Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere sol inj (striek.inj.skl. v pere SensoReady) 6x1 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 150 mg sekukinumabu v 1 ml.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 300 mg sekukinumabu v 2 ml.

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Každé naplnené pero obsahuje 150 mg sekukinumabu v 1 ml.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Každé naplnené pero obsahuje 300 mg sekukinumabu v 2 ml.

Sekukinumab je rekombinantná, plne ľudská monoklonálna protilátka, produkovaná v bunkách ovária čínskeho škrečka (CHO).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia)

Roztok je číry a bezfarebný až bledožltý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ložisková psoriáza u dospelých

Cosentyx je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej ložiskovej psoriázy u dospelých, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov

Cosentyx je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej ložiskovej psoriázy u detí a dospievajúcich vo veku od 6 rokov, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Cosentyx je indikovaný na liečbu aktívnej stredne závažnej až závažnej hidradenitis suppurativa (acne inversa) u dospelých s nedostatočnou odpoveďou na konvenčnú systémovú liečbu HS (pozri časť 5.1).

Psoriatická artritída

Cosentyx, v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy u dospelých pacientov, keď odpoveď na predchádzajúcu liečbu antireumatickým liekom modifikujúcim chorobu (disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) nebola dostatočná (pozri časť 5.1).

Axiálna spondyloartritída (axSpA)

Ankylozujúca spondylitída (AS) / axiálna spondyloartritída s rádiografickým dôkazom

Cosentyx je indikovaný na liečbu aktívnej ankylozujúcej spondylitídy u dospelých, u ktorých odpoveď na konvenčnú liečbu nebola dostatočná.

Axiálna spondyloartritída bez rádiografického dôkazu (nr-axSpA)

Cosentyx je indikovaný na liečbu aktívnej axiálnej spondyloartritídy bez rádiografického dôkazu s objektívnymi prejavmi zápalu preukázanými zvýšenou hodnotou C-reaktívneho proteínu (CRP) a/alebo dôkazom podľa magnetickej rezonancie (MRI) u dospelých bez adekvátnej odpovede na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (Enthesitis-related arthritis, ERA)

Cosentyx, v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej artritídy spojenej s entezitídou u pacientov vo veku 6 rokov a starších, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu, alebo ju netolerujú (pozri časť 5.1).

Juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Cosentyx, v monoterapii alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej juvenilnej psoriatickej artritídy u pacientov vo veku 6 rokov a starších, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu, alebo ju netolerujú (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cosentyx je určený na použitie pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami v diagnostike a liečbe chorôb, na ktoré je Cosentyx indikovaný.

Dávkovanie

Ložisková psoriáza u dospelých

Odporúčaná dávka je 300 mg sekukinumabu podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4 týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Na základe klinickej odpovede môže udržiavacia dávka 300 mg podávaná každé 2 týždne poskytnúť ďalší prínos pre pacientov s telesnou hmotnosťou 90 kg alebo vyššou. Každá dávka 300 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve subkutánne injekcie po 150 mg.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov (dospievajúci a deti vo veku od 6 rokov)

Odporúčaná dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta (Tabuľka 1) a podáva sa subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Každá dávka 75 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 75 mg. Každá dávka 150 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 150 mg. Každá dávka 300 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve subkutánne injekcie po 150 mg.

Tabuľka 1 Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou

*Niektorí pacienti môžu mať daľší prínos z vyššej dávky.

150 mg a 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke a v naplnenom pere nie sú indikované na použitie u pediatrických pacientov s hmotnosťou <50 kg. Cosentyx môže byť dostupný v ďalších silách a/alebo formách v závislosti od individuálnych liečebných potrieb.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Odporúčaná dávka je 300 mg sekukinumabu podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Na základe klinickej odpovede sa môže udržiavacia dávka zvýšiť na 300 mg každé 2 týždne. Každá dávka 300 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve subkutánne injekcie po 150 mg.

Psoriatická artritída

U pacientov so sprievodnou stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou, prosím pozrite odporúčané dávkovanie pre ložiskovú psoriázu u dospelých.

U pacientov bez adekvátnej odpovede na liečbu anti-TNFα (inadequate responders, IR) je odporúčaná dávka 300 mg podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Každá dávka 300 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve subkutánne injekcie po 150 mg.

U ostatných pacientov je odporúčaná dávka 150 mg podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Na základe klinickej odpovede sa dávka môže zvýšiť na 300 mg.

Axiálna spondyloartritída (axSpA)

Ankylozujúca spondylitída (AS, axiálna spondyloartritída s rádiografickým dôkazom)

Odporúčaná dávka je 150 mg podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Na základe klinickej odpovede sa dávka môže zvýšiť na 300 mg. Každá 300 mg dávka sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 300 mg alebo ako dve 150 mg subkutánne injekcie.

Axiálna spondyloartritída bez rádiografického dôkazu (nr-axSpA)

Odporúčaná dávka je 150 mg podaná subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky.

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (ERA) a juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Odporúčaná dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta (Tabuľka 2) a podáva sa subkutánnou injekciou so začiatočnými dávkami v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledujú mesačné udržiavacie dávky. Každá dávka 75 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 75 mg. Každá dávka 150 mg sa podáva ako jedna subkutánna injekcia po 150 mg.

Tabuľka 2 Odporúčaná dávka pre pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou

150 mg a 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke a v naplnenom pere nie sú indikované na použitie u pediatrických pacientov s hmotnosťou <50 kg. Cosentyx môže byť dostupný v ďalších silách a/alebo formách v závislosti od individuálnych liečebných potrieb.

Údaje, ktoré sú k dispozícii, naznačujú, že pri všetkých horeuvedených indikáciách sa klinická odpoveď na liečbu dosiahne zvyčajne v priebehu 16 týždňov liečby. Ukončenie liečby sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa odpoveď neprejavila do 16 týždňov liečby. U niektorých pacientov, ktorí majú spočiatku čiastočnú odpoveď, sa môže stav následne zlepšiť pri pokračujúcej liečbe po 16. týždni.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac)

Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek / porucha funkcie pečene

Cosentyx sa neskúmal u týchto skupín pacientov. Odporúčania pre dávkovanie nemožno urobiť.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Cosentyxu u detí s ložiskovou psoriázou a juvenilnou idiopatickou artritídou (JIA) v kategóriách ERA a JPsA vo veku menej ako 6 rokov neboli stanovené.

Bezpečnosť a účinnosť Cosentyxu u detí vo veku menej ako 18 rokov v iných indikáciách neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Cosentyx sa má podávať subkutánnou injekciou. Ak je to možné, je potrebné vyhýbať sa podaniu injekcií do oblastí kože s prejavmi psoriázy. Injekčná striekačka alebo pero sa nesmie pretrepávať.

Po primeranom zaškolení v technike podávania subkutánnej injekcie si sám pacient alebo opatrovateľ môže podávať Cosentyx, ak lekár rozhodne, že je to vhodné. Lekár však má zabezpečiť dostatočné sledovanie pacientov. Pacientov a opatrovateľov je potrebné poučiť, aby podávali celé množstvo Cosentyxu podľa pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Podrobný návod na podanie obsahuje písomná informácia pre používateľa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Klinicky významné aktívne infekcie, napr. aktívna tuberkulóza (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Infekcie

Sekukinumab má potenciál zvyšovať riziko infekcií. Po uvedení lieku na trh sa zaznamenali u pacientov používajúcich sekukinumab závažné infekcie. Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní použitia sekukinumabu u pacientov s chronickou infekciou alebo s opakovanými infekciami v anamnéze.

Pacientov treba poučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky poukazujúce na infekciu. Ak u pacienta vznikne závažná infekcia, je potrebné pacienta dôsledne sledovať a sekukinumab sa mu až do vymiznutia infekcie nemá podať.

Infekcie sa pozorovali v klinických skúšaniach u pacientov, ktorí dostávali sekukinumab (pozri časť 4.8). Väčšinou to boli ľahké alebo stredne ťažké infekcie horných dýchacích ciest, napr. nazofaryngitída, a nevyžadovali prerušenie liečby.

V súvislosti s mechanizmom účinku sekukinumabu sa v klinických skúšaniach pri psoriáze nezávažné kandidové infekcie slizníc a kože zaznamenali častejšie pri sekukinumabe ako pri placebe (3,55 na 100 pacientorokov pri 300 mg sekukinumabu oproti 1,00 na 100 pacientorokov pri placebe) (pozri časť 4.8).

Tuberkulóza

Tuberkulóza (aktívna a/alebo latentná reaktivácia) bola hlásená u pacientov liečených sekukinumabom. Pred začiatkom liečby sekukinumabom je potrebné vyšetriť pacientov na prítomnosť tuberkulóznej infekcie. Sekukinumab sa nemá podávať pacientom s aktívnou tuberkulózou (pozri časť 4.3). U pacientov s latentnou tuberkulózou sa má pred začiatkom liečby sekukinumabom zvážiť antituberkulózna liečba podľa klinických usmernení. U pacientov liečených sekukinumabom je potrebné pozorne sledovať prejavy a príznaky aktívnej tuberkulózy.

Zápalové ochorenie čriev (vrátane Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy)

Boli hlásené prípady vzniku alebo exacerbácie zápalového ochorenia čriev pri používaní sekukinumabu (pozri časť 4.8). Sekukinumab sa neodporúča u pacientov so zápalovým ochorením čriev. Ak sa u pacienta objavia prejavy a príznaky zápalového ochorenia čriev alebo ak dôjde k exacerbácii už existujúceho zápalového ochorenia čriev, je potrebné ukončiť liečbu so sekukinumabom a začať s primeranou lekárskou starostlivosťou.

Reakcie z precitlivenosti

U pacientov liečených sekukinumabom sa pozorovali zriedkavé prípady anafylaktických reakcií a angioedém. Ak sa vyskytnú anafylaktické reakcie, angioedém alebo iné závažné alergické reakcie, podávanie sekukinumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať primeraná liečba.

Osoby citlivé na latex – len Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke a Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Snímateľný kryt ihly Cosentyxu 150 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke a Cosentyxu 150 mg injekčného roztoku v naplnenom pere obsahuje derivát prírodného latexu. Doteraz sa v snímateľnom kryte ihly nenašiel žiadny prírodný latex. Používanie Cosentyxu 150 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke a Cosentyxu 150 mg injekčného roztoku v naplnenom pere u osôb citlivých na latex sa však neskúmalo, a preto existuje možné riziko reakcií z precitlivenosti, ktoré sa nedajú úplne vylúčiť.

Vakcinácie

Živé vakcíny sa nemajú podávať súbežne so sekukinumabom.

Pacienti, ktorí dostávajú sekukinumab, môžu súčasne dostať inaktivované alebo neživé vakcíny. V klinickom skúšaní po vakcinácii meningokokovou a inaktivovanou chrípkovou vakcínou podobné podiely zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali 150 mg sekukinumabu a ktorí dostávali placebo, dokázali vyprodukovať dostatočnú imunitnú odpoveď, ktorá predstavovala najmenej 4-násobné zvýšenie titrov protilátok proti meningokokovým a chrípkovým vakcínam. Údaje naznačujú, že sekukinumab nepotláča humorálnu imunitnú odpoveď na meningokokové alebo chrípkové vakcíny.

Pred začatím liečby Cosentyxom sa odporúča, aby pediatrickí pacienti absolvovali všetky potrebné imunizácie podľa veku v súlade s aktuálnymi usmerneniami pre imunizáciu.

Súbežná imunosupresívna liečba

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu v kombinácii s imunosupresívami, vrátane biologických liekov, alebo fototerapiou sa nehodnotila v skúšaniach pri psoriáze. Sekukinumab sa podával súbežne s metotrexátom (MTX), sulfasalazínom a/alebo kortikosteroidmi v skúšaniach pri artritíde (vrátane pacientov so psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou). Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní súbežného použitia iných imunosupresív a sekukinumabu (pozri tiež časť 4.5).

Reaktivácia hepatitídy B

U pacientov liečených sekukinumabom môže nastať reaktivácia vírusu hepatitídy B. V súlade s klinickými usmerneniami pre imunosupresíva sa má pred zahájením liečby zvážiť testovanie pacientov na infekciu HBV. U pacientov s dôkazom pozitívnej sérológie na prítomnosť HBV je potrebné sledovať klinické a laboratórne príznaky reaktivácie HBV počas liečby sekukinumabom. Ak počas liečby sekukinumabom nastane reaktivácia HBV, je potrebné zvážiť prerušenie liečby a pacienti
majú byť liečení podľa klinických usmernení.

4.5 Liekové a iné interakcie

Živé vakcíny sa nemajú podať súbežne so sekukinumabom (pozri tiež časť 4.4).

V skúšaní u dospelých pacientov s ložiskovou psoriázou sa nepozorovala žiadna interakcia medzi sekukinumabom a midazolamom (substrát CYP3A4).

Keď sa sekukinumab podával súbežne s metotrexátom (MTX) a/alebo kortikosteroidmi v skúšaniach pri artritíde (vrátane pacientov so psoriatickou artritídou a axiálnou spondyloartritídou), nepozorovali sa žiadne interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v plodnom veku

Ženy v plodnom veku majú počas liečby a najmenej 20 týždňov po skončení liečby používať účinnú metódu antikoncepcie.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní sekukinumabu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Cosentyxu počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sekukinumab vylučuje do ľudského mlieka. Imunoglobulíny sa vylučujú do ľudského mlieka a nie je známe, či sa sekukinumab systémovo absorbuje po požití. Vzhľadom na možnosť nežiaducich reakcií na sekukinumab u dojčených detí sa rozhodnutie, či ukončiť dojčenie počas liečby a do 20 týždňov po skončení liečby, alebo ukončiť liečbu Cosentyxom, má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Účinok sekukinumabu na fertilitu ľudí sa neskúmal. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky týkajúce sa fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cosentyx nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie profilu bezpečnosti

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú infekcie horných dýchacích ciest (17,1 %) (najčastejšie nazofaryngitída a rinitída).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach a z hlásení po uvedení lieku na trh (Tabuľka 3) sú zatriedené podľa orgánových systémov MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Okrem toho zodpovedajúca kategória frekvencie každej nežiaducej reakcie vychádza z nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); a neznáme (z dostupných údajov).

V zaslepených a otvorených klinických skúšaniach sa liečilo sekukinumabom viac ako 20 000 pacientov s rôznymi indikáciami (ložisková psoriáza, psoriatická artritída, axiálna spondyloartritída, hidradenitis suppurativa a iné autoimunitné choroby), čo predstavuje 34 908 pacientorokov expozície. Najmenej jeden rok dostávalo sekukinumab viac ako 14 000 z týchto pacientov. Profil bezpečnosti sekukinumabu sa vo všetkých indikáciach zhoduje.

Tabuľka 3 Zoznam nežiaducich reakcií v klinických skúšaniach¹⁾ a pri používaní po uvedení lieku na trh

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Infekcie
Počas obdobia kontrolovaného placebom v klinických skúšaniach u pacientov s ložiskovou psoriázou (spolu 1 382 pacientov liečených sekukinumabom a 694 pacientov liečených placebom do 12 týždňov) boli infekcie hlásené u 28,7 % pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s 18,9 % pacientov, ktorí dostávali placebo. Väčšina infekcií boli nie závažné a ľahké až stredne ťažké infekcie horných dýchacích ciest, napr. nazofaryngitída, ktoré nevyžadovali prerušenie liečby. V súlade s mechanizmom účinku sa zvýšil výskyt kandidózy slizníc alebo kože, ale tieto prípady boli ľahké až stredne ťažké, nie závažné, reagovali na štandardnú liečbu a nevyžadovali prerušenie liečby. Závažné infekcie sa vyskytli u 0,14 % pacientov liečených sekukinumabom a u 0,3 % pacientov, ktorí dostávali placebo (pozri časť 4.4).

Počas celého obdobia liečby (celkovo 3 430 pacientov liečených sekukinumabom, väčšina z nich až do 52 týždňov) boli infekcie hlásené u 47,5 % pacientov liečených sekukinumabom (0,9 pripadajúcich na pacientorok sledovania). Závažné infekcie boli hlásené u 1,2 % pacientov liečených sekukinumabom (0,015 pripadajúcich na pacientorok sledovania).

Výskyt infekcií pozorovaný v klinických skúšaniach pri psoriatickej artritíde a axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) je podobný výskytu infekcií, ktorý sa pozoroval v psoriatických skúšaniach.

Pacienti s hidradenitis suppurativa sú náchylnejší na infekcie. V placebom kontrolovanej fáze klinických skúšaní pri hidradenitis suppurativa (spolu 721 pacientov liečených sekukinumabom a 363 pacientov užívajúcich placebo až do 16 týždňov), boli infekcie početne vyššie v porovnaní s pozorovaniami v klinických skúšaniach pri psoriáze (30,7 % pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s 31,7 % u pacientov užívajúcich placebo). Väčšina z nich boli nezávažné, mierne až stredne závažné a nevyžadovali ukončenie alebo prerušenie liečby.

Neutropénia
V klinických skúšaniach fázy III pri psoriáze sa neutropénia pozorovala častejšie pri sekukinumabe ako pri placebe, ale vo väčšine prípadov bola mierna, prechodná a reverzibilná. Neutropénia <1,0-0,5x10⁹/l (CTCAE stupňa 3) bola hlásená u 18 z 3 430 (0,5 %) pacientov liečených sekukinumabom, bez závislosti od dávky a bez časového vzťahu k infekciám v 15 z 18 prípadov. Prípady závažnejšej neutropénie sa nezaznamenali. Vo zvyšných 3 prípadoch boli hlásené nezávažné infekcie s obvyklou odpoveďou na štandardnú starostlivosť, ktoré si nevyžiadali vysadenie sekukinumabu.

Frekvencia výskytu neutropénie pri psoriatickej artritíde, axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) a hidradenitis suppurativa bola podobná frekvencii výskytu neutropénie pri psoriáze.

Boli hlásené zriedkavé prípady neutropénie <0,5x10⁹/l (CTCAE stupňa 4).

Imunogenita
V klinických skúšaniach pri psoriáze, psoriatickej artritíde, axiálnej spondyloartritíde (ankylozujúcej spondylitíde a axiálnej spondyloartritíde bez rádiografického dôkazu) a hidradenitis suppurativa sa protilátky proti sekukinumabu vytvorili u menej ako 1 % pacientov liečených sekukinumabom počas liečby trvajúcej do 52 týždňov. Približne polovica protilátok proti liečivu, ktoré sa objavili počas liečby, bola neutralizujúca, ale nespájalo sa to so stratou účinnosti alebo farmakokinetickými abnormalitami.

Pediatrická populácia

Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov
Bezpečnosť sekukinumabu u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou sa hodnotila v dvoch skúšaniach fázy III. Prvé skúšanie (pediatrické skúšanie 1) bolo dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšanie u 162 pacientov so závažnou ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov. Druhé skúšanie (pediatrické skúšanie 2) je otvorené klinické skúšanie u 84 pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov. Profil bezpečnosti zaznamenaný v týchto dvoch skúšaniach bol zhodný s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov s ložiskovou psoriázou.

Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s JIA
Bezpečnosť sekukinumabu sa tiež hodnotila u 86 pediatrických pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou s ERA a JPsA vo veku od 2 rokov do menej ako 18 rokov v skúšaní fázy III. Profil bezpečnosti zaznamenaný v tomto skúšaní bol zhodný s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V klinických skúšaniach sa intravenózne podali dávky až do 30 mg/kg (približne 2 000 až 3 000 mg) bez toxicity obmedzujúcej dávku. V prípade predávkovania sa odporúča, aby sa u pacienta sledovali akékoľvek prejavy a príznaky nežiaducich reakcií a aby sa okamžite začala primeraná symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC10

Mechanizmus účinku

Sekukinumab je plne ľudská monoklonálna protilátka IgG1/κ, ktorá sa selektívne viaže na prozápalový cytokín interleukín-17A (IL-17A) a neutralizuje ho. Sekukinumab sa zameriava na IL-17A a inhibuje jeho interakciu s receptorom IL-17, ktorý je exprimovaný na rôznych typoch buniek vrátane keratinocytov. Dôsledkom je, že sekukinumab inhibuje uvoľňovanie zápalových cytokínov, chemokínov a mediátorov poškodenia tkanív a znižuje vplyv sprostredkovaný IL-17A na autoimunitné a zápalové ochorenia. Klinicky významné koncentrácie sekukinumabu sa dostávajú do kože a znižujú lokálne zápalové markery. Priamym dôsledkom liečby sekukinumabom je zmiernenie erytému, stvrdnutia a šupinatosti kože v léziách ložiskovej psoriázy.

IL-17A je prirodzene sa vyskytujúci cytokín, ktorý sa podieľa na normálnych zápalových a imunitných reakciách. IL-17A zohráva kľúčovú úlohu v patogenéze ložiskovej psoriázy, hidradenitis suppurativa, psoriatickej artritídy a axiálnej spondyloartritídy (ankylozujúcej spondylitídy a axiálnej spondyloartritídy bez rádiografického dôkazu) a jeho množstvo je zvýšené v kožných léziách na rozdiel od kože bez lézií u pacientov s ložiskovou psoriázou a v synoviálnom tkanive pacientov so psoriatickou artritídou. Množstvo IL-17A je tiež zvýšené v léziách hidradenitis suppurativa a u pacientov s týmto ochorením boli pozorované zvýšené hladiny IL-17A v sére. Výskyt buniek produkujúcich IL-17 bol tiež významne vyšší v subchondrálnej kostnej dreni facetových kĺbov u pacientov s ankylozujúcou spondylitídou. U pacientov s axiálnou spondyloartritídou bez rádiografického dôkazu sa tiež zistil zvýšený počet lymfocytov produkujúcich IL-17A. Inhibícia IL-17A sa preukázala ako účinná pri liečbe ankylozujúcej spondylitídy, čo stanovuje kľúčovú úlohu tohto cytokínu pri axiálnej spondyloartritíde.

Farmakodynamické účinky

Sérové koncentrácie celkového IL-17A (voľného IL-17A a IL-17A viazaného na sekukinumab) sa spočiatku zvýšia u pacientov, ktorí dostávajú sekukinumab. Potom nasleduje pomalý pokles v dôsledku zníženia klírensu IL-17A viazaného na sekukinumab, čo ukazuje, že sekukinumab selektívne vychytáva voľný IL-17A, ktorý zohráva kľúčovú úlohu v patogenéze ložiskovej psoriázy.

V skúšaní so sekukinumabom sa po jednom až dvoch týždňoch liečby významne znížili hodnoty infiltrujúcich epidermálnych neutrofilov a rôznych markerov súvisiacich s neutrofilmi, ktoré sú zvýšené v kožných léziách pacientov s ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab preukázal zníženie (v priebehu 1 až 2 týždňov liečby) koncentrácií C-reaktívneho proteínu, ktorý je zápalovým markerom.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Ložisková psoriáza u dospelých

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili v štyroch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou, ktorí boli kandidátmi na fototerapiu alebo systémovú liečbu [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Účinnosť a bezpečnosť 150 mg a 300 mg sekukinumabu sa hodnotili v porovnaní buď s placebom, alebo s etanerceptom. Okrem toho jedno skúšanie hodnotilo chronický režim liečby v porovnaní s režimom „opakovania liečby podľa potreby“ [SCULPTURE].

Z 2 403 pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických skúšaní kontrolovaných placebom, bolo 79 % pacientov v minulosti neliečených biologickými liekmi, 45 % pacientov po zlyhaní nebiologickej liečby a 8 % pacientov po zlyhaní biologickej liečby (6 % po zlyhaní liečby anti-TNF a 2 % po zlyhaní liečby anti-p40). Približne 15 až 25 % pacientov v klinických skúšaniach fázy III malo na začiatku psoriatickú artritídu (PsA).

Psoriatické skúšanie 1 (ERASURE) vyhodnotilo 738 pacientov. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Psoriatické skúšanie 2 (FIXTURE) vyhodnotilo 1 306 pacientov.

Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na etanercept dostávali dvakrát týždenne dávky 50 mg počas 12 týždňov, po ktorých nasledovalo 50 mg každý týždeň. V skúšaní 1 aj v skúšaní 2 pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 12. týždňa, potom prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg) v 12., 13., 14. a 15. týždni, po ktorých nasledovala počnúc 16. týždňom každý mesiac rovnaká dávka. Všetci pacienti boli sledovaní do 52 týždňov od prvého podania skúšaného lieku.

Psoriatické skúšanie 3 (FEATURE) vyhodnotilo 177 pacientov používajúcich naplnenú injekčnú striekačku v porovnaní s placebom po 12 týždňoch liečby, aby sa stanovila bezpečnosť, znášanlivosť a použiteľnosť samopodávania sekukinumabu naplnenou injekčnou striekačkou. Psoriatické skúšanie 4 (JUNCTURE) vyhodnotilo 182 pacientov používajúcich naplnené pero v porovnaní s placebom po 12 týždňoch liečby, aby sa stanovila bezpečnosť, znášanlivosť a použiteľnosť samopodávania sekukinumabu naplneným perom. V skúšaní 3 aj v skúšaní 4 pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávky 150 mg alebo 300 mg, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti boli tiež randomizovaní na placebo v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovalo každý mesiac rovnaké podanie.

Psoriatické skúšanie 5 (SCULPTURE) vyhodnotilo 966 pacientov. Všetci pacienti dostali v 0., 1., 2., 3., 4., 8. a 12. týždni sekukinumab v dávke 150 mg alebo 300 mg a potom boli od 12. týždňa randomizovaní buď na udržiavací režim s rovnakou dávkou každý mesiac, alebo na režim „opakovania liečby podľa potreby“ s rovnakou dávkou. Pacienti randomizovaní na „opakovanie liečby podľa potreby“ nedosahovali primeranú udržiavaciu odpoveď, preto sa odporúča pevný mesačný režim udržiavacej liečby.

Spoločné primárne ukazovatele v klinických skúšaniach kontrolovaných placebom a účinným liekom boli podiely pacientov, ktorí dosiahli v 12. týždni odpoveď PASI 75 a odpoveď IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ v porovnaní s placebom (pozri Tabuľky 4 a 5). Dávkou 300 mg sa dosiahol lepší ústup prejavov na koži, najmä pre kožu „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ celkovo pri ukazovateľoch účinnosti PASI 90, PASI 100 a IGA mod 2011, odpoveď 0 alebo 1 vo všetkých klinických skúšaniach s maximálnymi účinkami pozorovanými v 16. týždni, preto sa odporúča táto dávka.

Tabuľka 4 Súhrn klinickej odpovede PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ v psoriatických skúšaniach 1, 3 a 4 (ERASURE, FEATURE a JUNCTURE)

Tabuľka 5 Súhrn klinickej odpovede v psoriatickom skúšaní 2 (FIXTURE)

** p-hodnoty v porovnaní s etanerceptom: p=0,0250

V ďalšom klinickom skúšaní pri psoriáze (CLEAR) sa vyhodnotilo 676 pacientov. Dávka sekukinumabu 300 mg splnila primárne a sekundárne koncové ukazovatele preukázaním superiority voči ustekinumabu na základe odpovede PASI 90 v 16. týždni (primárny koncový ukazovateľ), rýchlosti nástupu odpovede PASI 75 vo 4. týždni a dlhodobou odpoveďou PASI 90 v 52. týždni oproti ustekinumabu. Vyššia účinnosť sekukinumabu v porovnaní s ustekinumabom pre koncové ukazovatele PASI 75/90/100 a IGA mod 2011 s odpoveďou 0 alebo 1 („bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“) sa pozorovala od začiatku a pretrvávala do 52. týždňa (Tabuľka 6).

Tabuľka 6 Súhrn klinickej odpovede v skúšaní CLEAR

* Pacienti liečení sekukinumabom dostávali dávku 300 mg v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala rovnaká dávka každé 4 týždne do 52. týždňa. Pacienti liečení ustekinumabom dostávali dávku 45 mg alebo 90 mg v 0. a 4. týždni, potom každých 12 týždňov do 52. týždňa (dávkované podľa telesnej hmotnosti na základe schváleného dávkovania)
** p-hodnoty v porovnaní s ustekinumabom: p<0,0001 pre primárny koncový ukazovateľ PASI 90 v 16. týždni a sekundárny koncový ukazovateľ PASI 75 vo 4. týždni
*** p-hodnoty v porovnaní s ustekinumabom: p=0,0001 pre sekundárny koncový ukazovateľ PASI 90 v 52. týždni

Sekukinumab bol účinný u pacientov, ktorí predtým nedostali systémovú liečbu, u pacientov predtým neliečených biologickými liekmi, u pacientov s expozíciou biologickým liekom/anti-TNF a u pacientov po zlyhaní liečby biologickými liekmi/anti-TNF. Zlepšenie PASI 75 u pacientov, ktorí mali pri zaradení do skúšania aj psoriatickú artritídu, bolo podobné ako u celkovej populácie s ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab mal rýchly nástup účinku so znížením strednej hodnoty PASI o 50 % do 3. týždňa pri dávke 300 mg.

Obrázok 1  Časový priebeh percentuálnej zmeny stredného skóre PASI oproti východiskovej hodnote v skúšaní 1 (ERASURE)

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 37.

Špecifické miesta/formy ložiskovej psoriázy

V ďalších dvoch skúšaniach kontrolovaných placebom sa zaznamenalo zlepšenie pri psoriáze nechtov (TRANSFIGURE, 198 pacientov), ako aj pri palmoplantárnej ložiskovej psoriáze (GESTURE, 205 pacientov). V skúšaní TRANSFIGURE bol v 16. týždni sekukinumab lepší ako placebo (46,1 % pri 300 mg, 38,4 % pri 150 mg a 11,7 % pri placebe) pri hodnotení významného zlepšenia indexu závažnosti psoriázy nechtov (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI %) oproti východiskovým hodnotám u pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou s postihnutím nechtov. V skúšaní GESTURE bol sekukinumab lepší ako placebo v 16. týždni (33,3 % pri 300 mg, 22,1 % pri 150 mg a 1,5 % pri placebe) pri hodnotení významného zlepšenia 0 alebo 1 odpovede pre ppIGA („bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“) u pacientov so stredne závažnou až závažnou palmoplantárnou ložiskovou psoriázou.

V klinickom skúšaní kontrolovanom placebom bolo vyhodnotených 102 pacientov so stredne závažnou až závažnou psoriázou vlasatej časti hlavy, definovanou indexom závažnosti psoriázy vlasatej časti hlavy (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) so skóre ≥12, odpoveďou IGA mod 2011 iba vlasatej časti hlavy so skóre 3 alebo vyšším a najmenej 30 % postihnutím povrchu vlasatej časti. Sekukinumab 300 mg bol v 12. týždni účinnejší ako placebo po 12. týždni, kedy boli vyhodnotené významné zlepšenia v oboch odpovediach PSSI 90 (52,9 % oproti 2,0 %) a IGA mod 2011 0 alebo 1 iba vo vlasatej časti hlavy (56,9 % oproti 5,9 %) oproti východiskovým hodnotám. Zlepšenie oboch koncových ukazovateľov pretrvávalo u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe sekukinumabom, až do 24. týždňa.

Kvalita života/výsledky hlásené pacientmi

Štatisticky významné zlepšenie v 12. týždni (skúšania 1-4) oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom sa prejavilo v DLQI (Dermatology Life Quality Index – Dermatologický index kvality života). Stredný pokles (zlepšenie) v DLQI oproti východiskovej hodnote v 12. týždni bol v rozmedzí od -10,4 do -11,6 pri 300 mg sekukinumabu, od -7,7 do -10,1 pri 150 mg sekukinumabu, oproti -1,1 až -1,9 pri placebe. Toto zlepšenie pretrvalo 52 týždňov (skúšania 1 a 2).

V skúšaniach 1 a 2 vyplnilo 40 % účastníkov Denník psoriatických príznakov (Psoriasis Symptom Diary^©). U účastníkov, ktorí v každom z týchto skúšaní vypĺňali denník, sa v 12. týždni prejavilo štatisticky významné zmiernenie svrbenia, bolesti a šupinatosti ako pacientmi hlásených prejavov a príznakov oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom.

Štatisticky významné zlepšenie po 4. týždni oproti východiskovej hodnote u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s pacientmi liečenými ustekinumabom (CLEAR) sa prejavilo v DLQI a toto zlepšenie pretrvalo 52 týždňov.

Štatisticky významné zmiernenie svrbenia, bolesti a šupinatosti ako pacientmi hlásených prejavov a príznakov sa preukázalo v Denníku psoriatických príznakov (Psoriasis Symptom Diary^©) po 16. týždni a 52. týždni (CLEAR) u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s pacientmi liečenými ustekinumabom.

Štatisticky významné zlepšenie (zníženie) v skúšaní pri psoriáze vlasatej časti hlavy sa preukázalo po 12. týždni pri pacientmi hlásených prejavoch a príznakoch svrbenia vlasatej časti hlavy, bolesti a šupinatosti oproti východiskovým hodnotám v porovnaní s placebom.

Flexibilita dávkovacieho režimu pri ložiskovej psoriáze

Randomizované, dvojito zaslepené, multicentrické klinické skúšanie vyhodnotilo dva udržiavacie dávkovacie režimy (300 mg každé 2 týždne [Q2W] a 300 mg každé 4 týždne [Q4W]) podávané 150 mg naplnenou injekčnou striekačkou u 331 pacientov s hmotnosťou ≥90 kg so stredne závažnou až závažnou psoriázou. Pacienti boli randomizovaní 1:1 nasledovne:

• 300 mg sekukinumabu v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovali rovnaké dávky každé 2 týždne (Q2W) až do 52.týždňa (n=165).
• 300 mg sekukinumabu v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovali rovnaké dávky každé 4 týždne (Q4W) až do 16. týždňa (n=166).
  • Pacienti randomizovaní na 300 mg sekukinumabu Q4W s odpoveďou PASI 90 v 16. týždni naďalej dostávali rovnaký dávkovací režim až do 52. týždňa. Pacienti randomizovaní na 300 mg sekukinumabu Q4W bez odpovede PASI 90 v 16. týždni buď naďalej dostávali rovnaký dávkovací režim, alebo boli preradení na 300 mg sekukinumabu Q2W až do 52. týždňa.

Celkovo bola miera účinnosti odpovede v skupine liečenou v režime každé 2 týždne vyššia v porovnaní so skupinou liečenou v režime každé 4 týždne (Tabuľka 7).

Tabuľka 7 Súhrn klinickej odpovede v skúšaní flexibility dávkovacieho režimu pri ložiskovej psoriáze*

U pacientov bez odpovede PASI 90 v 16. týždni, ktorým bola navýšená dávka na 300 mg sekukinumabu Q2W, sa miera odpovede PASI 90 zlepšila v porovnaní s tými, ktorí zostali v dávkovacom režime 300 mg sekukinumabu Q4W, zatiaľ čo miera odpovede IGA mod 2011 0/1 zostala stabilná v priebehu času v oboch liečebných skupinách.

Profily bezpečnosti dvoch dávkovacích režimov 300 mg Cosentyxu podávaného každé 4 týždne a 300 mg Cosentyxu podávaného každé 2 týždne u pacientov s telesnou hmotnosťou ≥90 kg boli porovnateľné a v zhode s profilom bezpečnosti u pacientov so psoriázou.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili u 1 084 pacientov v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou hidradenitis suppurativa (HS), ktorí boli kandidátmi na systémovú biologickú liečbu. Podmienka bola, aby mali pacienti na začiatku liečby aspoň päť zápalových lézií v aspoň dvoch anatomických oblastiach. V klinickom skúšaní 1 pri HS (SUNSHINE) a klinickom skúšaní 2 pri HS (SUNRISE) malo v uvedenom poradí 4,6 % a 2,8 % pacientov stupeň I na Hurleyho stupnici, 61,4 % a 56,7 % stupeň II na Hurleyho stupnici a 34,0 % a 40,5 % stupeň III na Hurleyho stupnici. Podiel pacientov s telesnou hmotnosťou ≥90 kg bol 54,7 % v klinickom skúšaní 1 pri HS a 50,8 % v klinickom skúšaní 2 pri HS. Pacienti v týchto klinických skúšaniach mali diagnózu stredne závažnej až závažnej HS s trvaním v priemere 7,3 roka a 56,3 % účastníkov štúdie boli ženy.

V klinickom skúšaní 1 pri HS a klinickom skúšaní 2 pri HS bolo v uvedenom poradí 23,8 % a 23,2 % pacientov v minulosti liečených biologikami. 82,3 % a 83,6 % v uvedenom poradí bolo v minulosti liečených systémovými antibiotikami.

V klinickom skúšaní 1 pri HS bolo hodnotených 541 pacientov a v klinickom skúšaní 2 pri HS bolo hodnotených 543 pacientov, z ktorých 12,8 % a 10,7 % v uvedenom poradí dostávalo súbežne antibiotiká v stabilnej dávke. V oboch klinických skúšaniach dostali pacienti randomizovaní na sekukinumab 300 mg subkutánne v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni a následne 300 mg každé 2 týždne (Q2W) alebo každé 4 týždne (Q4W). V 16. týždni boli pacienti randomizovaní na placebo preradení na sekukinumab 300 mg v 16., 17., 18., 19. a 20. týždni a následne buď sekukinumab 300 mg Q2W alebo sekukinumab 300 mg Q4W.

Primárny koncový ukazovateľ bol v oboch klinických skúšaniach (klinické skúšanie 1 a 2 pri HS) podiel pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď hidradenitis suppurativa definovanú ako minimálne 50 % pokles v počte abscesov a zápalových uzlov bez nárastu v počte abscesov a/alebo v počte tečúcich fistúl v porovnaní so začiatkom liečby (HiSCR50) v 16. týždni. Ako sekundárny koncový ukazovateľ sa vyhodnocovalo zníženie bolesti kože súvisiacej s HS, zo združených údajov z klinických štúdií 1 a 2 pri HS pomocou numerickej hodnotiacej stupnice (NRS), u pacientov, ktorí mali pri vstupe do klinických skúšaní vstupné skóre 3 alebo vyššie.

V klinickom skúšaní 1 a 2 pri HS dosiahol väčší podiel pacientov liečených sekukinumabom 300 mg Q2W odpoveď HiSCR50 s poklesom počtu abscesov a zápalových uzlov (AN) v porovnaní s placebom v 16. týždni. V klinickom skúšaní 2 pri HS sa pozoroval rozdiel v odpovedi HiSCR50 a v počte AN aj pri sekukinumabe v režime 300 mg Q4W. V skupine so sekukinumabom 300 mg

Q2W v klinickom skúšaní 1 pri HS a so sekukinumabom 300 mg Q4W v klinickom skúšaní 2 pri HS mali pacienti nižšiu mieru výskytu vzplanutí do 16. týždňa v porovnaní s placebom. Vyšší podiel pacientov liečených sekukinumabom 300 mg Q2W (združené údaje) dosiahlo klinicky významný pokles bolesti kože súvisiacej s HS v porovnaní s placebom v 16. týždni (Tabuľka 8).

Tabuľka 8 Klinická odpoveď v klinickom skúšaní 1 a 2 pri HS po 16 týždňoch¹

V oboch klinických skúšaniach sa nástup účinku sekukinumabu prejavil už v 2. týždni, pričom účinnosť progresívne narastala do 16. týždňa a udržala sa do 52. týždňa.

Zlepšenia sa u pacientov s HS pozorovali v primárnom aj v kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľoch, bez ohľadu na predchádzajúcu alebo súbežnú antibiotickú liečbu.

V 16. týždni došlo k zlepšeniu odpovedí HiSCR50 aj u pacientov bez predchádzajúcej biologickej liečby aj u pacientov s predchádzajúcou expozíciou biologickej liečbe.

V 16. týždni boli preukázané výraznejšie zlepšenia od začiatku liečby v porovnaní s placebom v kvalite života súvisiacej so zdravím meranej pomocou indexu dermatologickej kvality života (Dermatology Life Quality Index).

Psoriatická artritída

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili u 1 999 pacientov v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (≥3 opuchnuté a ≥3 citlivé kĺby) aj napriek liečbe nesteroidným antiflogistikom (NSAID), kortikosteroidom alebo antireumatickým liekom modifikujúcim chorobu (DMARD). Do týchto klinických skúšaní boli zaradení pacienti s každým podtypom PsA, vrátane polyartikulárnej artritídy bez zjavných reumatoidných uzlíkov, spondylitídy s periférnou artritídou, asymetrickou periférnou artritídou, distálneho interfalangeálneho postihnutia a mutilujúcej artritídy. U pacientov v týchto klinických skúšaniach bola diagnostikovaná PsA trvajúca najmenej päť rokov. Väčšina pacientov mala aj aktívne psoriatické kožné lézie alebo zdokumentovanú psoriázu v anamnéze. Na začiatku liečby malo viac ako 61 % pacientov so PsA entezitídu a viac ako 42 % pacientov so PsA daktylitídu. Primárnym koncovým ukazovateľom všetkých klinických skúšaní bola odpoveď na liečbu ACR 20 podľa kritérií Americkej reumatologickej spoločnosti (American College of Rheumatology, ACR). V skúšaní 1 pri psoriatickej artritíde (skúšanie 1 pri PsA) a v skúšaní 2 pri psoriatickej artritíde (skúšanie 2 pri PsA) bol primárny koncový ukazovateľ ACR 20 vyhodnotený v 24. týždni.

V skúšaní 3 pri psoriatickej artritíde (skúšanie 3 pri PsA) bol primárny koncový ukazovateľ ACR 20 vyhodnotený v 16. týždni a kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ, zmena modifikovaného celkového Sharpovho skóre (modified Total Sharp Score, mTSS) oproti východiskovému stavu, v 24. týždni.

V skúšaní 1 pri PsA, v skúšaní 2 pri PsA a v skúšaní 3 pri PsA bolo 29 %, 35 % a 30 % pacientov v uvedenom poradí predtým liečených látkou anti-TNFα a ukončilo liečbu látkou anti-TNFα buď pre nedostatočnú účinnosť, alebo pre intoleranciu (anti-TNFα-IR pacienti).

Skúšanie 1 pri PsA (FUTURE 1) vyhodnotilo 606 pacientov, z ktorých 60,7 % dostávalo súbežne MTX. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali intravenózne v 0., 2. a 4. týždni dávku 10 mg/kg, po ktorej nasledovali subkutánne dávky buď 75 mg, alebo 150 mg počnúc 8. týždňom každý mesiac. Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 16. týždňa (včasná záchrana), a ostatní pacienti, ktorí dostávali placebo, prešli na podávanie sekukinumabu (buď 75 mg, alebo 150 mg subkutánne) v 24. týždni, po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka.

Skúšanie 2 pri PsA (FUTURE 2) vyhodnotilo 397 pacientov, z ktorých 46,6 % malo súbežne MTX. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali subkutánne v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávku 75 mg, 150 mg alebo 300 mg, po ktorej nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 16. týždňa (včasná záchrana), prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg subkutánne) v 16. týždni, po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 16. týždňa, prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg subkutánne) v 24. týždni, po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka.

Skúšanie 3 pri PsA (FUTURE 5) vyhodnotilo 996 pacientov, z ktorých 50,1 % súbežne užívalo MTX. Pacienti boli randomizovaní na subkutánne podávanie sekukinumabu 150 mg, 300 mg alebo placeba v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala každý mesiac rovnaká dávka, alebo injekcia sekukinumabu 150 mg raz za mesiac (bez nasycovania). Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 16. týždňa (včasná záchrana), prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg subkutánne) v 16. týždni, po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí reagovali do 16. týždňa, prešli na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg subkutánne) v 24. týždni, po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka.

Prejavy a príznaky

V 16. a 24. týždni mala liečba sekukinumabom za následok významné zlepšenie merané ako aktivita ochorenia v porovnaní s placebom (pozri Tabuľku 9).

Tabuľka 9 Klinická odpoveď v skúšaní 2 pri PsA a skúšaní 3 pri PsA po 16. a 24. týždni

K nástupu účinku sekukinumabu došlo už v 2. týždni. V 3. týždni sa dosiahol štatisticky významný rozdiel v ACR 20 oproti placebu.

Percentuálny podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20 pri návšteve, je znázornený na Obrázku 2.

Obrázok 2  Odpoveď ACR20 v skúšaní 2 pri PsA v čase až do 52. týždňa

Obrázok (graf) z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 44.

Podobné odpovede pre primárne a kľúčové sekundárne koncové ukazovatele sa zaznamenali u pacientov so PsA bez ohľadu na to, či boli súbežne liečení MTX, alebo nie. V skúšaní 2 pri PsA v 24. týždni mali pacienti liečení sekukinumabom so súbežne použitým MTX vyššiu odpoveď ACR 20 (47,7 % pri 150 mg a 54,4 % pri 300 mg v porovnaní s 20,0 % pri placebe) a odpoveď ACR 50 (31,8 % pri 150 mg a 38,6 % pri 300 mg v porovnaní s 8,0 % pri placebe). Pacienti liečení sekukinumabom bez súbežne použitého MTX mali vyššiu odpoveď ACR 20 (53,6 % pri 150 mg a 53,6 % pri 300 mg v porovnaní s 10,4 % pri placebe) a odpoveď ACR 50 (37,5 % pri 150 mg a 32,1 % pri 300 mg v porovnaní s 6,3 % pri placebe).

V skúšaní 2 pri PsA anti-TNFα-naivní pacienti liečení sekukinumabom, ako aj anti-TNFα-IR pacienti liečení sekukinumabom mali v 24. týždni významne vyššiu odpoveď ACR 20 v porovnaní s placebom, s mierne vyššou odpoveďou v skupine anti-TNFα-naivných pacientov (anti-TNFα-naivní pacienti: 64 % pri 150 mg a 58 % pri 300 mg v porovnaní s 15,9 % pri placebe; anti-TNFα-IR: 30 % pri 150 mg a 46 % pri 300 mg v porovnaní so 14,3 % pri placebe). V podskupine anti-TNFα-IR pacientov vykázala len dávka 300 mg významne vyššiu mieru odpovede pre ACR 20 v porovnaní s placebom (p<0,05) a preukázala klinicky významný prínos oproti dávke 150 mg pre viaceré sekundárne koncové ukazovatele. Zlepšenia v odpovedi PASI 75 sa pozorovali v oboch podskupinách a pri dávke 300 mg sa preukázal štatisticky významný prínos u anti-TNFα-IR pacientov.

Zlepšenie sa preukázalo vo všetkých zložkách skóre ACR, vrátane hodnotenia bolesti pacientom. V skúšaní 2 pri PsA bol podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď podľa modifikovaného kritéria odpovede na liečbu PsA (PsA Response Criteria, PsARC), v 24. týždni väčší u pacientov liečených sekukinumabom (59,0 % pri 150 mg a 61,0 % a pri 300 mg) v porovnaní s placebom (26,5 %).

V skúšaní 1 pri PsA a v skúšaní 2 pri PsA sa účinnosť zachovala do 104. týždňa. V skúšaní 2 pri PsA bolo spomedzi 200 pacientov, ktorí boli pôvodne randomizovaní na sekukinumab 150 mg a 300 mg, v 52. týždni 178 (89 %) pacientov stále liečených. Zo 100 pacientov randomizovaných na sekukinumab 150 mg malo 64 pacientov odpoveď ACR 20, 39 pacientov malo odpoveď ACR 50 a 20 pacientov malo odpoveď ACR 70. Zo 100 pacientov randomizovaných na sekukinumab 300 mg malo 64 pacientov odpoveď ACR 20, 44 pacientov malo odpoveď ACR 50 a 24 pacientov malo odpoveď ACR 70.

Rádiografická odpoveď

V skúšaní 3 pri PsA sa inhibícia progresie štrukturálneho poškodenia hodnotila rádiograficky a vyjadrila sa ako zmena modifikovaného celkového Sharpovho skóre (mTSS) a jeho zložiek, skóre erózie (Erosion Score, ES) a skóre zúženia kĺbovej štrbiny (Joint Space Narrowing, JSN). Röntgenové snímky rúk, zápästí a nôh sa urobili na začiatku liečby, v 16. a/alebo 24. týždni a vyhodnotili sa nezávisle najmenej dvomi hodnotiteľmi, pre ktorých boli zaslepené skupina liečby a číslo návštevy.

Liečba sekukinumabom 150 mg a 300 mg významne znížila mieru progresie poškodenia periférnych kĺbov v porovnaní s liečbou placebom, stanovenú ako zmena mTSS v 24. týždni oproti východiskovému stavu (Tabuľka 10).

Inhibícia progresie štrukturálneho poškodenia sa hodnotila aj v skúšaní 1 pri PsA v 24. a 52. týždni oproti východiskovému stavu. Údaje v 24. týždni sú uvedené v Tabuľke 10.

Tabuľka 10 Zmena modifikovaného celkového Sharpovho skóre pri psoriatickej artritíde

V skúšaní 1 pri PsA sa inhibícia štrukturálneho poškodenia zachovala pri liečbe sekukinumabom až do 52. týždňa.

V skúšaní 3 pri PsA bol percentuálny podiel pacientov bez progresie ochorenia (definované ako zmena mTSS oproti východiskovému stavu ≤0,5) od randomizácie do 24. týždňa 80,3 % pri 150 mg a 88,5 % pri 300 mg sekukinumabu a 73,6 % pri placebe. Inhibičný účinok na štrukturálne poškodenie sa pozoroval u pacientov bez predchádzajúcej liečby anti-TNFα a u pacientov anti-TNFα-IR a u pacientov so súbežnou liečbou MTX, ako aj bez nej.

V skúšaní 1 pri PsA percentuálny podiel pacientov bez progresie ochorenia (definované ako zmena mTSS oproti východiskovému stavu ≤0,5) od randomizácie do 24. týždňa bol 82,3 % pri intravenóznej bolusovej dávke sekukinumabu 10 mg/kg – udržiavacia subkutánna dávka 150 mg, a 75,7 % pri placebe. Percentuálny podiel pacientov bez progresie ochorenia od 24. týždňa do 52. týždňa pri intravenóznej nasycovacej dávke sekukinumabu 10 mg/kg – po ktorej nasledovala subkutánna udržiavacia liečba 150 mg, a u pacientov, ktorí prešli z placeba na 75 mg alebo 150 mg subkutánne každé 4 týždne po 16. týždni alebo 24. týždni, bol 85,7 % a 86,8 % v uvedenom poradí.

Axiálne prejavy pri PsA

Randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšanie (MAXIMISE) hodnotilo účinnosť sekukinumabu u 485 pacientov s PsA s axiálnymi prejavmi, ktorí v minulosti neboli liečení biologickými liekmi a nemali dostatočnú odpoveď na NSAID. Primárny cieľ skúšania, ktorým bolo minimálne 20 % zlepšenie stavu pacientov hodnotené podľa kritérií Medzinárodnej spoločnosti pre spondyloartritídu (ASAS 20) po 12 týždňoch liečby, bol splnený. V porovnaní s placebom viedla liečba sekukinumabom v dávkach 300 mg a 150 mg k výraznejšiemu zlepšeniu prejavov a príznakov (vrátane zníženia bolesti chrbta oproti východiskovému stavu) a zlepšeniu fyzickej kondície (pozri Tabuľku 11).

Tabuľka 11  Klinická odpoveď v skúšaní MAXIMISE v 12. týždni

Pre obe dávky sekukinumabu sa pozorovalo zlepšenie odpovedí ASAS 20 a ASAS 40 v 4. týždni a zachovalo sa až do 52. týždňa.

Fyzická kondícia a kvalita života súvisiaca so zdravím

V skúšaní 2 pri PsA a v skúšaní 3 pri PsA sa v 24. týždni a 16. týždni, v uvedenom poradí, pomocou dotazníka na hodnotenie zdravia podľa indexu invalidity (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI) preukázalo u pacientov liečených sekukinumabom 150 mg (p=0,0555 a p<0,0001) a 300 mg (p=0,0040 a p<0,0001) zlepšenie fyzickej kondície v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Zlepšenia skóre HAQ-DI sa pozorovali bez ohľadu na predchádzajúcu expozíciu anti-TNFα. Podobné odpovede sa pozorovali v skúšaní 1 pri PsA.

Pacienti liečení sekukinumabom hlásili významné zlepšenia kvality života súvisiacej so zdravím podľa sumárneho skóre stručného formulára prieskumu fyzického zdravia (Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) (p<0,001). Došlo tiež k štatisticky významnému zlepšeniu preukázanému výskumnými ukazovateľmi, stanovenému prostredníctvom skóre funkčného posúdenia liečby chronického ochorenia – únava (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, FACIT-F) pri 150 mg a 300 mg v porovnaní s placebom (7,97 a 5,97 oproti 1,63) a toto zlepšenie sa zachovalo až do 104. týždňa v skúšaní 2 pri PsA.

Podobné odpovede sa pozorovali v skúšaní 1 pri PsA a účinnosť sa zachovala až do 52. týždňa.

Axiálna spondyloartritída (axSpA)

Ankylozujúca spondylitída (AS) / Axiálna spondyloartritída s rádiografickým dôkazom

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili u 816 pacientov v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov s aktívnou ankylozujúcou spondylitídou (AS) s indexom aktivity ankylozujúcej spondylitídy z Bathu (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) ≥4 aj napriek liečbe nesteroidným antiflogistikom (NSAID), kortikosteroidom alebo antireumatickým liekom modifikujúcim chorobu (DMARD). U pacientov v skúšaní 1 pri ankylozujúcej spondylitíde (skúšanie 1 pri AS) a v skúšaní 2 pri ankylozujúcej spondylitíde (skúšanie 2 pri AS) bola diagnostikovaná AS so strednou hodnotou trvania 2,7 až 5,8 rokov. Primárnym koncovým ukazovateľom oboch klinických skúšaní bolo zlepšenie hodnotené podľa kritérií Medzinárodnej spoločnosti pre spondyloartritídu (Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS 20) o najmenej 20% v 16. týždni.

V skúšaní 1 pri ankylozujúcej spondylitíde (skúšanie 1 pri AS), v skúšaní 2 pri ankylozujúcej spondylitíde (skúšanie 2 pri AS) a v skúšaní 3 pri ankylozujúcej spondylitíde (skúšanie 3 pri AS) bolo 27,0 %, 38,8 % a 23,5 % pacientov v uvedenom poradí predtým liečených anti-TNFα látkou a ukončilo liečbu látkou anti-TNFα buď pre nedostatočnú účinnosť, alebo intoleranciu (anti-TNFα-IR pacienti).

Skúšanie 1 pri AS (MEASURE 1) vyhodnotilo 371 pacientov, z ktorých 14,8 % dostávalo súbežne MTX a 33,4 % dostávalo súbežne sulfasalazín. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali intravenózne v 0., 2. a 4. týždni dávku 10 mg/kg, po ktorej nasledovali každý mesiac subkutánne dávky buď 75 mg, alebo 150 mg počnúc 8. týždňom. Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nereagovali do 16. týždňa (včasná záchrana), a všetci ostatní pacienti, ktorí dostávali placebo, prešli v 24. týždni na podávanie sekukinumabu (buď 75 mg, alebo 150 mg subkutánne), po ktorom nasledovala každý mesiac rovnaká dávka.

Skúšanie 2 pri AS (MEASURE 2) vyhodnotilo 219 pacientov, z ktorých 11,9 % dostávalo súbežne MTX a 14,2 % dostávalo súbežne sulfasalazín. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali subkutánne v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávku buď 75 mg, alebo 150 mg, po ktorej nasledovala každý mesiac rovnaká dávka. Pacienti randomizovaní na placebo pri zaradení do skúšania boli opäť randomizovaní v 16. týždni na podávanie sekukinumabu (buď 75 mg, alebo 150 mg subkutánne) každý mesiac.

Skúšanie 3 pri AS (MEASURE 3) vyhodnotilo 226 pacientov, z ktorých 13,3 % a 23,5 % dostávalo súbežne MTX alebo sulfasalazín, v uvedenom poradí. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali intravenózne dávku 10 mg/kg v 0., 2. a 4. týždni, po ktorej nasledovala buď 150 mg alebo 300 mg dávka subkutánne každý mesiac. Pacienti randomizovaní na placebo pri zaradení do skúšania boli opäť randomizovaní v 16. týždni na podávanie sekukinumabu (buď 150 mg, alebo 300 mg subkutánne) každý mesiac. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo ASAS 20 v 16. týždni. Pacienti boli zaslepení na liečebný režim až do 52. týždňa a štúdia pokračovala do 156 týždňa.

Prejavy a príznaky:

V skúšaní 2 pri AS mala v 16. týždni liečba sekukinumabom 150 mg za následok väčšie zlepšenie merané ako aktivita ochorenia v porovnaní s placebom (pozri Tabuľku 12).

Tabuľka 12  Klinická odpoveď v skúšaní 2 pri AS v 16. týždni

K nástupu účinku sekukinumabu 150 mg došlo už v 1. týždni pre ASAS 20 a v 2. týždni pre ASAS 40 (účinnejší ako placebo) v skúšaní 2 pri AS.

V 16. týždni sa u anti-TNFα-naivných pacientov (68,2 % oproti 31,1 %; p<0,05) a u anti-TNFα-IR pacientov (50,0 % oproti 24,1 %; p<0,05) zlepšili odpovede ASAS 20 pre sekukinumab 150 mg v porovnaní s placebom, v uvedenom poradí.

V skúšaniach 1 pri AS a 2 pri AS sa u pacientov liečených sekukinumabom (150 mg v skúšaní 2 pri AS a oba režimy v skúšaní 1 pri AS) preukázalo v 16. týždni významné zlepšenie prejavov a príznakov, s porovnateľnou veľkosťou odpovede a účinnosťou zachovanou až do 52. týždňa u anti-TNFα-naivných pacientov, ako aj u anti-TNFα-IR pacientov. V skúšaní 2 pri AS bolo spomedzi 72 pacientov, ktorí boli na začiatku randomizovaní na sekukinumab 150 mg, v 52. týždni 61 (84,7 %) pacientov stále liečených. Zo 72 pacientov randomizovaných na sekukinumab 150 mg malo 45 pacientov odpoveď ASAS 20 a 35 pacientov malo odpoveď ASAS 40.

V skúšaní 3 pri AS preukázali pacienti liečení sekukinumabom (150 mg a 300 mg) zlepšenie prejavov a symptómov a mali porovnateľné výsledky účinnosti bez ohľadu na dávku, ktorá bola v primárnom cieľovom ukazovateli (ASAS 20) v 16. týždni lepšia ako placebo. Celkovo bola miera účinnosti odpovede pre sekundárne cieľové ukazovatele konzistentne vyššia v skupine s 300 mg v porovnaní so skupinou so 150 mg. Počas zaslepého obdobia boli v 52. týždni odpovede ASAS 20 a ASAS 40 69,7 % a 47,6 % pre 150 mg a 74,3 % a 57,4 % pre 300 mg. Odpovede ASAS 20 a ASAS 40 sa udržiavali až do 156.týždňa (69,5 % a 47,6 % pre 150 mg oproti 74,8 % a 55,6 % pre 300 mg). Vyššia miera odpovede v prospech 300 mg sa pozorovala aj pri odpovedi na čiastočnú remisiu ASAS (ASAS PR) v 16. týždni a udržala sa až do týždňa 156. U pacientov s anti-TNFα-IR (n=36) sa v porovnaní s pacientmi bez predchádzajúcej liečby TNFα (n=114) pozorovali väčšie rozdiely v miere odpovede v prospech 300 mg oproti 150 mg.

Mobilita chrbtice:

U pacientov liečených sekukinumabom 150 mg sa preukázalo zlepšenie mobility chrbtice stanovené ako zmena oproti východiskovému stavu pomocou BASMI po 16. týždni v skúšaní 1 pri AS (-0,40 oproti -0,12 pri placebe; p=0,0114) a v skúšaní 2 pri AS (-0,51 oproti -0,22 pri placebe; p=0,0533). Tieto zlepšenia sa zachovali až do 52. týždňa.

Fyzická kondícia a kvalita života súvisiaca so zdravím:

V skúšaní 1 a skúšaní 2 pri AS sa u pacientov liečených sekukinumabom 150 mg preukázalo zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím hodnotenej podľa dotazníka o kvalite života pri AS (AS Quality of Life Questionnaire, AS QoL) (p=0,001) a podľa sumárneho skóre fyzickej zložky SF-36 (SF-36 Physical Component Summary, SF-36 PCS) (p<0,001). U pacientov liečených sekukinumabom 150 mg sa tiež preukázalo štatisticky významné zlepšenie výskumných ukazovateľov týkajúcich sa fyzickej kondície, hodnotené bathskym funkčným indexom ankylozujúcej spondylitídy (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI) v porovnaní s placebom (-2,15 oproti -0,68) a škály únavy pri liečbe chronického ochorenia (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue) v porovnaní s placebom (8,10 oproti 3,30). Tieto zlepšenia sa zachovali až do 52. týždňa.

Axiálna spondyloartritída bez rádiografického dôkazu (nr-axSpA)

Bezpečnosť a účinnosť sekukinamubu sa hodnotili u 555 pacientov v jednom randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní fázy III (PREVENT), pozostávajúcom z 2-ročnej základnej fázy a 2-ročnej fázy predĺženia, u pacientov s aktívnou axiálnou spondyloartritídou bez rádiografického dôkazu (nr-axSpA), ktorí spĺňali kritériá klasifikácie Medzinárodnej spoločnosti pre spondyloartritídu (Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) pre axiálnu spondyloartritídu bez rádiografického dôkazu zmien sakroiliakálnych kĺbov, ktoré by spĺňali modifikované newyorské kritériá pre ankylozujúcu spondylitídu (AS). Zaradení pacienti mali aktívne ochorenie, definované indexom aktivity ankylozujúcej spondylitídy z Bathu (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) ≥4 a celkovou bolesťou chrbta ≥40 (na škále 0-100 mm) vizuálnej analógovej stupnice (Visual Analogue Scale,VAS) napriek prebiehajúcej alebo predchádzajúcej liečbe nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a zvýšený C-reaktívny proteín (CRP) a/alebo dôkaz sakroiliitídy pri zobrazení magnetickou rezonanciou (MRI). Pacienti v tomto klinickom skúšaní mali diagnózu axSpA priemerne 2,1 až 3,0 roka a 54 % účastníkov klinického skúšania boli ženy.

V klinickom skúšaní PREVENT bolo 9,7 % pacientov predtým liečených anti-TNFα látkou a ukončilo liečbu anti-TNFα látkou buď pre nedostatočnú účinnosť, alebo intoleranciu (anti-TNFα-IR pacienti).

V klinickom skúšaní PREVENT dostávalo 9,9 % pacientov súbežne MTX a 14,8 % pacientov sulfasalazín. V období dvojitého zaslepenia dostávali pacienti buď placebo alebo sekukinumab počas 52 týždňov. Pacienti randomizovaní na sekukinumab dostali subkutánne v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni dávku 150 mg, po ktorej nasledovala, počnúc 4. týždňom, každý mesiac rovnaká dávka, alebo raz mesačne 150 mg injekcia sekukinumabu. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo najmenej 40 % zlepšenie stavu hodnotené podľa kritérií Medzinárodnej spoločnosti pre spondyloartritídu (ASAS 40) v 16. týždni u anti-TNFα-naivných pacientov.

Prejavy a príznaky:

V klinickom skúšaní PREVENT viedla liečba sekukinumabom 150 mg v 16. týždni k významnému zlepšeniu miery aktivity ochorenia v porovnaní s placebom. Tieto merania zahŕňajú ASAS 40,

ASAS 5/6, skóre BASDAI, BASDAI 50, vysoko citlivý CRP (hsCRP), ASAS 20 a dosiahnutie čiastočnej remisie ASAS v porovnaní s placebom (Tabuľka 13). Odpovede pretrvali až do 52. týždňa.

Tabuľka 13  Klinická odpoveď v skúšaní PREVENT v 16. týždni

V klinickom skúšaní PREVENT sa u anti-TNFα-naivných pacientov prejavil nástup účinku sekukinumabu v dávke150 mg v hodnotách ASAS 40 už v 3. týždni (lepší účinok ako placebo). Percentuálny podiel anti-TNFα-naivných pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ASAS 40 je znázornený na obrázku 3.

Obrázok 3 Odpoveď ASAS 40 v skúšaní PREVENT u anti-TNFα-naivných pacientov čase až do 16.týždňa

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 51.

V 16. týždni sa zlepšila odpoveď ASAS 40 aj u anti-TNFα-IR pacientov liečených sekukinumabom 150 mg v porovnaní s placebom.

Fyzická kondícia a kvalita života súvisiaca so zdravím:

Pacienti liečení sekukinumabom 150 mg preukázali v 16. týždni štatisticky významné zlepšenia telesnej funkcie, na základe zmeny hodnoty indexu BASFI, v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo (16. týždeň: -1,75 oproti -1,01, p<0,05). Pacienti liečení sekukinumabom preukázali v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo v 16. týždni štatisticky významné zlepšenia kvality života súvisiacej so zdravím, meranej pomocou ASQoL (priemerná zmena LS v 16. týždni: -3,45 oproti -1,84, p<0,05) a podľa sumárneho skóre fyzickej zložky SF-36 (Physical Component Summary, SF-36 PCS) (priemerná zmena LS v 16. týždni: 5,71 oproti 2,93, p<0,05). Tieto zlepšenia sa zachovali až do 52.týždňa.

Mobilita chrbtice:
Mobilita chrbtice sa hodnotila pomocou indexu BASMI až do 16. týždňa. Vo 4., 8., 12. a 16. týždni sa preukázali numericky vyššie hodnoty zlepšenia u pacientov užívajúcich sekukinumab v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo.

Inhibícia zápalu pri zobrazení magnetickou rezonanciou (MRI):
Prejavy zápalu sa hodnotili MRI pri zaradení do skúšania a v 16. týždni a vyjadrili sa zmenou skóre Berlin SI-joint oedema pre sakroiliakálne kĺby, skóre ASspiMRI-a a Berlin spine skóre pre chrbticu oproti východiskovému stavu. U pacientov liečených sekukinumabom sa pozorovala inhibícia zápalových prejavov pri sakroiliakálnych kĺboch aj pri chrbtici. Priemerná zmena voči východiskovej hodnote Berlin SI-joint oedema skóre bola -1,68 u pacientov liečených sekukinumabom 150 mg (n=180) oproti -0,39 u pacientov (n=174) (p<0,05).

Pediatrická populácia

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientov

Preukázalo sa, že sekukinumab zlepšuje prejavy a príznaky, ako aj kvalitu života súvisiacu so zdravím u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou vo veku 6 rokov a starších (pozri Tabuľky 15 a 17).

Závažná ložisková psoriáza

Bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu sa hodnotili v randomizovanom, dvojito zaslepenom klinickom skúšaní fázy III, kontrolovanom placebom a etanerceptom, u pediatrických pacientov so závažnou ložiskovou psoriázou vo veku 6 až <18 rokov, definovanou skóre PASI ≥20 a skóre IGA mod 2011 4 a rozsahom postihnutia kože s BSA ≥10%, ktorí boli kanditátmi na systémovú liečbu. Približne 43 % pacientov malo predchádzajúcu expozíciu fototerapii, 53 % konvenčnej systémovej terapii, 3 % biologickým látkam a 9 % malo sprievodnú psoriatickú artritídu.

V pediatrickom skúšaní 1 sa vyhodnotilo 162 pacientov, randomizovaných na podávanie nízkej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <50 kg alebo 150 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg), vysokej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <25 kg, 150 mg na telesnú hmotnosť medzi ≥25 kg a <50 kg, alebo 300 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg), alebo placeba v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka, alebo etanercept. Patienti radomizovaní na etanercept dostávali 0,8 mg/kg týždenne (najviac však 50 mg). Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku pri randomizácii je uvedené v Tabuľke 14.

Tabuľka 14  Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku v pediatrickom skúšaní 1 pri psoriáze

Pacienti randomizovaní na placebo, ktorí nedosiahli odpoveď do 12.týždňa prešli do skupiny s nízkou alebo vysokou dávkou sekukinumabu (dávka na základe skupiny telesnej hmotnosti) a dostali skúšaný liek v 12., 13., 14. a 15.týždni, po ktorom nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka, začínajúca v 16.týždni. Spoločné primárne koncové ukazovatele boli podiely pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo“takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) v 12.týždni.

Účinnosť v oboch skupinách s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu počas placebom kontrolovaného obdobia do 12.týždňa bola porovnateľná pre spoločné primárne koncové ukazovatele. Odhadovaný pomer pravdepodobnosti v prospech oboch dávok sekukinumabu bol štatisticky významný pre odpovede PASI 75 a IGA mod 2011 0 alebo 1.

U všetkých pacientov sa sledovala účinnosť a bezpečnosť v priebehu 52 týždňov od prvého podania skúšaného lieku. Podiel pacientov, ktorí dosiahli PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) preukázal rozdiel medzi skupinou liečenou so sekukinumabom a skupinou s placebom pri prvej návšteve po východiskovej návšteve vo 4.týždni a výraznejší rozdiel nastal v 12.týždni. Odpoveď pretrvala počas 52-týždňového časového obdobia (pozri Tabuľku 15). Zlepšenie miery odpovede vyjadrené v hodnotách PASI 50, 90, 100 a Detského dermatologického indexu kvality života (Children’s Dermatology Life Quality Index, (CDLQI)) zo skóre 0 alebo 1 taktiež pretrval počas 52-týždňového obdobia.

Naviac miera odpovede PASI 75, IGA 0 alebo 1, PASI 90 v 12. a 52. týždni pre obe skupiny s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu bola vyššia ako miera odpovede u pacientov liečených s etanerceptom (pozri Tabuľku 15).

Po 12.týždni bola účinnosť oboch skupín s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu porovnateľná, hoci účinnosť s vyššou dávkou sekukinumabu bola vyššia u pacientov ≥50 kg. Profily bezpečnosti s nízkou dávkou a vysokou dávkou boli porovnateľné a v zhode s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Tabuľka 15  Súhrn klinickej odpovede u pediatrických pacientov so závažnou psoriázou v 12. a 52.týždni (pediatrické skúšanie 1 pri psoriáze)*

Zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím meranej ako skóre CDLQI v hodnote 0 alebo 1 v porovnaní s placebom v 12.týždni hlásil vyšší podiel pediatrických pacientov liečených sekukinumabom (nízka dávka 44,7 %, vysoká dávka 50 %, placebo 15 %). V čase až do 52.týždňa v oboch skupinách s dávkou sekukinumabu bol počet pacientov s odpoveďou numericky vyšší ako v skupine s etanerceptom (nízka dávka 60,6 %, vysoká dávka 66,7 %, etanercept 44,4 %).

Stredne závažná až závažná ložisková psoriáza

Na základe preukázanej miery účinnosti a vzťahu odpovede na expozíciu u dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou a podobnosti priebehu ochorenia, patofyziológie a účinku lieku u dospelých a pediatrických pacientov s rovnakými expozičnými hladinami sa predpokladalo, že sekukinumab bude účinný aj pri liečbe pediatrických pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou.

Okrem toho sa bezpečnosť a účinnosť sekukinumabu hodnotila v otvorenom multicentrickom skúšaní fázy III s dvomi ramenami a paralelnou skupinou u pediatrických pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou vo veku 6 až <18 rokov, definovanej skóre PASI s ≥12, skóre IGA mod 2011 of ≥3 a postihnutím kože s BSA ≥10%, ktorí boli kandidátmi na systémovú liečbu.

V pediatrickom skúšaní 2 pri psoriáze sa vyhodnotilo 84 pacientov, randomizovaných na podávanie nízkej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <50 kg alebo 150 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg) alebo vysokej dávky sekukinumabu (75 mg na telesnú hmotnosť <25 kg, 150 mg na telesnú hmotnosť medzi ≥25 kg a <50 kg, alebo 300 mg na telesnú hmotnosť ≥50 kg) v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni, po ktorých nasledovala každé 4 týždne rovnaká dávka. Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku pri randomizácii je uvedené v Tabuľke 16.

Tabuľka 16  Rozdelenie pacientov podľa hmotnosti a veku v pediatrickom skúšaní 2 pri psoriáze

Spoločnými primárnymi koncovými ukazovateľmi boli podiely pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo“takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) v 12.týždni.

Účinnosť v oboch skupinách s nízkou a vysokou dávkou sekukinumabu bola porovnateľná a preukázala štatistické zlepšenie v porovnaní s predchádzajúcim placebom v primárnych aj sekundárnych koncových ukazovateľoch. Odhadovaná posteriórna pravdepodobnosť pozitívneho liečebného účinku bola 100 %.

U pacientov sa sledovala účinnosť počas obdobia 52 týždňov po prvom podaní lieku. Účinnosť (definovaná odpoveďou PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ [0 alebo 1]) sa pozorovala už pri prvej návšteve po východiskovej návšteve v 2.týždni a podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 a IGA mod 2011 „bez prejavov“ alebo „takmer bez prejavov“ (0 alebo 1) sa zvyšoval do 24. týždňa a pretrval do 52. týždňa. Tiež sa pozorovalo zlepšenie ukazovateľov PASI 90 a PASI 100 v 12. týždni, zvyšovalo sa do 24. týždňa a pretrvalo do 52. týždňa (pozri Tabuľku 17).

Profily bezpečnosti s nízkou dávkou a vysokou dávkou boli porovnateľné a v zhode s profilom bezpečnosti u dospelých pacientov.

Tabuľka 17 Súhrn klinickej odpovede v pediatrickom skúšaní so stredne závažnou až závažnou psoriázou v 12. a 52. týždni (pediatrické skúšanie pri psoriáze 2)*

Tieto výsledky v pediatrickej populácii so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou potvrdili vyššie uvedené prediktívne predpoklady, založené na základe účinnosti a odpovede na liečbu u dospelých pacientov, ktoré sú uvedené vyššie.

V skupine s nízkou dávkou dosiahlo 50 % a 70,7 % pacientov skóre CDLQI 0 alebo 1 v 12. a 52. týždni v uvedenom poradí. V skupine s vysokou dávkou dosiahlo 61,9 % a 70,3 % pacientov skóre 0 alebo 1 v 12. a 52. týždni v uvedenom poradí.

Juvenilná idiopatická artritída (JIA)

Artritída spojená s entezitídou (ERA) a juvenilná psoriatická artritída (JPsA)

Účinnosť a bezpečnosť sekukinumabu sa hodnotili u 86 pacientov v 3 častiach dvojito zaslepeného, placebom kontrolovaného, udalosťou vyvolaného, randomizovaného skúšania fázy III vo veku 2 až <18 rokov s aktívnou ERA alebo JPsA diagnostikovanou na základe modifikovaných kritérií klasifikácie Medzinárodnej ligy asociácií pre reumatológiu (ILAR) na základe klasifikačných kritérií JIA. Skúšanie pozostávalo z otvorenej časti (1. časť), v ktorej všetci pacienti dostávali sekukinumab do 12. týždňa. Pacienti, ktorí v 12. týždni preukázali odpoveď JIA ACR 30, vstúpili do dvojito zaslepenej fázy 2. časti a boli randomizovaní 1:1 a buď pokračovali v liečbe so sekukinumabom, alebo začali liečbu placebom (randomizované vysadenie) až do 104. týždňa, alebo do objavenia sa vzplanutia. Pacienti, u ktorých sa objavilo vzplanutie, vstúpili do otvorenej fázy liečby sekukinumabom do 104. týždňa (3. časť).

Podtypy pacientov s JIA pri zaradení do skúšania boli: 60,5 % s ERA a 39,5 % s JPsA, ktorí buď nedosiahli dostatočnú klinickú odpoveď alebo netolerovali liečbu ≥1 antireumatickým liekom modifikujúcim chorobu (DMARD) a ≥1 nesteroidným protizápalovým liekom (NSAID). Na začiatku bolo použitie MTX hlásené u 65,1 % pacientov; (63,5 % [33/52] u pacientov s ERA a 67,6 % [23/34] u pacientov s JPsA). 12 z 52 pacientov s ERA sa súbežne liečilo sulfasalazínom (23,1 %). Pacienti s telesnou hmotnosťou na začiatku <50 kg (n=30) dostávali 75 mg dávku a pacienti s telesnou hmotnosťou ≥50 kg (n=56) dostávali 150 mg dávku. Vek na začiatku bol v rozpätí od 2 do 17 rokov, s 3 pacientami vo veku 2 až <6 rokov, 22 pacientov 6 až <12 rokov a 61 pacientov 12 až <18 rokov.

Skóre aktivity ochorenia juvenilnej artritídy (JADAS)-27 na začiatku bolo 15,1 (SD:7,1).

Primárnym koncovým ukazovateľom bol čas do vzplanutia v období randomizovaného vysadenia (2. časť).Vzplanutie ochorenia sa zadefinovalo ako ≥30% zhoršenie kritérií v najmenej troch zo šiestich odpovedí JIA ACR a ≥30% zlepšenie nie viac ako jedného zo šiestich kritérií odpovedí JIA ACR a minimálne dva aktívne kĺby.

Na konci 1. časti preukázalo 75 z 86 (87,2 %) pacientov odpoveď JIA ACR 30 a vstúpili do 2. časti.

Skúšanie dosiahlo svoj primárny koncový ukazovateľ preukázaním štatisticky významného predĺženia času do vzplanutia ochorenia u pacientov liečených sekukinumabom v porovnaní s placebom v 2. časti. Riziko vzplanutia sa znížilo o 72 % u pacientov na sekukinumabe v porovnaní s pacientami na placebe v 2. časti. (Pomer rizika=0,28, 95 % CI: 0,13 až 0,63, p<0,001) (Obrázok 4 a Tabuľka 18). Počas 2. časti sa celkovo u 21 pacientov v skupine s placebom vyskytla udalosť vzplanutia (11 s JPsA a 10 s ERA) v porovnaní s 10 pacientami v skupine so sekukinumabom (4 s JPsA and 6 s ERA).

Obrázok 4 Kaplan-Meierove odhady času do vzplanutia ochorenia v 2. časti

Obrázok 4 (graf) z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 56.

Tabuľka 18  Analýza prežívania v čase do vzplanutia ochorenia v 2. časti

V otvorenej 1. časti všetci pacienti dostávali sekukinumab do 12. týždňa. V 12. týždni, 83,7 %, 67,4 %, a 38,4 % detí dosiahli odpoveď JIA ACR 50, 70 a 90, v uvedenom poradí (Obrázok 5).

K nástupu účinku sekukinumabu došlo už v 1. týždni. V 12. týždni bolo skóre JADAS-27 4,64 (SD:4,73) a priemerný pokles voči východiskovej hodnote v skóre JADAS-27 bol -10,487 (SD:7,23).

Obrázok 5 Odpoveď JIA ACR 30/50/70/90 u pacientov až do 12. týždňa v 1. časti*

Obrázok 5 (graf) z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 57.

*chýbajúce hodnoty boli nahradené hodnotami ako bez odpovede

Údaje vo vekovej skupine 2 až < 6 rokov boli nepresvedčivé z dôvodu nízkeho počtu pacientov mladších ako 6 rokov, zaradených do skúšania.

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Cosentyxom pre liečbu ložiskovej psoriázy u pediatrických pacientov od narodenia do menej ako 6 rokov a pre liečbu chronickej idiopatickej artritídy u pediatrických pacientov od narodenia do menej ako 2 rokov (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Väčšina farmakokinetických vlastností pozorovaných u pacientov s ložiskovou psoriázou, psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou bola podobná.

Absorpcia

Po jednorazovej subkutánnej dávke 300 mg v tekutej liekovej forme sa u zdravých dobrovoľníkov dosiahli maximálne koncentrácie sekukinumabu v sére 43,2±10,4 μg/ml medzi 2. a 14. dňom po podaní.

Podľa analýzy farmakokinetiky u populácie sa po jednorazovom subkutánnom podaní pacientom s ložiskovou psoriázou maximálne koncentrácie sekukinumabu v sére 13,7±4,8 µg/ml pri dávke 150 mg alebo 27,3±9,5 µg/ml pri dávke 300 mg dosiahli medzi 5. a 6. dňom po podaní.

Podľa analýzy farmakokinetiky u populácie bol po začiatočnom týždennom podávaní počas prvého mesiaca čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie medzi 31. a 34. dňom.

Podľa simulovaných údajov boli maximálne koncentrácie v rovnovážnom stave (Cmax,ss) po subkutánnom podaní 27,6 µg/ml pri 150 mg a 55,2 µg/ml pri 300 mg. Analýza farmakokinetiky u populácie naznačuje, že rovnovážny stav sa dosahuje pri režimoch mesačného podávania po 20 týždňoch.

V porovnaní s expozíciou po jednorazovej dávke ukázala analýza farmakokinetiky u populácie, že pacienti vykazovali po opakovanom mesačnom podávaní počas udržiavacej liečby zvýšenie maximálnych koncentrácií v sére a plochy pod krivkou (AUC) na dvojnásobok.

Analýza farmakokinetiky u populácie ukázala, že sekukinumab sa u pacientov s ložiskovou psoriázou absorboval s priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou 73 %. Vo všetkých skúšaniach sa vypočítala absolútna biologická dostupnosť v rozmedzí od 60 do 77 %.

Biologická dostupnosť sekukinumabu u pacientov so PsA bola 85 % na základe farmakokinetického modelu populácie.

Po jednorazovej subkutánnej injekcii 300 mg injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke u pacientov s ložiskovou psoriázou bola systémová expozícia sekukinumabu podobná tej, ktorá sa predtým pozorovala pri dvoch injekciách po 150 mg.

Po subkutánnom podaní 300 mg v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni nasledovanom 300 mg každé 2 týždne, bola priemerná ± SD minimálna koncentrácia v rovnovážnom stave v 16. týždni približne 55,1±26,7 µg/ml v klinickom skúšaní 1 pri HS a 58,1±30,1 µg/ml v klinickom skúšaní 2 pri HS.

Distribúcia

Stredný objem distribúcie počas koncovej fázy (Vz) po jednorazovom intravenóznom podaní u pacientov s ložiskovou psoriázou bol v rozmedzí od 7,10 do 8,60 litrov, čo naznačuje, že sekukinumab sa len obmedzene distribuuje do periférnych kompartmentov.

Biotransformácia

Väčšina eliminácie IgG sa uskutočňuje prostredníctvom intracelulárneho katabolizmu po endocytóze z tekutej fázy alebo sprostredkovanej receptorom.

Eliminácia

Stredný systémový klírens (CL) po jednorazovom intravenóznom podaní pacientom s ložiskovou psoriázou bol v rozmedzí od 0,13 do 0,36 l/deň. V analýze farmakokinetiky bola stredná hodnota systémového klírensu (CL) u populácie pacientov s ložiskovou psoriázou 0,19 l/deň. CL nebol ovplyvnený pohlavím. Klírens nezávisel od dávky a času.

Stredný polčas eliminácie bol podľa odhadu analýzy farmakokinetiky u populácie pacientov s ložiskovou psoriázou 27 dní, s rozmedzím od 18 do 46 dní, vo všetkých psoriatických skúšaniach s intravenóznym podávaním.

V analýze populačnej farmakokinetiky bol stredný systémový CL po subkutánnom podaní 300 mg v 0., 1., 2., 3. a 4. týždni nasledovanom 300 mg každé 2 týždne u pacientov s hidradenitis suppurativa 0,26 l/deň.

Stredný polčas eliminácie bol podľa odhadu analýzy farmakokinetiky u populácie pacientov s hidradentitis suppurativa 23 dní.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika sekukinumabu po jednorazovom a opakovanom podávaní pacientom s ložiskovou psoriázou sa stanovila v niekoľkých skúšaniach s intravenózne podanými dávkami v rozmedzí od 1x 0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg a so subkutánne podanými dávkami v rozmedzí od 1x 25 mg po opakované dávky 300 mg. Expozícia bola úmerná dávke pri všetkých dávkovacích režimoch.

Osobitné populácie

Starší pacienti

Podľa analýzy farmakokinetiky u populácie obmedzeného počtu starších pacientov (n=71 vo veku ≥65 rokov a n=7 vo veku ≥75 rokov) bol klírens podobný u starších pacientov a u pacientov mladších ako 65 rokov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

Nie sú dostupné farmakokinetické údaje o pacientoch s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Predpokladá sa, že pri intaktnom sekukinumabe, monoklonálnej protilátke IgG, je eliminácia obličkami nízka a málo významná. IgG sa eliminujú hlavne prostredníctvom katabolizmu a nepredpokladá sa, že porucha funkcie pečene má vplyv na klírens sekukinumabu.

Vplyv telesnej hmotnosti na farmakokinetiku

Klírens a distribučný objem sekukinumabu sa zvyšujú so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou.

Pediatrická populácia

Ložisková psoriáza

V skupine dvoch pediatrických skúšaní pacienti so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou (vo veku 6 až menej ako 18 rokov) dostávali sekukinumab podľa odporúčaného pediatrického dávkovacieho režimu. Pacienti s hmotnosťou ≥25 a <50 kg mali v 24. týždni priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) v hodnote 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) po dávke 75 mg sekukinumabu a pacienti s hmotnosťou ≥50 kg mali priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) po dávke 150 mg sekukinumabu.

Priemerná minimálna koncentrácia v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) u pacientov s hmotnosťou <25 kg (n=8) v 24. týždni bola 32,6 ± 10,8 µg/ml po dávke 75 mg sekukinumabu.

Juvenilná idiopatická artritída

V pediatrickom skúšaní pacienti s ERA a JPsA (vo veku 2 a menej ako 18 rokov) dostávali sekukinumab podľa odporúčaného pediatrického dávkovacieho režimu. V 24. týždni mali pacienti s hmotnosťou <50 kg a pacienti s hmotnosťou ≥50 kg priemernú minimálnu koncentráciu v rovnovážnom stave (priemerné ± SD) 25,2±5,45 µg/ml (n=10) a 27,9±9,57 µg/ml (n=19) v uvedenom poradí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity, alebo pri testovaní skríženej reaktivity tkanív, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí (dospelých a dospievajúcich).

Štúdie na zvieratách na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu sekukinumabu sa nevykonali.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát trehalózy
histidín
monohydrát histidínium-chloridu
metionín
polysorbát 80
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Ak je to nevyhnutné, Cosentyx sa môže jedenkrát uchovávať mimo chladničky pri izbovej teplote neprevyšujúcej 30°C, nie viac ako 4 dni.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa dodáva v 1 ml naplnenej sklenenej injekčnej striekačke s brómbutylovou gumenou piestovou zátkou potiahnutou silikónom, nasadenou ihlou 27G x ½″ a pevným krytom ihly zo styrén-butadiénového kaučuku, spojeným s automatickým chráničom ihly z polykarbonátu.

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke je dostupný v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 alebo 2 naplnené injekčné striekačky a v multibaleniach obsahujúcich 6 (3 balenia po 2) naplnených injekčných striekačiek.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa dodáva v 2,25 ml naplnenej sklenenej injekčnej striekačke s brómbutylovou gumenou piestovou zátkou potiahnutou silikónom, nasadenou ihlou 27G x ½″ a pevným krytom ihly zo syntetického polyizoprénového kaučuku, spojeným s automatickým chráničom ihly z polykarbonátu.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke je dostupný v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 naplnenú injekčnú striekačku a v multibaleniach obsahujúcich 3 (3 balenia po 1) naplnené injekčné striekačky.

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere sa dodáva v naplnenej injekčnej striekačke na jednorazové použitie, ktorá je súčasťou trojuholníkového pera s priehľadným okienkom a štítkom. Naplnená injekčná striekačka vo vnútri pera je 1 ml sklenená injekčná striekačka s brómbutylovou gumenou piestovou zátkou potiahnutou silikónom, nasadenou ihlou 27G x ½″ a pevným krytom ihly zo styrén butadiénového kaučuku.

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere je dostupný v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 alebo 2 naplnené perá a v multibaleniach obsahujúcich 6 (3 balenia po 2) naplnených pier.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere sa dodáva v naplnenej injekčnej striekačke na jednorazové použitie, ktorá je súčasťou štvorhranného pera s priehľadným okienkom a štítkom. Naplnená injekčná striekačka vo vnútri pera je 2,25 ml sklenená, injekčná striekačka s brómbutylovou gumenou piestovou zátkou potiahnutou silikónom, nasadenou ihlou 27G x ½″ a pevným krytom ihly zo syntetického polyizoprénového kaučuku.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere je dostupný v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 naplnené pero a v multibaleniach obsahujúcich 3 (3 balenia po 1) naplnené perá.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Cosentyx 150 mg injekčný roztok sa dodáva v naplnenej injekčnej striekačke na jednorazové individuálne použitie. Injekčná striekačka sa má vybrať z chladničky 20 minút pred podaním, aby sa mohla ohriať na izbovú teplotu.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Cosentyx 300 mg injekčný roztok sa dodáva v naplnenej injekčnej striekačke na jednorazové individuálne použitie. Injekčná striekačka sa má vybrať z chladničky 30-45 minút pred podaním, aby sa mohla ohriať na izbovú teplotu.

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Cosentyx 150 mg injekčný roztok sa dodáva v naplnenom pere na jednorazové individuálne použitie. Pero sa má vybrať z chladničky 20 minút pred podaním, aby sa mohlo ohriať na izbovú teplotu.

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Cosentyx 300 mg injekčný roztok sa dodáva v naplnenom pere na jednorazové individuálne použitie. Pero sa má vybrať z chladničky 30-45 minút pred podaním, aby sa mohlo ohriať na izbovú teplotu.

Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola naplnenej injekčnej striekačky alebo naplneného pera. Tekutina má byť číra. Jej farba sa môže meniť od bezfarebnej po bledožltú. Môže sa v nej objaviť malá vzduchová bublina, čo je normálne. Nepoužite ak tekutina obsahuje ľahko viditeľné častice, ak je zakalená alebo výrazne hnedá.

Podrobný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

EU/1/14/980/002
EU/1/14/980/003
EU/1/14/980/006

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

EU/1/14/980/008-009

Cosentyx 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere

EU/1/14/980/004
EU/1/14/980/005
EU/1/14/980/007

Cosentyx 300 mg injekčný roztok v naplnenom pere

EU/1/14/980/010-011

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15.január 2015
Dátum posledného predĺženia registrácie: 03. september 2019

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 26/03/2025