Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2020/02986-TR
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/01320-ZIA
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/02737-ZIB
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Kalcizen
600 mg/400 IU filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 600 mg vápnika (vo forme 1 500 mg uhličitanu vápenatého) a 10 mikrogramov cholekalciferolu (čo zodpovedá 400 IU vitamínu D3) (+ 10 % stabilita účinnej látky).
Pomocné látky so známym účinkom: Hydrogenovaný sójový olej 0,3 mg a sacharóza 1,52 mg v každej filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Oválna filmom obalená tableta okrovej farby s deliacou ryhou na jednej strane. Rozlomená časť tablety je bielej farby.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Prevencia a liečba nedostatku vitamínu D a vápnika u starších pacientov.
Doplnok vitamínu D a vápnika ako prídavok k špecifickej liečbe osteoporózy u pacientov s rizikom nedostatku vitamínu D a vápnika.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a starší pacienti
Jedna tableta dvakrát denne (napr. jedna tableta ráno a jedna tableta večer). V prípade potreby sa má zvážiť zníženie dávky, a to na základe sledovania hladín vápnika, ako je to uvedené v časti 4.4 a 4.5.
V prípade zhoršenej funkcie pečene
Nevyžaduje sa žiadna úprava dávkovania.
V prípade zhoršenej funkcie obličiek
Kalcizen nemajú užívať pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek.
Pediatrická populácia
Kalcizen nie je určený pre použitie u detí a adolescentov.
Spôsob podávania
Odporúča sa filmom obalenú tabletu zapiť pohárom vody alebo džúsu, bez prežúvania, jednu hodinu až jeden a pol hodiny po jedle. Ak je to potrebné, tableta sa môže rozdeliť na polovice.
4.3 Kontraindikácie
- Ochorenia a/alebo stavy vedúce k hyperkalciémii a/alebo hyperkalciúrii (napr. myelóm, kostné metastázy, primárny hyperparatyreoidizmus).
- Nefrolitiáza/nefrokalcinóza
- Závažná porucha funkcie obličiek alebo zlyhanie obličiek
- Hypervitaminóza D
- Precitlivenosť (hypersenzitivita) na liečivá obsiahnuté v lieku alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (vrátane sóje alebo arašidov).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas dlhodobej liečby sa majú kontrolovať hladiny vápnika v sére a renálne funkcie sa majú sledovať na základe stanovení kreatinínu v sére. Sledovanie je obzvlášť dôležité u starších pacientov so súbežnou liečbou kardioglykozidmi alebo diuretikami (pozri časť 4.5) a u pacientov s výraznou tendenciou k tvorbe kameňov. V prípade hyperkalciémie alebo príznakov poškodenia renálnych funkcií sa má dávka znížiť alebo liečba prerušiť. Odporúča sa zníženie dávky alebo dočasné prerušenie liečby ak hladina vápnika v moči prevyšuje hodnotu 7,5 mmol/24 hod. (300 mg/24 hod.).
Vitamín D sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poškodením renálnych funkcií a má sa sledovať účinok na hladiny vápnika a fosfátov. Je potrebné vziať do úvahy riziko kalcifikácie mäkkých tkanív. Vitamín D vo forme cholekalciferolu sa u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou nemetabolizuje normálne a preto sa u týchto pacientov majú používať iné formy vitamínu D (pozri časť 4.3).
U pacientov trpiacich na sarkoidózu je potrebné starostlivo zvážiť predpísanie Kalcizenu kvôli riziku zvýšenia metabolizmu vitamínu D na jeho aktívnu formu. U týchto pacientov je potrebné sledovať obsah vápnika v sére a moči.
U imobilných pacientov s osteoporózou je potrebné starostlivo zvážiť predpísanie Kalcizenu v dôsledku zvýšeného rizika hyperkalciémie.
V prípade predpisovania ďalších liekov obsahujúcich vitamín D treba zvážiť obsah vitamínu D (400 IU) v Kalcizene. Ďalšie dávky vápnika alebo vitamínu D sa majú užívať pod prísnym lekárskym dohľadom. V takýchto prípadoch je nevyhnutné často sledovať hladiny vápnika v sére a exkréciu vápnika močom. Pri užití veľkého množstva vápnika s absorbovateľnou zásadou môže dôjsť k tzv. „milk-alkali“ syndrómu (Burnettov syndróm), teda k hyperkalciémii, alkalóze a poruche funkcie obličiek.
Kalcizen obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Tiazidové diuretiká znižujú exkréciu vápnika močom. V priebehu súbežnej liečby tiazidovými diuretikami sa má v dôsledku zvýšeného rizika hyperkalciémie pravidelne sledovať vápnik v sére.
Systémové kortikosteroidy znižujú absorpciu vápnika. Počas ich súbežného užívania môže byť nevyhnutné zvýšiť dávku Kalcizenu.
Súbežná liečba iónovými meničmi, ako je cholestyramín alebo laxatívami, ako je parafínový olej, môže znížiť vstrebávanie vitamínu D z gastrointestinálneho traktu.
Uhličitan vápenatý môže ovplyvniť absorpciu súbežne užívaných tetracyklínov. Preto sa majú tetracyklíny užívať najmenej dve hodiny pred alebo štyri až šesť hodín po perorálnom užití vápnika.
Hyperkalciémia môže zvýšiť toxicitu kardioglykozidov počas liečby vápnikom a vitamínom D. U pacientov sa má sledovať elektrokardiogram (EKG) a hladiny vápnika v sére.
Ak sa súbežne s Kalcizenom užívajú bifosfonáty alebo fluorid sodný, tieto lieky sa majú užiť najmenej tri hodiny pred užitím Kalcizenu, keďže môže dôjsť k zníženiu gastrointestinálnej absorpcie.
Rifampicín, fenytoín alebo barbituráty môžu znížiť aktivitu vitamínu D3, keďže zvyšujú rýchlosť jeho metabolizmu.
Vstrebávanie chinolónových antibiotík sa môže znížiť pri ich súčasnom podávaní s vápnikom. Chinolónové antibiotiká treba užiť aspoň 2 hodiny pred užitím lieku s obsahom vápnika, alebo 6 hodín po užití lieku s obsahom vápnika.
Soli vápnika môžu znížiť absorpciu železa, zinku alebo stroncia. Preto sa má železo, zinok alebo stroncium užívať s odstupom dvoch hodín od užitia vápnika.
Soli vápnika môžu znížiť absorpciu estramustínu alebo hormónov štítnej žľazy. Odporúča sa užívať Kalcizen s odstupom aspoň 2 hodín od užitia týchto liekov.
Kyselina šťaveľová (nachádzajúca sa v špenáte, šťaveli a rebarbore) a kyselina fytová (nachádzajúca sa v celozrnných obilninách) môžu inhibovať absorpciu vápnika prostredníctvom tvorby nerozpustných zlúčenín s iónmi vápnika. Pacient nemá užívať vápnik v priebehu dvoch hodín po požití jedál bohatých na kyselinu šťaveľovú a kyselinu fytovú.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Kalcizen sa počas gravidity môže užívať v prípadoch nedostatku vápnika a vitamínu D3.
Počas gravidity nemá denná dávka presiahnuť 1 500 mg vápnika a 600 IU (medzinárodných jednotiek) vitamínu D. Štúdie na zvieratách ukázali toxické účinky vysokých dávok vitamínu D na reprodukciu. U gravidných žien je nevyhnutné vyvarovať sa predávkovaniu vápnikom alebo vitamínom D, keďže prolongovaná hyperkalciémia počas gravidity môže viesť k retardácii fyzického a psychického vývinu dieťaťa, k supravalvulárnej stenéze aorty a k retinopatii u dieťaťa. Nič nenasvedčuje tomu, že by bol vitamín D3 v terapeutických dávkach u ľudí teratogénny.
Laktácia
Kalcizen sa môže užívať počas laktácie. Vápnik a vitamín D prechádzajú do materského mlieka. Tento fakt je potrebné zvážiť v prípade ďalšieho podávania vitamínu D dieťaťu.
Fertilita
Normálna endogénna hladina vápnika a vitamínu D nemá žiadne nežiaduce účinky na plodnosť. O vplyve tablety Kalcizen na plodnosť nie sú k dispozícii žiadne údaje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje o účinku tohto lieku na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Avšak takýto účinok je nepravdepodobný.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky uvedené nižšie sú zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované nasledovne:
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) alebo veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: Hyperkalciémia a hyperkalciúria.
Veľmi zriedkavé: „milk-alkáli“ (Burnettov) syndróm, zvyčajne sa prejavuje pri predávkovaní (pozri časť 4.9).
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: Obstipácia, flatulencia, nevoľnosť, bolesť brucha a hnačka.
Veľmi zriedkavé: dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: Pruritus, vyrážky a urtikária.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k hypervitaminóze a hyperkalciémii. Symptómy hyperkalciémie môžu zahŕňať anorexiu, smäd, nevoľnosť, zvracanie, obstipáciu, bolesť brucha, svalovú slabosť, únavu, psychické poruchy, polydipsiu, polyúriu, bolesť kostí, nefrokalcinózu, obličkové kamene a v závažných prípadoch poruchy srdcového rytmu. Závažná hyperkalciémia môže viesť ku kóme a smrti. Dlhodobé vysoké hladiny vápnika môžu viesť k nezvratnému poškodeniu obličiek a kalcifikácii mäkkých tkanív.
„Milk-alkali“ syndróm sa môže prejaviť u pacientov, ktorí požili veľké množstvá vápnika s absorbovateľnou zásadou (napr. bikarbonát). Príznakmi sú časté nutkanie na močenie, pretrvávajúca bolesť hlavy, strata chuti do jedla, nevoľnosť alebo vracanie, nezvyčajná únava alebo slabosť, hypekalciémia, alkalóza a porucha funkcie obličiek.
Liečba hyperkalciémie: Liečba vápnikom a vitamínom D sa musí prerušiť. Liečba tiazidovými diuretikami, lítiom, vitamínom A, vitamínom D a kardioglykozidmi sa taktiež musí prerušiť. Vyprázdnenie žalúdka u pacientov s poruchou vedomia. Rehydratácia a podľa závažnosti jednotlivá alebo kombinovaná liečba kľučkovými diuretikami, bifosfonátmi, kalcitonínom a kortikosteroidmi. Je nutné monitorovať elektrolyty v sére, renálne funkcie a diurézu. V závažných prípadoch sa má sledovať EKG a centrálny venózny tlak (CVP).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vápnik, kombinácia s vitamínom D a/alebo s inými látkami
ATC kód: A12AX
Vitamín D zvyšuje intestinálnu absorpciu vápnika.
Podávanie vápnika a vitamínu D3 (cholekalciferol) pôsobí proti zvýšenému vylučovaniu parathormónu (PTH), ktorého sekrécia je zvýšená pri deficiencii vápnika a vedie k zvýšenej kostnej resorpcii.
Klinická štúdia u hospitalizovaných pacientov s nedostatkom vitamínu D dokázala, že denný prísun dvoch tabliet vápnika 500 mg/vitamínu D 400 IU v priebehu šiestich mesiacov normalizoval hodnoty 25-hydroxylovaného metabolitu vitamínu D3 a zmiernil sekundárny hyperparatyroidizmus a znížil hladiny alkalických fosfatáz.
Dvojito zaslepená, 18-mesačná placebom kontrolovaná štúdia zahrňujúca 3 270 hospitalizovaných žien vo veku 84 ± 6 rokov, ktorým sa podávali doplnky s obsahom vitamínu D (800 IU/deň) a fosforečnanu vápenatého (zodpovedajúci dávke elementárneho vápnika 1 200 mg/deň), ukázala signifikantný pokles sekrécie PTH. Po 18 mesiacoch analýza “intent-to treat” („s úmyslom liečiť) ukázala 80 zlomenín bedrového kĺbu v skupine užívajúcej vápnik-vitamín D a 110 zlomenín bedrového kĺbu v skupine, ktorej bolo podávané placebo (p = 0,004). Štúdia pokračovala a po 36 mesiacoch sa potvrdilo 137 žien s minimálne jednou zlomeninou bedrového kĺbu v skupine užívajúcej vápnik-vitamín D (n = 1 176) a 178 v skupine užívajúcej placebo (n = 1 127, p < 0,02).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vápnik
Absorpcia
Množstvo vápnika absorbovaného gastrointestinálnym traktom zodpovedá približne 30 % perorálne podanej dávky.
Distribúcia a metabolizmus
99 % vápnika v tele sa koncentruje v tvrdých štruktúrach kostí a zubov. Zvyšné 1 % sa nachádza v intra- a extracelulárnych tekutinách. Približne 50 % z celkového množstva vápnika v krvi je vo fyziologicky aktívnej ionizovanej forme, z čoho sa približne 10 % komplexne viaže na citrát, fosfát a iné anióny, zvyšných 40 % sa viaže na proteíny, najmä albumín.
Eliminácia: Vápnik sa vylučuje stolicou, močom a potom. Renálna exkrécia závisí od glomerulárnej filtrácie a tubulárnej reabsorpcie vápnika.
Vitamín D
Absorpcia
Vitamín D3 sa absorbuje v tenkom čreve.
Distribúcia a metabolizmus
Cholekalciferol a jeho metabolity cirkulujú v krvi viazané na špecifický globulín. Cholekalciferol sa hydroxyláciou v pečeni mení na aktívnu formu 25-hydroxycholekalciferol. Ďalej sa v obličkách mení na 1,25-hydroxycholekalciferol. 1,25-hydroxycholekalciferol je metabolit, zodpovedný za zvýšenie absorpcie vápnika. Vitamín D, ktorý sa nemetabolizuje, je uskladnený v tukovom tkanive a vo svaloch.
Eliminácia
Vitamín D sa vylučuje stolicou a močom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Teratogenita bola pozorovaná u zvierat pri dávkach ďaleko prevyšujúcich terapeutické rozmedzie dávok pre ľudí. Ďalšie relevantné informácie ohľadom stanovenia bezpečnosti, okrem tých, ktoré už boli uvedené v iných častiach SPC, nie sú k dispozícii.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
stearát horečnatý
krospovidón (typ A)
kopovidón (K-hodnota: 25,2 – 30,8)
mikrokryštalická celulóza
sacharóza
želatína
all-rac-α-Tokoferol (E 307)
hydrogenovaný sójový olej
kukuričný škrob
Obal:
žltý oxid železitý (E 172)
hypromelóza (15 mPa s)
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 3350
mastenec
6.2 Inkompatibilita
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
10 filmom obalených tabliet je balených v priehľadnom, bezfarebnom PVC/Al blistri po 3, 6 alebo 9 blistrov v škatuli.
Veľkosť balenia: 30, 60, 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Praha 10
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
39/0242/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16. apríl 2010
Dátum posledného predĺženia registrácie: 14 november 2014
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
08/2020
