Lumigan 0,1 mg/ml int opo 0,3 mg (fľ.LDPE) 1x3 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

LUMIGAN 0,1 mg/ml očné roztokové kvapky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje 0,1 mg bimatoprostu.

Pomocná látka so známym účinkom

1 ml roztoku obsahuje 0,2 mg benzalkóniumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očné roztokové kvapky (očné kvapky)
Bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na znižovanie vnútroočného tlaku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť LUMIGANU u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Porucha funkcie pečene a obličiek

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, a preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene alebo mali abnormálnu hladinu alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo východiskovú

hodnotu bilirubínu, nemal bimatoprost 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky žiadny nežiaduci účinok na funkciu pečene počas 24 mesiacov.

Spôsob podávania

Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, každý z nich sa má podať s odstupom najmenej 5 minút.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

LUMIGAN 0,1 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých sa vyskytlo podozrenie na predchádzajúcu nežiaducu reakciu na benzalkóniumchlorid, ktorá viedla k prerušeiu liečby.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Očné

Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom vzniku periorbitopatie spôsobenej prostaglandínovými analógmi (prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP) a zvýšení pigmentácie dúhovky, pretože tieto boli pozorované počas liečby LUMIGANOM. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k narušeniu zorného poľa a k rozdielnemu vzhľadu očí, ak bolo liečené iba jedno oko (pozri časť 4.8).

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) po liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými roztokovými kvapkami. Preto sa má LUMIGAN používať s opatrnosťou u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúcich rohovkových infiltrátov alebo očných infekcií bola zriedkavo hlásená pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými roztokovými kvapkami. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou významných vírusových infekcií oka (napr. herpes simplex) alebo uveitídy/iritídy.

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskulárnym glaukómom, zápalovým glaukómom, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

Kožné

Existuje možnosť, že sa objaví rast vlasov na miestach, kde sa roztok LUMIGAN dostáva opakovane do styku s povrchom pokožky. Preto je dôležité aplikovať LUMIGAN podľa pokynov a zabrániť jeho stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Respiračné

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so zhoršenou respiračnou funkciou. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP a bola hlásená aj astma. Frekvencia týchto príznakov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie z dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť.

Kardiovaskulárne

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli spontánne hlásené počas liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky v obmedzenom počte. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou predispozíciou nízkej srdcovej frekvencie alebo nízkeho krvného tlaku.

Ďalšie informácie

Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že častejšie vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu denne môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí používajú LUMIGAN s ďalšími prostaglandínovými analógmi, sa majú sledovať zmeny vnútroočného tlaku.

LUMIGAN 0,1 mg/ml obsahuje konzervačnú látku benzalkóniumchlorid (200 ppm), ktorú môžu mäkké kontaktné šošovky absorbovať. Prítomnosť benzalkóniumchloridu môže spôsobiť podráždenie oka alebo zmenu farby mäkkých kontaktných šošoviek. Pred podaním očných roztokových kvapiek sa majú kontaktné šošovky vybrať a opäť vložiť 15 minút po podaní.

Hlásilo sa, že benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačná látka v oftalmologických liekoch, spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu. Keďže LUMIGAN 0,1 mg/ml obsahuje 200 ppm benzalkóniumchloridu (4 x vyššiu koncentráciu ako je u bimatoprostu 0,3 mg/ml očných kvapiek), má sa používať s opatrnosťou u pacientov so syndrómom suchého oka alebo s možným poškodením rohovky a u pacientov, ktorí používajú viaceré očné kvapky obsahujúce benzalkóniumchlorid. Vyžaduje sa aj sledovanie pri dlhodobej liečbe u takýchto pacientov.

Boli hlásené prípady výskytu bakteriálnej keratitídy súvisiacej s používaním viacdávkových obalov lokálnych oftalmologických liekov. Tieto obaly boli neúmyselne kontaminované pacientmi, ktorí mali vo väčšine prípadov súbežné očné ochorenie. Pacienti s narušeným epiteliálnym povrchom oka majú zvýšené riziko vzniku bakteriálnej keratitídy.

Pacientov treba poučiť, aby zabránili kontaktu hrotu dávkovacieho obalu s okom alebo susednými štruktúrami, aby nedošlo k poraneniu oka a kontaminácii roztoku.

4.5. Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml). Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a dráhami. V predklinických štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa bimatoprost 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky používal bez dôkazov interakcií súčasne s množstvom rôznych druhov očných betablokátorov.

Súbežné použitie LUMIGANU s inými antiglaukomatikami ako lokálnymi betablokátormi sa počas doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku prostaglandínových analógov (napr. LUMIGAN) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších prostaglandínových analógov (pozri časť 4.4).

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

Lumigan sa nemá používať v gravidite, ak to nie je bezpodmienečne potrebné.

Dojčenie

Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie bimatoprostu do materského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu LUMIGANOM sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na fertilitu u ľudí.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytne po podaní, rovnako ako po inej očnej liečbe, prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

4.8. Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Počas 12-mesačnej klinickej štúdie fázy III približne 38 % pacientov liečených LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnými roztokovými kvapkami, hlásilo nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru) u 29 % pacientov. Približne 4 % pacientov prerušili liečbu v dôsledku nežiaducich udalostí počas 12- mesačnej štúdie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané počas klinických štúdií s LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnými roztokovými kvapkami alebo v období po uvedení na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne a žiadna z nich nebola závažná:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000), neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov) nežiaduce reakcie sú podľa triedy orgánových systémov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Zoznam nežiaducich reakcií

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Periorbitopatia spôsobená prostaglandínovými analógmi (PAP)

Prostaglandínové analógy vrátane LUMIGANU môžu vyvolať periorbitálne lipodystrofické zmeny, ktoré môžu viesť k prehĺbeniu záhybu očného viečka, ptóze, enoftalmu, retrakcii očného viečka, k involúcii dermatochalázy a odhaleniu skléry v spodnej časti oka. Zmeny sú zvyčajne mierne, môžu sa vyskytnúť už jeden mesiac po zahájení liečby LUMIGANOM a hoci si to pacient nemusí uvedomovať, môžu narušiť zorné pole. PAP sa spája aj s hyperpigmentáciou alebo zmenou sfarbenia kože v okolí oka a hypertrichózou. Zaznamenalo sa však, že po ukončení liečby alebo prechode na alternatívnu liečbu sú tieto zmeny čiastočne alebo úplne reverzibilné.

Hyperpigmentácia dúhovky

Hyperpigmentácia dúhovky je pravdepodobne trvalá. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky hyperpigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky zaznamenané pri podávaní bimatoprostu do oka nemusia byť pozorovateľné počas niekoľkých mesiacov až rokov. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu dúhovky a celá dúhovka alebo jej časti môžu viac zhnednúť. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje výskyt név ani pieh na dúhovke.

Výskyt hyperpigmentácie dúhovky po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,1 mg/ml očných roztokových kvapiek bol 0,5 %. Výskyt po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek bol 1,5 % (pozri tabuľku 2 v časti 4.8) a počas nasledujúcich 3 rokov liečby sa nezvýšil.

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml liečilo viac ako 1 800 pacientov. Pri kombinácii údajov z monoterapie a doplnkového použitia LUMIGANU 0,3 mg/ml vo fáze III boli najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie:

• rast mihalníc u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,
• hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,
• svrbenie očí až u 14 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 3 % a za 3 roky na 0 %. Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu z dôvodu akejkoľvek nežiaducej udalosti v prvom roku s výskytom ďalších prerušení 3 % za 2 aj za 3 roky.

Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené s LUMIGANOM 0,3 mg/ml sú uvedené v tabuľke 2. Tabuľka tiež obsahuje tie nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u oboch liekov , ale s rôznou frekvenciou výskytu. Väčšina z nich boli očné, mierne až stredne závažné, žiadny z nich nebol závažný. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2. Zoznam ďalších nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan

U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania a nie je pravdepodobné, že by sa po podaní do oka vyskytli.

Ak dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa LUMIGAN náhodne požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: behom dvojtýždňových štúdií u potkanov a myší dávky až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej 210-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaši LUMIGANU 0,1 mg/ml očných roztokových kvapiek u 10 kg dieťaťa.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká - antiglaukomatiká a miotiká - prostaglandínové analógy bimatoprost - ATC kód: S01EE03

Mechanizmus účinku

Mechanizmom účinku, ktorým bimatoprost redukuje vnútroočný tlak u ľudí, je zvýšený odtok vnútroočnej tekutiny trabekulárnou trámčinou a zvýšený odtok uveosklerálnou cestou. Znižovanie vnútroočného tlaku začína približne 4 hodiny po prvom podaní a maximálny účinok sa dosahuje približne v rámci 8 – 12 hodín. Účinok pretrváva najmenej 24 hodín.

Bimatoprost je silné očné hypotenzívum. Je to syntetický prostamid, štrukturálne blízky prostaglandínu F_2α (PGF_2α), ktorý neúčinkuje cestou žiadnych známych prostaglandínových receptorov. Bimatoprost selektívne napodobňuje účinok novoobjavených biosyntetizovaných látok nazývaných prostamidy. Avšak prostamidové receptory neboli ešte doteraz štrukturálne identifikované.

Klinická účinnosť

Počas 12-mesačnej pivotnej štúdie s LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnými roztokovými kvapkami u dospelých pacientov, sa priemerné denné hodnoty vnútroočného tlaku, merané pri každej návšteve po celú dobu 12-mesačnej štúdie, nelíšili o viac ako 1,1 mmHg počas dňa a nikdy neboli vyššie ako 17,7 mmHg.

LUMIGAN 0,1 mg/ml očné roztokové kvapky obsahuje benzalkóniumchlorid v koncentrácii 200 ppm.

Existujú obmedzené skúsenosti s použitím LUMIGANU u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom, s pseudoexfoliatívnym a pigmentovým glaukómom a u pacientov s chronickým glaukómom s uzavretým uhlom s uskutočnenou iridotómiou.

Počas klinických skúšaní sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný účinok na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť LUMIGANU u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Bimatoprost in vitro veľmi dobre penetruje cez ľudskú rohovku a skléru. Po očnom podaní

u dospelých je systémová expozícia bimatoprostu veľmi nízka bez akumulácie počas podávania. Pri podávaní jedenkrát denne po jednej kvapke 0,3 mg/ml bimaprostu do oboch očí počas dvoch týždňov sa dosahuje vrcholová koncentrácia v krvi počas 10 minút po podaní a následné zníženie pod dolnú hranicu detekcie (0,025 ng/ml) počas 1,5 hodiny po aplikácii. Priemerné hodnoty Cmax a AUC0-24hod. boli 7. a 14. deň podobné, približne 0,08 ng/ml (7. deň) a 0,09 ng•hod/ml (14. deň), čo ukazuje, že rovnovážny stav koncentrácie bimatoprostu sa dosiahol počas prvého týždňa očného podávania.

Distribúcia

Bimatoprost je stredne distribuovaný do telesných tkanív a systémový distribučný objem bol v rovnovážnom stave 0,67 l/kg. V ľudskej krvi zostáva bimatoprost predovšetkým v plazme. Väzba bimatoprostu na plazmatické bielkoviny je približne 88 %.

Biotransformácia

Akonáhle sa po očnom podaní dosiahne systémová cirkulácia, je bimatoprost hlavnou cirkulujúcou časťou v krvi. Bimatoprost podlieha oxidácii, N-deetylácii a glukoronidácii a vytvára rôzne druhy metabolitov.

Eliminácia

Bimatoprost je primárne eliminovaný obličkami, viac ako 67 % z intravenóznej dávky podanej zdravým dospelým dobrovoľníkom sa vylúčilo močom, 25 % sa vylúčilo stolicou. Polčas eliminácie určený po intravenóznom podaní bol približne 45 minút. Celkový klírens v krvi bol 1,5 l/hod/kg.

Charakteristiky u starších pacientov

U starších pacientov (vo veku 65 rokov alebo starších) pri dávkovaní bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek dvakrát denne bola priemerná hodnota AUC0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, čo je signifikantne viac ako 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospelých osôb.

Avšak toto zistenie nie je klinicky relevantné, pretože systémová expozícia starších i mladších osôb je pri očnom podávaní veľmi nízka. Nedochádza ku kumulácii bimatoprostu v krvi počas doby používania a bezpečnostný profil bol podobný u starších a mladých pacientov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v predklinických štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, ako je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Očné podávanie bimatoprostu opiciam v koncentráciách ≥ 0,3 mg/ml denne počas jedného roka spôsobilo zvýšenie pigmentácie dúhovky a reverzibiln1é, od dávky závislé periokulárné účinky charakterizovan1é prominentným horným a/alebo dolným záhybom a rozšírením palpebrálnej štrbiny.

Zdá sa, že zvýšenie pigmentácie dúhovky je spôsobené zvýšenou stimuláciou produkcie melanínu v melanocytoch, a nie zvýšením počtu melanocytov. Žiadne funkčné ani mikroskopické zmeny vo vzťahu k periokulárnemu efektu neboli pozorované, mechanizmus účinku vzniku periokulárnych zmien nie je známy.

Bimatoprost nebol v sérii in vitro a in vivo štúdií mutagénny ani karcinogénny.

Bimatoprost nepoškodzoval u potkanov až do dávky 0,6 mg/kg/deň (najmenej 103 násobok predpokladanej expozície u ľudí) fertilitu. V embryo/fetálných vývojových štúdiách sa pozorovali aborty ale neboli pozorované účinky na vývin myší ani potkanov pri dávkach, ktoré boli najmenej 860-krát až 1700-krát vyššie ako u ľudí. Tieto dávky viedli k systémovej expozícii najmenej 33 alebo 97-krát vyššej ako je zamýšľaná expozícia u ľudí. V peri/postnatálnych štúdiách u potkanov spôsobila materská toxicita redukciu gestačného času, fetálnu smrť a zníženie telesnej hmotnosti mláďat o ≥ 0,3 mg/kg/deň (najmenej 41-krát vyššia ako predpokladaná humánna expozícia).

Neurobehaviorálne funkcie potomkov neboli postihnuté.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid
Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citrónovej
Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný (na úpravu pH)
Čistená voda

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky.
4 týždne po prvom otvorení.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Biela, nepriehľadná fľaša z polyetylénu nízkej hustoty s polystyrénovým viečkom so závitom. Každá fľaša je naplnená objemom 3 ml.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia: papierové škatuľky obsahujúce 1 alebo 3 fľaše po 3 ml roztoku.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/02/205/003 
EU/1/02/205/004

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 7. január 2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 18/11/2024