Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/05516-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Emperin 24 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 24 mg betahistínium-dichloridu.
Pomocná látka so známym účinkom
Každá tableta obsahuje 210 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Betahistín je indikovaný na liečbu Meniérovho syndrómu, symptómy ktorého môžu zahŕňať vertigo (s nauzeou/vracaním), tinnitus a stratu sluchu.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka pre dospelých je 48 mg denne, podávaná v rozdelených dávkach (1 tableta dvakrát denne).
Dávka sa má upraviť podľa individuálnych potrieb pacienta, podľa odpovede na liečbu. Niekedy sa zlepšenie prejaví len po pár týždňoch liečby. Najlepšie výsledky sa niekedy dosiahnu až po niekoľkých mesiacoch liečby. Liečba od nástupu ochorenia zamedzí progresii ochorenia a/alebo strate sluchu v neskorších fázach ochorenia.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Betahistín sa neodporúča užívať u detí mladších ako 18 rokov, kvôli nedostatočným informáciám o bezpečnosti a účinnosti.
Starší ľudia
Hoci sú údaje z klinických skúšaní v tejto populácii obmedzené, z rozsiahlych postmarketingových skúseností možno usúdiť, že úprava dávky u starších ľudí nie je potrebná.
Porucha funkcie obličiek
Nie sú dostupné špecifické údaje z klinických skúšaní v tejto skupine pacientov, ale podľa postmarketingových skúseností sa zdá, že úprava dávky nie je potrebná.
Porucha funkcie pečene
Nie sú dostupné špecifické údaje z klinických skúšaní v tejto skupine pacientov, ale podľa postmarketingových skúseností sa zdá, že úprava dávky nie je potrebná.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa majú užívať s jedlom.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Betahistín je kontraindikovaný u pacientov s feochromocytómom. Keďže betahistín je syntetický analóg histamínu, môže vyvolať uvoľňovanie katecholamínov z nádoru, čo sa prejaví ťažkou hypertenziou.
4.4. Osobitné opatrenia a upozornenia pri používaní
Pri liečbe pacientov s peptickým vredom alebo peptickým vredom v anamnéze sa odporúča opatrnosť, pretože u pacientov liečených betahistínom sa vyskytli občasné prípady dyspepsie.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s bronchiálnou astmou.
Opatrnosť sa odporúča aj pri predpisovaní betahistínu pacientom so žihľavkou, vyrážkami alebo alergickou nádchou, nakoľko existuje možnosť zhoršenia týchto symptómov.
Opatrnosť je potrebná u pacientov so závažnou hypotenziou.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
4.5. Liekové a iné interakcie
Neboli vykonané žiadne in vivo štúdie zamerané na interakcie. Vychádzajúc z in vitro údajov, neočakáva sa žiadna in vivo inhibícia enzýmov cytochrómu P450.
In vitro údaje naznačujú inhibíciu metabolizmu betahistínu liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu (MAO), vrátane MAO typu B (napr. selegilín). Pri súbežnom používaní betahistínu a inhibítorov MAO (vrátane selektívnych inhibítorov MAO-B) sa odporúča opatrnosť.
Keďže betahistín je analóg histamínu, interakcia betahistínu s antihistamikami môže teoreticky ovplyvniť účinnosť jedného z týchto liečiv.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní betahistínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách na zvieratách nepreukázali pri klinicky relevantnej terapeutickej expozícii priame alebo nepriame škodlivé účinky vo vzťahu k reprodukčnej toxicite. Ako preventívne opatrenie je lepšie vyhnúť sa používaniu betahistínu počas tehotenstva.
Dojčenie
Nie je známe, či sa betahistín vylučuje do materského mlieka u ľudí. Betahistín sa vylučuje do mlieka u potkanov. Účinky pozorované v popôrodnom období v štúdiách na zvieratách boli obmedzené na veľmi vysoké dávky. Musí sa zvážiť význam tohto lieku pre matku oproti prínosom dojčenia a potenciálnym rizikám pre dieťa.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali účinky na fertilitu u potkanov.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Betahistín je indikovaný na liečbu Meniérovho syndrómu, symptómy ktorého môžu zahŕňať vertigo, tinnitus a stratu sluchu. Tento syndróm a jeho symptómy môžu negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách špecificky navrhnutých na posúdenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje nemal betahistín žiadne alebo len zanedbateľné účinky.
4.8. Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované s nižšie spomenutou frekvenciou u pacientov liečených betahistínom v placebom kontrolovaných klinických štúdiách: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a dyspepsia.
Okrem týchto nežiaducich účinkov, pozorovaných počas klinických skúšaní boli nasledujúce nežiaduce účinky hlásené spontánne, počas neintervenčného klinického skúšania a vo vedeckej literatúre. Z dostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu, preto sú klasifikované ako „neznáme“.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: reakcie precitlivenosti, napríklad anafylaxia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Neznáme: mierne žalúdočné ťažkosti (napríklad vracanie, gastrointestinálna bolesť, brušná distenzia a nafukovanie). Tieto ťažkosti vymiznú pri dodržiavaní odporúčania užívať dávku spolu s jedlom, alebo po znížení dávky.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: kožné a podkožné reakcie precitlivenosti, konkrétne angioneurotický edém, žihľavka, vyrážka a svrbenie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Bolo zaznamenaných iba niekoľko prípadov predávkovania. Pri dávkach až do 640 mg mali niektorí pacienti mierne až stredne ťažké príznaky (napríklad nevoľnosť, ospanlivosť, bolesti brucha). Väčší počet vážnych komplikácií (napríklad kŕče, pľúcne alebo srdcové komplikácie) bol pozorovaný v prípadoch úmyselného predávkovania betahistínom, najmä v kombinácii s ďalším predávkovaním liekmi. Liečba predávkovania má zahŕňať štandardné podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivertiginóza, ATC kód: N07CA01
Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku betahistínu je objasnený len čiastočne. Existuje niekoľko možných hypotéz, ktoré sú podporované štúdiami na zvieratách a údajmi u ľudí:
- Betahistín má vplyv na histaminergný systém:
Betahistín pôsobí ako čiastočný agonista H1 receptora histamínu aj ako antagonista H3 receptora histamínu aj v nervových tkanivách, a má zanedbateľný účinok na aktivitu H2 receptora. Betahistín zvyšuje obrat a uvoľňovanie histamínu blokovaním presynaptických H3 receptorov a spôsobuje ich „downreguláciu“.
- Betahistín môže zvýšiť prietok krvi v kochleárnej oblasti a v celom mozgu:
Farmakologické štúdie na zvieratách ukázali zlepšenie krvnej cirkulácie v stria vascularis vnútorného ucha, pravdepodobne relaxáciou prekapilárnych sfinkterov mikrocirkulácie vo vnútornom uchu. Preukázalo sa, že betahistín u ľudí zvyšuje aj prietok krvi mozgom.
- Betahistín uľahčuje vestibulárnu kompenzáciu:
Betahistín urýchľuje zlepšenie vestibulárnych funkcií po unilaterálnej neurektómii u zvierat, a to zlepšením a uľahčením centrálnej vestibulárnej kompenzácie. Tento účinok, charakterizovaný zvýšením regulácie obratu a uvoľňovania histamínu, je sprostredkovaný antagonizmom H3 receptorov. Betahistín skrátil čas zotavenia po vestibulárnej neurektómii aj u ľudí.
- Betahistín mení tvorbu neurónového vzruchu vo vestibulárnom jadre:
Dokázalo sa tiež, že betahistín má v závislosti od dávky inhibičné účinky na vzruchovú aktivitu neurónov v laterálnom a mediálnom vestibulárnom jadre.
Farmakodynamické vlastnosti preukázané u zvierat môžu prispieť k liečebnému prínosu betahistínu vo vestibulárnom systéme.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť betahistínu bola preukázaná v štúdiách u pacientov s Ménièrovou chorobou zlepšením závažnosti a frekvencie záchvatov závratov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Betahistín sa pri perorálnom podaní ľahko a takmer úplne vstrebáva zo všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Po absorpcii je liečivo rýchlo a takmer úplne metabolizované na 2-pyridyl-octovú kyselinu (2-PAA). Plazmatické hladiny betahistínu sú veľmi nízke. Farmakokinetické analýzy sú preto založené na meraní 2-PAA v plazme a v moči. V stave sýtosti je Cmax nižšie v porovnaní s podmienkami nalačno. Celková absorpcia betahistínu je však v oboch prípadoch podobná, čo svedčí o tom, že príjem jedla len spomaľuje absorpciu betahistínu.
Distribúcia
Podiel betahistínu viazaného na bielkoviny krvnej plazmy je menší ako 5 %.
Biotransformácia
Po absorpcii sa betahistín rýchlo a takmer úplne metabolizuje na 2-PAA, ktorá nemá farmakologický účinok.
Maximálna koncentrácia 2-PAA v plazme (a moči) sa dosahuje jednu hodinu po perorálnom podaní a znižujú sa s polčasom asi 3,5 hodiny.
Eliminácia
2-PAA sa rýchlo vylučuje močom. Pri dávke v rozmedzí 8 až 48 mg je asi 85 % pôvodnej dávky vylúčenej močom. Vylučovanie nezmeneného betahistínu močom a stolicou je zanedbateľné.
Linearita
Rýchlosť eliminácie je konštantná v rozmedzí perorálnych dávok 8 až 48 mg, čo indikuje, že farmakokinetika betahistínu je lineárna a naznačuje, že jeho metabolická cesta nie je saturovaná.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Chronická toxicita
Nežiaduce účinky na nervový systém psov a paviánov boli pozorované po intravenóznom podaní dávok 120 mg/kg a vyšších.
Testovanie chronickej perorálnej toxicity počas 18 mesiacov u potkanov v dávke 500 mg/kg a počas 6 mesiacov u psov v dávke 25 mg/kg preukázalo, že betahistín je dobre tolerovaný bez konečnej toxicity.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Betahistín nemá mutagénny potenciál.
V 18-mesačnej štúdii chronickej toxicity u potkanov betahistín v dávke až do 500 mg/kg nepreukázal žiadny dôkaz karcinogénneho potenciálu.
Reprodukčná toxicita
Účinky v štúdiách reprodukčnej toxicity sa pozorovali len pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo poukazuje na malý význam pre klinické použitie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
povidón K90
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy
koloidný oxid kremičitý
krospovidón
kyselina stearová
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
4.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ºC v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Alu blistre.
Dostupné v baleniach 20, 30, 40, 50, 60 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0497/09-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. augusta 2009
Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. januára 2013
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2021
