SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Luveris 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 75 IU lutropínu alfa*.
* rekombinantný ľudský luteinizačný hormón (r-hLH), produkovaný technológiou rekombinantnej DNA v bunkách ovárií čínskeho škrečka (CHO) získaných prostredníctvom genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu).
Vzhľad prášku: biele lyofilizované pelety
Vzhľad rozpúšťadla: číry bezfarebný roztok
pH rekonštituovaného roztoku je 7,5 až 8,5.
Pre aplikáciu lieku pacientkami, je treba zvážiť použitie iných liekových foriem ako sú ampulky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Luveris spolu s folikuly stimulujúcim hormónom (FSH) je indikovaný na stimuláciu vývoja folikulov u dospelých žien so závažnou deficienciou luteinizačného hormónu (LH) a FSH.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Luverisom sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou porúch fertility.
Dávkovanie
Cieľom liečby Luverisom spolu s FSH u žien s nedostatkom LH a FSH je podpora vývoja folikulov, po ktorej nasleduje finálna maturácia po podaní ľudského choriogonadotropínu (hCG). Luveris možno podávať v sérii denných injekcií súbežne s FSH. Ak ide o pacientku s amenoreou, ktorá má nízku sekréciu endogénnych estrogénov, liečbu možno začať kedykoľvek.
Luveris sa má podávať súbežne s folitropínom alfa.
Odporúčaná schéma dávkovania je 75 IU lutropínu alfa (t.j. jedna injekčná liekovka Luverisu) so 75 až 150 IU FSH denne. Liečba sa prispôsobuje individuálnej odpovedi pacientky a je určená ultrazvukovým meraním veľkosti folikulu a estrogénovej odpovede.
V klinických štúdiách sa preukázalo, že Luveris zvyšoval citlivosť vaječníkov na účinky folitropínu alfa. Pokiaľ je potrebné dávku FSH zvýšiť, najvhodnejšie je dávku prispôsobovať v 7 až 14 dňových intervaloch o 37,5 až 75 IU. Prípustné je predĺženie trvania stimulácie v jednom cykle až na 5 týždňov.
Ak sa dosiahne optimálna odpoveď, 24 až 48 hodín po poslednej injekcii Luverisu a FSH, podá sa jediná injekcia 250 mikrogramov r-hCG alebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG. Pacientke sa odporúča, aby mala pohlavný styk v deň podania a deň po podaní hCG. Prípadne sa môže vykonať vnútromaternicová inseminácia alebo iný medicínsky zákrok asistovanej reprodukcie na základe posúdenia klinického prípadu lekárom.
Vzhľadom na to, že nedostatok látok s luteotropnou aktivitou (LH/hCG) môže viesť po ovulácii k predčasnému zániku corpus luteum, je potrebné zvážiť podporu luteálnej fázy.
Ak sa dosiahne nadmerná odpoveď, liečbu je potrebné prerušiť a hCG nepodať. Liečbu sa odporúča znovu obnoviť v nasledujúcom cykle s použitím nižších dávok FSH (pozri časť 4.4).
Osobitná populácia
Starší pacienti
Použitie lieku Luveris sa netýka staršej populácie. Bezpečnosť a účinnosť Luverisu u starších pacientov nebola stanovená.
Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientok s oslabenou funkciou obličiek alebo pečene nebola v prípade Luverisu vyhodnotená jeho bezpečnosť, účinnosť a farmakokinetické vlastnosti.
Pediatrická populácia
Použitie lieku Luveris sa netýka pediatrickej populácie.
Spôsob podávania
Luveris je určený na subkutánne použitie. Prvá injekcia prípravku Luveris sa má podať pod priamym dohľadom lekára. Prášok sa má rekonštituovať tesne pred použitím s priloženým rozpúšťadlom. Tento liek si môžu podávať samé len tie pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a majú možnosť poradiť sa s lekárom.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
Luveris je kontraindikovaný u pacientok s:
- precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- tumorom hypotalamu a hypofýzy,
- zväčšenými vaječníkmi alebo cystami na vaječníkoch, ktoré nesúvisia s ochorením polycystických vaječníkov a sú neznámeho pôvodu,
- gynekologickým krvácaním neznámej príčiny,
- karcinómom vaječníkov, maternice alebo prsníka.
Luveris sa nesmie používať, keď existuje stav, ktorý by znemožnil normálne tehotenstvo, ako je:
- primárne zlyhanie ovárií,
- malformácie pohlavných orgánov nekompatibilné s tehotenstvom,
- fibroidné nádory maternice nekompatibilné s tehotenstvom.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Všeobecné odporúčania
Pred začatím liečby je u oboch partnerov potrebné vyšetriť fertilitu, pričom treba zohľadniť aj prípadné kontraindikácie gravidity. Okrem toho je potrebné osobitne vylúčiť hypotyreózu, hypofunkciu kôry nadobličiek a hyperprolaktinémiu a v prípade ich potvrdenia začať špecifickú liečbu.
Porfýria
U pacientok, ktoré trpia porfýriou, alebo majú porfýriu v rodinnej anamnéze, môže Luveris zvýšiť riziko výskytu akútneho záchvatu. Zhoršenie alebo objavenie sa prvého prejavu tohto stavu si môže vyžadovať ukončenie liečby.
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)
Istá miera zväčšenia vaječníkov je v prípade kontrolovanej ovariálnej stimulácie očakávaným prejavom. Tento jav je možné častejšie pozorovať u žien so syndrómom polycystických vaječníkov a obyčajne ustúpi bez nutnosti liečby.
Na rozdiel od nekomplikovaného zväčšenia vaječníkov, predstavuje (OHSS) stav, ktorý sa môže prejaviť postupne klesajúcou mierou závažnosti. Tento proces zahrňuje nápadné zväčšenie vaječníkov, vysokú hladinu pohlavných steroidných hormónov v sére a zvýšenú permeabilitu ciev, čo môže v konečnom dôsledku viesť k akumulácii tekutiny v peritoneálnej, pleurálnej a zriedkavo aj v perikardiálnej dutine.
Mierne prejavy OHSS môžu zahrňovať abdominálnu bolesť, abdominálny diskomfort a distenziu alebo zväčšenie vaječníkov. Stredne ťažké prejavy OHSS sa môžu navyše prejaviť formou nauzey, vracaním, ultrazvukovo potvrdeným ascitom alebo nápadným zväčšením vaječníkov.
Vážne prejavy OHSS zahrňujú symptómy závažného zväčšenia vaječníkov, prírastok na váhe, dyspnoe alebo oligúriu. Klinické vyšetrenie môže odhaliť príznaky ako hypovolémia, hemokoncentrácia, elektrolytová nerovnováha, ascites, pleurálny výtok alebo akútnu pulmonálnu úzkosť. Mimoriadne zriedkavo sa môže OHSS komplikovať torziou vaječníkov alebo tromboembolickými príhodami, ako sú pulmonálna embolizácia, ischémia, mŕtvica alebo infarkt myokardu.
Nezávislé rizikové faktory pre rozvoj OHSS sú nízky vek, nízka telesná hmotnosť, syndróm polycystických ovárií, vyššie dávky exogénnych gonadotropínov, vysoké absolútne hodnoty alebo rýchlo stúpajúce hladiny sérového estradiolu a predošlé epizódy OHSS, vysoký počet vyvíjajúcich sa ovariálnych folikulov a veľký počet oocytov z cyklov metódy asistovanej reprodukcie (ART).
Dôkladné dodržiavanie odporúčaného dávkovania Luveris, FSH a režim podávania lieku môžu minimalizovať riziko ovariálnej hyperstimulácie. Monitorovanie stimulačných cyklov prostredníctvom ultrazvukového vyšetrenia, ako aj meranie hladiny estradiolu sú v tomto prípade odporúčané postupy, ktoré umožnia včas odhaliť potenciálne rizikové faktory.
Existujú dôkazy, ktoré potvrdzujú, že hCG hrá kľúčovú úlohu v procese spúšťania OHSS a že samotný syndróm môže prebiehať omnoho závažnejšie a v prípade tehotenstva aj dlhodobejšie. Preto v prípade prejavenia sa príznakov hyperstimulácie vaječníkov, odporúčame neaplikovať hCG a odporučiť pacientkam zdržiavať sa pohlavného styku, alebo použiť adekvátnu formu antikoncepcie počas nasledujúcich 4 dní. Vzhľadom na to, že OHSS môže prebiehať mimoriadne rýchlo (v priebehu 24 hodín) alebo v priebehu niekoľkých dní, kedy sa môže pretransformovať do vážnych zdravotných komplikácií, odporúčame, aby boli príslušné pacientky dôkladne pozorované v priebehu najmenej dvoch týždňov od podania hCG.
Mierne alebo stredne ťažké prejavy OHSS zvyčajne spontánne odznejú. V prípade, že sa u danej pacientky prejavia symptómy vážnej formy OHSS, odporúčame prerušiť liečbu gonadotropínom, pacientku hospitalizovať a začať vhodnú formu liečby.
Skrútenie vaječníkov
Po liečbe inými gonadotropínmi bolo hlásené skrútenie vaječníkov. Toto môže byť spojené s inými rizikovými faktormi, ako napríklad OHSS, tehotenstvo, predchádzajúci chirurgický zákrok v brušnej dutine, výskyt skrútenia vaječníkov v minulosti, cysta na vaječníkoch v minulosti alebo v súčasnosti a syndróm polycystických ovárií. Poškodenie vaječníka z dôvodu zníženého prívodu krvi sa môže obmedziť skorou diagnózou a okamžitým odkrútením.
Mnohopočetná gravidita
U pacientok, ktoré sa podrobujú indukcii ovulácie, je zvýšený výskyt mnohopočetnej gravidity a pôrodov v porovnaní s prirodzeným počatím. Väčšina prípadov mnohopočetnej gravidity sa manifestuje dvojičkami. Mnohopočetné gravidity, predovšetkým gravidity s tromi a viac zárodkami, nesú vyššie riziko nežiaducich tehotenských a perinatálnych výsledkov.
Ak chcete minimalizovať riziko mnohopočetných gravidít s tromi alebo viac zárodkami, odporúča sa pozorne monitorovať reakcie vaječníkov. V prípade pacientok, ktoré podstupujú jednotlivé výkony ART, je riziko mnohopočetnej gravidity úmerné predovšetkým počtu umiestnených embryí, ich kvalite a veku pacientky.
Zánik gravidity
Incidencia zániku gravidity pri spontánnom potrate alebo interupcii je vyššia u pacientok podrobujúcich sa stimulácii rastu folikulov na vyvolanie ovulácie alebo ART ako v prípade prirodzeného počatia.
Mimomaternicová gravidita
U žien s ochorením vajíčkovodov v anamnéze existuje riziko mimomaternicovej gravidity, či už po spontánnom oplodnení alebo po liečbe neplodnosti. Výskyt mimomaternicovej gravidity po ART je vyšší ako v bežnej populácii.
Vrodené malformácie
Výskyt vrodených malformácií po ART môže byť v porovnaní s prirodzeným počatím mierne zvýšený, v súčasnosti je pomerne nejasné, či je tento stav spojený s dedičnými faktormi prítomnými u daného páru s neplodnosťou, alebo sa jedná o pôsobenie ART.
Tromboembolické príhody
U žien, ktoré v nedávnom období prekonali, alebo v danej dobe u nich prebieha tromboembolické ochorenie a u žien so všeobecne známymi rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody, ako sú napríklad pozitívna osobná alebo rodinná anamnéza, trombofília alebo závažná obezita (index telesnej hmotnosti > 30 kg/m2), môže liečba gonádotropínmi toto riziko ešte zvýšiť a zhoršiť priebeh alebo výskyt týchto udalostí.
Neoplázie reprodukčného systému
V prípade žien, ktoré podstúpili rozličné liečebné režimy v rámci liečby neplodnosti boli zaznamenané prípady výskytu rozličných benígnych a malígnych neoplázií vaječníkov a reprodukčného systému.
Doteraz nebolo potvrdené, či liečba gonadotropínmi zvyšuje riziko vzniku týchto nádorov u neplodných žien, alebo nie.
Obsah sodíka
Luveris obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Luveris sa nemá podávať v tej istej injekcii spolu s inými liekmi, okrem folitropínu alfa. Štúdie dokázali, že ich spoločná aplikácia významne nemení účinok, stabilitu, farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti liečiv.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie je známa žiadna indikácia na podávanie lieku Luveris počas gravidity.
Údaje získané na obmedzenom počte tehotných žien vystavených pôsobeniu gonadotropínov neindikujú žiadne nežiaduce účinky na priebeh gravidity, embryonálny a fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj po kontrolovanej ovariálnej stimulácii. V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne účinky Luverisu. V prípade expozície pacientky počas gravidity nie sú získané údaje dostatočné na to, aby bolo možné jednoznačne vylúčiť teratogénny vplyv Luverisu.
Dojčenie
Luveris nie je indikovaný počas dojčenia.
Fertilita
Luveris je indikovaný pre stimuláciu folikulárneho vývoja, v spojitosti s FSH (pozri časť 4.1).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Luveris nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Luveris sa užíva na stimuláciu vývoja folikulov v kombinácii s folitropínom alfa. V tomto kontexte je ťažké pripísať nežiaduce reakcie jednej z týchto látok.
V klinických štúdiách boli u 7,4 % pacientov hlásené mierne, respektíve u 0,9 % stredne ťažké reakcie v mieste vpichu injekcie (podliatiny, bolesť, sčervenanie, svrbenie alebo opuch). Neboli hlásené nijaké ťažké reakcie v mieste vpichu.
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) sa pozoroval u menej ako 6 % pacientok liečených Luverisom. Nebol hlásený žiadny ťažký stupeň OHSS (pozri časť 4.4).
V zriedkavých prípadoch bola liečba ľudským menopauzálnym gonadotropínom spojená s torziou adnexov (komplikácia zväčšenia ovárií) a hemoperitoneom. I napriek tomu, že tieto nežiaduce reakcie sa nepozorovali po aplikácii Luverisu, ich vznik nemožno vylúčiť.
U žien s ochorením vajíčkovodov v anamnéze sa môže tiež objaviť ektopická gravidita.
Zoznam nežiaducich účinkov
Na určenie frekvencie výskytu sa vzťahujú nasledujúce definície: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Po podaní Luverisu možno pozorovať nasledovné nežiaduce reakcie:
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: Mierna až vážna precitlivenosť vrátane anafylaktickej reakcie a šoku.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy.
Poruchy ciev
Veľmi zriedkavé: Tromboembolizmus, obyčajne spojený s vážnou formou OHSS.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Abdominálna bolesť, abdominálny diskomfort, nauzea, vracanie, hnačka.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Mierna alebo stredne vážna forma OHSS (vrátane súvisiacej symptomatológie), cysta na vaječníkoch, bolesti prsníkov, bolesti v oblasti panvy.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Reakcie v mieste injekcie (napr. bolesť, erytém, hematóm, opuch a/alebo podráždenie v mieste podania injekcie).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Následky predávkovania Luverisom nie sú známe. Napriek tomu existuje možnosť rozvoja OHSS (pozri časť 4.4).
Jednotlivé dávky až do 40 000 IU lutropínu alfa boli podané zdravým dobrovoľníčkam bez vzniku závažných nežiaducich reakcií, pričom boli dobre tolerované.
Manažment
Liečba závisí od daných symptómov.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory pohlavného systému, gonadotropíny, ATC kód: G03GA07.
Mechanizmus účinku
Luteinizačný hormón (LH) a folikuly stimulujúci hormón (FSH) sa vylučujú z prednej hypofýzy ako reakcia na hormón uvoľňujúci gonadotropíny (GnRH) a zohrávajú doplnkovú úlohu pri vývoji folikulov a ovulácii. V thekálnych bunkách stimuluje LH sekréciu androgénov, ktoré sú prenášané na granulózne bunky a premenené na estradiol (E2) prostredníctvom aromatázy. V granulóznych bunkách stimuluje FSH vývoj ovariálnych folikulov, zatiaľ čo účinkom LH je vývoj folikulov, steroidogenéza a maturácia.
Farmakodynamické účinky
Primárny účinok vyplývajúci z podania r-hLH je zvýšenie sekrécie E2 závislé od dávky, zosilňujúce účinok podania FSH na rast folikulov.
Klinická účinnosť
V klinických štúdiách boli pacientky definované na základe endogénnej hladiny LH v sére < 1,2 IU/l po meraní v ústredných laboratóriách. V týchto štúdiách bola miera ovulácie na jeden cyklus 70 až 75 %. I napriek tomuto je potrebné vziať do úvahy rozličné hodnoty hladín LH, ktoré boli merané v rôznych laboratóriách.
V jednej klinickej štúdii so ženami s hypogonadotropným hypogonadizmom a endogénnou hladinou LH v sére pod 1,2 IU/l, sa skúmala vhodná dávka r-hLH. Dávka 75 IU r-hLH denne (v kombinácii so 150 IU r-hFSH) znamenala vývin folikulu a produkciu estrogénov. Dávka 25 IU r-hLH denne (v kombinácii so 150 IU r-hFSH) mala za následok nedostatočný vývin folikulu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika lutropínu alfa sa študovala na dobrovoľníčkach s desenzibilizáciou hypofýzy v rozmedzí dávok od 75 IU až do 40 000 IU. Farmakokinetický profil lutropínu alfa je podobný profilu endogénneho LH.
Ak sa podáva súbežne s folitropínom alfa nedochádza k žiadnym farmakokinetickým interakciám.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní je lutropín alfa rýchlo distribuovaný s iniciálnym polčasom približne jedna hodina a eliminovaný z organizmu s terminálnym polčasom okolo 9 až 11 hodín. Distribučný objem v rovnovážnom stave je v rozsahu 5 až 14 l. Lutropín alfa vykazuje lineárnu farmakokinetiku, ako ukázalo hodnotenie plochy pod krivkou (AUC), ktorá je priamo úmerná podanej dávke.
Absolútna biologická dostupnosť po subkutánnom podaní je 56 % a zjavný terminálny polčas je v rozsahu 8 až 21 hodín. Preukázala sa proporcionalita dávky po subkutánnom podaní až do dávky 450 IU. Farmakokinetika lutropínu alfa po jednotlivej a opakovanej dávke Luverisu je porovnateľná a miera kumulácie lutropínu alfa je minimálna.
Eliminácia
Celkový klírens je okolo 1,8 l/h a menej ako 5 % dávky sa vylúči močom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V dôsledku heterológnej proteínovej povahy hormónu vyvolal lutropín alfa po určitom čase u experimentálnych zvierat protilátkovú odpoveď, ktorá na jednej strane znížila merateľnú sérovú hladinu LH, ale na druhej strane úplne nezabránila jeho biologickému účinku. Neboli pozorované žiadne známky toxicity vyvolanej produkciou protilátok proti lutropínu alfa.
Opakované podávanie lutropínu alfa v dávkach 10 IU/kg/deň a vyšších spôsobilo gravidným potkanom a králikom poruchy reprodukčnej funkcie, ako sú resorpcia plodov a zníženie prírastku telesnej hmotnosti matiek. Ani na jednom modeli zvierat však nebola pozorovaná teratogenita spojená s aplikáciou liečiva.
Iné štúdie dokázali, že lutropín alfa nie je mutagénny.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Prášok
Sacharóza
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného
Polysorbát 20
Koncentrovaná kyselina fosforečná (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
L-metionín
Dusík
Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Prášok je balený v 3 ml injekčných liekovkách z neutrálneho bezfarebného skla (typ I). Injekčné liekovky sú uzatvorené brómbutylovými zátkami chránenými hliníkovými tesniacimi krúžkami s vyklápacími viečkami. Rozpúšťadlo je balené buď v 2 alebo 3 ml injekčných liekovkách z neutrálneho bezfarebného skla (typ I) s gumenou zátkou potiahnutou teflónom, alebo v 2 ml ampulkách z neutrálneho bezfarebného skla (typ I).
Balenia po 1, 3 alebo 10 injekčných liekoviek so zodpovedajúcim množstvom injekčných liekoviek alebo ampuliek rozpúšťadla. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Liek je určený na okamžité jednorazové použitie po prvom otvorení a rozpustení.
Prášok sa musí pred použitím rozpustiť v rozpúšťadle jemným krúživým pohybom.
Rekonštituovaný roztok sa nesmie podávať, ak obsahuje častice alebo nie je číry.
Luveris sa môže miešať a podávať v jednej injekcii s folitropínom alfa.
V takomto prípade je potrebné ako prvý rozpustiť Luveris a pripravený roztok následne použiť na rozpustenie prášku folitropínu alfa.
Aby sme sa vyhli podávaniu veľkému objemu injekcie, môže sa jedna injekčná liekovka Luverisu rekonštituovať spolu s jednou alebo dvoma injekčnými liekovkami folitropínu alfa 75 IU v 1 ml rozpúšťadla.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/155/001
EU/1/00/155/002
EU/1/00/155/003
EU/1/00/155/004
EU/1/00/155/005
EU/1/00/155/006
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. november 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. január 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
MM/RRRR
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.
Posledná zmena: 06/09/2022
