Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2014/06385-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Igamad 1500 IU, injekčný roztok v predplnenej injekčnej striekačke
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna predplnená injekčná striekačka obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D 1500 IU (300 mikrogramov).
1 ml obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D 750 IU/ml (150 mikrogramov).
Proteinum humanum 160 mg/ml, z toho minimálne 95% tvorí IgG.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Roztok môže byť bezfarebný až bledožltý až svetlohnedý. Roztok musí byť číry alebo slabo opalescentný a počas uchovávania môže obsahovať malé množstvo častíc.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien.
- Prenatálna profylaxia
- Plánovaná prenatálna profylaxia.
- Prenatálna profylaxia po komplikáciach v tehotenstve vrátane nasledujúcich prípadov:
Potrat/hroziaci potrat, ektopické tehotenstvo alebo hydatiformná mola, intrauterinná smrť plodu, transplacentárne krvácanie v dôsledku predpôrodného krvácania, amniocentézy, biopsie choriónu, pôrodníckych manipulačných zákrokov (napr. externý obrat, invazívne zásahy, kordocentéza, tupý úraz brucha alebo liečebný zásah u plodu).
- Postnatálna profylaxia
- Pôrod Rh (D) pozitívneho dieťaťa (D, Dweak, Dpartial).
Liečba Rh(D) negatívnych osôb po transfúzii inkompatibilnej Rh(D) pozitívnej krvi alebo po iných prípravkoch obsahujúcich červené krvinky, napr. koncentrát krvných doštičiek.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu sa musí určiť podľa úrovne expozície Rh(D) pozitívnym červeným krvinkám a na základe poznatku, že 0,5 ml balenia Rh(D) pozitívnych červených krviniek alebo 1 ml Rh(D) pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu.
Na základe klinických štúdií uskutočnených s ľudským anti-D (Rh) imunoglobulínom sa odporúčajú nasledujúce dávky:
Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien
· Prenatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnej dobe podávajú dávky v rozmedzí 50 - 330 mikrogramov alebo 250 - 1650 IU.
- Plánovaná prenatálna profylaxia:
Jedna dávka v 28. až 30. týždni tehotenstva alebo dve dávky v 28. a 34. týždni.
- Prenatálna profylaxia po komplikáciach v tehotenstve:
Jedna dávka sa musí podať čo najskôr počas 72 hodín a v prípade potreby opakovane v 6 až 12-týždenných intervaloch v priebehu tehotenstva.
· Postnatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnej dobe podávajú dávky v rozmedzí 100 - 300 mikrogramov alebo 500 - 1500 IU. V prípade podania nižšej dávky (100 mikrogramov alebo 500 IU) je potrebné zistiť rozsah fetomaternálneho krvácania.
Pri použití po pôrode je potrebné matke podať liek čo najskôr počas 72 hodín po pôrode Rh pozitívneho (D, Dweak, Dpartial) dieťaťa. Liek je nutné podať čo najskôr i v prípade, že od pôrodu už uplynulo viac než 72 hodín.
Popôrodnú dávku je nutné podať, i keď bola podaná prenatálna profylaxia, a dokonca i v prípade, ak je možné preukázať zbytkovú aktivitu prenatálnej profylaxie v sére matky.
Ak existuje obava z rozsiahleho fetomaternálneho krvácania [> 4 ml (0,7 % - 0,8 % žien)], napr. v prípade anémie plodu/novorodenca alebo intrauterinnej smrti plodu, určí sa jeho rozsah pomocou vhodnej metódy, napr. Kleihauer-Betkeovým testom na zistenie fetálneho hemoglobínu alebo prietokovej cytometrii, ktorá špecificky identifikuje Rh(D) pozitívne bunky. Ďalšie dávky ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu sa podávajú adekvátne (10 mikrogramov alebo 50 IU na 0,5 ml červených krviniek plodu).
Inkompatibilná transfúzia červených krviniek
Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu na 2 ml transfundovanej Rh(D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml koncentrátu červených krviniek. Vhodná dávka sa musí určiť po konzultácii s odborníkom na transfúziu krvi. Následné testy na Rh(D) pozitívne červené krvinky sa vykonávajú každých 48 hodín a ďalší ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín sa podáva až do odstránenia všetkých Rh(D) pozitívnych červených krviniek z krvného obehu. V prípade rozsiahlejších inkompatibilných transfúzií je postačujúca maximálna dávka 3000 mikrogramov
(15000 IU), bez ohľadu na to, či je transfundovaný objem väčší než 300 ml Rh(D) pozitívnych červených krviniek.
Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho lieku, pretože tým sa ihneď dosiahnu odpovedajúce plazmatické hladiny. Ak nie je k dispozícii žiadny intravenózny prípravok, musia sa počas niekoľkých dní podať veľké objemy intramuskulárne.
Spôsob podávania
Na intramuskulárne podanie.
Ak je potrebné podať veľký objem (> 2 ml pre deti alebo > 5 ml pre dospelých ), odporúča sa rozdeliť ho na menšie dávky a aplikovať ich na rôzne miesta.
Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované ( krvácavé poruchy ), pacient musí byť liečený iným liekom.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku.
Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Zabezpečte, aby nebol liek Igamad podaný intravenózne, u pacienta by sa mohol vyvinúť šok.
Igamad je určený iba na intramuskulárne podanie (pozri bod 4.2).
V prípade popôrodnej aplikácie je liek určený na podanie matke. Nesmie sa podať novonarodenému dieťaťu.
Liek nie je určený ani na použitie u Rh(D) pozitívnych žien ani u žien už imunizovaných voči Rh(D) antigénu.
Pravé hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé, ale môžu sa objaviť odpovede alergického typu na ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín. Pacientov je potrebné informovať o počiatočných príznakoch precitlivenosti zahŕňajúcich žihľavku, generalizovanú žihľavku, tlak na hrudníku, sipot, hypotenziu a anafylaxiu. Liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaduceho účinku.
Liek Igamad obsahuje malé množstvo IgA. Hoci sa ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín úspešne používal na liečbu vybraných osôb s deficitom IgA, jedinci s deficitom IgA majú potenciál k tvorbe protilátok proti IgA a po podaní derivátov plazmy obsahujúcich IgA môžu mať anafylaktické reakcie. Lekár preto musí zvážiť prospešnosť liečby liekom Igamad a potenciálne riziko reakcie z precitlivenosti.
Zriedkavo môže ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín spôsobiť pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí znášali dobre predchádzajúcu liečbu ľudským imunoglobulínom.
Pri podozrení na alergickú alebo anafylaktickú reakciu je nutné okamžite ukončiť podávanie injekcie. V prípade šoku je nutné zahájiť protišokovú terapiu.
Štandardné opatrenia zabraňujúce prenosu infekcií v súvislosti s používaním liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú starostlivý výber darcov, testovanie jednotlivých odberov a plazmatických poolov na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných postupov na inaktiváciu/elimináciu vírusov do výrobného procesu. Napriek tomu, pri príprave liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to i pre neznáme alebo novobjavené vírusy a iné patogény.
Prijaté opatrenia sú považované za účinné u obalených vírusov ako sú HIV, HBV a HCV a u neobalených vírusov HAV. Účinnosť prijatých opatrení môže byť obmedzená u neobalených vírusov ako je parvovírus B19.
Klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza k prenosu vírusu hepatitídy A a parvovírusu B19 pomocou imunoglobulínov, a predpokladá sa, že obsah protilátok vo veľkej miere prispieva k vírusovej bezpečnosti.
Pri každom podaní lieku Igamad pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže aplikovaného lieku z dôvodu zabezpečenia spojenia medzi pacientom a číslom šarže lieku.
Osobitné upozornenie ohľadne pomocných látok: Tento liek obsahuje menej než 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, to znamená, že je v podstate „bez sodíka“.
4.5. Liekové a iné interakcie
Živé oslabené vírusové vakcíny
Aktíva imunizácia živými oslabenými vírusovými vakcínami (napr. osýpky, mumps, rubeola) musí byť odložená 3 mesiace po poslednom podaní ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu, pretože účinnosť živej oslabenej vírusovej vakcíny môže byť znížená.
Ak je potrebné podať ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín 2 až 4 týždne po vakcinácii živými oslabenými vírusmi, účinnosť takejto vakcinácie môže byť znížená.
Interferencie so sérologickým testovaním
Po podaní imunoglobulínu môže v krvi pacienta dôjsť k prechodnému vzostupu pasívne prenesených protilátok, a tým ku vzniku falošne pozitívnych výsledkov v sérologických testoch.
Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, ako napr. A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, napr. antiglobulínový test (Coombsov test), zvlásť u Rh(D) pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali prenatálnu profylaxiu.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Liek Igamad je určený na použitie počas gravidity.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liek Igamad nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Z klinických štúdií a postmarketingových skúseností nie sú k dispozícii rozsiahle údaje o frekvencii nežiaducich účinkov.
V mieste vpichu sa môže vyskytnúť opuch, bolestivosť, erytém, indurácia, teplo, svrbenie a vyrážka; čomu je možné predísť rozdelením väčšej dávky na niekoľko menších a ich aplikáciou na rôzne miesta.
Občas sa môže objaviť horúčka, malátnosť, bolesti hlavy, kožné reakcie, erytém, svrbenie, artralgia a zimnica. V zriedkavých prípadoch boli hlásené nauzea, vracanie, hypotenzia, tachykardia a alergické alebo anafylaktické reakcie vrátane dýchavičnosti a šoku. A to i v prípade, keď pacient nevykazoval známky precitlivenosti po predchádzajúcom podaní.
Informácie o bezpečnosti týkajúce sa prenosných agensov, pozri časť 4.4.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Dôsledky predávkovania nie sú známe. Pacienti, ktorí dostali inkompatibilnú transfúziu, a ktorí dostávajú veľmi vysoké dávky ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu, je nutné vzhľadom na riziko hemolytickej reakcie sledovať klinicky a pomocou stanovenia biologických parametrov.
U ostatných Rh(D) negatívnych osôb predávkovanie by nemalo viesť k častejším alebo závažnejším nežiaducim účinkom, než po normálnej dávke.
5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny, ľudský imunoglobulín anti-D (Rh).
ATC kód: J06BB01
Ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín obsahuje špecifické protilátky (IgG) proti D(Rh) antigénu ľudských červených krviniek.
Rovnako môže obsahovať protilátky proti iným Rh antigénom, napr. protilátky proti Rh C.
Počas gravidity a zvlášť v priebehu pôrodu sa fetálne červené krvinky môžu dostať do krvného obehu matky. Keď je žena Rh(D) negatívna a plod Rh(D) pozitívny, môže sa žena stať imunizovanou voči Rh(D) antigénu a produkovať anti-Rh(D) protilátky, ktoré prejdú placentou a môžu spôsobiť hemolytické ochorenie u novorodenca. Ak je matke dostatočne včas po vystavení červeným krvinkám Rh(D) pozitívneho plodu podaná primeraná dávka ľudského anti-D (Rh) imunoglobulínu, zabráni pasívna imunizácia ľudským anti-D (Rh) imunoglobulínom Rh(D) imunizácii vo viac než 99 % prípadov.
Mechanismus, ktorým ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín potláča imunizáciu voči Rh(D) pozitívnym červeným krvinkám nie je známy. Potlačenie môže súvisieť s odstránením červených krviniek z krvného obehu pred dosiahnutím imunokompetentných miest alebo môže byť spôsobené komplexnejším mechanizmom zahŕňajúcim rozpoznanie cudzieho antigénu a indikácii antigénu príslušnými bunkami na príslušných miestach za prítomnosti alebo neprítomnosti protilátok.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín na intramuskulárne podanie sa pomaly vstrebáva do obehu príjemcu a maximum dosahuje s oneskorením 2 - 3 dní.
Ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín má biologický polčas 3 - 4 týždne. Tento polčas sa môže u jednotlivých pacientov líšiť.
IgG a komplexy IgG sú odbúravané v bunkách retikulo-endoteliálneho systému.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského tela. Testovanie toxicity jednorazovej dávky na zvieratách nie je relevantné z dôvodu, že vyššie dávky vedú k preťaženiu.
Testovanie toxicity opakovaných dávok a testovanie embryo-fetálnej toxicity nie je možné vykonávať vzhľadom na interferencie s protilátkami. Účinok lieku na imunitný systém novorodenca nebol študovaný.
Vzhľadom na to, že klinické skúsenosti nenaznačujú žiadny tumorogénny a mutagénny účinok imunoglobulínu, experimentálne štúdie hlavne na heterológnych druhoch sa nepovažujú za potrebné.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
- Glycín
- Chlorid sodný
- Voda na injekciu
6.2. Inkompatibility
Liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ºC - 8 °C).
Nepoužívajte po dátume exspirácie.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Igamad je dodávaný v injekčných striekačkách zo skla typu I s obsahom 1500 IU (300 µg)/2 ml roztoku ľudského anti - D (Rh) imunoglobulínu.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Pred aplikáciou je potrebné liek zahriať na teplotu miestnosti alebo telesnú teplotu.
Rozpustené lieky je nutné pred podaním vizuálne skontrolovať. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
INSTITUTO GRIFOLS, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španielsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
59/0146/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 03.06.2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 26.05.2011
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2015
