Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2018/02863-ZME ; 2018/XXXX-ZME
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Flonidan 10 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 10 mg loratadínu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Laktóza:
Tento liek obsahuje 71,3 mg laktózy (vo forme monohydrátu laktózy) v jednej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
Biele až takmer biele okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Flonidan 10 mg je indikovaný pri prevencii a liečbe
- sezónnej a chronickej rinitídy
- konjunktivitídy alergického pôvodu
- chronickej urtikárie a iných dermatologických prejavov alergického pôvodu.
Flonidan 10 mg je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom od 2 rokov..
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov:
1 tableta (10 mg) raz za deň.
Pediatrická populácia
Deti vo veku 2 až 12 rokov:
Telesná hmotnosť viac ako 30 kg
1 tableta (10 mg) raz za deň..
Deti vo veku 2 až 12 rokov:
Telesná hmotnosť 30 kg alebo menej)
Tablety s obsahom 10 mg loratadínu nie sú vhodné pre deti s hmotnosťou nižšou ako 30 kg
Účinnosť a bezpečnosť loratadínu u detí mladších ako 2 roky nebola stanovená.
Pacientom s vážnym poškodením pečene by sa mala podať nižšia začiatočná dávka, pretože môžu mať znížený klírens loratadínu. Začiatočná dávka 10 mg každý druhý deň sa odporúča pre dospelých a deti vážiace viac ako 30 kg, a pre deti vážiace 30 kg a menej, sa odporúča 5 mg každý druhý deň.
Nie sú potrebné žiadne úpravy dávky u starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou.
Spôsob podávania
Tableta sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Loratadín je vo všeobecnosti dobre tolerovaný, zvýšená opatrnosť je však potrebná pri dlhodobom užívaní, u pacientov s renálnou insuficienciou, hemodialyzovaných pacientov a u pacientov s poruchami funkcie pečene.
Ak sa vyskytnú príznaky alergie alebo závažnejšie vedľajšie účinky, terapia musí byť prerušená.
Keďže Flonidan 10 mg môže interferovať s výsledkami kožných testov citlivosti, podávanie lieku sa má prerušiť minimálne 48 hodín pred vykonaním takýchto testov, pretože antihistaminiká môžu zabrániť alebo znížiť inak pozitívne reakcie na index kožnej reaktivity.
Flonidan 10 mg obsahuje 71,3 mg laktózy v 1 tablete. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galatózovou malabsorpciou by nemali užívať tento liek.
4.5. Liekové a iné interakcie
Loratadín nepotencuje účinok alkoholu, diazepamu alebo barbiturátov a nemá klinický signifikantný anticholinergný účinok.
K potenciálnej interakcii môže dôjsť pri súbežnom užívaní všetkých známych inhibítorov CYP3A4 alebo CYP2D6, čo vedie k zvýšeniu hladín loratadínu (pozri časť 5.2) a tým k možnému zosilneniu nežiaducich účinkov.
Pri súbežnom podávaní s ketokonazolom, erytromycínom a cimetidínom v kontrolovaných štúdiách sa pozorovalo zvýšenie plazmatických koncentrácií loratadínu, avšak bez klinicky významných zmien (vrátane elektrokardiografických).
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Údaje od tehotných žien sú obmedzené, no naznačujú, že loratadín nie je malformačne ani fetoneonatálne toxický. Štúdie na zvieratách svedčia o tom, že loratadín nemá priamy či nepriamy škodlivý účinok v súvislosti s reprodukčnou toxicitou (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa užívaniu loradatínu počas tehotenstva, ak to nie je nevyhnutné.
Dojčenie
Loratadín sa vylučuje do materského mlieka a preto sa používanie loratadínu počas dojčenia neodporúča.
Fertilita
U potkanov bol zistený účinok na reprodukčnú schopnosť (párenie a fertilitu) (pozri časť 5.3). Nie sú k dispozícii údaje o ľudskej fertilite. Tento poznatok je potrebné vziať do úvahy u párov, ktoré plánujú počatie.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
U pacientov užívajúcich loratadín sa v klinických štúdiách nepozorovalo žiadne zhoršenie schopnosti viesť vozidlá. Flonidan 10 mg nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti však musia byť informovaní o tom, že vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytla ospalosť, ktorá môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
V klinických štúdiách na detskej populácii detí vo veku 2 až 12 rokov, časté nežiaduce účinky hlásené v prebytku placebo boli bolesti hlavy (2,7 %), nervozita (2,3 %) a únava (1 %).
V klinických skúšaniach zahŕňajúcich dospelých a dospievajúcich v rozsahu indikácií zahŕňajúcich alergickú rinitídu (AR) a chronickú idiopatickú urtikáriu (CIU) boli, pri používaní odporúčanej dávky 10 mg denne, nežiaduce reakcie spojené s loratadínom hlásené u 2 % pacientov navyše oproti tým, ktorí dostávali placebo. Najčastejšie nežiaduce reakcie, hlásené navyše oproti placebu, boli somnolencia (1,2 %), bolesť hlavy (0,6 %), zvýšenie chuti do jedla (0,5 %) a nespavosť (0,1 %).
Nasledujúce nežiaduce účinky sú rozdelené na základe frekvencie výskytu na:
veľmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: hypersenzitívne reakcie (vrátane angioedému a anafylaxie)
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, nervozita, ospalosť
Menej časté: únava, nespavosť
Veľmi zriedkavé: závrat, kŕče
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: tachykardia, palpitácia, synkopa, arytmie
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi zriedkavé: nauzea, sucho v ústach, gastritída
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: abnormálna funkcia pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: vyrážka, alopécia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: zvýšená chuť do jedla
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Neznáme: zvýšená telesná hmotnosť
Pediatrická populácia
V klinických skúšaniach v detskej populácii u detí vo veku od 2 do 12 rokov boli bežné nežiaduce reakcie hlásené v porovnaní s placebom bolesť hlavy (2,7 %), nervozita (2,3 %) a únava (1 %).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Predávkovanie loratadínom zvyšuje výskyt anticholinergných symptómov.
Pri predávkovaní boli hlásené somnolencia, tachykardia a bolesť hlavy.
V prípade predávkovania sa má začať so všeobecnými symptomatickými a podpornými opatreniami a má sa v nich pokračovať tak dlho, kým je to potrebné. Možno skúsiť podať aktívne uhlie vo forme kaše s vodou a možno zvážiť výplach žalúdka. Loratadín nemožno odstrániť hemodialýzou a účinnosť peritoneálnej dialýzy pri odstraňovaní loratadínu nie je známa. Po akútnej liečbe treba v lekárskom monitorovaní pacienta pokračovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, iné antihistaminiká na systémové použitie, ATC kód: R06AX13
Loratadín, účinná zložka tohto lieku, je tricyklické antihistaminikum so selektívnou aktivitou na periférne H1 – receptory.
Mechanizmus účinku
Liek patrí do skupiny nesedatívnych antihistaminík s dlhodobým účinkom s čiastočnou selektivitou k periférnym H1 histamínovým receptorom a so slabou penetráciou do CNS.
Jeho metabolit deskarboetoxyloratadín (DCL) sa vyznačuje značnou aktivitou. Loratadín nemá žiadnu afinitu k H1 – receptorom CNS. Zle preniká hematoencefalickou bariérou. Inhibuje tiež uvoľňovanie histamínu a leukotriénov C4 zo žírnych buniek. Nemá žiadne sedatívne účinky ani anticholinergné účinky. Vyznačuje sa len slabou afinitou k alfa – adrenergným receptorom, podstatne nižšou ako ostatné látky patriace medzi antagonistov H1 – receptorov.
Z biologických štúdií uskutočnených na rôznych druhoch zvierat vyplýva, že loratadín sa prakticky neviaže na muskarínové receptory.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Loratadín sa po perorálnej aplikácii dobre a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu bez ohľadu na to, v akej forme bol aplikovaný. Hlavný metabolit – desloratadín je farmakologicky aktívny a zodpovedný za veľkú časť klinického učinku. Maximálna plazmatická koncentrácia loratadínu sa dosahuje po 1 až 1.5 hodine od požitia, u jeho metabolitu desloratadínu sa dosahuje maximálna plazmatická koncentrácia o 1.5 až 3.7 hodín po požití. V rozpätí dávkovania od 10 do 40 mg nezávisia farmakokinetické vlastnosti od dávky, podobne nie sú ovplyvnené ani dĺžkou liečby.
Zvýšené koncentrácie loratadínu boli pozorované po súbežnom požití ketokonazolu, erytromycínu a cimetidínu v kontrolovaných štúdiách, ale bez klinicky signifikantných zmien (vrátane elektrokardiografických).
Distribúcia
Loratadín sa výrazne viaže na plazmatické proteíny (97 % až 99 %), zatiaľ čo jeho metabolit deskarboetoxyloratadín sa na ne viaže iba v menšej miere (73 % až 76 %) Loratadín ani jeho metabolit neprenikajú hematoencefalickou bariérou. U zdravých dospelých jedincov bol distribučný polčas loradatínu 1 hodina a desloratadínu 2 hodiny. Distribučný objem je u oboch vysoký. Loratadín sa vylučuje do materského mlieka mechanizmom pasívnej difúzie a množstvo loratadínu prechádzajúce placentou do plodu je minimálne. Maximálne množstvo loratadínu sa vylúči do materského mlieka v priebehu 8 hodín, celkové množstvo v materskom mlieku je minimálne. Koncentrácie loratadínu v tkanivách plodu sú menšie ako koncentrácie v tele matky.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní sa u loratadínu prejavuje metabolizmus prvého prechodu (first-pass) v pečeni, pričom vzniká metabolit so štvornásobne vyššou aktivitou. Loratadín je metabolizovaný prevažne cytochrómom P450 CYP3A4 resp. cytochrómom CYP2D6, s čím súvisí možnosť interakcie s niektorými inými liekmi.
Eliminácia
Po aplikácii loratadínu v jedinej dávke bol jeho eliminačný polčas (meranie = 3 až 20 hodín) 8,4 hodín, zatiaľ čo eliminačný polčas pre jeho hlavný metabolit (meranie = 8,8 až 92 hodín) bol 28 hodín. Farmakokinetické parametre u individuálnych pacientov vykazovali významnú variabilitu. Aktívny metabolit je vylučovaný v hydroxylovanej forme v moči a v stolici.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Farmakokinetika loratadínu u detí je prakticky rovnaká ako u dospelých.
Starší
U starších ľudí bol pozorovaný nárast priemernej aj maximálnej koncentrácie loratadínu, zatiaľ čo eliminačný polčas a distribučný objem neboli zmenené.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s chronicky zníženou funkciou obličiek boli AUC a maximálne hodnoty plazmatickej koncentrácie pre loratadín a desloratadín zvýšené v porovnaní s AUC a maximálnymi hodnotami koncentrácie u pacientov s normálnymi renálnymi funkciami. Priemerný polčas eliminácie loratadínu a jeho metabolitu neboli signifikantne odlišné od tých, ktoré boli pozorované u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Hemodialýza nemala vplyv na farmakokinetiku loratadínu alebo jeho aktívneho metabolitu u jedincov s chronicky zníženou funkciou obličiek
Porucha funkcie pečene
U pacientov s chronickým poškodením pečene vplyvom nadmernej konzumácie alkoholu boli AUC a maximálne hodnoty plazmatickej koncentrácie pre loratadín dvojnásobne zvýšené, zatiaľ čo farmakokinetický profil aktívneho metabolitu sa nemenil signifikatnte v porovnaní s pacientmi s normálnymi pečeňovými funkciami. Polčas eliminácie pre loratadín a jeho metabolit bol 24 hodín , resp. 37 hodín a stúpal v závislosti od stúpajúceho poškodenia pečene.
Potrava mierne oneskorila absorpciu loratadínu bez vplyvu na klinický účinok.
Dojčenie
Loratadín a jeho aktívny metabolit sa vylučujú do materského mlieka dojčiacich žien.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Podľa výsledkov štúdií akútnej toxicity je loratadín látka s nízkou toxicitou.
LD50 loratadínu po perorálnej aplikácii bola 3 918 mg/kg u samíc a 4 779 mg/kg u samcov myši; LD50 u potkana bola 4 483 mg/kg u samíc a 5 768 mg/kg u samcov.
Chronická toxicita bola študovaná v 26-týždňovom pokuse u potkanov línie Wistar a u psov rasy beagle. Potkany dostávali perorálne dennú dávku 15, 25 a 60 mg/kg, denná dávka u psov bola 12,5; 25 a 50 mg/kg. V dobe trvania štúdie neboli pozorované žiadne klinické príznaky otravy. U dvoch z troch samíc psa sa vyskytli prejavy nevoľnosti, ataxie a triaška. Počas podávania lieku boli u pokusných zvierat vykonávané štandardné laboratórne analýzy krvi a moču. Jediná zmena pozorovaná u samcov potkana, ktorí dostávali najvyššiu dávku, bol nárast hodnôt aktivity pečeňovej transaminázy. Medzi ovplyvnenými a kontrolnými skupinami neboli pozorované žiadne rozdiely na mikroskopickej alebo makroskopickej úrovni.
Študovaním reprodukčnej toxicity nebol pozorovaný žiadny teratogénny efekt. Predĺžený pôrod a znížená vitalita potomkov bola však pozorovaná u mláďat potkanov s hodnotami v plazme (AUC) 10-krát vyššími ako u tých, ktorým boli podaváné klinické dávky.
Teratogenita bola študovaná u samíc potkana línie Wistar a u samíc králika línie Novozélandský. Potkany dostávali dávky 5, 15 a 45 mg/kg/deň od 6. po 16. deň gestácie, kým králiky dostávali tie isté dávky od 6. po 21. deň gestácie. Počas štúdie neboli zaznamenané žiadne príznaky otravy. Najvyššia dávka spôsobila výrazný pokles telesnej hmotnosti a zníženie počtu živých plodov, ktoré boli celkovo menšie a mali zníženú vitalitu. Medzi kontrolnými a ovplyvnenými skupinami zvierat nebol žiaden rozdiel vo výskyte makroskopických alebo mikroskopických zmien na vnútorných orgánoch alebo kostre.
Štúdia zameraná na sledovanie reprodukcie a fertility bola robená u potkanov Wistar oboch pohlaví. Zvieratá v nej dostávali loratadín v dávkach 5, 15 a 45 mg/kg/deň. Samci potkana dostávali liek počas 63 dní pred párením, zatiaľ čo samiciam bol aplikovaný 14 dní pred párením, počas párenia a po celú dobu gestácie. U samíc bol pozorovaný vyšší výskyt rezorpcie plodu a znížený počet živých mláďat vo vrhoch. Mláďatá boli menšie a mali zníženú vitalitu, čo sa prejavovalo vyššou mortalitou počas odstavu a spomaleným telesným a behaviorálnym vývojom. Reprodukčná kapacita ostala normálna.
Znížená plodnosť u samcov potkanov, preukázané nižšou mierou počatia samíc, sa vyskytovala pri podávani loratadínu približne v koncentrácii 64 mg/kg a bola reverzibilná po ukončení podávania loratadínu.. Loratadín nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc alebo reprodukciu u potkanov pri dávkach približne 24 mg/kg.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
hydrolyzát škrobu
magnéziumstearát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Liek uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Chráňte pred svetlom a vlhkosťou.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister PVC/Al, papierová škatuľka
Balenie po 10, 20, 30, 60 a 90 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
24/0192/98-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. apríla1998
Dátum posledného predĺženia registrácie: 03. júna 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2019
