Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2023/04292-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
MUTAFLOR
tvrdé gastrorezistentné kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tvrdá gastrorezistentná kapsula obsahuje 2,5 – 25 x 109 CFU (rozmnožovania schopných buniek) Escherichia coli kmeň Nissle 1917.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá gastrorezistentná kapsula
Kapsuly červenkasto-hnedej farby.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
- Ulcerózna kolitída v remisnej fáze
- Chronická zápcha
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci
Odporúčaná dávka od 1. do 4. dňa je 1 kapsula MUTAFLORU denne, potom 2 kapsuly MUTAFLORU denne.
Pri perzistujúcej zápche môže byť prospešné zvýšiť dávku až na 4 kapsuly MUTAFLORU denne.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Odporúčaná dávka sa má užiť s jedlom, pokiaľ možno s raňajkami a zapiť primeraným množstvom tekutiny. Kapsuly sa nemajú rozhrýzť.
Pri vznikajúcich vetroch alebo pri dennej dávke vyššej ako je odporúčaná dávka, možno dennú dávku rozdeliť a podávať s jedlom rovnomerne počas celého dňa.
Dĺžka podávania
V prípade ulceróznej kolitídy existujú skúsenosti z kontrolovaných štúdií s dĺžkou podávania 12 mesiacov. Na prevenciu relapsu ulceróznej kolitídy sa MUTAFLOR má užívať priebežne.
V prípade konstipácie MUTAFLOR možno užívať až 6 týždňov. Pri viacročnom pretrvávajúcom ochorení sa MUTAFLOR má považovať za liečebnú terapiu a táto terapia sa má pravidelne opakovať.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Nie sú známe.
4.5 Liekové a iné interakcie
Antibiotiká proti gramnegatívnym baktériám a sulfónamidy môžu znížiť účinnosť MUTAFLORU.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
E. coli kmeň Nissle 1917 patrí ku komenzálnym osadníkom čreva človeka a nie je resorbovaný. Účinky na graviditu a laktáciu sa preto neočakávajú.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
MUTAFLOR nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a podľa tried orgánových systémov (system organ class, SOC). Kategórie frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy nervového systému
Veľmi zriedkavé: bolesť hlavy.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: flatulencia (na začiatku liečby).
Veľmi zriedkavé: zmeny konzistencie stolice alebo frekvencie stolice, abdominálne bolesti, borborygmus, meteorizmus, nauzea alebo vracanie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: eflorescencia pokožky, erytém alebo odlupovanie pokožky.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Nie je známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidiaroiká, črevné antiinfektíva a antiflogistiká, antidiaroické mikroorganizmy
ATC kód: A07FA
Mechanizmus účinku
MUTAFLOR kapsuly obsahujú definovaný nepatogénny kmeň Escherichia coli (kmeň Nissle 1917) v životaschopnej forme. Účinky MUTAFLORU sa dokázali v in vitro a v in vivo testoch, ako i v klinických štúdiách. Pritom sa zistili nasledovné vlastnosti a mechanizmy účinku:
- Kmeň vytvára antimikrobiálne látky, na ktorých sa zakladá antagonizmus voči patogénnym zárodkom.
- Kmeň vytvára mastné kyseliny s krátkymi reťazcami, ktoré sú dôležité pre energetické hospodárstvo mukózy hrubého čreva. Mastné kyseliny s krátkymi reťazcami podporujú mukózu hrubého čreva, ako aj absorpciu sodíka a chloridu.
- Kmeň MUTAFLORU je schopný odbúrať rôzne sacharidy, cukrové alkoholy a iné substráty pri spotrebe kyslíka. Tým sa v hrubom čreve vytvorí anaeróbne prostredie.
- Pomocou špeciálnych priľnavých organel (normálny typ-I- a F-1C fimbrií) môže kmeň priľnúť na stenu čreva. Kmeň je dobre pohyblivý, čo je výhodou pri osídlení hrubého čreva.
- MUTAFLOR má imunomodulárne vlastnosti.
Špecifický imunitný systém
Po kolonizácii kmeňom Nissle 1917 E. coli sa zvyšujú hladiny IgA a IgM vo filtrátoch stolice a v sére novorodencov. Jednotlivé pozorovania naznačujú zvýšenie IgA v slinách.
Nešpecifický imunitný systém
In vitro pokusy dokázali významné zvýšenie sekretorických schopností makrofágov myší. Signifikantne sa zvýšila produkcia interleukínu 6 (= interferón b2) a kyslíkových radikálov. Ďalej sa pozorovala zvýšená produkcia faktora nekrózy tumorov (TNF) po indukcii makrofágov kmeňom Nissle 1917 E. coli.
Ex vivo pokusy na makrofágoch myší potvrdili signifikantné zvýšenie sekrécie interleukínu 6 a kyslíkových radikálov. Zvýšenie TNF-sekrécie sa však v týchto pokusoch nepozorovalo. Tieto výsledky a klinické štúdie s pacientmi so zápalovými ochoreniami čriev poukazujú na imunomodulárny účinok MUTAFLORU.
Ďalej sa ex vivo mohlo dokázať zvýšenie cytotoxicity makrofágov myší voči intracelulárnym parazitom, a tým i zosilnenie obrany voči intracelulárnym zárodkom.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a biotransformácia
Vzhľadom na svoj obal sú kapsuly rezistentné voči žalúdočnej šťave a rozpúšťajú sa až v terminálnom ileu. Liečivo E. coli kmeň Nissle 1917 ako fyziologický zárodok osídli črevo, nie je resorbovaný a nepodlieha metabolizácii.
Eliminácia
Vylučuje sa stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
E. coli kmeň Nissle 1917 nemá toxické ani patogénne vlastnosti. Kmeň nevytvára žiadne enterotoxíny alebo hemolyzín, nie je enteroinvazívny, nemá žiadne patogénne príznaky adhézie, nie je rezistentný proti séru, neukazuje žiadne uropatogénne vlastnosti, je citlivý voči obvyklým antibiotikám proti gramnegatívnym baktériám a nič nenasvedčuje jeho imunotoxického účinku.
Neuskutočnili sa štúdie reprodukčnej toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
maltodextrín
mastenec
kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu 1:1
makrogol 4000
trietylcitrát
glycerol 85 %
oxid titaničitý (E171)
oxid železitý (E172)
želatína
žltý vosk
karnaubský vosk
šelak
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
PVC/PVDC/Al blister: 12 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 - 8 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
10 kapsúl v PVC/PVDC blistri uzavretom hliníkovou fóliou, písomná informácia pre používateľa a papierová škatuľka.
Veľkosť balenia:
20 kapsúl (2 blistre)
100 kapsúl (10 blistrov)
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ardeypharm GmbH
Loerfeldstrasse 20
58313 Herdecke
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0144/00-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28. apríl 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 19. máj 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11/2024
