Lamzede 10 mg plv ifo (liek.inj.skl.) 1x5 lag

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Lamzede 10 mg prášok na infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 10 mg velmanázy alfa*.

Po rekonštitúcii jeden ml roztoku obsahuje 2 mg velmanázy alfa (10 mg/5 ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

*Velmanáza alfa sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA v cicavčích bunkách ovárií čínskeho škrečka (Chinese Hamster Ovary, CHO).

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok

Biely až takmer biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Enzýmová substitučná terapia u pacientov s miernou až stredne závažnou alfa-manozidózou pre liečbu iných ako neurologických prejavov. Pozri časti 4.4 a 5.1.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba má byť pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s alfa-manozidózou alebo s podávaním iných enzýmových substitučných terapií (Enzyme Replacement Therapies, ERT) v prípade lyzozomálnych ochorení. Lamzede má podávať zdravotnícky pracovník, ktorý je schopný zvládnuť ERT a naliehavé zdravotné stavy.

Dávkovanie

Odporúčaný dávkovací režim je 1 mg/kg telesnej hmotnosti s podávaním raz týždenne intravenóznou infúziou s kontrolovanou rýchlosťou.

Účinky liečby velmanázou alfa sa majú pravidelne vyhodnocovať a v prípadoch, keď sa nepozoruje žiadny jasný prínos, sa má zvážiť prerušenie liečby.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

K dispozícii nie sú žiadne údaje a nie je opísané žiadne relevantné použitie u starších pacientov.

Porucha funkcie obličiek alebo pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

U pediatrických pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Spôsob podávania

Iba na podanie intravenóznou infúziou.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním

Rekonštituovaný roztok má byť číry. Nepoužívajte ho, ak sa v ňom spozorujú nepriehľadné častice alebo ak zmenil farbu (pozri časť 6.6).

Rekonštituovaný roztok lieku Lamzede sa má podávať použitím infúznej súpravy vybavenej pumpou a zaradeným filtrom 0,22 µm s nízkym viazaním bielkovín. Trvanie infúzie sa má vypočítať individuálne s ohľadom na maximálnu rýchlosť infúzie 25 ml/hodinu, aby sa kontrolovalo proteínové zaťaženie. Infúzia má trvať minimálne 50 minút. Ak je to podľa úsudku lekára klinicky vhodné, môže sa predpísať pomalšia rýchlosť infúzie, napríklad na začiatku liečby alebo v prípade predchádzajúcich reakcií súvisiacich s infúziou (Infusion-related Reactions, IRR).

Výpočet rýchlosti infúzie a trvania infúzie podľa telesnej hmotnosti je uvedený v tabuľke v časti 6.6.

U pacienta sa má po infúzii podľa klinického stavu a úsudku lekára aspoň jednu hodinu sledovať prípadný výskyt IRR. Ďalšie pokyny sú uvedené v časti 4.4.

Infúzia v domácom prostredí

Pre pacientov, ktorí dobre znášajú infúzie, sa môže zvážiť infúzne podávanie lieku Lamzede v domácom prostredí. Rozhodnutie prepustiť pacienta na domáce infúzie sa má urobiť po vyhodnotení a odporúčaní ošetrujúceho lekára. Pacienti, u ktorých sa počas domácich infúzií vyskytnú reakcie súvisiace s infúziou, vrátane reakcií z precitlivenosti alebo anafylaktických reakcií, musia podľa závažnosti reakcie okamžite znížiť rýchlosť infúzie alebo zastaviť infúziu a vyhľadať pomoc zdravotníckeho pracovníka. Dávka a rýchlosť infúzie v domácom prostredí majú zostať rovnaké, ako sa používali v nemocnici. Môžu sa zmeniť len pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka a ošetrujúceho lekára.

Pred začatím podávania domácich infúzií majú ošetrujúci lekár a/alebo zdravotná sestra pacienta a/alebo opatrovateľa náležite zaučiť.

4.3 Kontraindikácie

Závažná alergická reakcia na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Všeobecné zváženie týkajúce sa liečby

Keďže nárast poškodenia koncového orgánu v priebehu času pokračuje, je ťažšie ho liečbou zvrátiť alebo preukázať zlepšenie. Tak ako v prípade iných enzýmových substitučných terapií, velmanáza alfa neprechádza hematoencefalickou bariérou. Ošetrujúci lekár má zohľadniť skutočnosť, že podanie velmanázy alfa neovplyvní nezvratné komplikácie (t. j. kostrové deformity, dyzostózu multiplex, neurologické prejavy a poruchu kognitívnych funkcií).

Precitlivenosť

U pacientov v klinických štúdiách boli hlásené reakcie z precitlivenosti. Pri podávaní velmanázy alfa má byť pripravená dostupná náležitá lekárska pomoc. V prípade výskytu závažnej alergickej alebo anafylaktickej reakcie sa odporúča okamžité prerušenie liečby velmanázou alfa a postup v súlade s aktuálnymi lekárskymi normami pre liečbu naliehavých stavov.

Reakcia súvisiaca s infúziou

Podanie velmanázy alfa môže vyvolať IRR vrátane anafylaktoidnej reakcie (pozri časť 4.8). IRR pozorované v klinických štúdiách s velmanázou alfa sa vyznačovali rýchlym nástupom príznakov a boli mierne až stredne závažné.

Liečba IRR má byť založená na závažnosti reakcie a zahŕňa spomalenie rýchlosti infúzie, liečbu liekmi ako sú antihistaminiká, antipyretiká a/alebo kortikosteroidy, a/alebo ukončenie a opätovné začatie liečby s predĺžením trvania infúzie. Podanie antihistaminík a/alebo kortikosteroidov pred začatím liečby môže zabrániť následným reakciám v prípadoch, keď sa vyžadovala symptomatická liečba. Počas klinických štúdií neboli zvyčajne väčšine pacientov pred podaním infúzie velmanázy alfa podávané lieky.

V prípade, že sa počas infúzie alebo bezprostredne po infúzii objavia príznaky ako napríklad angioedém (opuch jazyka alebo hrdla), obštrukcia horných dýchacích ciest alebo hypotenzia, existuje podozrenie na anafylaxiu alebo anafylaktoidnú reakciu. V takom prípade sa má liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi považovať za vhodnú. V najzávažnejších prípadoch je potrebné dodržiavať aktuálne lekárske normy pre liečbu naliehavých stavov.

U pacienta sa má po infúzii podľa úsudku ošetrujúceho lekára jednu hodinu alebo dlhšie sledovať prípadný výskyt IRR.

Imunogenita

Protilátky môžu zohrávať určitú úlohu pri reakciách súvisiacich s liečbou pozorovaných pri použití velmanázy alfa. Na ďalšie posúdenie súvislosti je v prípade vzniku závažných IRR alebo v prípade nedostatku alebo straty liečebného účinku potrebné pacientov vyšetriť na prítomnosť protilátok proti velmanáze alfa. V prípade, že sa stav pacienta počas ERT zhorší, má sa zvážiť ukončenie liečby.

Existuje možnosť imunogenity. V exploračných a pivotných klinických štúdiách, a to kedykoľvek počas liečby, sa u 8 pacientov z 33 (24 %) vyvinuli protilátky triedy IgG proti velmanáze alfa. V pediatrickej klinickej štúdii sa u pacientov mladších ako 6 rokov vytvorili protilátky triedy IgG proti velmanáze alfa u 4 pacientov z 5 (80 %). V tejto štúdii sa vykonal test imunogenity inou a citlivejšou metódou, a preto bola incidencia pacientov, u ktorých sa vyvinuli protilátky IgG proti velmanáze alfa vyššia, ale nie porovnateľná s údajmi z predchádzajúcich štúdií. Medzi titrami protilátok (hladina protilátok IgG proti velmanáze alfa) a znížením účinnosti alebo výskytom anafylaxie alebo iných reakcií z precitlivenosti nebola zistená žiadna jasná súvislosť.

Nepreukázal sa vplyv vývoja protilátok na klinickú účinnosť alebo bezpečnosť.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití velmanázy alfa u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Aj keď cieľom velmanázy alfa je normalizovať alfa-manozidázu u pacientov s alfa-manozidózou, počas gravidity sa neodporúča používanie Lamzede, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu velmanázou alfa.

Dojčenie

Nie je známe, či sa velmanáza alfa alebo jej metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Napriek tomu sa absorpcia velmanázy alfa obsiahnutej v prijatom mlieku u dojčeného dieťaťa považuje za minimálnu, a preto sa neočakávajú žiadne neobvyklé účinky. Lamzede sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch velmanázy alfa na fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali zníženie fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lamzede nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami boli zvýšenie telesnej hmotnosti (15 %), IRR (13 %), hnačka (10 %), bolesť hlavy (7 %), artralgia (7 %), zvýšená chuť do jedla (5 %) a bolesť v končatinách (5 %).

Väčšina týchto nežiaducich reakcií bola nezávažná. Medzi IRR patrí precitlivenosť pozorovaná u 3 pacientov a anafylaktoidná reakcia pozorovaná u 1 pacienta. Tieto reakcie mali miernu až stredne závažnú intenzitu.

Celkove sa zaznamenali 4 závažné nežiaduce reakcie (strata vedomia u 1 pacienta, akútne zlyhanie obličiek u 1 pacienta, triaška a hypertermia u 1 pacienta). Vo všetkých prípadoch došlo k zotaveniu pacientov bez následkov.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie, ktoré zobrazujú expozíciu 38 pacientov liečených velmanázou alfa v klinických štúdiách, sú uvedené nižšie v tabuľke 1. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a preferovaného pojmu na základe konvencie označovania frekvencie podľa databázy MedDRA. V rámci každého zoskupenia podľa frekvencie sa nežiaduce reakcie uvádzajú v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií, štúdií bezpečnosti po uvedení lieku na trh a spontánnych hlásení u pacientov s alfa-manozidózou liečených velmanázou alfa

(1)  Preferované pojmy považované za IRR v súlade s opisom v časti uvedenej nižšie.
(2) Vybratá nežiaduca reakcia v súlade s opisom v časti uvedenej nižšie. Opis vybraných nežiaducich reakcií

Reakcia súvisiaca s infúziou

U 13 % pacientov (5 z 38 pacientov) boli v klinických štúdiách hlásené IRR (vrátane precitlivenosti, cyanózy, nauzey, vracania, pyrexie, triašky, pocitu horúčavy, malátnosti, urtikárie, anafylaktoidnej reakcie a hyperhidrózy). Všetky boli mierne alebo stredne závažné a 2 z nich boli hlásené ako závažné nežiaduce reakcie (pozri časť 5.1). Všetci pacienti, ktorí mali IRR, sa zotavili.

Akútne zlyhanie obličiek

V klinických štúdiách sa u jedného pacienta vyskytlo akútne zlyhanie obličiek, ktoré sa považuje za možno súvisiace so skúšanou liečbou. Akútne zlyhanie obličiek bolo stredne závažné a viedlo k dočasnému prerušeniu skúšanej liečby a do 3 mesiacov úplne vymizlo. Súbežná dlhodobá liečba vysokými dávkami ibuprofénu bola zaznamenaná počas výskytu tejto príhody.

Strata vedomia

U jedného pacienta bola hlásená jedna príhoda straty vedomia počas liečby v klinických skúšaniach. Táto príhoda sa vyskytla 8 dní po poslednej infúzii a po 14 mesiacoch liečby. Spojitosť so skúšaným liekom sa nedala vylúčiť napriek dlhému obdobiu, ktoré ubehlo od poslednej infúzie po výskyt príhody. Pacient sa zotavil do niekoľkých sekúnd a následne bol odvezený do nemocnice, kde dostal infúziu chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) a po 6-hodinovom pozorovaní bol prepustený. Pacient pokračoval v štúdii bez zmeny úrovne dávky. Nepozorovala sa žiadna iná súvisiaca príhoda straty vedomia v klinických podmienkach ani po uvedení lieku na trh.

Pediatrická populácia

Deti mladšie ako 6 rokov

V klinickej štúdii dostávalo velmanázu alfa celkovo 5 pacientov s alfa-manozidózou mladších ako 6 rokov. Bezpečnostný profil bol podobným profilu, ktorý sa pozoroval v predchádzajúcich štúdiách, s podobnou frekvenciou, typom a závažnosťou nežiaducich udalostí.

Deti vo vekovej skupine 6 až 17 rokov

Bezpečnostný profil velmanázy alfa v klinických štúdiách zahŕňajúcich deti a dospievajúcich bol podobný ako u dospelých pacientov. Na začiatku štúdie bolo celkovo 58 % pacientov (19 z 33) s alfa-manozidózou, ktorí dostávali v klinických štúdiách velmanázu alfa, vo veku 6 až 17 rokov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním velmanázou alfa nie sú žiadne skúsenosti. V klinických štúdiách bola maximálnou dávkou velmanázy alfa jednorazová dávka 100 jednotiek/kg (čo zodpovedá približne 3,2 mg/kg).

Počas infúzie tejto vyššej dávky sa u jedného pacienta pozorovala horúčka miernej intenzity a krátkym trvaním (5 hodín). Nebola podaná žiadna liečba.

Informácie o liečbe nežiaducich reakcií sú uvedené v častiach 4.4 a 4.8.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné liečivá pre tráviaci trakt a metabolizmus, enzýmy. ATC kód: A16AB15.

Mechanizmus účinku

Velmanáza alfa, liečivo lieku Lamzede, je rekombinantná forma ľudskej alfa-manozidázy. Aminokyselinová sekvencia monomérneho proteínu je identická s prirodzene sa vyskytujúcim ľudským enzýmom alfa-manozidázou.

Velmanáza alfa je určená na doplnenie alebo nahradenie prirodzenej alfa-manozidázy, čo je enzým, ktorý katalyzuje postupné odbúravanie hybridných a komplexných oligosacharidov s vysokým obsahom manózy v lyzozóme, čím sa znižuje množstvo nahromadených oligosacharidov bohatých na manózu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Ďalšie informácie z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

Pediatrická populácia

Deti mladšie ako 6 rokov

Použitie velmanázy alfa u detí mladších ako 6 rokov je podporované dôkazmi z klinickej štúdie rhLAMAN08.

Pri používaní velmanázy alfa u pediatrických pacientov mladších ako 6 rokov s alfa-manozidózou sa celkovo nevyskytli žiadne bezpečnostné problémy. U 4 z 5 pacientov sa počas štúdie vyvinuli protilátky proti velmanáze alfa a u 3 pacientov sa vytvorili neutralizačné/inhibičné protilátky. 2 pacienti (obaja pozitívni na protilátky proti velmanáze alfa) mali celkovo 12 IRR, z ktorých všetky sa dali liečiť, pričom žiadna z nich neviedla k ukončeniu liečby v rámci štúdie. Dve IRR boli vyhodnotené ako závažné a vyriešili sa už v deň výskytu. V prípade potreby sa ako opatrenie na ďalšie zníženie rizík súvisiacich s IRR použila premedikácia pred infúziou. Analýza účinnosti preukázala zníženie koncentrácií oligosacharidov v sére, zvýšenie hladín IgG a naznačila zlepšenie vytrvalosti a sluchu. Chýbajúca akumulácia velmanázy alfa v rovnovážnom stave a výsledky bezpečnosti/účinnosti potvrdzujú, že dávka 1 mg/kg je vhodná pre pediatrických pacientov (mladších ako 6 rokov). Štúdia naznačuje prínosy skorej liečby velmanázou alfa u detí mladších ako 6 rokov.

Deti vo veku 6 až 17 rokov

Použitie velmanázy alfa vo vekovej skupine 6 až 17 rokov je podložené dôkazmi z klinických štúdií u pediatrických (19 z 33 pacientov zaradených do exploračných a pivotných štúdií) a dospelých pacientov.

Registrácia za mimoriadnych okolností

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.

Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientov s ochorením alfa-manozidóza nie sú žiadne zjavné farmakokinetické rozdiely medzi pohlaviami.

Absorpcia

Lamzede sa podáva intravenóznou infúziou. Po infúznom podávaní 1 mg/kg velmanázy alfa raz za týždeň bola priemerná hodnota maximálnej koncentrácie v plazme v ustálenom stave približne na úrovni 8 µg/ml a dosiahla sa za 1,8 hodiny po začatí podávania, čo zodpovedá priemernej dobe trvania infúzie.

Distribúcia

Ako sa očakáva v prípade proteínu tejto veľkosti, distribučný objem v rovnovážnom stave bol nízky (0,27 l/kg), čo svedčí o distribúcii obmedzenej na plazmu. Klírens velmanázy alfa z plazmy (priemerná hodnota 6,7 ml/h/kg) je konzistentný s rýchlym bunkovým absorbovaním velmanázy alfa prostredníctvom receptorov manózy.

Biotransformácia

Predpokladá sa, že metabolická dráha velmanázy alfa bude podobná ostatným prirodzene sa vyskytujúcim proteínom, ktoré sa rozkladajú na malé peptidy a nakoniec na aminokyseliny.

Eliminácia

Po skončení infúzie klesajú plazmatické koncentrácie velmanázy alfa dvojfázovo s priemerným terminálnym polčasom eliminácie približne 30 hodín.

Linearita/nelinearita

Velmanáza alfa vykazovala lineárny farmakokinetický profil (t. j. prvého rádu) a hodnoty Cmax a AUC sa zvyšovali úmerne dávke v rozmedzí dávok od 0,8 do 3,2 mg/kg (čo zodpovedá 25 a 100 jednotkám/kg).

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek alebo pečene

Velmanáza alfa je proteín, o ktorom sa predpokladá, že sa metabolicky rozkladá na aminokyseliny. Proteíny väčšie ako 50 000 Da, ako napríklad velmanáza alfa, nie sú vylučované obličkami. Preto sa neočakáva, že by porucha funkcie pečene a obličiek ovplyvňovala farmakokinetické vlastnosti velmanázy alfa.

Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)

Keďže v Európe neboli identifikovaní žiadni pacienti starší ako 41 rokov, neočakáva sa žiadne významné používanie u starších pacientov.

Pediatrická populácia

Farmakokinetické údaje pediatrických pacientov sú rovnaké ako údaje u dospelej populácie. Konkrétne, neprítomnosť akumulácie velmanázy alfa v rovnovážnom stave, ako aj údaje o bezpečnosti/účinnosti potvrdili, že dávka 1 mg/kg je vhodná aj pre pacientov mladších ako 6 rokov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, juvenilnej toxicity a reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

manitol (E 421)

glycín

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Rekonštituovaný infúzny roztok

Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, doba a podmienky uchovávania pred použitím sú zodpovednosťou používateľa a doba uchovávania by zvyčajne nemala prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C - 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml injekčná liekovka (sklo typu I) s brómobutylovou gumenou zátkou, hliníkovým uzáverom a polypropylénovým vyklápacím viečkom.

Každá injekčná liekovka obsahuje 10 mg velmanázy alfa.

Veľkosti balenia: 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek v škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Lamzede vyžaduje rekonštitúciu a je určený iba na podanie intravenóznou infúziou. Každá injekčná liekovka je určená iba na jednorazové použitie.

Pokyny na rekonštitúciu a podávanie

Lamzede má rekonštituovať a podávať zdravotnícky pracovník.

Počas prípravy sa má používať aseptická technika. Počas prípravy sa nesmú používať ihly s filtrom.

a)  Počet injekčných liekoviek, ktoré sa majú použiť, sa má vypočítať na základe hmotnosti každého pacienta. Odporúčaná dávka pri 1 mg/kg sa stanoví pomocou nasledovného výpočtu:

• hmotnosť pacienta (kg) × dávka (mg/kg) = pacientova dávka (v mg),
• pacientova dávka (v mg) delená dávkou 10 mg/injekčnú liekovku (obsah jednej injekčnej liekovky) = počet injekčných liekoviek na rekonštitúciu; ak počet vypočítaných injekčných liekoviek obsahuje desatinné číslo, má sa zaokrúhliť na najbližšie celé číslo,
• približne 30 minút pred rekonštitúciou sa má z chladničky vybrať potrebný počet injekčných liekoviek. Injekčné liekovky majú pred rekonštitúciou dosiahnuť teplotu okolia (15 °C - 25 °C).

Každá injekčná liekovka sa rekonštituuje pomalým vstreknutím 5 ml vody na injekcie po vnútornej stene každej injekčnej liekovky. Každý ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 2 mg velmanázy alfa. Má sa podať iba množstvo zodpovedajúce odporúčanej dávke.

Príklad:

• hmotnosť pacienta (44 kg) × dávka (1 mg/kg) = pacientova dávka (44 mg),
• 44 mg delených dávkou 10 mg/injekčnú liekovku = 4,4 injekčnej liekovky, preto sa má rekonštituovať 5 injekčných liekoviek.
• Z celkového rekonštituovaného objemu sa má podať len 22 ml (čo zodpovedá 44 mg).

b)  Prášok sa má rekonštituovať v injekčnej liekovke pomalým pridávaním (po kvapkách) vody na injekcie po vnútornej stene injekčnej liekovky, a nie priamo na lyofilizovaný prášok. Aby sa minimalizovalo penenie, je potrebné sa vyhnúť silnému vytlačeniu vody na injekcie z injekčnej striekačky na prášok. Rekonštituované injekčné liekovky majú stáť na stole asi 5 – 10 minút. Potom sa má každá injekčná liekovka nakloniť a 15 – 20 sekúnd jemne otáčať, aby sa podporil proces rozpúšťania. Injekčná liekovka sa nemá prevracať, pretrepávať ani sa ňou nemá krúžiť.

c)  Po rekonštitúcii sa má roztok ihneď vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice a nezmenil farbu. Roztok má byť číry a ak sa v ňom spozorujú nepriehľadné častice alebo ak zmenil farbu, nemá sa používať. Vzhľadom na charakter lieku môže rekonštituovaný roztok niekedy obsahovať určité proteínové častice vo forme tenkých bielych zhlukov alebo priesvitných vlákien, ktoré sa odstránia pomocou integrovaného filtra počas infúzie (pozri bod e).

d)  Rekonštituovaný roztok sa má opatrne pomaly natiahnuť z jednotlivých injekčných liekoviek do injekčnej striekačky, aby sa zabránilo peneniu v nej. Ak objem roztoku prekročí kapacitu jednej injekčnej striekačky, má sa pripraviť požadovaný počet injekčných striekačiek, aby sa mohla počas infúzie vykonať rýchla výmena injekčnej striekačky.

e)  Rekonštituovaný roztok sa má podávať použitím infúznej súpravy vybavenej pumpou a zaradeným filtrom 0,22 µm s nízkym viazaním bielkovín. Celkový objem infúzie sa určuje podľa hmotnosti pacienta a má sa podávať minimálne po dobu 50 minút. Odporúča sa vždy používať rovnaké riedenie (2 mg/ml). V prípade pacientov s hmotnosťou nižšou ako 18 kg, ktorým sa podáva menej ako 9 ml rekonštituovaného roztoku, sa má rýchlosť infúzie vypočítať tak, aby sa infúzia podávala po dobu ≥ 50 minút. Maximálna rýchlosť infúzie je 25 ml/hodinu (pozri časť 4.2). Dobu podávania infúzie možno vypočítať podľa nasledujúcej tabuľky:

f)  Keď bude posledná injekčná striekačka prázdna, dávková injekčná striekačka sa nahradí 20 ml injekčnou striekačkou naplnenou injekčným roztokom chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %). Prostredníctvom infúzneho systému sa má podať 10 ml roztoku chloridu sodného, aby sa pacientovi infúzne podala aj časť lieku Lamzede zostávajúca v katétri.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Taliansko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/17/1258/001

EU/1/17/1258/002

EU/1/17/1258/003

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. marca 2018

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 22/02/2023