Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/05365-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Lotemax
0,5 %, očné suspenzné kvapky
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: loteprednol-etabonát 0,5 % w/v (5,0 mg v 1 ml ) suspenzného roztoku
Každá kvapka obsahuje 0,19 mg loteprednol-etabonátu.
Pomocná látka so známym účinkom: benzalkónium-chlorid (0,01%)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
3. LIEKOVÁ FORMA
Očné suspenzné kvapky
Vzhľad: sterilná mliečno-biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba pooperačného zápalu po očnej operácii.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a starší ľudia
Jedna až dve kvapky 4-krát denne. Liečba začína 24 hodín po operácii a pokračuje počas celého pooperačného obdobia.
Liečba nemá trvať dlhšie ako 2 týždne.
Pediatrická populácia
Lotemax sa nemá podávať pediatrickým pacientom, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Spôsob podávania
Podanie do oka.
Pred použitím fľaštičku s očnými kvapkami dôrazne pretrepte.
Tento liek je sterilne balený. Pacientov je potrebné poučiť, aby zabránili dotyku hrotu kvapkadla s akýmkoľvek povrchom, pretože tým môže dôjsť ku kontaminácii suspenzie. Fľaštičku treba po použití ihneď uzavrieť.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1., ako aj na iné kortikosteroidy.
Lotemax je kontraindikovaný pri väčšine vírusových chorôb rohovky a spojovky, vrátane povrchového herpes simplex rohovky (dendritická keratitída), vakcínie, varioly, a tiež pri mykobakteriálnej infekcii oka a hubových ochoreniach očných štruktúr; podobne ako pri iných infekčných chorobách kortikoisteroidy môžu maskovať a zhoršiť neliečené hnisavé akútne infekcie, červené oko s neznámou diagnózou a infekciu spôsobená amébou.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Dlhodobé používanie kortikosteroidov môže viesť k očnej hypertenzii alebo ku glaukómu s poškodením optického nervu, poškodeniu ostrosti zraku a zorného poľa, a k tvorbe zadnej kapsulárnej katarakty. V prítomnosti glaukómu sa steroidy musia používať obozretne.
Poruchy videnia môžu byť hlásené pri systémovom a lokálnom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia symptómy, ako je rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi na posúdenie možných príčin, medzi ktoré môže patriť sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, ako je napríklad centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.
Dlhodobé používanie kortikosteroidov môže potlačiť reakciu hostiteľa a môže zvýšiť možnosť sekundárnych očných infekcií. Je známe, že pri ochoreniach spôsobujúcich stenčenie rohovky alebo bielka, sa pri použití lokálnych steroidov vyskytli perforácie. Pri akútnych hnisavých očných chorobách steroidy môžu maskovať infekciu alebo zhoršiť existujúcu infekciu.
Dlhodobá liečba kortikosteroidmi môže spôsobiť hubové ochorenie. Ak vred na rohovke pretrváva, je potrebné pri diferenciálnej diagnóze uvažovať o hubovom ochorení.
Vo všeobecnosti po operácii sivého zákalu pacienti nemajú nosiť kontaktné šošovky, pokiaľ ich nosenie nie je lekársky indikované.
Ak sa príznaky zápalu do dvoch dní nezlepšia, pacient sa musí znovu vyšetriť. Ak sa liek používa 10 alebo viac dní, musí sa skontrolovať vnútroočný tlak.
Lotemax obsahuje benzalkónium-chlorid
Tento liek obsahuje 0,0152 mg benzalkónium-chloridu v každej jednotke (2 kvapky) čo zodpovedá 0,20 mg/ml.
Mäkké kontaktné šošovky môžu reagovať s benzalkónium-chloridom a môže sa zmeniť farba kontaktných šošoviek. Pacientom treba odporučiť, aby si pred použitím tohto lieku vybrali kontaktné šošovky a naspäť ich vložili po 15 minútach.
Bolo hlásené, že benzalkónium-chlorid spôsobuje podráždenie očí, príznaky suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Lotemax sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať poškodenú rohovku.
V prípade dlhodobého použitia musia byť pacienti monitorovaní.
4.5 Liekové a iné interakcie
Keďže po lokálnom podávaní Lotemaxu nie je loteprednol-etabonát detekovateľný v plazme, neočakáva sa, že bude mať vplyv na farmakokinetiku systémovo podávaného lieku. Avšak nízky potenciál očných kvapiek loteprednol-etabonátu na zvýšenie vnútroočného tlaku môže byť nežiaduco ovplyvnený systémovo podávanými liekmi s anticholinergickou aktivitou. U pacientov užívajúcich súbežne hypotenznú očnú liečbu pridanie loteprednol-etabonátu môže zvýšiť vnútroočný tlak a znížiť zjavný hypotenzný účinok týchto liekov.
Súčasné podávanie cykloplegických liekov môže zvýšiť riziko zvýšeného vnútroočného tlaku.
Predpokladá sa zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov pri súbežnej liečbe s inhibítormi CYP3A, vrátane liekov obsahujúcich cobicistat. Takejto kombinácii je potrebné sa vyhnuť, ak však prínos liečby prevyšuje zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov, pacient by mal byť monitorovaný pre prípad systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Lotemaxu. Štúdie na zvieratách poukázali na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe a Lotemax sa nemá podávať gravidným ženám, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Dojčenie
Nie je známe, či sa loteprednol-etabonát vylučuje do ľudského mlieka. Vylučovanie loteprednol-etabonátu do materského mlieka nebolo skúmané v štúdiách na zvieratách. Loteprednol-etabonát sa preto nemá podávať dojčiacim ženám.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o vplyve loteprednol-etabonátu na fertilitu u ľudí
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ak sa vyskytnú prechodné účinky na videnie, pacientovi treba odporučiť, aby vtedy neriadil vozidlá a neobsluhoval stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Reakcie spojené s oftalmologickými steroidmi u pacientov reagujúcich na steroidy zahrňujú zvýšený vnútroočný tlak, ktorý môže byť spojený s poškodením optického nervu, ostrosť zraku a defekty zorného poľa, tvorbu zadnej kapsulárnej katarakty, sekundárne očné infekcie vrátane herpes simplex, a perforácie očnej gule tam, kde došlo k stenčeniu rohovky alebo bielka.
Okulárne nežiaduce reakcie v klinických štúdiách pacientov liečených očnou suspenziou loteprednol-etabonátu zahŕňali nasledovné:
Všetky nežiaduce účinky boli klasifikované nasledovne: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100), zriedkavé (>1/10000, <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000) a neznáme (z dostupných zdrojov).
Poruchy oka
Časté: poškodenie rohovky, výtok z oka, očné ťažkosti, suché oko, slzenie, pocit cudzieho telesa v očiach, prekrvenie spojoviek a svrbenie očí.
Menej časté: poruchy zrakovej ostrosti a zorného poľa, chemóza, keratokonjunktivitída, konjunktivitída, zápal dúhovky, dráždenie očí, bolesť očí, papilóza spojoviek, fotofóbia a uveitída.
Neznáme: rozmazané videnie (pozri tiež časť 4.4.).
Niektoré z týchto príznakov boli podobné ochoreniam očí, ktoré boli predmetom šúdie..
Medzi príznaky nesúvisiace s očami, vyskytujúce sa u pacientov a pravdepodobne súvisiace s liečbou patria:
Infekcie a nákazy
Menej časté: zápal hltana
Zriedkavé: infekcie močového traktu a močovej rúry
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
Zriedkavé: nádory prsníka
Psychické poruchy
Zriedkavé: nervozita
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Zriedkavé: migréna, zmeny chute, závrat, parestézia
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: tinnitus
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: rinitída
Zriedkavé: kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: hnačka, nauzea a vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: opuch tváre, žihľavka, vyrážka, suchá koža a ekzém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé: triaška
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: pálenie v mieste podania
Menej časté: asténia
Zriedkavé: bolesť hrudníka, zimnica, horúčka a bolesť
Vyšetrenia
Zriedkavé: prírastok na hmotnosti
V súhrne kontrolovaných, randomizovaných štúdií jednotlivcov liečených 28 dní alebo dlhšie s loteprednol-etabonátom sa ukázalo, že incidencia významného zvýšenia vnútroočného tlaku (≥10 mmHg) bola 2% (15/901) u pacientov liečených loteprednol-etabonátom, 7% (11/164) u pacientov liečených 1% prednizolon acetátom a 0,5% (3/583) u pacientov liečených placebom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Nie je pravdepodobné, že by okulárne použitie spôsobilo akútne predávkovanie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, kortikosteroidy samotné,
ATC kód: S01BA14
Mechanizmus účinku
Kortikosteroidy potláčajú zápalové reakcie vyvolané mechanickými, chemickými alebo imunologickými pôvodcami. Nie je žiadne všeobecne akceptované vysvetlenie tejto vlastnosti steroidov.
Farmakodynamické účinky
Loteprednol-etabonát je nová trieda kortikosteroidov so silnou protizápalovou aktivitou zvlášť vytvorenou na cielený lokálny účinok. Jeho protizápalová aktivita je podobná najsilnejším steroidom používaným v oftalmologickej praxi, ale s menším vnútroočným tlakom. Štúdie na zvieratách ukázali, že loteprednol-etabonát má 4,3 krát vyššiu väzobnú afinitu pre receptory steroidov ako dexametazón. Táto nová trieda steroidov pozostáva z bioaktívnych molekúl, ktorých in vivo transformáciu na netoxické látky je možné predpovedať na základe ich štruktúry a poznatkov enzymatických dráh v tele. Kortieniková kyselina je neaktívnym metabolitom hydrokortizónu a ani analógy tejto kyseliny nie sú kortikosteroidne aktívne. Loteprednol-etabonát je esterom derivátu jedného z týchto analógov, Δ1 etabonát kortienikovej kyseliny.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Placebom kontrolované štúdie preukázali, že Lotemax je významne viac efektívny ako placebo pri liečbe vonkajšieho očného zápalu.
Kortikosteroidy môžu spôsobiť zvýšenie vnútroočného tlaku u vnímavých jedincov. V malej štúdii Lotemax potreboval významne dlhší čas na zvýšenie tlaku ako prednisolon acetát. Celkový počet pacientov, ktorým sa zvýšil vnútroočný tlak o ≥10 mm Hg bol nižší u pacientov liečených Lotemaxom. U mnohých pacientov liečených Lotemaxom konečné zvýšenie vnútroočného tlaku nikdy nedosiahlo také hodnoty aké boli dosiahnuté u pacientov liečených prednisolon acetátom. V klinických štúdiách len 2% všetkých pacientov malo zvýšenie vnútroočného tlaku o ≥10 mm Hg. U malého percenta pacientov, ktorým sa významne zvýšil vnútroočný tlak, sa tlak rýchlo upravil na normálny, keď sa prestali podávať lieky.
Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii u pediatrickej populácie žiadne údaje.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Výsledky perorálneho a okulárneho podávania Lotemaxu zdravým dobrovoľníkom preukázali nízke alebo nezistiteľné koncentrácie nezmenenej látky alebo metabolitu. Výsledky štúdie biodostupnosti preukázali, že koncentrácie loteprednol-etabonátu v plazme po okulárnom podávaní jednej kvapky Lotemaxu do každého oka 8 krát denne dva dni alebo 4-krát denne 42 dní boli pod limitom kvantifikácie (1 ng/ml) a detekcie (500 pg/ml) pri odberoch vo všetkých časových odberoch. V tej istej štúdii sa merali plazmatické koncentrácie kortizolu a nezistil sa žiadny dôkaz potlačenia nadobličkovej kôry. Všetky výsledky merania kortizolu boli v rámci normálnych hodnôt. Táto štúdia naznačuje, že ak vôbec dochádza k systémovej absorpcii Lotemaxu, je iba limitovaná.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií neodhalili žiadne osobitné riziko toxicity a genotoxicity pre ľudí po opakovanom podávaní.
Embryotoxicita a teratogenické účinky boli pozorované v štúdiách reprodukčnej toxicity na králikoch (oneskorená osifikácia, výskyt meningokély, abnormálna ľavá krčná tepna a zakrivenie končatín) pri perorálnom podávaní 35-násobku maximálnej dennej klinickej dávky a u potkanov (znížená telesná hmotnosť plodu a osifikácia kostry, absencia bezmennej tepny, rozštep podnebia a pupočná prietrž) pri perorálnom podávaní dávok 60-krát vyšších ako je maximálna denná klinická dávka.
V akútnych ako aj v chronických štúdiách bolo u králika pozorované iba mierne dráždenie očí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
edetan disodný
glycerol,
povidón,
čistená voda,
tyloxapol,
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH),
hydroxid sodný (na úpravu pH),
benzalkónium-chlorid
6.2 Inkompatibility
Neboli vykonané štúdie kompatibility, preto sa liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2,5 ml: 15 mesiacov (neotvorené)
5 ml a 10 ml: 2 roky (neotvorené)
Znehodnoťte nepoužitý obsah 4 týždne po prvom otvorení balenia.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Nezmrazujte.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Lotemax je dostupný v nasledujúcich baleniach:
2,5ml a 5ml v bielej nízkohustotnej polyetylénovej fľaštičke (7.5 ml) s bielym kontrolným kvapkadlom a ružovým polypropylénovým viečkom
10 ml v bielej nízkohustotnej polyetylénovej fľaštičke (10 ml) s bielym kontrolným kvapkadlom a ružovým polypropylénovým viečkom
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Fľaštičku uchovávajte vo zvislej polohe s kvapkadlom obráteným nahor.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Brunsbütteler Damm 165 – 173
13581 Berlín, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0359/05 – S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 7.októbra 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 15. októbra 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
03/2021
