Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2023/03170-TR
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2023/03159-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Itoprid FMK 50 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 50 mg itopridiumchloridu.
Pomocná látka so známym účinkom: 66,56 mg monohydrátu laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
tableta
Biela až takmer biela okrúhla šošovkovitá neobalená tableta s deliacou ryhou na jednej strane, priemer 7 mm.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Itoprid FMK je určený na liečbu gastrointestinálnych príznakov pri funkčnej neulceróznej dyspepsii, ako je pocit nafúknutia, pocit plnosti žalúdka, bolesť v hornej časti brucha, anorexia, pyróza, nauzea a vracanie.
Itoprid FMK je indikovaný dospelým.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Obvyklá denná dávka pre dospelých je 150 mg itopridiumchloridu, to znamená jedna tableta 3-krát denne pred jedlom.
Táto dávka môže byť znížená podľa priebehu ochorenia (napr. na ½ tablety 3-krát denne).
Presné dávkovanie a dĺžka terapie závisí od klinického stavu pacienta.
V klinických štúdiách bol itopridiumchlorid podávaný maximálne 8 týždňov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť nebola u detí stanovená.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Itoprid je metabolizovaný v pečeni a primárna cesta vylučovania je prostredníctvom obličiek. Pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, ktorí liek užívajú, je treba pozorne sledovať a v prípade výskytu nežiaducich účinkov urobiť vhodné opatrenia, napríklad znížiť dávku alebo terapiu ukončiť.
Starší pacienti
V klinických štúdiách sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u populácie vo veku 65 rokov a starších nebol vyšší ako u mladších pacientov. Itoprid sa má podávať starším pacientom s primeranou opatrnosťou vzhľadom na zvýšený výskyt porúch hepatálnej alebo renálnej funkcie, iných ochorení alebo liečbu inými liekmi. Starších pacientov užívajúcich tento liek je treba pozorne sledovať a v prípade výskytu nežiaducich reakcií urobiť vhodné opatrenia, ako napríklad znížiť dávku alebo terapiu prerušiť.
Spôsob podávania
Tablety sa majú zapiť dostatočným možstvom vody.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Itoprid FMK sa nesmie podávať pacientom, u ktorých môže byť zvýšená gastrointestinálna motilita škodlivá, ako v prípade krvácania z tráviaceho traktu, mechanickej obštrukcie alebo perforácie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Itoprid zosilňuje účinok acetylcholínu a môže vyvolať nežiaduce cholínergné účinky.
Údaje o dlhodobom užívaní itopridu nie sú dostupné.
Itoprid FMK obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakcie na úrovni cytochrómu P 450 sa nepredpokladajú, pretože itoprid je metabolizovaný predovšetkým pomocou flavínmonooxygenázy.
Nezistili sa interakcie pri súbežnom podávaní itopridu s warfarínom, diazepamom, diklofenakom, tiklopidínom, nifedipínom, nikardipínom.
Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym terapeutickým indexom, liekom s predĺženým uvoľňovaním alebo gastrorezistentným liekovým formám.
Anticholinergné látky môžu znižovať účinok itopridu.
Látky, ako napr. cimetidín, ranitidín, tepronón a cetraxát neovplyvňujú prokinetickú aktivitu itopridu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Bezpečnosť itopridu v tehotenstve nebola stanovená. Preto sa itoprid môže podávať tehotným pacientkám a ženám, u ktorých tehotenstvo nie je vylúčené, len vtedy, keď prínos liečby preváži možné riziko.
Nie sú známe žiadne účinky itopridu na priebeh pôrodu.
Dojčenie
Itoprid sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov. Vzhľadom na nedostatok skúseností s podávaním itopridu počas dojčenia u ľudí, má sa urobiť rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo liečbu itopridom s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa alebo liečby pre matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Hoci sa nezistil vplyv lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, napriek tomu nemožno vylúčiť zhoršenie schopnosti sústrediť pozornosť v dôsledku veľmi zriedkavého výskytu závratov.
4.8 Nežiaduce účinky
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce reakcie itopridu rozdelené do skupín podľa terminológie MedDRA spolu s ich frekvenciou:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nie je možné stanoviť z dostupných údajov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
menej časté: leukopénia*
neznáme: trombocytopénia
* Osobitná pozornosť sa musí venovať pacientom počas hematologického vyšetrenia. V prípade výskytu neobvyklých príznakov je potrebné prerušiť liečbu.
Poruchy endokrinného systému
menej časté: zvýšená hladina prolaktínu**
neznáme: gynekomastia
** Ak sa vyskytne napr. galaktorea alebo gynekomastia, je treba liečbu prerušiť alebo ukončiť
Poruchy gastrointestinálneho traktu
menej časté: hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín
neznáme: nauzea
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
menej časté: únava
Poruchy pečene a žlčových ciest
neznáme: žltačka
Poruchy imunitného systému
neznáme: anafylaktoidná reakcia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
neznáme: zvýšenie hladín AST, ALT, GGT, alkalickej fosfatázy alebo bilirubínu
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
menej časté: bolesť na hrudníku a bolesť chrbta
Poruchy nervového systému
menej časté: bolesť hlavy, poruchy spánku, závrat
neznáme: tremor
Psychické poruchy
menej časté: podráždenosť
Poruchy obličiek a močových ciest
menej časté: zvýšená hladina dusíka močoviny v krvi (BUN) a kreatínu
Poruchy kože a podkožného tkaniva
zriedkavé: vyrážka, sčervenanie, svrbenie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Doposiaľ neboli hlásené žiadne prípady predávkovania itopridom u ľudí. V prípade predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je laváž žalúdka a symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká
ATC kód: A03FA07
Mechanizmus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinálnu propulzívnu motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D2-receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínesterázu. Itoprid aktivuje uvoľnenie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu.
Itoprid má aj antiemetický účinok, založený na interakcii s D2-receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej spúšťacej zóne. Tento účinok sa demonštroval od dávky závislou inhibíciou apomorfínom navodeného vracania u psov.
Itoprid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.
V jednodávkových štúdiách na psoch bolo dokázané, že itoprid podporuje vyprázdňovanie žalúdka.
Itoprid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointestinálneho traktu.
Itoprid neovplyvňuje sérové koncentrácie gastrínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Itoprid je rýchlo a takmer úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Relatívna biologická dostupnosť asi 60 % je daná metabolizmom pri prvom prechode pečeňou (first-pass metabolizmus). Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 30 – 50 minút po podaní 50 mg itopridu.
Po opakovanom podaní dávok itopridu v rozsahu 50 až 200 mg 3-krát denne počas 7 dní vykazoval itoprid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.
Distribúcia
Približne 96 % itopridu sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä albumín. Vo väzbe podiel α-1-kyslého glykoproteínu predstavuje menej ako 15 % väzby.
U potkanov sa itoprid distribuuje do tkanív v rozsiahlej miere (Vdß= 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému. Vysokú koncentráciu dosahuje v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na proteíny u potkanov bola nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do CNS bol minimálny. Itoprid prechádza do materského mlieka laktujúcich potkanov.
Biotransformácia
Itoprid sa u ľudí v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 až 3 % účinku itopridu). Primárnym metabolitom u ľudí je N-oxid, ktorý vzniká oxidáciou terciárnej amino-N-dimetylovej skupiny.
Itoprid sa metabolizuje flavín monooxygenázou (FMO3). Množstvo a účinnosť ľudských izoenzýmov FMO môže mať súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálne recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (syndróm rybieho zápachu). Polčas itopridu môže byť u pacientov s trimetylaminúriou dlhší.
Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP in vivo nepreukázali inhibičný ani indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podanie itopridu nemalo vplyv na obsah CYP ani aktivitu uridíndifosfátglukuronyltransferázy.
Eliminácia
Itoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom je 3,7 % a jeho N-oxidu 75,4 %.
Polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti sa vykonali len s dávkami vysoko presahujúcimi liečebné dávky u človeka a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho, ľudia sú menej náchylní na hormonálne účinky, ktoré sa zaznamenali u zvierat.
Perorálne podaná jednorazová letálna dávka bola 2 000 mg/kg u myší a potkanov a približne 600 mg/kg u psov.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/deň) vyvolali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu sliznice maternice, avšak tento jav nebol pozorovaný u psov (do dávky 100 mg/kg/deň) alebo opíc (do dávky 300 mg/kg/deň).
V 3-mesačnej štúdii toxicity na psoch sa zistila atrofia prostaty po perorálnych dávkach itopridu 30 mg/kg/deň, avšak nie po perorálnom podávaní vyšších dávok (100 mg/kg/deň) potkanom alebo ešte vyšších dávok (300 mg/kg/deň) opiciam – tieto dávky boli podávané po dobu až 6 mesiacov.
Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu itopridu na zvieratách sa nevykonali.
V sérii in vitro a in vivo skúšok sa nezistil klastogénny ani mutagénny účinok itopridu.
V štúdiách fertility u samíc potkanov, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, sa zistila hyperprolaktinémia a sekundárne predĺženie estrálneho cyklu. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozoroval aj predĺžený predkoitálny interval. Nezistil sa vedľajší účinok na kopuláciu alebo fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
monohydrát laktózy
predželatinovaný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý bezvodý
magnéziumstearát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30°C, uchovávajte v originálnom balení na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister, transparentná PVC/PVdC/ALU fólia, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia: 10, 20, 30,40, 50, 60, 90, 100 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Farmak International Sp. z o.o.
Aleja Jana Pawła II 22
00-133 Varšava
Poľsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0272/16-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. mája 2016
Dátum posledného predĺženia registrácie : 08. októbra 2020
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
10/2023
