Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/03995-Z1A
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2018/04588-Z1A
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Differine krém 1 mg/g
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 g krému obsahuje 1 mg adapalénu (0,1 %).
Pomocné látky so známym účinkom
Metyl-parahydroxybenzoát (E 218), propyl-parahydroxybenzoát (E 216).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Krém.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Krém Differine je indikovaný na topickú liečbu acne vulgaris. Je vhodný na liečbu akné s lokalizáciou na tvári, na hrudníku a na chrbte.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Krém Differine sa aplikuje na postihnuté plochy jedenkrát denne. Tieto plochy treba najprv umyť a osušiť. Liek sa aplikuje v tenkej vrstve a nemá prísť do kontaktu s očami, nosovými dierkami, perami a sliznicami (pozri časť 4.4).
Ak je nevyhnutné liečbu redukovať alebo prerušiť, je možné ju obnoviť vtedy, keď pacient liečbu opäť toleruje.
Evidentné klinické zlepšenie sa očakáva po 4 – 8 týždňoch liečby. Ďalšie zlepšenie je možné zhodnotiť po 3 mesiacoch liečby. Liečba trvá 3 – 5 mesiacov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť krému Differine sa u detí mladších ako 12 rokov neštudovala.
Spôsob podávania
Na prsty jemne vytlačiť z tuby také množstvo krému, ktoré stačí na pokrytie postihnutých plôch. Po použití treba tubu dobre uzavrieť.
4.3 Kontraindikácie
- Tehotenstvo (pozri časť 4.6).
- Ženy, ktoré plánujú otehotnieť.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ak sa vyskytne akákoľvek alergická reakcia, liečba sa má vysadiť. Podľa stupňa lokálneho podráždenia sa môže frekvencia aplikácií znížiť, liečba vysadiť – buď dočasne, kým príznaky nevymiznú, alebo úplne. Ak sa usúdi, že pacient je schopný tolerovať liečbu, možno liečbu obnoviť, a to aplikáciou jedenkrát denne. Krém Differine nemá prísť do kontaktu so sliznicami – nemá sa aplikovať v bezprostrednej blízkosti očí, úst, nosových dierok. Ak liek zasiahne oči, musí sa okamžite vymyť teplou vodou. Krém sa nemá aplikovať na porušenú (porezanie, odreniny) alebo ekzematóznu kožu, neodporúča sa u pacientov s ťažkou formou akné postihujúcou veľké plochy tela.
Počas liečby adapalénom sa má minimalizovať expozícia slnečnému žiareniu a umelému UV žiareniu vrátane horského slnka. Ak nie je možné zabrániť expozícii, odporúča sa na liečené miesta používať prípravky s ochranným faktorom a ochranné oblečenie.
Pomocné látky so známym účinkom
Tento liek obsahuje metyl-parahydroxybenzoát (E 218) a propyl-parahydroxybenzoát (E 216), ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené).
4.5 Liekové a iné interakcie
I napriek tomu, že nie sú známe žiadne interakcie medzi liekmi na vonkajšie použitie, ktoré sa môžu podávať súčasne s adapalénom, krém Differine sa nemá aplikovať súbežne s ostatnými retinoidmi alebo liekmi s podobným mechanizmom účinku.
Prienik adapalénu do kože je malý (pozri časť 5.2), preto je lieková interakcia so systémovo podávanými liekmi nepravdepodobná. Krém Differine neovplyvňuje účinnosť perorálnej antikoncepcie a antibiotík.
Krém Differine môže spôsobiť lokálne podráždenie, preto je pravdepodobné, že súbežné používanie látok so zlupovacím účinkom, abrazívnych čistiacich prípravkov, látok so silným vysušujúcim účinkom, adstringentných alebo dráždivých prípravkov (aromatické látky a látky s obsahom alkoholu) môže spôsobiť ďalšie dráždivé účinky. Ak sa na liečbu akné používajú aj iné liečivá na vonkajšie použitie, napr. erytromycín (max. 4 %), klindamycíniumfosfát (1 % báza) alebo benzoylperoxid (max. 10 %), majú sa používať oddelene, napr. ráno jedno z uvedených liečiv a večer krém Differine – týmto spôsobom sa nebude kumulovať dráždivý účinok.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Perorálne podávané retinoidy boli spájané s vrodenými poruchami. Všeobecne sa predpokladá, že ak sa topicky podávané retinoidy používajú v súlade s preskripčnými informáciami, majú za následok nízku systémovú expozíciu kvôli minimálnej absorpcii kožou. Môžu však existovať individuálne faktory (napr. poškodená kožná bariéra, nadmerné použitie), ktoré prispievajú k zvýšeniu systémovej expozície.
Gravidita
Krém Differine je kontraindikovaný (pozri časť 4.3) v tehotenstve, alebo u žien, ktoré plánujú otehotnieť.
Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní reprodukčnú toxicitu a vysokú systémovú expozíciu (pozri časť 5.3).
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o lokálnom použití adapalénu u gravidných žien, ale malý počet údajov nepreukázal žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca pri expozícii na začiatku gravidity.
Krém Differine sa nesmie používať počas gravidity, pretože nie sú dostupné dostatočné údaje a je možný nevýrazný prestup cez kožu..
Ak sa liek používa počas tehotenstva alebo ak pacientka v priebehu liečby otehotnie, liečbu treba ukončiť.
Dojčenie
Štúdie o prestupe adapalénu po kožnej aplikácii krému Differine sa u zvierat ani u ľudí nevykonali.
Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčené dieťa, pretože systémová expozícia dojčiacej ženy krému Differine je zanedbateľná.
Krém Differine sa môže používať v období dojčenia. Aby sa zabránilo expozícii dojčaťa, dojčiace matky si nesmú aplikovať krém Differine na hrudník.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Krém Differine nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Krém Differine môže spôsobiť nasledujúce liekové nežiaduce reakcie:
| Orgánový systém (MeDRA) | Frekvencia | Lieková nežiaduca reakcia |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva |
časté (≥ 1/100 až < 1/10) |
suchá pokožka, podráždenie pokožky, pocit pálenia pokožky, erytém |
| menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) |
kontaktná dermatitída, nepríjemný pocit na pokožke, spálenie slnkom, pruritus, lúpanie pokožky, akné | |
| neznáme (z dostupných údajov) |
alergická dermatitída (alergická kontaktná dermatitída)*, bolesť pokožky*, opuch pokožky*, pálenie v mieste podania**, hypopigmentácia kože, hyperpigmentácia kože | |
| Poruchy oka | neznáme (z dostupných údajov) |
podráždenie očného viečka*, erytém očného viečka*, svrbenie očného viečka*, opuch očného viečka* |
| Poruchy imunitného systému | neznáme (z dostupných údajov) |
anafylaktická reakcia, angioedém |
* Údaje z dohľadu po uvedení lieku na trh.
** Väčšinu prípadov „pálenia v mieste podania“ predstavovali povrchové popáleniny, ale hlásené boli aj prípady reakcií s popáleninou druhého stupňa.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Krém Differine je určený len na vonkajšie použitie. Nadmerné používanie krému nevedie k urýchleniu alebo výraznému zlepšeniu terapeutického účinku. Pri nadmernom používaní krému sa môže vyskytnúť podráždenie kože, začervenanie, olupovanie.
Perorálna dávka potrebná pre vyvolanie toxického účinku u myší a potkanov je viac než 10 mg/kg. I keď je množstvo náhodne požitého krému malé, je potrebné zvážiť výplach žalúdka.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: liečivá proti akné, retinoidy na lokálne použitie na akné. ATC kód: D10AD03
Adapalén je zlúčenina podobná retinoidu, ktorá má na modeli zápalu in vivo a in vitro protizápalový účinok. Adapalén je chemicky nereaktívny, stabilný pri expozícii svetlu a kyslíku. Tak ako tretinoín, aj adapalén sa viaže na špecifické jadrové receptory kyseliny retinovej, neviaže sa na cytozolové receptory.
Adapalén aplikovaný zvonka má pri štúdiách na myšom modeli (myší nos) komedolytický účinok, ovplyvňuje keratinizáciu a diferenciáciu epidermy, t. j. mechanizmy, ktoré sa podieľajú na patogéneze acne vulgaris. Adapalén normalizuje diferenciáciu folikulárnych epiteliálnych buniek s následným znížením tvorby mikrokomedónov.
Adapalén má pri testovaní účinku retinoidov in vivo a in vitro najlepší protizápalový efekt. Inhibuje chemotaktickú a chemokinetickú odpoveď humánnych polymorfonukleárnych leukocytov a lipooxidáciu kyseliny arachidónovej, mediátora zápalu. Adapalén modifikuje bunkovú protizápalovú odpoveď. Štúdie na človeku preukázali významnú redukciu kožných zápalových prejavov akné − papuliek a pustuliek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Prienik adapalénu do kože je malý, ani po dlhodobej aplikácii krému na veľké postihnuté plochy sa meraním s analytickou citlivosťou 0,15 ng/ml nezistili merateľné hladiny adapalénu v sére. Po podaní adapalénu značeného [14C] potkanom (i.v., i.p., p.o., kutánne), králikom (i.v., p.o., kutánne) a psom (i.v., p.o.) sa rádioaktivita detegovala v rôznych tkanivách. Najvyššie hladiny sa zistili v pečeni, slezine, nadobličkách a vaječníkoch. U zvierat sa testami preukázala primárna exkrécia adapalénu žlčou; adapalén sa odbúraval prevažne O-demetyláciou, hydroxyláciou a konjugáciou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách sa pri vonkajšej (kutánnej) aplikácii preukázala dobrá tolerancia adapalénu − 6 mesiacov u králikov, 2 roky u myší.
Po perorálnom podávaní sa u všetkých testovaných zvierat sa prejavili hlavné príznaky toxicity lieku − syndróm hypervitaminózy A (rozpúšťanie kostí, zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy a nepatrná anémia). Veľké perorálne dávky adapalénu vyvolávajú u zvierat neurologické, kardiovaskulárne a respiračné ťažkosti.
Adapalén nie je mutagénny. Celoživotné podávanie adapalénu myšiam kutánne v dávke 0,6; 2 a 6 mg/kg/deň a potkanom p.o. v dávke 0,15; 0,5 a 1,5 mg/kg/deň viedlo u samcov potkanov, ktorým sa podával adapalén p.o. v dávke 1,5 mg/kg/deň, ku štatisticky významnému zvýšeniu výskytu benígneho feochromocytómu drene nadobličiek. Tieto nežiaduce účinky sa nevyskytujú pri vonkajšej (kutánnej) aplikácii adapalénu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
karbomér 934P
makrogol-1000-metylglukózoseskvistearát
glycerol
skvalán
metyl-parahydroxybenzoát (E 218)
propyl-parahydroxybenzoát (E 216)
edetan disodný
seskvistearát metylglukózy
fenoxyetanol
cyklometikón
hydroxid sodný
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníková tuba s vnútornou ochrannou epoxyfenolovou vrstvou, PP uzáver so závitom.
Obsah balenia: 30 g
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Galderma International
Tour Europlaza, 20 avenue André Prothin, La Défense 4
92927 La Défense Cedex, Paríž
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
46/0213/03-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 11. júla 2003
Dátum posledného predĺženia registrácie: 06. novembra 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
08/2022