Lucetam sol inj (ampulka sklenená) 4x15 ml

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/06421-ZIB

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Lucetam

200 mg/ml injekčný roztok

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo je 200 mg piracetamu v 1 ml injekčného roztoku.

Každá 5 ml ampulka obsahuje 1 000 mg piracetamu.

Každá 15 ml ampulka obsahuje 3 000 mg piracetamu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Vzhľad: číra, bezfarebná až svetlozelená kvapalina bez vône.

4.  KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Lucetam injekčný roztok je indikovaný na liečbu demencie, straty koncentrácie a/alebo pozornosti, porúch osobnosti a správania, ktoré sú zapríčinené difúznym alebo lokálnym poškodením mozgu. Klinický obraz môže mať podobu demencie alebo organického psychosyndrómu (napr. vaskulárna demencia, Alzheimerova choroba, senilná demencia Alzheimerovho typu). V prípade ohniskového poškodenia mozgu alebo funkčnej poruchy (napr. mozgová trauma, mozgová operácia alebo stavy po prekonanej náhlej cievnej mozgovej príhode) možno liek použiť ako adjuvans na liečbu sprievodných symptómov, ako sú závrat, vestibulárny nystagmus, kortikálny myoklonus a afázia.

Lucetam je indikovaný aj na liečbu alkoholizmom spôsobených kognitívnych porúch. Ako adjuvans môže byť užitočný pri liečbe abstinenčných symptómov alkoholikov.

Pri liečbe dyslexie u detí môže Lucetam pomôcť zlepšiť učenie u dyslexických detí, za predpokladu, že nie sú mentálne retardované. Pred začiatkom liečby Lucetamom u detí by sa malo vylúčiť aj poškodenie v  dôsledku sociálnych vplyvov a/alebo vplyvov okolia. Tento liek sa nemá použiť ako substitúcia vhodného nápravného vzdelávania. Pre túto indikáciu sa prednostne používajú filmom obalené tablety Lucetam.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liečbu je potrebné určiť individuálne. Do úvahy treba brať aj odozvu pacienta.

Maximálna denná dávka je 4 800 mg a má sa podať v 2 – 4 rozdelených dávkach.

V závislosti od stavu pacienta sa odporúča, ak je to možné, prejsť z parenterálnej na perorálnu liečbu Lucetamom.

Odporúčané denné dávky podľa indikácií:

Symptomatická liečba organických psychosyndrómov

Odporúčaná denná dávka sa pohybuje od 2,4 g do 4,8 g, rozdelená do dvoch alebo troch čiastkových dávok.

Cerebro-vaskulárne príhody a kognitívne deficity spôsobené zranením hlavy

Denná dávka 9 – 12 g sa môže podať počas prvých 2 týždňov, následne sa môže podať udržiavacia dávka 2 400 mg/deň počas aspoň 3 týždňov.

Liečba vertiga

Odporúčaná denná dávka sa pohybuje od 2,4 g do 4,8 g rozdelená do dvoch alebo troch čiastkových dávok.

Liečba myoklónie kortikálneho pôvodu

Denná dávka sa má začať 7,2 g a má sa zvyšovať o 4,8 g každé tri alebo štyri dni až na maximálne 24 g, rozdelená do dvoch alebo troch čiastkových dávok. Liečba inými liekmi proti myoklónii sa musí udržiavať na rovnakej dávke. V závislosti od získaného klinického prínosu sa má, ak je to možné, dávka týchto liekov postupne znižovať.

Ak sa začne piracetam podávať, liečba musí trvať po celý čas, až kým pretrváva ochorenie mozgu. u pacientov s akútnou príhodou môže dôjsť počas jej priebehu k spontánnemu vývoju a je potrebné sa pokúsiť každých 6 mesiacov znížiť dávku lieku alebo liečbu vysadiť. Dávka piracetamu sa má znižovať o 1,2 g každé dva dni (v prípade Lanceovho a Adamsovho syndrómu každé tri alebo štyri dni, aby sa zabránilo možnosti náhleho relapsu alebo záchvatov kŕčov (z dôvodu vysadenia).

Obdobie ukončenia konzumácie alkoholu

12 g/deň, potom udržiavacia dávka 2 400 mg/deň.

Pediatrická populácia

Liečba dyslexie v kombinácii s logopédiou

U detí od 8 rokov a dospievajúcich je odporúčaná denná dávka 3,2 g, rozdelená do dvoch čiastkových dávok.

Starší ľudia

U starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek sa odporúča úprava dávkovania (pozri časť „Porucha funkcie obličiek“ nižšie). Pri dlhodobej liečbe starších pacientov sa požaduje pravidelné hodnotenie klírensu kreatinínu, aby bolo možné podľa potreby upraviť dávkovanie.

Porucha funkcie obličiek

Denná dávka sa musí stanoviť individuálne v závislosti od funkcie obličiek. Zohľadnite nasledovnú tabuľku a upravte dávku, podľa uvedeného. Aby ste mohli použiť túto dávkovaciu tabuľku, je potrebné odhadnúť klírens kreatinínu (CL_cr) v ml/min. Hodnotu CL_cr v ml/min je možné odhadnúť na základe stanovenia sérového kreatinínu (mg/dl) podľa nasledovného vzorca:

CL_cr = [140 – vek (roky)] x hmotnosť (kg) (x 0,85 u žien)
                72 x sérový kreatinín (mg/dl)

Porucha funkcie pečene

U pacientov s len poruchou funkcie pečene nie je nutná úprava dávky. u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri časť „Porucha funkcie obličiek“ vyššie).

Spôsob podávania

Ak je potrebné parenterálne podávanie (napr. ťažkosti pri prehĺtaní, bezvedomie), piracetam injekčný roztok sa môže podávať intravenózne v tých istých odporúčaných denných dávkach (bez nutnosti ďalšieho riedenia) pomaly v priebehu niekoľkých minút alebo vo forme pomalej parenterálnej infúzie (kontinuálne v priebehu 24 hodín) (pozri časť 6.2).

4.3  Kontraindikácie

• Precitlivenosť na piracetam alebo iný pyrolidónový derivát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Krvácanie do mozgu
• Konečné štádium ochorenia obličiek
• Huntingtonova chorea

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na agregáciu doštičiek

V dôsledku účinku piracetamu na agregáciu doštičiek (pozri časť 5.1) sa odporúča opatrnosť u pacientov s ťažkým krvácaním, u pacientov s rizikom krvácania, ako sú gastrointestinálne vredy, u pacientov s poruchami krvnej zrážavosti, u pacientov s hemoragickou mozgovocievnou príhodou (CVA) v anamnéze, u pacientov podstupujúcich významný chirurgický výkon vrátane dentálnych chirurgických výkonov a u pacientov, ktorí užívajú antikoagulanciá alebo antiagreganciá, vrátane nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej.

Renálna insuficiencia

Piracetam sa vylučuje obličkami, preto je potrebná opatrnosť v prípadoch  obličkovej nedostatočnosti (pozri časť 4.2).

Starší ľudia

Pri dlhodobom podávaní piracetamu starším ľuďom je nevyhnutné pravidelne vyhodnocovať klírens kreatinínu a v prípade potreby upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).

Prerušenie liečby

U pacientov s myoklóniou je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby, pretože to môže vyvolať náhly relaps alebo záchvaty kŕčov spôsobené vysadením lieku.

Sodík

5 ml aj 15 ml ampulka tohto lieku obsahujú menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampulke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5  Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie

Predpokladá sa, že interakčný potenciál tohto lieku vedúci k zmenám vo farmakokinetike piracetamu je nízky, pretože približne 90 % dávky piracetamu sa vylučuje do moču ako nezmenené liečivo.

In vitro piracetam neinhibuje izoenzýmy CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 ľudského pečeňového cytochrómu P450 pri koncentráciách 142, 426 a 1 422 µg/ml.

Pri koncentrácii 1 422 µg/ml sa pozorovali mierne inhibičné účinky na CYP 2A6 (21 %) a 3A4/5 (11 %). Hodnoty inhibičných konštánt Ki pre inhibíciu týchto dvoch izoenzýmov CYP sú však značne vyššie ako 1 422 µg/ml. Metabolická interakcia piracetamu s inými liekmi je preto nepravdepodobná.

Hormóny štítnej žľazy

Zmätenosť, podráždenosť a poruchy spánku sa vyskytli pri súčasnom podávaní piracetamu a extraktu štítnej žľazy (T3 + T4).

Acenokumarol

V publikovanej, jednoducho zaslepenej štúdii s pacientmi s ťažkou rekurentnou venóznou trombózou, piracetam v dávke 9,6 g denne neovplyvnil výšku dávok acenokumarolu nevyhnutnú na dosiahnutie INR 2,5 až 3,5, no v porovnaní s účinkami samotného acenokumarolu súčasné podávanie piracetamu v dávke 9,6 g/deň znížilo štatisticky významne agregáciu doštičiek, uvoľňovanie beta-tromboglobulínu aj hladiny fibrinogénu a von Willebrandových faktorov (VIII : C; VIII : vW : Ag; VIII : vW : RCo) ako aj viskozitu krvi a krvnej plazmy.

Antiepileptiká

Podávanie piracetamu v dávke 20 g denne počas 4 týždňov nezmenilo najvyššiu a najnižšiu hladinu antiepileptík (karbamazepínu, fenytoínu, fenobarbitalu, valproátu) v sére u pacientov s epilepsiou, ktorí dostávali stabilné dávky.

Alkohol

Súčasné podávanie alkoholu nemalo žiadny vplyv na hladinu piracetamu v sére a hladina alkoholu sa pri perorálnom podaní 1,6 g piracetamu nezmenila.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní piracetamu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Piracetam prechádza placentárnou bariérou. Hodnoty liečiva u novorodenca dosahujú približne 70 – 90 % hodnôt u matky. Piracetam sa nemá používať počas gravidity pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, ak prínos neprevýši riziká a ak si klinický stav gravidnej ženy nevyžaduje liečbu piracetamom.

Dojčenie

Piracetam sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Preto sa piracetam nemá podávať počas dojčenia alebo sa má dojčenie počas liečby piracetamom prerušiť. Musí sa vykonať rozhodnutie či prerušiť dojčenie alebo liečbu piracetamom po zohľadnení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na nežiaduce udalosti pozorované pri tomto lieku, nemožno vylúčiť možnosť ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje a túto skutočnosť je potrebné zohľadniť.

4.8  Nežiaduce účinky

a. Súhrn profilu bezpečnosti

Dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické alebo farmakoklinické skúšania, z ktorých sú dostupné kvantifikované údaje o bezpečnosti (získané z Documentation Data Bank spoločnosti UCB v júni 1997), zahŕňajú viac ako 3 000 jedincov užívajúcich piracetam bez ohľadu na indikáciu, liekovú formu, dennú dávku alebo populačné charakteristiky.

b. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce účinky hlásené v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie. Frekvencia je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov).

Údaje po uvedení lieku na trh nie sú dostatočné na podporu odhadu ich výskytu v liečených skupinách pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Symptómy

Hlásené predávkovanie piracetamom bolo s najvyšším perorálnym požitím 75 g. Krvavá hnačka s bolesťami brucha mala s najvyššou pravdepodobnosťou súvis s extrémne vysokou dávkou sorbitolu obsiahnutou v použitom lieku.

Nebol hlásený žiadny iný prípad s piracetamom, ktorý by poukazoval na ďalšie nežiaduce účinky špecificky súvisiace s predávkovaním.

Liečba

Pri akútnom, významnom predávkovaní sa môže vyprázdniť žalúdok výplachom alebo vyvolaním vracania. Neexistuje špecifické antidotum pri predávkovaní piracetamom. Liečba predávkovania bude spočívať v liečbe symptómov a môže zahŕňať hemodialýzu. Účinnosť odstránenia piracetamu dialyzačným prístrojom je 50 až 60 %.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychostimulanciá, lieky používané pri ADHD a nootropiká. Iné psychostimulanciá a nootropiká.

ATC kód: N06BX03

Piracetam, účinná zložka injekčného roztoku Lucetam, je cyklickým derivátom kyseliny γ‑aminomaslovej (GABA). Je známy aj ako „nootropná“ látka. Existuje množstvo návrhov definovania presného mechanizmu pôsobenia tejto látky. V dôsledku jeho spletitosti sa nenašlo presné vysvetlenie. Primárnym účinkom tohto lieku je zvýšenie a zlepšenie intelektuálnych funkcií, ako je učenie, pamäť a myslenie. Piracetam pôsobí na nervové bunky prostredníctvom zvyšovania metabolizmu nukleotidov. Usudzuje sa, že pôsobí aj prostredníctvom komplexu interferujúceho s glutamátovou, acetylcholínovou, noradrenalínovou, dopamínovou a 5-hydroxytryptamínovou neurotransmisiou. Podstatné sú aj jeho účinky na proteínový/lipidový metabolizmus. Výsledkom je následný nárast využitia kyslíka a glukózy v mozgu.

Iným opísaným účinkom tohto lieku je jeho zvýšená inhibícia agregácie krvných doštičiek. Tiež umožňuje prekonať poruchy mikrocirkulácie v mozgovom tkanive spôsobené deformovanými červenými krvinkami. Podľa údajov získaných z experimentov na zvieratách sa piracetam pokladá za látku ochraňujúcu mozog pred hypoxiou, traumou, nevratným poškodením, účinkom chemických toxínov (vrátane alkoholu) a elektrokonvulziami, či aspoň potláčajúcu ich škodlivé účinky. Nemá sedatívny ani anxiolytický účinok.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Lieková farmakokinetika intravenózne podaného piracetamu sa študovala na niektorých živočíšnych modeloch ako aj na zdravých dobrovoľníkoch. u myší a potkanov boli farmakokinetické parametre nasledujúce:

U zdravých dobrovoľníkov sa farmakokinetika piracetamu sledovala po i.v. a aj perorálnom podaní. Zistenia boli podobné po každom podaní.

Distribúcia

Eliminačný polčas liečiva je 4 – 5 hodín v plazme, a 6 – 8 hodín v CSF (cerebro-spinálna tekutina). Vysoké koncentrácie lieku sa zisťujú v mozgovej kôre, mozočku a v početných bazálnych gangliách.

Biotransformácia

Liečivo sa v tele nemetabolizuje.

Eliminácia

Piracetam sa primárne vylučuje nezmenený močom. Liečivo preniká placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Akútne toxické účinky piracetamu sa hodnotili testovaním na potkanoch, myšiach a psoch v skupinách po 10 – 30 zvierat v experimente. U hlodavcov a psov bola po jednotlivej perorálnej dávke piracetamu hodnota LD₅₀ > 10 g/kg. Výsledkom jednotlivej i.v. dávky boli hodnoty LD₅₀ > 8 g/kg u hlodavcov a LD₅₀ > 5 g/kg u psov. V oboch štúdiách došlo k uhynutiu zvierat 24 hodín resp. 1 týždeň po podaní dávky potkanom resp. myšiam. Možno uzavrieť, že akútna toxicita piracetamu je zanedbateľná.

Štúdium akútnej toxicity sa vykonalo aj podaním opakovanej dávky potkanom a psom. Subkutánne (dávky 100 mg/kg), perorálne (6 g/kg) a intravenózne (100, 320 a 1 000 mg/kg) denné podávanie počas dlhšieho obdobia (4 – 5 týždňov) nevyvolalo žiadne zmeny pri makroskopickom a mikroskopickom vyšetrení tkanív rozličných orgánových systémov. Hematologické, biochemické a EKG parametre sa zaznamenávali pred, počas a po experimentoch, pričom žiaden z parametrov neprekročil v dôsledku liečby normálne hodnoty alebo hodnoty zistené v kontrolnej skupine.

Chronická toxicita

Potkany, ktorým sa podávali perorálne dávky 100, 300 a 1 000 mg/kg piracetamu denne počas 6 mesiacov, 5 dní v týždni, boli posudzované vo 8. týždni, 3. a 6. mesiaci štúdie. Neboli zaznamenané žiadne klinické (vrátane správania a telesnej hmotnosti) ani hematologické zmeny pokusných zvierat oproti kontrolnej skupine. Vyšetrenie orgánov po utratení zvierat nepreukázalo žiadny dôkaz zmien, ktoré by boli vyvolané podávaním liečiva.

Na psoch sa vykonala jednoročná štúdia zvyšovania dávok. Úvodné dávky 1 g/kg sa podávali počas 4 týždňov, zvýšili sa na 3 g/kg v nasledujúcich 3 týždňoch a potom na 6 g/kg počas ďalších 31 týždňov. Posledné zvýšenie dávky bolo na 10 g/kg počas posledných 13 týždňov. Vyšetrenie zvierat sa vykonalo pre začiatkom podávania, vo 4., 8., 12., 18., 38. a 50. týždni štúdie. Všetky zaznamenané nálezy podporujú stanovisko, že piracetam nemá žiadne toxické účinky napriek dlhodobej liečbe a pomerne vysokému dávkovaniu.

Reprodukčná toxicita

Vykonali sa štúdie s dávkami od 300 do 2 700 mg/kg na samcoch aj na samiciach potkanov v rozličnom čase pred párením. Účelom štúdií bolo vyhodnotiť sexuálne správanie zvierat a ich rozmnožovaciu schopnosť, správanie samíc počas tehotenstva a vrhu, trvanie a typ vrhu a tiež materinský pud a schopnosť laktácie. Piracetam podaný až 60 dní pred kopuláciou negatívne neovplyvnil žiaden z týchto parametrov.

Teratogenita

Teratogénne a embryotoxické vlastnosti piracetamu sa vyšetrovali na myšiach, králikoch a potkanoch v dávkach medzi 100 a 2 700 mg/kg. Zisťovala sa telesná hmotnosť samíc, počet živých a mŕtvych plodov, makro- a mikroskopické malformácie orgánov a kostry a tiež počet rezorpčných a regresných bodov. Na základe všetkých experimentálnych správ sa dospelo k spoľahlivému záveru, že piracetam nemá žiaden teratogénny účinok v porovnaní s výsledkami podávania potvrdených teratogénnych látok pri podobných experimentálnych podmienkach.

Mutagenita

V zmysle štúdií na kmeňoch Salmonella typhimurium a E. coli neboli podané správy o žiadnych mutagénnych účinkoch piracetamu.

Karcinogenita

Neboli predložené žiadne správy o možnom karcinogénnom účinku piracetamu.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Zoznam pomocných látok

octan sodný

kyselina octová 98 %

voda na injekcie

6.2  Inkompatibility

Lucetam injekčný roztok je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:

Glukóza  5 %, 10 %, 20 % roztok

Fruktóza  5 %, 10 %, 20 % roztok

Levulóza  5 % roztok

Chlorid sodný  0,9 % roztok

Dextran 40  10 % v 0,9 % NaCl roztoku

Dextran 100  6 % v 0,9 % NaCl roztoku

Ringerov roztok 

Laktovaný Ringerov roztok

Manitol-Dextran

Sterilný HAES roztok  6 %

Rekonštituovaný infúzny roztok piracetamu je stabilný najmenej 24 hodín.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: sklenené (typ I) ampulky tvaru B s dvomi tmavočervenými kódovacími krúžkami a jedným bielym bodom zlomu, PVC puzdro.

Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia:

10 x 1000 mg/5 ml

4 x 3000 mg/15 ml

20 x 3000 mg/15 ml

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.

Proces otvárania (pre pravákov):

V ľavej ruke držte telo ampulky medzi palcom a ohnutým ukazovákom. Ampulku držte farebnou časťou nahor (obrázok 1.)! Uchopte hrdlo medzi palec a ohnutý ukazovák vašej druhej (pravej) ruky. Palec musí prekrývať bod na ampulke (obrázok 2.). Stlačením pravého palca a vytvorením protitlaku ľavým ukazovákom vyviňte mierny a konštantný pružný pohyb bez pohnutia rukami od seba alebo bližšie k sebe (obrázok 3.). Krk ampulky môže prasknúť kedykoľvek po použití počiatočného tlaku a nemusíte cítiť kedy sa ampulka zlomí (obrázok 4.).

Obrázky z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Egis Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

06/0144/01-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. apríla 2001

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11. mája 2007

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

12/2020