DOXYHEXAL 200 TABS tbl 200 mg (blis.) 1x20 ks

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č. : 2021/07199-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Doxyhexal Tabs
100 mg tablety

Doxyhexal 200 Tabs
200 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Doxyhexal Tabs
Každá tableta obsahuje 104,1 mg monohydrátu doxycyklínu, čo zodpovedá 100 mg doxycyklínu.

Doxyhexal 200 Tabs
Každá tableta obsahuje 208,2 mg monohydrátu doxycyklínu, čo zodpovedá 200 mg doxycyklínu.

Pomocné látky so známym účinkom:
Doxyhexal Tabs: Tento liek obsahuje 6 mg hydrogenovaného ricínového oleja v jednej tablete. Tento liek obsahuje do1,07 mg sodíka v jednej tablete. Pozri časť 4.4.

Doxyhexal 200 Tabs: Tento liek obsahuje 12 mg hydrogenovaného ricínového oleja v jednej tablete. Tento liek obsahuje do 2,14 mg sodíka v jednej tablete. Pozri časť 4.4.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Matné žlté okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
Doxyhexal Tabs: Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
Doxyhexal 200 Tabs: Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Doxycyklín je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom od 8 rokov na liečbu infekcií spôsobených patogénmi citlivými na doxycyklín, najmä na liečbu:

• infekcií dýchacích ciest a ORL infekcií:
  • akútne vzplanutie chronickej bronchitídy
  • sínusitída
  • otitis media
  • pneumónia vyvolaná kmeňmi Mycoplasma, Rickettsia alebo Chlamydia 
• infekcií urogenitálneho traktu
  • uretritída vyvolaná kmeňom Chlamydia a druhom Ureaplasma urealyticum
  • akútna prostatitída
  • nekomplikovaná gonorea (hlavne spojená s infekciou vyvolanou chlamýdiami)
• • infekcie ženských pohlavných orgánov
  • syfilis (v prípade alergie na penicilín)
  • infekcie močových ciest (len pri preukázanej citlivosti patogénu) 
• infekcií gastrointestinálneho traktu
  • cholera
  • infekcie vyvolané kmeňmi Yersinia alebo Campylobacter
  • infekcia vyvolaná kmeňom Shigella pri preukázanej citlivosti
• infekcií žlčových ciest u ambulantných pacientov
• kožných ochorení, tiež infikovaných ťažkých foriem akné a rosacea
• boreliózy (erythema chronicum migrans alebo Lymská borelióza)
• zriedkavých infekcií, ako sú brucelóza, ornitóza, bartonelóza, listerióza, riketsióza, melioidóza, mor (ochorenie spôsobené baktériou Yersinia Pestis) granuloma inguinalis
• iných ochorení
  • malabsorpčné syndrómy (tropická sprue a morbus Whipple).

Poznámka:
Infekcie preukázateľne spôsobené stafylokokmi, streptokokmi alebo pneumokokmi sa nemajú liečiť doxycyklínom, pretože stav rezistencie je nepriaznivý.

Venujte taktiež pozornosť oficiálnym usmerneniam o správnom používaní antibiotík.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Ak nie je určené inak, platia nasledujúce dávkovacie schémy:

Dávkovanie
Dospelí a deti vo veku od 12 rokov do 18 rokov
Zvyčajná dávka doxycyklínu na liečbu akútnych infekcií u dospelých a detí vo veku od 12 do 18 rokov je 200 mg v prvý deň (ako jednorazová dávka alebo v rozdelených dávkach), po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 100 mg/deň. V prípade oveľa závažnejších infekcií je možné podávať 200 mg denne počas celej liečby.

Deti vo veku od 8 do 12 rokov (pozri časť 4.4)
Použitie doxycyklínu na liečbu akútnych infekcií u detí vo veku od 8 do 12 rokov musí byť dôkladne zvážené v prípadoch, keď iné lieky nie sú dostupné, je nepravdepodobné, že budú účinné alebo sú kontraindikované.

V takomto prípade sú dávky na liečbu akútnych infekcií nasledovné:

Deti s telesnou hmotnosťou do 45 kg
Začiatočná dávka: 4,4 mg/kg (ako jednorazová dávka alebo v 2 rozdelených dávkach) s udržiavacou dávkou 2,2 mg/kg (ako jednorazová dávka alebo v 2 rozdelených dávkach). V prípade liečby závažnejších infekcií je možné podávať do 4,4 mg/kg počas celej liečby.

Deti s telesnou hmotnosťou viac ako 45 kg
Majú sa použiť dávky podávané dospelým.

Deti od narodenia do veku 8 rokov
Doxycyklín sa nemá podávať deťom mladším ako 8 rokov kvôli riziku trvalého zafarbenia zubov. Podávanie doxycyklínu deťom vo veku do 8 rokov je možné iba v prípade, ak sa predpokladá, že možný prínos liečby prevýši potenciálne riziká (pozri časti 4.4 a 4.8).

Pri bežných infekčných ochoreniach sa dĺžka liečby riadi priebehom ochorenia. Liečba má pokračovať najmenej 1 - 2 dni po vymiznutí príznakov.

Za normálnych okolností postačuje dĺžka liečby 5 - 21 dní.

Osobitné dávkovanie:

Akútna gonokoková uretritída u mužov:

• 200 mg doxycyklínu denne počas siedmich dní (v dvoch rozdelených dávkach počas dňa).

Akútna gonokoková epididymitída:

• 200 mg doxycyklínu denne počas desiatich dní (v dvoch rozdelených dávkach počas dňa).

Akútna gonokoková infekcia u žien:

• 200 mg doxycyklínu denne počas najmenej 7 dní (v dvoch rozdelených dávkach počas dňa).

3 až 4 dni po ukončení liečby sa má potvrdiť úspech liečby gonokokovej infekcie kultiváciou.

Syfilis (primárna a sekundárna forma v prípade alergie na penicilín):

• 100 mg doxycyklínu dvakrát denne počas 14 dní.

Kožné ochorenia, tiež infikované ťažké formy acne vulgaris a rosacey:

• 100 mg doxycyklínu dvakrát denne počas 5 - 10 dní.

Borelióza v 1. štádiu (erythema chronicum migrans alebo Lymská borelióza)

• 100 mg doxycyklínu dvakrát denne počas 4 – 6 týždňov.

Dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek:

• Vo všeobecnosti nie je potrebné znížiť dávku doxycyklínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

Dávka u pacientov s poruchou funkcie pečene:

• Pozri časť 4.4.

Spôsob podávania
Doxycyklín sa má užívať buď pravidelne ráno s raňajkami alebo súčasne s inými jedlami. Aby sa  predišlo  vredom  v pažeráku,  Doxyhexal  Tabs/Doxyhexal  200  Tabs  sa  má  zapíjať s dostatočným množstvom tekutiny (nie s mliekom) alebo rozpustiť v pohári vody, má sa užívať vo vzpriamennej polohe a nemá sa užívať tesne pred spaním.

Ak sa v prípade preukázanej citlivosti liečia infekcie vyvolané betahemolytickými streptokokmi, musí liečba prebiehať najmenej 10 dní, aby sa predišlo neskorším komplikáciám (reumatická horúčka alebo glomerulonefritída).

4.3. Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo, na iné tetracyklíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 .
• Tehotenstvo
  Doxycyklín je kontraindikovaný v tehotenstve. Zdá sa, že riziko súvisiace s podávaním tetracyklínov počas tehotenstva je prevažne z dôvodu účinku na vývoj zubov a kostí (pozri časť 4.4 o užívaní v období vývoja zubov).
• Dojčiace matky
  Tetracyklíny sú vylučované do mlieka a preto sú kontraindikované u dojčiacich matiek (pozri časť

4.4. o užívaní v období vývoja zubov).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Fotosenzitivita
U niektorých jednotlivcov liečených tetracyklínmi, vrátane doxycyklínu, bola pozorovaná fotosenzitivita manifestovaná nadmernou reakciou na spálenie sa slnkom. Pacientov, ktorí sú často vystavení priamemu slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu je treba poučiť, že pri tetracyklínoch sa môže objaviť takáto reakcia a pri prvých prejavoch sčervenania kože je treba liečbu prerušiť.

Preventívny manažment: Pacienti majú byť poučení, aby sa počas liečby doxycyklínom zdržiavali v tieni (najmä medzi 10.00 a 14.00). Treba mať na pamäti, že slnečné lúče odrážajúce sa od vody, piesku a snehu môžu pôsobiť výraznejšie. Pacienti majú mať oblečené tričko s dlhým rukávom, dlhé nohavice, slnečné okuliare a dostatočnú pokrývku hlavy, aby sa minimalizovala expozícia slnečným lúčom. Odporúča sa používať krémy na opaľovanie s minimálne SPF 30.

U pacientov liečených doxycyklínom bola zaznamenaná aj fotoonycholýza (pozri časť 4.8).

Nadmerný rast mikroorganizmov
Liečba antibiotikami môže občas vyústiť do nadmerného nárastu mikroorganizmov necitlivých na doxycyklín. Je nevyhnutné neustále pozorovanie pacienta. Ak sa objaví mikroorganizmus, rezistentný na doxycyklín, liečbu antibiotikom je treba prerušiť a začať primeranú liečbu.

Pri takmer všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane doxycyklínu, bola hlásená pseudomembranózna kolitída, ktorá sa líšila závažnosťou od miernej až po život ohrozujúcu. Je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých je po podávaní antibakteriálnych látok prítomná hnačka.

Pri užívaní takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane doxycyklínu, bola hlásená hnačka pripisovaná Clostridium difficile („CDAD, Clostridium difficile associated diarrhoea“) a jej závažnosť sa pohybuje v rozsahu od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu. Liečba antibakteriálnymi látkami pozmeňuje prirodzenú črevnú mikroflóru, čo vedie k nadmernému rastu C. difficile.

C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD. Kmene C. difficile produkujú hypertoxín a môžu byť rezistentné voči antimikrobiálnej liečbe, preto spôsobujú zvýšenú morbiditu a mortalitu. Môže byť nutná kolektómia. U všetkých pacientov, u ktorých sa po použití antibiotík vyskytne hnačka, je treba zvážiť prítomnosť CDAD. Keďže CDAD bola hlásená v období až do dvoch mesiacov po podaní antibakteriálnych látok, sú nutné dôkladné medicínske záznamy.

Benígna intrakraniálna hypertenzia
U dojčiat liečených tetracyklínmi sa pozorovalo vydutie fontanely. Počas užívania tetracyklínov, vrátane doxycyklínu, bol hlásený výskyt benígnej intrakraniálnej hypertenzie (pseudotumor cerebri). Benígna intrakraniálna hypertenzia je zvyčajne prechodný stav, hoci počas liečby tetracyklínmi, vrátane doxycyklínu, boli následne po benígnej intrakraniálnej hypertenzii zaznamenané prípady permanentnej straty zraku. Ak sa počas liečby vyskytnú poruchy videnia, odporúča sa okamžité oftalmologické vyšetrenie. Keďže po vysadení lieku môže byť intrakraniálny tlak zvýšený niekoľko týždňov, pacient má byť sledovaný až do stabilizácie. Je potrebné sa vyhnúť súbežnej liečbe izotretinoínom a doxycyklínom, pretože je známe, že izotretinoín tiež vyvoláva benígnu itrakraniálnu hypertenziu (pozri časť 4.5).

Závažné reakcie na koži
U pacientov dostávajúcich doxycyklín boli zaznamenané závažné reakcie na koži, ako sú exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a vyrážka vyvolaná liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytnú závažné reakcie na koži, ihneď sa má ukončiť liečba s doxycyklínom a začať vhodná liečba.

Ezofagitída
U pacientov liečených liečivami zo skupiny tetracyklínov, vrátane doxycyklínu, vo forme kapsúl a tabliet boli hlásené prípady poškodenia pažeráka (ezofagitída a vredy), niekedy závažné. Väčšina týchto pacientov užila liek tesne pred spaním alebo s nedostatočným množstvom tekutín. Pacientom treba odporučiť, aby doxycyklín užili s veľkým množstvom vody (aspoň 100 ml), boli pri tom vo vzpriamenej polohe a neužívali liek pred spaním (pozri časť 4.2). Ak sa objavia príznaky ako dyspepsia alebo retrosternálna bolesť, je treba zvážiť ukončenie liečby doxycyklínom a vyšetrenie pažeráka. Pri liečbe pacientov so známym ezofageálnym refluxom, je potrebná opatrnosť.

Porfýria
U pacientov liečených tetracyklínmi sa pozorovala zriedkavo porfýria.

Metoxyflurán
Pri súbežnej liečbe tetracyklínmi a metoxyfluránom sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).

Pediatrická populácia
Tak ako aj pri iných tetracyklínoch, doxycyklín vytvára stabilný komplex s vápnikom v akomkoľvek tkanive tvoriacom kosť. U predčasne narodených novorodencov, ktorým bol perorálne podaný tetracyklín v dávkach 25 mg/kg každých 6 hodín, bol pozorovaný znížený rast fibuly. Táto reakcia bola reverzibilná po ukončení užívania lieku.

Použitie tetracyklínov počas obdobia vývoja zubov (druhá polovica tehotenstva, novorodenci a deti do 8 rokov) môže viesť ku trvalému sfarbeniu zubov (žltkasté, sivé, hnedé). Táto nežiaduca reakcia sa vyskytuje častejšie pri dlhodobom používaní, ale bola pozorovaná po opakovanom krátkodobom používaní. Bola taktiež hlásená hypoplázia zubnej skloviny.

Podávanie doxycyklínu deťom vo veku do 8 rokov je možné iba v prípade, ak sa predpokladá, že možný prínos liečby prevýši potenciálne riziká, pri závažných alebo životohrozujúcich stavoch (napr. horúčka Skalistých hôr) a len ak nie sú dostupné iné primerané možnosti liečby.

Napriek tomu, že riziko permanentného sfarbenia zubov je zriedkavé u detí vo veku od 8 do12 rokov, použitie doxycyklínu má byť starostlivo odôvodnené, v situáciách, keď iné lieky nie sú dostupné, je nepravdepodobné, že budú účinné alebo sú kontraindikované.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo u pacientov užívajúcich potenciálne hepatotoxické lieky, sa má doxycyklín používať opatrne. Zriedkavo sa hlásili poruchy funkcie pečene, ktoré boli spôsobené perorálnym a parenterálnym podávaním tetracyklínov, vrátane doxycyklínu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Vylučovanie doxycyklínu obličkami u osôb s normálnou funkciou obličiek je asi 40 %/72 hod. U jedincov so závažnou obličkovou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu nižší ako 10 ml/min) sa môže toto percento vylučovania znížiť až do rozsahu 1 - 5 %/72 hod. Štúdie nepreukázali významný rozdiel medzi biologickým polčasom doxycyklínu u jedincov s normálnou a závažnou poruchou funkcie obličiek. Hemodialýza nemení biologický polčas doxycyklínu. Antianabolický účinok tetracyklínov môže spôsobiť zvýšenie hladiny močoviny v krvi. Súčasné štúdie ukazujú, že tento antianabolický účinok sa nevyskytuje pri použití doxycyklínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Jarisch-Herxheimerova reakcia
Niektorí pacienti so spirochétovými infekciami môžu krátko po začatí liečby doxycyklínom zaznamenať Jarischovu-Herxheimerovu reakciu. Pacientov je potrebné uistiť, že obyčajne ide o spontánne miznúci následok antibiotickej liečby spirochétových infekcií.

Myasténia gravis: Vzhľadom k možnosti vzniku slabej neuromuskulárnej blokády, je potrebná opatrnosť, pri podávaní tetracyklínov pacientom s myasténiou gravis.

Systémový lupus erythematosus (SLE)
Tetracyklíny môžu zhoršiť SLE, preto je potrebné sa vyhnúť ich podávaniu u pacientov so SLE.

Tento liek obsahuje hydrogenovaný ricínový olej, ktorý môže vyvolať žalúdočné ťažkosti a hnačku.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

U pacientov užívajúcich warfarín a doxycyklín bol hlásený predĺžený protrombínový čas. Tetracyklíny znižujú aktivitu protrombínu v plazme, môže byť nevyhnutné zníženie dávky súbežne podávaných antikoagulancií.

Keďže bakteriostatické lieky môžu interferovať s baktericídnym účinkom penicilínu, odporúča sa vyhnúť sa podávaniu doxycyklínu v kombinácii s penicilínom.

Absorpcia doxycyklínu sa môže znížiť pri súbežnom podávaní antacíd obsahujúcich hliník, vápnik, horčík alebo iných liekov obsahujúcich tieto katióny; perorálne podávaný zinok, železité soli alebo prípravky s bizmutom. Pri dávkovaní sa majú dodržať maximálne odstupy.

Súčasné užívanie antacíd a strava s obsahom mlieka a mliečnych výrobkov môže účinnosť doxycyklínu znížiť. Interval medzi užitím doxycyklínu a vyššie uvedených prípravkov alebo liekov má byť 2-3 hodiny.

U pacientov súbežne užívajúcich alkohol, barbituráty, karbamazepín alebo fenytoín sa skracuje biologický polčas doxycyklínu (urýchľuje sa jeho metabolizmus). Pri normálnom dávkovaní doxycyklínu nie je možné dosiahnuť jeho terapeutickú koncentráciu, preto sa má zvážiť zvýšenie dennej dávky doxycyklínu.

Bolo hlásené, že súbežné užitie tetracyklínov a metoxyfluránu vyústilo do smrteľnej obličkovej toxicity.

Doxycyklín sa nemá podávať krátko pred, počas a po liečbe akné izotretinoínom alebo inými retinoidmi, keďže to môže spôsobiť reverzibilný nárast intrakraniálneho tlaku (pseudotumor cerebri). Pozri časť 4.4.

Doxycyklín môže zvyšovať plazmatickú koncentráciu cyklosporínu. Súbežné podávanie sa musí vhodným spôsobom sledovať.

Súbežné podávanie s metotrexátom môže zhoršiť jeho toxicitu.

Pri súbežnom užívaní doxycyklínu s teofylínom je eliminácia teofylínu znížená, a tým je vyššie riziko rozvoja jeho nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt. Má sa zvážiť úprava dávkovania.

Pri súbežnej liečbe lítiom a tetracyklínmi alebo doxycyklínom boli hlásené ojedinelé prípady zvýšenia hladiny lítia a toxicity spôsobenej lítiom. Pri súbežnej liečbe je potrebná opatrnosť.

Predpokladá sa, že biodostupnosť tetracyklínov môže byť znížená počas súbežnej liečby lantanitými zlúčeninami v dôsledku tvorby nerozpustných chelátov (ako pri iných polyvalentných katiónoch).

Z tohto dôvodu sa neodporúča podávať doxycyklín 2 hodiny pred podaním alebo po podaní lantanitých zlúčenín.

Vplyv na výsledky laboratórnych testov
Môže sa vyskytnúť nesprávne vyhodnotenie hladiny katecholamínov z dôvodu interferencie s fluorescenčným testom.

Testy glukózy v moči môžu byť falošne pozitívne, ak sa použije metóda síranu meďnatého (Benedikt). Testy na dôkaz cukru v moči s činidlami oxidázy glukózy môžu byť falošne negatívne.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Doxyhexal Tabs/Doxyhexal 200 Tabs sú kontraindikované počas gravidity (pozri časť 4.3). U plodu a dieťaťa sa pri užívaní doxycyklínu počas tehotenstva môže vyskytnúť sfarbenie zubov a reverzibilné spomalenie vývoja kostry (pozri časti 4.3 a 4.4).

Dojčenie
Doxyhexal Tabs/Doxyhexal 200 Tabs sú kontraindikované počas dojčenia (pozri časť 4.3). Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu Doxyhexalom Tabs/Doxyhexalom 200 Tabs sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby Doxyhexalom Tabs/Doxyhexalom 200 Tabs.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas užívania tetracyklínov sa zaznamenali ojedinelé prípady zvyčajne prechodnej krátkozrakosti (myopia) a zriedkavo sa zaznamenali prípady tinnitu. Tieto nežiaduce účinky môžu zhoršiť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Na zatriedenie frekvencie nežiaducich účinkov sa používajú nasledovné kategórie:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

U pacientov užívajúcich tetracyklíny, vrátane doxycyklínu, boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky:

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: hemolytická anémia, trombocytopénia, neutropénia, eozinofília
Neznáme: Porfýria

Poruchy imunitného systému
Časté: reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktického šoku, anafylaktickej reakcie, anafylaktoidnej reakcie, angioedému, exacerbácie systémového lupus erythematosus, perikarditídy, sérovej choroby, anafylaktoidnej purpury (Henoch-Schonleinova purpura), hypotenzie, dyspnoe, tachykardie, periférneho edému, a urtikárie)
Zriedkavé: vyrážka vyvolaná liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)
Neznáme: Jarischova-Herxheimerova reakcia^b (pozri časť 4.4)

^b pri začatí liečby spirochétových infekcií doxycyklínom

Poruchy endokrinného systému
Zriedkavé: hnedo-čierne mikroskopické zafarbenie tkaniva štítnej žľazy

Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: znížená chuť do jedla, porfýria

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Zriedkavé: benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor cerebri) *, vydutie fontanely

*Symptómy zahŕňajú rozmazané videnie, skotóm a diplopiu. Hlásená bola aj permanentná strata videnia.

Poruchy oka
Neznáme: myopia (zvyčajne prechodná)

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: tinnitus

Poruchy ciev
Zriedkavé: sčervenanie

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie
Menej časté: dyspepsia (pálenie záhy/gastritída)
Zriedkavé: pankreatitída, pseudomembranózna kolitída, kolitída spôsobená C. Difficile, ezofageálne ulcerácie, ezofagitída, enterokolitída, zápalové lézie (s nadmerným rastom kmeňa Candida) v anogenitálnej oblasti, dysfágia, bolesť brucha, hnačka, glositída
Neznáme: zafarbenie zubov^a

^aPočas užívania doxycyklínu bola hlásená ireverzibilná zmena zafarbenia trvalých zubov, ale frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatotoxicita, hepatitída, abnormálna funcia pečene

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: fotosenzitívna reakcia kože, vyrážky vrátane makulopapulárnych a erytematóznych vyrážok
Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, foto-onycholýza, hyperpigmentácia kože^c

^c pri chronickom podávaní doxycyklínu

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé: artralgia, myalgia.

Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: zvýšená hladina močoviny v krvi

Infekcie a nákazy
Neznáme: kolonizácia Candidou postihujúca kožu a sliznice (najmä genitálneho traktu, sliznice úst a čriev) so symptómami zahrňujúcimi zápal ústnej a faryngeálnej sliznice (glositída, stomatitída), vulvovaginitída, pruritus. Podobne, ako pri všetkých antibiotikách môže premnoženie rezistentných mikroorganizmov vyvolať kandidózu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Nauzea a vracanie sú častými prejavmi pedávkovania doxycyklínom. Pri veľkom predávkovaní existuje riziko poškodenia pečene, niekedy sprevádzané pankreatitídou.

V prípade perorálneho predávkovania doxycyklínuom je treba zvážiť žalúdkovú laváž na odstránenie neabsorbovaného množstva lieku. Zvyšné časti doxycyklínu je treba minimalizovať podaním antacíd alebo vápnikových alebo horčíkových solí, aby sa vytvorili neabsorbovateľné cheláty.

Doxycyklín nie je dostatočne dialyzovateľný. Hemodialýza alebo peritoneálna dialýza preto nie je veľmi efektívna.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, tetracyklíny, ATC kód: J01AA02

Mechanizmus účinku
Doxycyklín pôsobí v koncentráciách, ktoré je možné dosiahnuť v plazme alebo v tkanivách, prevažne bakteriostaticky.   Mechanizmus   účinku   spočíva   v   tlmení   syntézy   proteínov v ribozómoch blokovaním väzobného miesta pre aminoacyl-tRNA na 30S podjednotke ribozómu, čím dôjde k prerušeniu elongácie peptidového reťazca. Zasiahnuté sú extra- aj intracelulárne mikroorganizmy.

Nízka toxicita spočíva pravdepodobne v podstatne vyššej afinite bakteriálnych ribozómov k doxycyklínu - v porovnaní s ribozómami z cicavčích tkanív.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Účinnosť závisí hlavne od pomeru AUC (plochy pod krivkou) a minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) mikroorganizmu.

Mechanizmus rezistencie
Rezistencia na doxycyklín môže byť založená na nasledujúcich mechanizmoch:

• Vo väčšine prípadov nastáva rezistencia kvôli prítomnosti efluxnej pumpy, ktorá aktívne transportuje tetracyklíny z bunky.
• Ďalší mechanizmus predstavujú proteíny chrániace ribozómy, ktoré zabraňujú naviazaniu doxycyklínu na ribozóm.
• Zriedkavo sa vyskytujúci mechanizmus je enzymatická inaktivácia doxycyklínu.

Existuje vysoká skrížená rezistencia doxycyklínu s inými tetracyklínmi. Kmene stredne citlivé/ rezistentné na tetracyklín môžu byť citlivé na doxycyklín.

Hraničné hodnoty
Testovanie doxycyklínu prebieha za použitia štandardných sérií riedenia. Nasledujúca minimálna inhibičná koncentrácia bola stanovená pre citlivé a rezistentné kmene:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) hraničné hodnoty

¹Izoláty citlivé na tetracyklíny sú citlivé aj na doxycyklín a minocyklín, ale niektoré s rezistenciou voči tetracyklínu môžu byť citlivé na minocyklín a/alebo doxycyklín. Ak je to potrebné, má sa použiť MIC metóda na testovanie citlivosti na doxycycklín pri izolátoch rezistentných voči tetracyklínom.

²  Pri anaeróbnych baktériách existuje klinický dôkaz o účinnosti pri zmiešaných intraabdominálnch infekciách, no neexistuje žiadna korelácia medzi hodnotami MIC, údajmi o PK/PD a klinickými závermi. Z tohto dôvodu nie sú uvedené žiadne hraničné hodnoty pre testovanie citlivosti.

³  Citlivosť na doxycyklín sa môže odvodiť od citlivosti na tetracyklíny.

⁴  Izoláty citlivé na tetracyklíny sú citlivé aj na doxycyklín, ale niektoré s rezistenciou voči tetracyklínu môžu byť citlivé na doxycyklín. Ak je to potrebné, má sa použiť MIC metóda na testovanie citlivosti na doxycycklín pri izolátoch rezistentných voči tetracyklínom

^{NP  „}Nedostatočne preukázané“, že organizmus alebo skupina organizmov sú vhodné pre liečbu s danou látkou. MIC môže byť hlásená s poznámkou, ale bez pridruženej S,I alebo R kategorizácie.

Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie individuálnych druhov sa môže líšiť geograficky aj v čase. Preto sú nutné lokálne informácie o rezistencii – hlavne  pri  liečení závažných  infekcií. V prípade, že existujú pochybnosti o účinnosti doxycyklínu vzhľadom na lokálny stav rezistencie, je treba vyhľadať radu experta. Hlavne pri závažných infekciách alebo zlyhaní liečby je nutná mikrobiologická diagnóza s identifikáciou patogénu a jeho citlivosti na doxycyklín.

Prevalencia získanej rezistencie v Nemecku na základe údajov z projektov a štúdií z posledných 5 rokov monitorovania národnej rezistencie (Január 2017):

Vyššie uvedené kategorizácie sú čiastočne založené na údajoch o tetracyklíne.

° V čase publikácie neboli dostupné žiadne údaje. Citlivosť sa predpokladá z údajov zo základnej literatúry a z odporúčaní štandarných postupov práce a liečby

⁺  miera rezistencie je približne 50% v aspoň jednom regióne

^Δ len pri alergii na penicilín

¹  doxycyklín je vhodný na liečbu okuloglandulárnej alebo kožnej listeriózy pri alergii na penicilíny

²  doxycyklín nie je liekom voľby pre liečbu pneumokokovej pneumónie a systémových pneumokokových infekcií

Doxycyklín nie je liekom voľby pri infekciách spôsobených Escherichia coli a iných druhov rodu Enterobacterales.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa doxycyklín takmer kompletne resorbuje už z proximálnych častí tenkého čreva (> 90% dávky).

Účinné koncentrácie v plazme sa dosiahnu už po 30 minútach; maximálna hladina v plazme 3 - 5,3 mg /l sa dosiahne po perorálnom podaní o 1-2 hodiny (po jednorazovej dávke 200 mg). Taká istá hladina sa dosiahne po jednorazovej intravenóznej injekcii.

Keď sú podané terapeutické dávky (200 mg v prvý deň, a 100 mg nasledujúce dni), ustálená koncentrácia liečiva v plazme je dosiahnutá pomerne rýchlo a jej hodnoty sa pohybujú na úrovni koncentrácie jednotlivej dávky 200 mg. Rovnako vysoké koncentrácie sú dosiahnuté aj po podaní jednej intravenóznej infúzie v dávke 200 mg.

Distribúcia
Distribúcia v organizme je rýchla, prienik zapálenými meningami je pomalý Vysoká koncentrácia látky sa dosiahne najmä v pečeni a žlčníku, obličkách, pľúcach, slezine, kostiach a genitáliách. Zdanlivý distribučný objem doxycyklínu je približne 0,75 l/kg.

Na plazmatické bielkoviny sa viaže 80 až 90 % doxycyklínu.

Biotransformácia
V ľudskom organizme je metabolizované len malé množstvo doxycyklínu (≤ 10% dávky).

Eliminácia
Vylučovanie prebieha predovšetkým črevami (medzičrevnou sekréciou a žlčou) vo forme mikrobiologicky aktívnej látky a v istom množstve (30-55%) aj obličkami.

V moči bolo zistených približne 41 % (rozsah: 22-60%)  dávky doxycyklínu v priebehu 24 hodín.

Biologický polčas u zdravých osôb je približne 16 ± 6 hodín. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže mierne predĺžiť, u pacientov s poruchou funkcie pečene je značne predĺžený.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity nepreukázali žiadnu špeciálnu citlivosť.

Chronická toxicita
V štúdiách vykonaných na rozličných druhoch zvierat (opica, potkan, pes, škrečok) v dĺžke jedného roku sa nevyskytli signifikantné patologické zmeny. Poruchy gastrointestinálneho traktu sa vyskytli u testovanej skupiny, ktorá dostávala veľmi vysoké dávky.

Mutagénny a tumorogénny potenciál
18-mesačná štúdia u potkanov neodhalila žiadne dôkazy o tumorogénnom potenciáli.

Doxycyklín nebol dostatočne skúmaný ohľadom jeho mutagénnho účinku. Doposiaľ vykonané in vitro a in vivo testy boli negatívne.

Reprodukčná toxicita
Teratologické štúdie sa vykonali na rôznych druhoch zvierat (potkan, myš, opica, králik). Vrodené deformity sa nepozorovali. Od štvrtého mesiaca tehotenstva sa ukladanie doxycyklínu môže prejaviť zmenou sfarbenia zubov, defektmi skloviny zubov a spomalením rastu kostí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón, hydrogenovaný ricínový olej, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

6.2. Inkompatibility

Doxycyklín  tvorí  s  dvojmocnými  alebo  trojmocnými  katiónmi  cheláty,  ktoré  nie  sú v gastrointestinálnom trakte absorbovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Uchovávajte v blistri a vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/ALU blister alebo PP/ALU blister, škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Doxyhexal Tabs: 10 a 20 tabliet
Doxyhexal 200 Tabs: 10 a 20 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Doxyhexal Tabs: 15/0223/00-S
Doxyhexal 200 Tabs: 15/0224/00-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11.augusta 2000
Dátum posledného predĺženia: 23. júna 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2022