómu, preto sa nesmie podávať pacientom s bronchiálnou astmou alebo s inými ochoreniami respiračného systému, ktorých príčinou je výrazná hypersenzitivita dýchacích ciest. Inhalácia kvapiek môže viesť k brochokonstrikcii.
Bromhexin 12 kvapky KM je kontraindikovaný u dojčiat a detí do 2 rokov (nebezpečenstvo vzniku laryngospazmu).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním bromhexínu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba bromhexínom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
U pacientov s poruchou motorickej funkcie bronchov, súvisiacou s tvorbou veľkého množstva hlienu (napr. pri zriedkavo sa vyskytujúcom syndróme imotílnych cílií) sa musí Bromhexin 12 kvapky KM užívať opatrne, z dôvodu rizika zahlienenia.
V prípadoch poruchy funkcie obličiek alebo závažnom ochorení pečene sa má Bromhexin 12 kvapky KM užívať iba so zvýšenou opatrnosťou (napr. podáva sa v dlhších časových intervaloch alebo v zníženej dávke).
Pri závažnej renálnej insuficiencii sa musí očakávať kumulácia metabolitov bromhexínu v pečeni.
Odporúča sa monitorovať funkciu pečene v pravidelných intervaloch, najmä pri dlhodobom užívaní lieku.
Súbežné podávanie s akýmkoľvek substrátom alkoholdehydrogenázy, ako napríklad etanol, môže u detí mladších ako 5 rokov vyvolať nežiaduce účinky.
Hoci sa na zvieratách a u ľudí nepreukázalo, že propylénglykol spôsobuje reprodukčnú a vývinovú toxicitu, môže sa dostať k plodu a bol prítomný v mlieku. Podávanie propylénglykolu tehotným alebo dojčiacim pacientkam sa preto musí zvážiť individuálne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene vyžadujú lekárske sledovanie, pretože boli hlásené rôzne nežiaduce udalosti pripisované propylénglykolu, ako napríklad renálna dysfunkcia (akútna tubulárna nekróza), akútne renálne zlyhanie a dysfunkcia pečene.
4.5 Liekové a iné interakcie
V kombinácii s antitusikami (látkami, ktoré tlmia kašeľ) sa môže v dôsledku potlačeného reflexu kašľa vyskytnúť upchatie hlienom. Z tohto dôvodu sa musí starostlivo zvážiť indikácia pre kombinovanú liečbu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícií skúsenosti s užívaním bromhexínu počas gravidity u ľudí, preto sa Bromhexin 12 kvapky KM môžu užívať počas gravidity len po dôkladnom posúdení pomeru prínosu/rizika.
Dojčenie
Liečivo preniká do materského mlieka, preto sa nesmie Bromhexin 12 kvapky KM užívať v období dojčenia.
Fertilita
K dispozícií nie sú údaje týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8 Nežiaduce účinky
Vyhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcej konvencii frekvencie:
Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti.
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, hnačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, urtikária.
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: horúčka, reakcia z precitlivenosti: dýchavičnosť.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
a) Príznaky predávkovania
Doteraz neboli u ľudí hlásené prípady závažných príznakov po predávkovaní.
V publikovaných kazuistikách sa vyskytlo vracanie v štyroch z 25 prípadov predávkovania bromhexínom a porucha vedomia, ataxia, diplopia, mierna metabolická acidóza a tachypnoe u troch detí. Po užití 40 mg bromhexínu boli dojčatá asymptomatické aj bez eliminácie lieku.
U ľudí sa nepozoroval chronický toxický účinok lieku.
b) Liečba predávkovania
Pri výraznom predávkovaní sa majú monitorovať funkcie kardiovaskulárneho systému a ak je to nutné, vykoná sa symptomatická liečba. Vzhľadom na nízku toxicitu bromhexínu nie je vo všeobecnosti potrebné prijímať opatrenia na zníženie absorpcie alebo zvýšenie eliminácie lieku. Farmakokinetické vlastnosti lieku (veľký distribučný objem, nízka spätná distribúcia, vysoká väzba na plazmatické proteíny) sú príčinou, že dialýza a forsírovaná diuréza nie je účinná na elimináciu bromhexínu.
Pretože u detí starších ako 2 roky sa po užití veľkého množstva lieku vyskytujú len mierne príznaky predávkovania, nie je potrebné prijímať opatrenia na elimináciu lieku po požití do 80 mg bromhexínu, u mladších detí je zodpovedajúci limit 60 mg (6 mg/kg telesnej hmotnosti).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektoranciá s výnimkou kombinácií s antitusikami, mukolytiká,
ATC kód: R05CB02
Bromhexín je syntetický derivát rastlinnej látky vasicín.
Má sekretolytický účinok a podporuje transport hlienu v bronchiálnom trakte. Na zvieracích modeloch to zvýšilo podiel seróznej formy prieduškového hlienu. Je žiadúce, že látka podporuje vykašliavanie hlienu znížením jeho viskozity a stimuláciou riasinkového epitelu.
Po podaní bromhexínu sa zvyšuje koncentrácia antibiotík amoxicilínu, erytromycínu a oxytetracyklínu v spúte a v bronchiálnom hliene. Klinický význam tohto nie je jasný.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa bromhexín takmer úplne absorbuje s polčasom približne 0,4 hodiny. Tmax po perorálnom podaní je 1 hodina. Účinok „prvého prechodu“ pečeňou je približne 80 %. Počas metabolizmu prvého prechodu vznikajú biologicky aktívne metabolity. Väzba na plazmatické proteíny je 99 %.
Pokles plazmatickej koncentrácie je viacfázový. Polčas po koniec trvania účinku lieku je približne 1 hodina. Terminálny polčas je asi 16 hodín. Je to v dôsledku spätnej distribúcie malého množstva bromhexínu z tkanív. Distribučný objem je približne 7 l/kg telesnej hmotnosti. Bromhexín sa v organizme nekumuluje.
Bromhexín prestupuje cez placentu, preniká do cerebrospinálneho moku a prechádza do materského mlieka.
Je vylučovaný prevažne obličkami vo forme metabolitov, ktoré vznikajú v pečeni. Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické proteíny, veľký distribučný objem a nízku spätnú distribúciu z tkanív do krvi, je nepravdepodobné, že by dialýza alebo forsírovaná diuréza mala výraznú účinnosť pri eliminácii bromhexínu.
U pacientov so závažným ochorením pečene sa očakáva zníženie klírensu základného liečiva. Pri závažnej renálnej insuficiencii nemôžeme vylúčiť predĺženie eliminačného polčasu pre metabolity bromhexínu.
Za fyziologických podmienok je možná nitrozácia bromhexínu v žalúdku.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
a) Chronická toxicita
V testoch vykonaných na rôznych druhoch zvierat (potkan, myš, pes), kde sa dlhodobo podávali veľmi vysoké dávky, sa nepreukázal osobitne toxický potenciál bromhexínu pre človeka v rámci štandardnej liečby.
b) Mutagénny a karcinogénny potenciál
In vitro (Ames-testy) a in vivo/in vitro (host mediated assay) testy preukázali, že bromhexín nemá mutagénny potenciál.
Testy na potkanoch nepreukázali karcinogénny potenciál bromhexínu.
c) Reprodukčná toxicita
Bromhexín prechádza cez placentu.
Testy na myšiach, potkanoch a králikoch nepreukázali teratogénny účinok bromhexínu. Terapeutické dávky bromhexínu neovplyvňujú vývoj a rast plodu. Bromhexín nemá vplyv na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
propylénglykol
glycerol
Aróma:
levomentol
mätová aróma (obsahuje silicu mäty roľnej)
silica plodu fenikla horkého
silica anízovca
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 6 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ºC.
Fľaštičku po otvorení udržiavajte pevne uzatvorenú.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Fľaštička z hnedého skla (trieda III) s kvapkadlom (prírodný HDPE) a skrutkovacím uzáverom (biely PP), škatuľa.
Veľkosť balenia: 30, 50, 100 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Krewel Meuselbach GmbH
Krewelstrasse 2, 53783 Eitorf, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0057/03-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21.03.2003
Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.11.2012
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2020
