Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2021/07057-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Mildronate 500 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 500 mg dihydrátu meldónu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdé biele želatínové kapsuly veľkosti 00. Obsah – biely kryštalický prášok s miernym zápachom.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Prídavná liečba miernej chronickej srdcovej nedostatočnosti.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Zvyčajná denná dávka je 500 – 1000 mg meldónu. Denná dávka sa môže rozdeliť na dve jednorazové dávky. Maximálna denná dávka je 1000 mg. Dĺžka liečby sa pohybuje od 4 do 6 týždňov.
Staršie osoby
Žiadne osobitné odporúčanie pre použitie v tejto vekovej skupine. Starší pacienti s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek môžu vyžadovať nižšie dávky (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchami funkcie pečene a/alebo obličiek
Keďže liek sa vylučuje obličkami, u pacientov s poruchami funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ochoreniami pečene, sa majú dávky znížiť (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Vzhľadom na nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti sa liek neodporúča používať u detí.
Spôsob podávania
Na perorálne podávanie.
Meldón sa odporúča užívať ráno kvôli možnému stimulačnému účinku.
Aby sa predišlo gastrointestinálnym poruchám, liek sa môže užívať s jedlom.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pacienti s chronickými ochoreniami pečene a obličiek majú tento liek používať opatrne, pretože sa neuskutočnili žiadne štúdie na zistenie účinkov na pacientov so zvýšeným rizikom.
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o bezpečnosti meldónu u detí, preto sa u detí neodporúča.
4.5. Liekové a iné interakcie
- Meldón sa môže používať spolu s inými kardiovaskulárnymi liekmi: antianginóznymi liekmi, antikoagulanciami, antiarytmikami a diuretikami, srdcovými glykozidmi atď.
- Meldón môže zosilniť účinok viacerých kardiovaskulárnych liekov, ako sú glycerol-trinitrát, nifedipín, beta-adrenoblokátory, hypotenzíva a periférne vazodilatanciá. Toto je potrebné vziať do úvahy pri súbežnom používaní týchto liekov. Možno bude potrebné znížiť dávky.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o bezpečnosti lieku počas tehotenstva. Aby sa zabránilo možnému nežiaducemu pôsobeniu na organizmus matky a plodu, meldón sa počas tehotenstva neodporúča.
Dojčenie
Nie je známe, či sa účinná látka vylučuje do ľudského mlieka. Ak sa matka musí liečiť týmto liekom, musí prestať dojčiť.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe žiadne prípady nepriaznivého vplyvu meldónu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaduceho účinku sa uvádza takto: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: eozinofília.
Poruchy imunitného systému
Časté: alergické reakcie (začervenanie, vyrážka, svrbenie, opuch).
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy.
Neznáme: nepokoj.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: tachykardia.
Poruchy ciev
Veľmi zriedkavé: hypotenzia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: dyspeptické poruchy (žalúdočné ťažkosti, nevoľnosť, vracanie, horká chuť v ústach).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: všeobecná slabosť.
Hlavné a sprievodné ochorenia môžu spôsobiť ďalšie nežiaduce účinky (proteinúria, granulované valce v močovom sedimente, poškodenie pečene v dôsledku nevhodnej stravy, zmeny nálady); súvislosť medzi týmito účinkami a užívaním meldónu je veľmi málo pravdepodobná. Frekvencia nie je známa.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní u ľudí. Liek má nízku toxicitu a nespôsobuje žiadne nežiaduce účinky, ktoré by boli nebezpečné pre zdravie pacienta. Ak sa arteriálny tlak výrazne odchyľuje od normálu, majú sa použiť lieky na reguláciu arteriálneho krvného tlaku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné kardiaká, ATC kód: C01EB22
Meldón je štrukturálny analóg prekurzora karnitínu – gama-butyrobetaínu (GBB), ktorý má jeden atóm uhlíka nahradený atómom dusíka.
Meldón inhibuje aktivitu butyrobetaínhydroxylázy, čo spôsobuje zníženie biosyntézy karnitínu a transportu mastných kyselín s dlhým reťazcom cez bunkové membrány. Zabraňuje hromadeniu metabolitov mastných kyselín s dlhým reťazcom – acyl-CoA a acyl-karnitínu – v bunkách, čím znižuje ich nepriaznivé účinky. V podmienkach ischémie meldón aktivuje anaeróbnu glykolýzu a stimuluje produkciu a transport ATP, obnovuje rovnováhu medzi dodávkou a spotrebou kyslíka.
Pri zvýšenej záťaži v dôsledku intenzívnej spotreby energie dochádza v zdravej bunke organizmu k dočasnému zníženiu obsahu mastných kyselín. Tým sa aktivuje metabolizmus mastných kyselín, najmä syntéza karnitínu. Je zrejmé, že biosyntéza karnitínu je regulovaná koncentráciou karnitínu v krvnej plazme a stresom; koncentrácia prekurzorov karnitínu v bunke však nemá žiadny vplyv. Meldón inhibuje premenu GBB na karnitín a znižuje tak jeho koncentráciu v krvi, čím aktivuje syntézu prekurzorov karnitínu, t. j. GBB. S poklesom koncentrácie meldónu sa obnoví biosyntéza karnitínu a normalizuje koncentrácia mastných kyselín v bunke. Bunky sú takto pravidelne trénované a sú stimulované k prežitiu, keď je koncentrácia mastných kyselín za zvýšených metabolických podmienok nízka a keď sa rýchlo obnoví. Meldónom „trénované“ bunky prežijú značné preťaženie, zatiaľ čo „netrénované“ bunky za rovnakých podmienok odumierajú.
Vplyv na kardiovaskulárny systém
Zistilo sa, že meldón zvyšuje prietok krvi, objem ľavej komory a srdcový výdaj, žilový tlak takmer neovplyvňuje alebo ho znižuje. Tieto dôkazy poukazujú na pozitívny účinok meldónu na kontraktilitu myokardu.
V podmienkach ischémie meldón znižuje negatívny účinok hypoxie na myokard. Zistilo sa, že meldón znižuje plochu zasiahnutú infarktom myokardu.
Liek tiež pomáha predchádzať arytmiám, ako je napríklad komorová fibrilácia.
Chronické zlyhávanie srdca
Štúdia účinku liečby meldónom pri chronickom srdcovom zlyhávaní spôsobenom ischemickou chorobou srdca (ICHS) vychádzala z veľkého počtu klinických skúšaní. Údaje ukazujú, že liek zvyšuje toleranciu fyzickej námahy a veľkosť fyzickej záťaže pacientov trpiacich srdcovým zlyhávaním. Účinnosť lieku pri liečbe srdcového zlyhávania strednej závažnosti (funkčná trieda NYHA II) sa skúmala oddelene v kardiologických ústavoch v Lotyšsku a Tomsku. Po liečbe meldónom sa diagnózy 59 – 78 % pacientov, ktorí mali funkčnú triedu II srdcového zlyhávania, zmenili na nové diagnózy funkčnej triedy I. Zistilo sa, že meldón posilňuje inotropnú funkciu myokardu a zvyšuje toleranciu fyzickej práce, zlepšuje kvalitu života pacientov a nespôsobuje závažné nežiaduce účinky. Je však známe, že meldón môže spôsobiť stredne závažnú hypotenziu, alergické kožné reakcie, bolesť hlavy a nepríjemný pocit v hrudníku.
Meldón sa má podávať spolu s tradičnou liečbou tohto ochorenia, ak je srdcové zlyhávanie závažné.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Dynamika absorpcie a vylučovania meldónu sa skúmala pri perorálnom, i.p. a i.v. podávaní liečiva obsahujúceho rádioaktívny izotop uhlíka (14C) u pokusných zvierat. Biologická dostupnosť lieku pri perorálnej aplikácii predstavovala 78 %. Príjem potravy oneskoril Tmax, ale neovplyvnil Cmax a AUC pri jednorazovej perorálnej dávke 400 mg.
Distribúcia
Koncentrácia meldónu v krvnej plazme dosiahla maximálnu hodnotu (Cmax) do 1 až 2 hodín po podaní. Zistilo sa, že pozorovaná Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC) meldónu sa zvyšuje úmerne dávke.
Biotransformácia
Experimentálne štúdie ukázali, že meldón v organizme zvierat podlieha biotransformáciám.
Liek sa metabolizuje najmä v pečeni. O metabolizme u ľudí neboli publikované žiadne informácie.
Eliminácia
Pri eliminácii meldónu a jeho metabolitov zohráva podstatnú úlohu renálna exkrécia. Na eliminačných krivkách rádioaktívnych produktov možno zistiť dve fázy, t. j. α-rýchlu a β-pomalú fázu, ktoré pravdepodobne súvisia s rozdielnou kinetikou meldónu a jeho metabolitov. U králikov po perorálnom podaní lieku je polčas eliminácie vo fáze α-(t1/2α) 2,1 hodiny a vo fáze β(t1/2β) 21 hodín a po i.v. podaní 0,7 a 14,8 hodiny, v uvedenom poradí. U psov po i.v. podaní bol t1/2α 1,3 a t1/2β 14,3 hodiny.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Meldón má nízku toxicitu. Hodnota LD50 liečiva bola po perorálnom podaní myšiam a potkanom vyššia ako 18 000 mg/kg. Krvný obraz, biochemické testy krvi a moču a hmotnosť potkanov a psov nevykazovali žiadne nepriaznivé zmeny po nepretržitom podávaní lieku počas 6 mesiacov. Po podaní vysokých dávok meldónu sa u psov pozorovalo krvácanie do pečene a obličiek, avšak funkcia týchto orgánov nebola narušená.
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly
zemiakový škrob, sušený
oxid kremičitý, koloidný bezvodý (syloid 244 FP)
stearát vápenatý
Obal kapsuly
oxid titaničitý (E171)
želatína
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
10 tvrdých kapsúl v PVC/PVDC/Al blistri.
2 alebo 6 blistrov (20 alebo 60 tvrdých kapsúl) v kartónovej škatuli.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53
Rīga, LV-1057
Lotyšsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Reg. č.: 41/0249/21-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 14. októbra 2021
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
02/2022
