Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/02489-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Candibene
10 mg/g krém
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
1 g krému obsahuje 10 mg klotrimazolu.
Pomocné látky so známym účinkom:
1 g krému obsahuje 100 mg cetylalkoholu a stearylalkoholu a 20 mg benzylalkoholu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Krém.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Mykózy kože, kožných záhybov a slizníc spôsobené dermatofytmi, kvasinkami (napr. rôznymi druhmi kandíd), a plesňami, ako sú napr.: interdigitálne mykózy, kandidózy genitálnej oblasti (candida vulvitis, candida balanitis), pityriasis versicolor, paronychie a povrchové kandidózy.
Candibene krém je účinný aj na erytrazmu (kožné ochorenie, ktoré vyvoláva Corynebacterium minutissimum).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
2 - 3-krát denne naniesť tenkú vrstvu krému na postihnuté miesta kože. Po každom umytí nôh treba oblasti medzi prstami dôkladne vysušiť.
Dĺžka liečby:
Pri kožných mykózach trvá terapia zvyčajne 3 - 4 týždne, pri erytrazme 2 - 4 týždne, pri pityriasis versicolor 1 - 3 týždne, pri kandidóze genitálnej oblasti (balanitída a vulvitída) 1 - 2 týždne.
Terapia sa nesmie prerušiť okamžite po vymiznutí príznakov, aby sa dosiahlo úplné vyliečenie. Pri mykózach na nohách treba pokračovať v podávaní antimykotika ešte dva týždne po subjektívnom zlepšení stavu a vymiznutí príznakov.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Krém sa nesmie používať pri známej alergii na cetylalkohol a stearylalkohol.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Krém sa nesmie aplikovať na sliznice a očné spojovky.
Candibene krém môže znížiť účinnosť a bezpečnosť niektorých antikoncepčných metód na báze latexu, napr. prezervatívu alebo pesaru, pokiaľ sú aplikované na časti genitálií. Tento vplyv je dočasný a trvá iba počas liečby.
Pri používaní Candibene krému u tehotných a dojčiacich žien je nutná opatrnosť. Pozri časť 4.6
Tento liek obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať mieste kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
Tento liek obsahuje 20 mg benzylalkoholu v jednom g krému. Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie alebo mierne miestne podráždenie.
4.5. Liekové a iné interakcie
Klotrimazol môže znížiť účinok amfotericínu a iných polyénových antibiotík (nystatínu a natamycínu). Pri správnej topickej aj vaginálnej aplikácii klotrimazolu nevznikajú interakcie s inými liekmi, najmä pre malú absorpciu klotrimazolu.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klotrimazol sa má podávať gravidným ženám opatrne, pretože štúdie, ktoré by vylučovali riziko vzniku malformácií plodu po vaginálnom a dermálnom podávaní klotrimazolu, nie sú k dispozícii.
Z výsledkov epidemiologických sledovaní gravidných žien vyplýva oprávnené podozrenie, že klotrimazol podávaný vaginálne v 1. trimestri gravidity môže zvýšiť výskyt potratov. Vyšetrenia v 2. a 3. trimestri tehotenstva nie sú k dispozícii
Dojčenie
Pre zabránenie priameho kontaktu klotrimazolu s dojčaťom sa Candibene nesmie nanášať priamo na prsník dojčiacej matky.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Začervenanie, v zriedkavých prípadoch sa môže objaviť pichanie a pálenie kože.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V*.
4.9. Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum, ATC kód: D01AC01
Účinok klotrimazolu je primárne fungistatický. Antimykotický efekt klotrimazolu spočíva podľa súčasných poznatkov v útlme biosyntézy ergosterínu. Ergosterín je základná zložka bunkovej membrány plesní a kvasiniek. Vplyvom klotrimazolu nastávajú všetky zmeny zloženia a vlastností membrán plesní a s tým spojené poruchy permeability vedú nakoniec k lýze buniek. Klotrimazol vo fungistatických koncentráciách ovplyvňuje aj mitochondriálne a peroxizomálne enzýmy. Dôsledkom je toxické zvýšenie koncentrácie peroxidu vodíka, čo prispieva k zániku bunky („hydrogénperoxidové samostrávenie“).
Klotrimazol má in vitro aj in vivo široké antimykotické spektrum účinku, ktoré zahrňuje dermatofyty, plesne dimorfné huby a kvasinky. Pri vhodných pokusných podmienkach sú minimálne inhibičné koncentrácie (MIK) klotrimazolu pre tieto druhy húb menej ako 0,062 - 4 (- 8) µg/ml substrátu.
Okrem antimykotického účinku inhibuje klotrimazol in vitro množenie Corynebaktérií a grampozitívnych kokov, okrem enterokokov, v koncentráciách 0,5 - 10 µg/ml substrátu a pôsobí trichomonadocídne v koncentráciách 100 µg/ml.
Údaje o rezistencii sú priaznivé: primárne rezistentné varianty citlivých druhov húb sú veľmi zriedkavé a vývoj sekundárnej rezistencie citlivých druhov sa v zvyčajných podmienkach terapie pozoruje len výnimočne.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vyšetrenia po dermálnej a vaginálnej aplikácii klotrimazolu dokázali, že klotrimazol sa len málo absorbuje (2, resp. 3 - 10 % podanej dávky). Z toho vyplývajúce maximálne koncentrácie v plazme boli nižšie ako 10 ng/ml a nemali merateľné systémové účinky ani vedľajšie účinky.
Klotrimazol sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a odbúravaním imidazolového kruhu (dezamináciou a desalkyláciou) na neúčinné hydroxyderiváty, ktoré sa vylučujú najmä žlčou do stolice.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti:
Akútna toxicita (LD50) klotrimazolu pri hlodavcoch je medzi 500 - 900 mg/kg hmotnosti tela, pri mačkách, králikoch a psoch sa letálne dávky nedali stanoviť (vracanie zvierat pri dávkach nad 100 mg/kg hmotnosti tela).
Subakútna/subchronická toxicita:
Pri trojtýždňovom subakútnom dermálnom podávaní klotrimazolu v dávkach 500 mg/kg telesnej hmotnosti králikom a pri vaginálnom podávaní psom zistili dobrú dermálnu a vaginálnu znášanlivosť. Klotrimazol nemal primárne dráždivý účinok na kožu ani na sliznicu. Podanie 1 % roztoku klotrimazolu do oka nevyvolalo príznaky poškodenia.
Pri stanovení subakútnej, resp. subchronickej toxicity (až do 13 týždňov) pri podávaní dávok do 200 mg/kg telesnej hmotnosti pri psoch a potkanoch zistili zmeny hepatálnych testov (hodnoty transamináz a alkalickej fosfatázy) a makroskopické zväčšenie pečene spolu s mikroskopickou hypertrofiou pečeňových buniek. Nekróza hepatocytov sa nepozorovala. Tieto zmeny sú typické pre perorálne podávanie azolových antimykotík.
Chronická toxicita:
Dlhodobá aplikácia veľkých perorálnych dávok potkanom, psom a opiciam vyvolala zmeny na pečeni a nadobličkách: od dávky závislá hypertrofia pečene (hypertrofia buniek a zvýšenie hmotnosti orgánu) na základe indukcie mikrozomálnych enzýmov v hepatocytoch. Príznaky intrahepatálnej cholestázy ani iné patologické zmeny sa pri psoch ani pri opiciach neprejavili. Pri potkanoch sa občas objavili degeneratívne zmeny pečeňových buniek pri dávke 200 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorých príčinou je mimoriadna citlivosť potkanov na klotrimazol. Funkčná hypertrofia je reverzibilná, vymizne po skončení terapie.
Zhrubnutie drene nadobličiek spôsobilo nahromadenie tuku v zona fasciculata a reticularis. Poškodenie parenchýmu nadobličiek sa nepozorovalo. Aj tieto príznaky sú reverzibilné, po skončení podávania pretrvávajú dlhšie ako hepatálne zmeny.
Mutagenita:
Mutagénne vlastnosti vylúčili na základe vyšetrenia dominantného letálneho testu a cytologického vyšetrenia spermatogónií škrečkov pri dávkach 100 mg/kg telesnej hmotnosti.
Karcinogenita:
Pri sledovaniach chronickej toxicity na potkanoch pri perorálnom podávaní 10, 25, 50 a 150 mg/kg telesnej hmotnosti klotrimazolu denne počas 78 týždňov sa neprejavili náznaky karcinogénneho potenciálu.
Toxické ovplyvnenie reprodukcie:
Experimentálne sledovania myší, potkanov a králikov nevykázali prejavy embryotoxického účinku klotrimazolu po vaginálnom podávaní. Skúšky fertility pri potkanoch po podávaní 50 mg/kg telesnej hmotnosti nepotvrdili ovplyvnenie plodnosti zvierat.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Sorbitan-stearát, polysorbát 60, cetyl-palminát, cetylalkohol a stearylalkohol, oktyldodekanol, benzylalkohol, čistená voda.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Al tuba, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosti balenia: 20 g, 50 g.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
26/0953/92-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. decembra 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. novembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2022
