GYNAZOL 2 % vaginálny krém crm vag 1x5 g

Schválený text k rozhodnutiu o zmene ev.č.: 2018/02068-ZME a 2018/02070-ZME
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č. 2017/04571-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

GYNAZOL 2% vaginálny krém

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý aplikátor obsahuje približne 5 g vaginálneho krému. Toto množstvo krému obsahuje približne 100 mg butokonazolnitrátu.

1 g vaginálneho krému obsahuje 20 mg butokonazolnitrátu (čo zodpovedá 17,35 mg butokonazolu).

Pomocné látky so známym účinkom: 1 g krému obsahuje 50 mg propylénglykolu, 1,8 mg metyl-para-hydroxybenzoátu, 0,5 mg propyl-para-hydroxybenzoátu a tekutý parafín.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Vaginálny krém

Biely až sivobiely jemný homogénny krém, bez známok oddeľovania fáz.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Gynazol sa používa na lokálnu liečbu vulvovaginálnych mykotických infekcií vyvolaných Candida albicans u žien a dospievajúcich dievčat vo veku 14 rokov a starších. U dospievajúcich dievčat (vo veku 14 – 17 rokov) musí lekár pre predpísaním zvážiť pomer prínos/riziko.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

5 gramov krému obsahuje približne 100 mg butoconazoli nitras.

Odporúčaná dávka je obsah jedného aplikátora (približne 5 gramov) aplikovaný jednorazovo počas dňa, bez ohľadu na čas aplikácie (najlepšie večer pred spaním).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Gynazolu u detí vo veku do 14 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Vzhľadom na obmedzené údaje u sexuálne aktívnych dospievajúcich (vo veku medzi 14 – 17 rokov) má lekár zhodnotiť pomer prínosu a rizika pred predpísaním lieku.

Spôsob podávania

Na intravaginálne použitie. Gynazol sa dodáva v jednorázových aplikátoroch prednaplnených jednou dávkou.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku uvedenú v časti 6.1.

- Gynazol sa nemá používať počas prvého trimestra gravidity ani u žien s reprodukčným potenciálom bez súbežného použitia adekvátnej antikoncepcie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Diagnóza má byť potvrdená mikroskopickým a/alebo kultivačným vyšetrením výteru z pošvy.

Ak klinické príznaky pretrvávajú, má sa zopakovať mikrobiologické vyšetrenie, aby sa odhalili iné patogény a aby sa potvrdila pôvodná diagnóza.

Opakujúce sa vaginálne kvasinkové infekcie, obzvlášť tie, ktoré sa zložito odstraňujú, môžu byť počiatočným znakom infekcie s ľudským vírusom imunodeficiencie (HIV) u žien, u ktorých môže byť riziko HIV infekcie.

Počas troch dní po liečbe Gynazolom sa neodporúča vymývanie pošvy ani výplachy krému z pošvy, nakoľko má vaginálny krém dlhodobý účinok. Z tohto dôvodu sa taktiež odporúča vyhýbať sa pohlavnému styku tri dni po aplikácii

Ak sa počas liečby vyskytne scitlivenie alebo podráždenie, liečba sa má ukončiť.

Gynazol obsahuje propylénglykol (50 mg propylénglykolu v 1g krému).

Gynazol obsahuje tekutý parafín. Tekutý parafín môže interreagovať s latexovými alebo gumennými ochrannými prostriedkami, ako sú kondómy alebo vaginálne kontraceptívne diafragmy, a narušiť ich; preto sa neodporúča používať tieto prípravky počas 4 dní po liečbe Gynazolom.

Gynazol obsahuje metyl-para-hydroxybenzoát a propyl-para-hydroxybenzoát, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie (oneskoreného typu) a propylénglykol môže spôsobiť lokálne podráždenie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Gynazol obsahuje tekutý parafín. Tekutý parafín môže interreagovať s latexovými alebo gumennými ochrannými prostriedkami, ako sú kondómy alebo vaginálne kontraceptívne diafragmy, a narušiť ich; preto sa neodporúča používať tieto prostriedky počas 4 dní po liečbe Gynazolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Neexistujú žiadne alebo len obmedzené údaje o použití Gynazolu u gravidných žien.. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Gynazol sa nemá používať počas prvého trimestra gravidity ani u žien s reprodukčným potenciálom bez súbežného použitia adekvátnej antikoncepcie.

Počas druhého a tretieho trimestra sa môže Gynazol používať iba ak lekár rozhodne, že možný prínos prevažuje možné riziko pre plod.

Pri manipulácii s aplikátorom v prípade použitia počas gravidity sa má postupovať zvlášť opatrne, aby sa predišlo možnosti mechanickej traumy.

Dojčenie

Nie je známe, či sa daný liek vylučuje do materského mlieka, preto je potrebná zvýšená opatrnosť, keď sa liek aplikuje dojčiacej matke.

Fertilita

U ľudí nie sú dostupné žiadne údaje. Na zvieratách nebolo pozorované poškodenie fertility. Pozri ďalej časť 5.3.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gynazol nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Môže sa vyskytnúť pálenie vulvy/vagíny, svrbenie, bolestivosť a opuch, panvová alebo abdominálna bolesť alebo kŕče, alebo kombinácia dvoch alebo viacerých týchto príznakov.

Iba 5,7 % z 314 pacientok liečených Gynazolom počas 1 dňa v kontrolovaných klinických štúdiách hlásilo nežiaduce účinky, iba u 1 % pacientok boli tieto hlásenia podmienené liečbou.

Tabuľkový prehľad nežiadudich účinkov

Frekvencie nežiaducich reakcií sú definované podľa nasledujúcej konvencie: menej časté (>1/1000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov).

*Zaznamenané ako nežiaduca reakcia na liek po vykonaní prehľadu postmarketingových údajov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Ak dôjde k náhodnému požitiu, majú sa použiť čo najskôr po ingescii rutinné metódy, ako je gastrická laváž.

Ak si to stav vyžaduje, je potrebná podporná a symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologické antiinfektíva a antiseptiká, antiinfektíva a antiseptiká, s výnimkou kombinácií s kortikosteroidmi, deriváty imidazolu, ATC kód: G01A F15

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Liečivo, ktoré obsahuje Gynazol – butokonazolnitrát- je imidazolový derivát, ktorý vykazuje in vitro fungicídnu účinnosť voči kmeňom Candida, Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton. In vitro je účinný aj voči niektorým gram-pozitívnym baktériám. Klinicky je vysoko účinný pri vaginálnych infekciách vyvolaných druhom Candida albicans.

Mechanizmus účinku

Presný mechanizmus antimykotického účinku butokonazolnitrátu je neznámy, predpokladá sa však, že pôsobí rovnako ako iné deriváty imidazolu prostredníctvom inhibície syntézy steroidov.

Primárnym miestom pôsobenia imidazolov je bunková membrána húb, kde inhibujú konverziu lanosterolu na ergosterol, čím dochádza k zmene zloženia lipidov bunkovej membrány húb. Permeabilita bunky je zmenená v zmysle zníženia osmotickej rezistencie a životnosti húb.

Farmakodynamické účinky

Krém – emulzia typu „voda v oleji“ – vykazuje bioadhezívne vlastnosti. Štúdie in vivo naznačujú, žebioadhezívny krém je prítomný na vaginálnej sliznici priemerne 4,2 dňa.

Štúdie in vitro dokázali, že táto forma uvoľňuje aktívny butokonazol počas 6 dní, kým uvoľňovanie butokonazolu z konvenčnej formy je rýchle a končí sa v priebehu 6 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po vaginálnej aplikácii krému dochádza priemerne k absorpcii 1,7 % dávky.

Distribúcia a biotransformácia

Vrcholové plazmatické hladiny lieku a jeho metabolitov sa dosahujú o 13 hodín po vaginálnej aplikácii.

Butokonazol sa výrazne metabolizuje.

Eliminácia

Butokonazol sa vylučuje čiastočne močom, čiastočne stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenéza

Neboli vykonané dlhodobé štúdie na zvieratách pre zhodnotenie karcinogénneho potenciálu lieku.

Mutagenéza

Butokonazolnitrát nevykázal mutagenitu, keď sa testoval na mikrobiálnych indikátorových organizmoch.

Fertilita

U králikov alebo potkanov, ktorým sa podával butokonazolnitrát v perorálnych dávkach až do 30 mg/kg/deň alebo 100 mg/kg/deň, sa nezaznamenalo žiadne poškodenie fertility.

Gravidita

U gravidných potkanov, ktorým sa počas obdobia organogenézy podával intravaginálne butokonazolnitrát v dávke 6 mg/kg/deň (3-7 násobok ľudskej dávky), sa pozorovalo zvýšenie rýchlosti resorpcie a redukcia veľkosti plodov, ale nepozorovala sa teratogenita.

Butokonazolnitrát nemá žiadne zjavné nežiaduce účinky, keď sa podáva perorálne gravidným potkanom počas organogenézy v dávkach až do 50 mg/kg/deň. Denné perorálne dávky 100, 200, 300, alebo 750 mg/kg/deň mali za následok fetálne malformácie, ale pri týchto vysokých dávkach sa už prejavoval stres u matiek.

Na mláďatách králikov, ktoré dostávali perorálne butokonazolnitrát, sa neprejavili žiadne nežiaduce účinky, dokonca ani pri vysokých pre matku stresujúcich dávkach (napr. 150 mg/kg).

Butokonazolnitrát, podobne ako iné azolové antimykotiká, spôsobuje nepravidelný pôrod u potkanov, pokiaľ sa podáva počas pôrodu. Avšak tento účinok sa nepozoroval u králikov, ktorým sa podávali perorálne dávky až 100 mg/kg/deň.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

roztok sorbitolu 70%

tekutý parafín

glycerol-monoizostearát

triglycerol-monooleát

mikrokryštalický vosk

zrážaný oxid kremičitý

edetát disodný

metyl-para-hydroxybenzoát

propyl-para-hydroxybenzoátu

propylénglykol

čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Gynazol je naplnený v prirodzene sfarbených polypropylénových aplikátoroch. Každý naplnený aplikátor je umiestnený v polystyrénovej miske, a potom zabalený do laminátového vrecka. Vrecko je zabalené do škatuľky.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapešť

Gyömrői út 19-21

Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

54/0139/04-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. apríl 2004

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. marec 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2019