Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2018/03540-ZME; 2018/05760-ZME
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
DALACIN T 1 % dermálna emulzia
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml dermálnej emulzie obsahuje 10 mg klindamycínu vo forme klindamycíniumfosfátu.
Pomocné látky so známym účinkom: metylparahydroxybenzoát (metylparabén), cetylalkohol a stearylalkohol.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Dermálna emulzia.
Jemná biela až takmer biela emulzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
DALACIN T je indikovaný na liečbu acne vulgaris.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Na postihnutú plochu sa nanáša tenký film DALACINU T dvakrát denne.
DALACIN T 1 % dermálna emulzia sa má pred aplikáciou pretrepať.
4.3 Kontraindikácie
DALACIN T je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla precitlivenosť na klindamycín alebo linkomycín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
DALACIN T je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla kolitída spojená s antibiotikami.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Klindamycín podávaný perorálne a parenterálne, tak ako aj mnohé iné antibiotiká, bol spojený so závažnou hnačkou a pseudomembranóznou kolitídou (pozri časť 4.8). Používanie lokálnej liekovej formy klindamycínu vedie k absorpcii antibiotika z povrchu kože. Hnačka a kolitída boli v súvislosti s používaním DALACINU T hlásené zriedkavo.
Z toho dôvodu má byť lekár pripravený na možný vznik hnačky alebo kolitídy spojenej s antibiotikami. Ak sa vyskytne závažná alebo dlhšie trvajúca hnačka, používanie DALACINU T sa má okamžite ukončiť a začať s príslušnými diagnostickými a liečebnými postupmi.
Pozorovalo sa, že hnačka, kolitída a pseudomembranózna kolitída sa objavili až po niekoľkých týždňoch po ukončení perorálnej alebo parenterálnej liečby klindamycínom.
DALACIN T 1 % dermálna emulzia obsahuje alkoholový základ a môže spôsobiť pálenie a podráždenie očí, slizníc a poranenej pokožky.
DALACIN T 1 % dermálna emulzia obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať miestne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
Precitlivenosť na metylparahydroxybenzoát (metylparabén)
Môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).
4.5 Liekové a iné interakcie
Bolo preukázané, že klindamycín má vlastnosti blokátora neuromuskulárneho prenosu, preto môže zvýšiť účinok iných neuromuskulárnych blokátorov. Preto sa má u pacientov, ktorí sú liečení takýmito liekmi používať s opatrnosťou.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch s klindamycínom podaným perorálne a subkutánne nedokázali narušenie fertility ani škodlivý účinok na plod, okrem dávok, ktoré vyvolali toxicitu u matky. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nie sú vždy smerodajné pre odpoveď u človeka.
V klinických skúšaniach u tehotných žien, pri systémovom podávaní klindamycínu počas druhého a tretieho trimestra nebola zistená spojitosť so zvýšenou frekvenciou kongenitálnych abnormalít.
Klindamycín sa môže používať počas prvého trimestra gravidity, len ak je to nevyhnutné. Adekvátne a dobre kontrolované skúšania na tehotných ženách počas prvého trimestra gravidity nie sú k dispozícii.
Dojčenie
Nie je známe, či sa klindamycín vylučuje do ľudského materského mlieka po lokálnom podaní.
Klindamycín sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách v rozsahu od < 0,5 do 3,8 mikrogramov/ml po systémovom podaní.
Klindamycín môže vyvolať nežiaduce účinky na gastrointestinálnu flóru dojčaťa, ako je hnačka, krv v stolici alebo vyrážku. Lokálne podanie klindamycínu sa počas dojčenia neodporúča, a malo by sa rozhodnúť, či sa má ukončiť dojčenie alebo sa má zvoliť alternatívna možnosť liečby. Mali by sa zvážiť vývojové a zdravotné prínosy dojčenia spolu s klinickou potrebou liečiť matku klindamycínom.
Fertilita
Štúdie fertility na potkanoch liečených perorálnym klindamycínom neodhalili žiadne účinky na fertilitu alebo na schopnosť párenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Klindamycín nemá žiadny, alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca tabuľka zahŕňa nežiaduce reakcie zaznamenané počas klinického skúšania a sledovania po uvedení lieku na trh podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu. Nežiaduce účinky zaznamenané po uvedení lieku na trh sú v tabuľke vyznačené kurzívou. Frekvencie výskytu sú definované zoskupením podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté ≥ 1/10 |
Časté ≥ 1/100 až < 1/10 |
Neznáme (z dostupných údajov) |
| Infekcie a nákazy | folikulitída | ||
| Poruchy oka | bolesť oka | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | abdominálna bolesť, gastrointestinálne ťažkosti, pseudomembranózna kolitída (pozri časť 4.4) |
||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | suchosť kože, podráždenie kože, žihľavka |
seborea | kontaktná dermatitída |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
DALACIN T sa môže absorbovať v dostatočnom množstve, aby vyvolal systémové účinky.
V prípade predávkovania sa podľa potreby indikujú všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: liečivá proti akné, antiinfektíva na liečbu akné, ATC kód: D10AF01
Mechanizmus účinku
Klindamycín je linkozamidové antibiotikum, ktoré inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov. Viaže sa na 50S ribozomálnu podjednotku a ovplyvňuje proces zostavovania ribozómov ako aj translačný proces. Hoci klindamycíniumfosfát nie je aktívny in vitro, rýchla in vivo hydrolýza konvertuje túto zlúčeninu na klindamycín s antibakteriálnym účinkom.
Klindamycín preukázal in vitro aktivitu proti izolátom nasledujúcich mikroorganizmov:
Anaeróbne grampozitívne nesporulujúce baktérie, vrátane:
Propionibacterium acnes.
Farmakodynamické účinky
Účinok súvisí s časovým obdobím, počas ktorého je hladina liečiva vyššia ako minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) patogénu (%T/MIC).
Rezistencia
Rezistencia na klindamycín u Propionibacterium acnes môže byť spôsobená mutáciami vo väzobnom mieste rRNA pre antibiotikum alebo metyláciou špecifických nukleotidov v 23S RNA 50S ribozomálnej podjednotky. Tieto zmeny môžu určovať skríženú rezistenciu na makrolidy a streptogramíny B (fenotyp MLSB). Izoláty rezistentné voči makrolidom by sa mali testovať na indukovateľnú rezistenciu na klindamycín použitím D - testu.
Medzi klindamycínom a linkomycínom sa dokázala skrížená rezistencia.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané druhy a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je to nutné, treba sa poradiť s odborníkom, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť lieku pri niektorých typoch infekcií je prinajmenšom sporná. Najmä pri závažných infekciách alebo pri zlyhaní liečby sa odporúča mikrobiologická diagnostika s overením patogénu a jeho citlivosti na klindamycín.
Rezistencia je zvyčajne definovaná na základe kritérií interpretujúcich citlivosť (hraničné hodnoty) stanovenými regulačnými agentúrami; CLSI (Inštitútom pre klinické a laboratórne normy) alebo EUCAST (Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) pre systémovo podávané antibiotiká. Tieto hraničné hodnoty môžu byť menej relevantné pre lokálne podávaný klindamycín. Hoci sa klindamycín špecificky neuvádza, EUCAST navrhuje, aby sa pre lokálne podávané antimikrobiálne látky definovala rezistencia skôr prostredníctvom epidemiologických hraničných hodnôt (ECOFFS), než klinickými klinickými hraničnými hodnotami stanovenými pre systémové podávanie. Avšak MIC distribúcie a ECOFFS pre P. acnes neboli EUCASTom publikované.
Na základe korelácií medzi klinickými výsledkami u pacientov s akné a MIC klindamycínu pre ich izoláty P. acnes, sa hodnoty ≤ 256 mg/l považujú za citlivé pre lokálne podávanie klindamycínu.
CLSI publikoval rozsahy MIC pre obmedzený počet (58) jedinečných klinických izolátov P. acnes zozbieraných v rokoch 2010 až 2012 v nemocniciach v USA. 91 % týchto izolátov bolo citlivých na klindamycín (MIC ≤ 8 mg/l). Nedávna belgická surveillance štúdia (2011 – 2012) anaeróbnych baktérií zahŕňala 22 izolátov P. acnes. 95,5 % bolo citlivých na klindamycín. V skoršej európskej surveillance štúdii, ktorá zahŕňala 304 izolátov P. acnes, sa hlásila 15 % miera rezistencie na klindamycín. V tejto štúdii sa však ako hraničná hodnota použilo 0,12 mg/l. Pokiaľ by sa použila aktuálna hraničná hodnota 4 mg/l, neboli by rezistentné žiadne izoláty.
Hraničné hodnoty
CLSI a EUCAST hraničné hodnoty pre grampozitívne anaeróbne baktérie sú uvedené nižšie. Hoci tieto dve inštitúcie hlásili rozdielne hodnoty, hraničná hodnota rezistencie je rovnaká, pretože CLSI rozoznáva kategóriu strednej citlivosti (4 mg/ml). Ako je uvedené vyššie, hraničné hodnoty sú založené na používaní pri systémových infekciách.
EUCAST hraničné hodnoty pre systémovo podávaný klindamycín
| Patogén | Citlivé | Rezistentné |
| Grampozitívne anaeróbne baktérie (okrem Clostridium difficile) | ≤ 4 mg/l | > 4 mg/l |
CLSI hraničné hodnoty pre systémovo podávaný klindamycín
| Patogén | Citlivé | Rezistentné |
| Anaeróby | ≤ 2 mg/l | > 8 mg/l |
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po opakovaných lokálnych aplikáciách klindamycíniumfosfátu v koncentrácii zodpovedajúcej 10 mg klindamycínu v 1 ml izopropylalkoholu a vodného roztoku, boli v sére prítomné veľmi nízke hladiny klindamycínu (0 - 3 ng/ml) a menej ako 0,2 % aplikovanej dávky sa vylúčilo močom ako klindamycín.
Účinok klindamycínu bol dokázaný na extraktoch komedónov od pacientov s akné. Priemerná koncentrácia antibiotickej aktivity v extraktoch komedómov po aplikácii lokálneho roztoku klindamycínu po dobu 4 týždňov predstavovala 597 µg/g komedónového materiálu (rozsah 0 – 1490). In vitro klindamycín inhibuje všetky testované kmene Propionibacterium acnes (MIC 0,4 µg/ml). Obsah voľných mastných kyselín na povrchu kože poklesol po lokálnej aplikácii klindamycínu z približne 14 % na 2 %.
Použitie u starších osôb
Klinické štúdie s klindamycínom na lokálne použitie nezahrňovali dostatočné množstvo jedincov vo veku 65 rokov a starších na to, aby sa dalo stanoviť, či odpovedajú na liečbu rozdielne v porovnaní s mladšími jedincami.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita
Dlhodobé štúdie s klindamycínom na zvieratách za účelom hodnotenia karcinogénneho potenciálu neboli vykonané.
Mutagenita
Uskutočnené testy genotoxicity zahŕňali mikronukleárny test na potkanoch a Amesov reverzný test. Oba testy boli negatívne.
Poškodenie fertility
Štúdie fertility na potkanoch liečených perorálne dávkami do 300 mg/kg/deň (približne 1,1-násobok najvyššej odporúčanej ľudskej dávky u dospelých udávanej v mg/m2) neodhalili žiadne účinky na fertilitu alebo na schopnosť párenia.
V perorálnych skúšaniach na vývoj embrya/plodu potkanov a v subkutánnych skúšaniach na vývoj embrya/plodu potkanov a králikov sa nepozorovala toxicita na vývoj okrem dávok, ktoré vyvolávali toxický účinok u matky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
kyselina stearová, cetylalkohol a stearylalkohol, izostearylalkohol, glycerol, metylparahydroxybenzoát (metylparabén), sodná soľ lauroylsarkozínu, lexemul T, čistená voda
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Biela polyetylénová plastová fľaška s polypropylénovým uzáverom so závitom s ochranným krytom.
Veľkosť balenia:
1 x 30 ml
1 x 60 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0411/92-C/S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 01. júla 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 22. septembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2019
