Fokusin cps mdd 0,4 mg (blis. PVC/PVDC/Al) 1x90 ks

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2024/02454-ZME

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Fokusin
0,4 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje tamsulozínium-chlorid v množstve 0,4 mg, čo zodpovedá 0,367 mg tamsulozínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním.
Tvrdé želatínové kapsuly číslo 3 s oranžovým telom a olivovým viečkom obsahujúce biele až sivobiele pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Symptómy dolných močových ciest (LUTS) spojené s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Jedna kapsula denne po raňajkách alebo po prvom dennom jedle.

Porucha funkcie pečene/obličiek
Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.
U pacientov s mierne až stredne závažnou insuficienciou pečene nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínium-chloridu u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené.
V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1.

Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Kapsula sa prehĺta vcelku, bez drvenia alebo rozhrýzania, pretože v opačnom prípade sa naruší riadené uvoľňovanie liečiva.

4.3. Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo vrátane angioedému vyvolaného liekmi alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
• Závažná pečeňová insuficiencia.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Rovnako ako u iných antagonistov α1-adrenergných receptorov, môže pri liečbe tamsulozínium- chloridom v jednotlivých prípadoch dôjsť k poklesu tlaku krvi, v dôsledku čoho, hoci iba zriedkavo, môže dôjsť k mdlobám. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závraty, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začatím liečby tamsulozínium-chloridom je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť iných ochorení, ktoré môžu spôsobiť rovnaké príznaky ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má pacientovi vykonať digitálne rektálne vyšetrenie a, ak je to nutné, stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

K liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min.) je potrebné pristupovať s opatrnosťou, pretože pre týchto pacientov nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií.

Angioedém sa zriedkavo pozoroval po užití tamsulozínu. V prípade agioedému sa musí liečba bezprostredne ukončiť, pacient sa musí pozorovať do vymiznutia angioedému a tamsulozín sa nesmie znovu podať.

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice) sa pozoroval počas operácie katarakty a glaukómu u niektorých pacientov, ktorí sa liečia alebo predtým liečili tamsulozínium-chloridom. IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií počas a po operácii. Prerušenie liečby tamsulozínium-chloridom 1 – 2 týždne pred operáciou katarakty alebo glaukómu sa neoficiálne považuje za prospešné, avšak prínos prerušenia liečby nebol stanovený. IFIS bol tiež hlásený u pacientov, ktorí prerušili liečbu tamsulozínom na dlhšiu dobu pred operáciou.

Začatie liečby tamsulozínium-chloridom u pacientov s plánovanou operáciou katarakty alebo glaukómu sa neodporúča. Počas predoperačného hodnotenia má chirurgický a oftalmologický tím zvážiť, či pacienti, u ktorých je plánovaná operácia katarakty alebo glakómu, sa liečia alebo sa liečili tamsulozínom, aby sa zabezpečili potrebné opatrenia na zvládnutie IFIS syndrómu počas chirurgického zákroku.

Tamsulozínium-chlorid nemá byť podávaný v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom pomalého metabolizátora CYP2D6.

Tamsulozínium-chlorid má byť používaný s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne účinnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov so synkopou pri močení v anamnéze.

Pomocná látka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej kapsule, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Neboli pozorované žiadne interakcie pri súbežnom podávaní tamsulozínium-chloridu buď s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom. Súbežné podávanie cimetidínu vyvoláva zvýšenie plazmatických hladín tamsulozínu, zatiaľ čo furosemid vyvoláva pokles, ale keďže hladiny zostávajú v rámci normálneho rozmedzia, nie je potrebná úprava dávkovania.

Ani diazepam, ani propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín a warfarín nemenili in vitro voľnú frakciu tamsulozínu v ľudskej plazme. Ani tamsulozín nemenil voľné frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu.

Diklofenak a warfarín však môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie tamsulozínu.

Súbežné podávanie tamsulozínium-chloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozínium-chloridu. Súbežné podávanie s ketokonazolom (známy silný inhibítor CYP3A4) viedlo k zvýšeniu AUC a Cmax tamsulozínium-chloridu 2,8-násobne resp. 2,2-násobne.

Tamsulozínium-chlorid nemá byť podávaný v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom pomalého metabolizátora CYP2D6.

Tamsulozínium-chlorid má byť používaný s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne účinnými inhibítormi CYP3A4.

Súbežné podávanie tamsulozínium-chloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k zvýšeniu Cmax a AUC tamsulozínu 1,3-násobne resp. 1,6-násobne, ale tieto nárasty nie sú považované za klinicky relevantné.

Súbežné podávanie iných antagonistov adrenergných α 1-receptorov by mohlo viesť k hypotenzným účinkom.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Tamsulozín nie je indikovaný na použitie u žien.

V krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom boli pozorované poruchy ejakulácie. Udalosti spojené s poruchou ejakulácie, retrográdnou ejakuláciou a zlyhaním ejakulácie boli hlásené po uvedení lieku na trh.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pacienti si majú byť vedomí toho, že môže dôjsť k závratu.

4.8. Nežiaduce účinky

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Frekvencia nežiaducich účinkov tamsulozínu uvedená nižšie je definovaná podľa nasledujúcej konvencie: časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov):

* pozorované po uvedení na trh

Počas sledovania po uvedení lieku na trh sa zaznamenali počas operácie katarakty alebo glaukómu prípady úzkej zrenice, známe tiež ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS), ktorý súvisel s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh: okrem nežiaducich účinkov uvedených vyššie bola v súvislosti s užívaním tamsulozínium-chloridu hlásená atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Pretože tieto spontánne hlásené účinky sú z celosvetových skúseností po uvedení lieku na trh, ich frekvenciu a úlohu tamsulozínu v ich príčinnej súvislosti nemožno spoľahlivo určiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Príznaky
Predávkovanie tamsulozínium-chloridom môže potenciálne vyústiť do závažnej hypotenzie. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované na rôznych úrovniach predávkovania.

Liečba
V prípade akútnej hypotenzie, ktorá nastala po predávkovaní, je potrebná podpora kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak môže byť obnovený a srdcová frekvencia sa vráti do normálu uvedením pacienta do ležiacej polohy. Ak to nepomôže, je možné použiť látky zväčšujúce intravazálny objem, a pokiaľ je to potrebné, tak vazokonstriktíva. Je potrebné monitorovať renálne funkcie a vykonať celkové podporné opatrenia. Dialýza bude pravdepodobne zbytočná, pretože tamsulozín sa vo veľmi vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny.
V snahe zabrániť absorpcii sa môže vyvolať zvracanie. Keď sa jedná o veľké množstvo, môže sa vykonať výplach žalúdka a podať aktívne uhlie a osmotické laxatíva ako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, liečivá používané na benígnu hyperpláziu prostaty
ATC kód: G04CA02
Liek je určený výhradne na liečbou ochorení prostaty.

Mechanizmus účinku
Tamsulozín sa viaže selektívne a kompetitívne na post-synaptické α1-adrenoreceptory, prevažne na ich podtypy označené α1A a α1D. Dochádza tak k relaxácii hladkého svalstva prostaty a močovej rúry, čo vedie k oslabeniu tonusu a ku zlepšeniu odtekania moču.

Farmakodynamické účinky
Tamsulozín zvyšuje maximálny odtok moču. V dôsledku uvoľnenia hladkého svalstva v prostate a močovej rúre je znížená obštrukcia, čo vedie k zmierneniu symptómov pri vyprázdňovaní močového mechúra.
Tamsulozín zlepšuje tiež uskladňovacie symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.
Počas dlhodobej liečby účinky na uskladňovacie a vyprázdňovacie symptómy močového mechúra pretrvávajú. Vďaka týmto účinkom sa významne odďaľuje nevyhnutnosť chirurgickej liečby alebo katetrizácie.
α1-blokátory môžu znižovať tlak krvi znížením periférneho odporu. Počas štúdií s tamsulozínom u normotenzných pacientov sa nepozoroval žiadny klinicky signifikantný pokles tlaku krvi.

Pediatrická populácia
Vykonalo sa dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické skúšanie s rôznym dávkovaním u detí s neurogénnym močovým mechúrom. Spolu bolo 161 detí randomizovaných a liečených 1 až 3 úrovňami dávky tamsulosínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (LPP) pod < 40 cm H2O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárne ukazovatele: skutočná alebo percentuálna zmena od začiatku skúšania v tlakovom bode úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy, alebo hydrouréteru, alebo zmeny v objeme vycievkovaného moču a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre nijakú úroveň dávkovania.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Tamsulozín sa absorbuje z tráviaceho traktu a jeho biologická dostupnosť je takmer úplná. Absorpcia tamsulozínu sa znižuje, ak je liek podaný krátko po jedle. Rovnomernosť absorpcie môže byť podporená užívaním tamsulozínu vždy po tom istom dennom jedle.
Kinetika tamsulozínu je lineárna.
Po jednorazovej dávke tamsulozínu podanej po výdatnom jedle, maximum hodnôt v plazme sa dosiahne približne za 6 hodín. Rovnovážny stav je dosiahnutý na piaty deň pri opakovanom podávaní, kedy Cmax u pacientov je o dve tretiny vyššia ako po jednorazovej dávke. Hoci sa to pozorovalo u starších pacientov, ten istý výsledok možno očakávať aj u mladších osôb.
Medzi pacientmi je značná variabilita v hodnotách tamsulozínu v plazme po jednorazovom aj po opakovanom podaní dávky.

Distribúcia
U ľudí sa približne 99 % tamsulozínu viaže na plazmatické bielkoviny a jeho distribučný objem je malý (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia
Metabolický účinok prvého prechodu tamsulozínu je nízky. Väčšina tamsulozínu sa nachádza v plazme v nezmenenej forme. Tamsulozín sa metabolizuje v pečeni.
V štúdiách na potkanoch sa prakticky nepozorovala indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov navodená tamsulozínom.
Výsledky in vitro naznačujú, že na metabolizme tamsulozínium-chloridu sa podieľajú CYP3A4 a tiež CYP2D6 a možno v menšej miere ďalšie izoenzýmy CYP. Inhibícia lieky metabolizujúcich enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 môže viesť k zvýšeniu expozície tamsulozínium-chloridu (pozri časti 4.4 a 4.5). Pri miernej pečeňovej nedostatočnosti nie je nevyhnutná úprava dávkovania.
Metabolity nie sú také účinné a toxické ako samotný liek.

Eliminácia
Tamsulozín a jeho metabolity sú hlavne vylučované močom; približne 9 % podanej dávky je uvoľnených v nezmenenej forme.
Polčas vylučovania tamsulozínu u pacientov je približne 10 hodín (keď je užitý po jedle) a 13 hodín v rovnovážnom stave.
V prípade postihnutia obličiek nie je odôvodnené zníženie dávky tamsulozínu.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita po podaní jednorazovej dávky a po opakovanom podaní sa skúmala na myšiach, potkanoch a psoch. Reprodukčná toxicita sa tiež skúmala na potkanoch, karcinogenita na myšiach a potkanoch a genotoxicita in vivo a in vitro.
Celkový toxický profil s vysokými dávkami tamsulozínu zodpovedá známemu farmakologickému pôsobeniu alfa adrenergných antagonistov.
Zmeny v EKG sa zistili pri veľmi veľkých dávkach u psov. Považuje sa to za klinicky nevýznamné. U tamsulozínu sa nezistili žiadne významné genotoxické vlastnosti.
Zvýšená incidencia proliferatívnych zmien sa zistila v prsných žľazách samíc potkanov a myší.
Tieto poznatky, ktoré pravdepodobne nepriamo súvisia s hyperprolaktinémiou a vyskytujú sa iba ako výsledok po užití vysokých dávok, nie sú považované za klinicky signifikantné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
mikrokryštalická celulóza
kyselina metakrylová s etylakrylátom 1 : 1 kopolymér, 30 % disperzia (obsahuje laurylsíran sodný, polysorbát 80)
dibutyl-sebakát
oxid kremičitý, koloidný, hydratovaný
polysorbát 80
stearát vápenatý

Telo kapsuly
želatína
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

Viečko kapsuly
želatína
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)
čierny oxid železitý (E172)
indigotín – FD&C Blue2 (E132)

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Priehľadný PVC/PVDC/Al blister, skladacia škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, a. s.
Einsteinova 24
851 01 Bratislava
Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0019/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. januára 2006
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. januára 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2024