Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2023/03517-ZME
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2023/00799-Z1A
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Neurobion 100 mg/50 mg/1 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg tiamínium-nitrátu, 50 mg pyridoxínium-chloridu, 1 mg kyanokobalamínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Biela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Neurobion je indikovaný dospelým na:
Prevenciu a liečbu nedostatkov vitamínov B1, B6 a B12, ktoré môžu za určitých okolností viesť k senzoricko-motorickej polyneuropatii, v prípadoch nedostatočného príjmu, poruchy absorpcie alebo zvýšenej straty alebo potreby týchto vitamínov.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí:
1 tableta denne.
Pacienti majú byť poučení, aby sa poradili so svojím lekárom, ak symptómy pretrvávajú po 30 dňoch liečby alebo ak sa symptómy zhoršia.
Pediatrická populácia:
Neurobion je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Len na perorálne použitie. Tableta sa má prehltnúť vcelku a zapiť tekutinou, a má sa užívať s jedlom alebo po jedle.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Deti a dospievajúci vo veku do 18 rokov z dôvodu vysokého obsahu účinných zložiek.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pacienti majú byť poučení, aby ukončili liečbu a poradili sa so svojím lekárom, ak sa u nich vyskytnú akékoľvek nové symptómy.
Vitamín B12 (kyanokobalamín) môže zmierniť megaloblastickú anémiu pri nedostatku folátov. Používanie tohto lieku môže zmierniť toto ochorenie vďaka obsahu vitamínu B12 (kyanokobalamínu) a je potrebné dbať na to, aby sa nezamaskovala správna diagnóza.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
- Vitamín B6 (pyridoxín) môže znížiť terapeutický účinok L-DOPA.
- Inhibítory DOPA dekarboxylázy, ako je karbidopa alebo benserazid, sa viažu na pyridoxal- fosfát a môžu viesť k deplécii vitamínu B6.
- Antagonisty pyridoxínu, ako je izoniazid, cykloserín, penicilamín alebo hydralazín, môžu znížiť účinnosť vitamínu B6 (pyridoxínu).
- Dlhodobé používanie slučkových diuretík, ako je furosemid, môže urýchliť elimináciu, a tým znížiť sérové hladiny vitamínu B1 (tiamínu) a môže znížiť aj sérové hladiny vitamínu B6 (pyridoxínu).
- Alkohol znižuje absorpciu a reabsorpciu vitamínu B1 (tiamínu).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúšania na preukázanie účinku kombinácie vitamínu B1, B6 a B12 na fertilitu u ľudí.
Gravidita
Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Použitie počas gravidity sa má zvážiť až po dôkladnom posúdení pomeru prínosu a rizika lekárom.
Dojčenie
Tiamín, pyridoxín a kyanokobalamín sa vylučujú do ľudského materského mlieka, no riziká predávkovania u dojčiat nie sú známe.
Použitie počas dojčenia sa má zvážiť až po dôkladnom posúdení pomeru prínosu a rizika lekárom.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neurobion nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce udalosti sú uvedené nižšie podľa triedy orgánového systému a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 a < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000) vrátane ojedinelých hlásení.
Frekvencia neznáme (z dostupných údajov).
Keďže väčšina nežiaducich účinkov vychádza zo spontánneho hlásenia po uvedení lieku na trh, presný odhad frekvencie nie je možný.
Poruchy imunitného systému:
Frekvencia neznáme: Reakcie z precitlivenosti, ako je potenie, tachykardia a kožné reakcie so svrbením a urtikáriou.
Poruchy nervového systému:
Frekvencia neznáme: Bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Frekvencia neznáme: Gastrointestinálne ťažkosti, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesť brucha.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Frekvencia neznáme: Chromatúria („červenkastý moč“, vyskytuje sa počas prvých hodín po podaní a zvyčajne ustúpi krátko po prerušení užívania lieku).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Neboli opísané žiadne prípady predávkovania tiamínom alebo kyanokobalamínom.
Neuropatie sa opisujú v literatúre po dlhodobom užívaní (6 mesiacov alebo dlhšie) priemernej dennej dávky vitamínu B6 vyššej ako 50 mg, ktoré sa postupne zmiernia po ukončení užívania vitamínu.
Liečba predávkovania spočíva v ukončení užívania lieku a v iných opatreniach podľa klinickej indikácie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamín B1 v kombinácii s B6 a/alebo B12
ATC kód: A11DB
Liek obsahuje vitamíny B1, B6 a B12, ktoré účinkujú ako koenzýmy a teda predstavujú látky nevyhnutné pre metabolizmus. Ich úlohu pri metabolizme rôznych tkanív vrátane periférnych a centrálnych nervových buniek, ako aj ich sprievodných buniek, je potrebné vnímať v korelácii s udržiavaním štrukturálnych a funkčných vlastností nervového systému. Všetky vitamíny B1, B6 a B12 hrajú esenciálnu úlohu v metabolizme, regenerácii a udržiavaní nervov rôznymi neurotrofickými a neuroprotektívnymi účinkami. To môže vysvetľovať, prečo môžu v prípade nedostatku prevládať neurologické prejavy a symptómy (napr. mravčenie, poruchy citlivosti (znecitlivenie alebo precitlivenosť), alodýnia, neuropatická bolesť, parestézia, zhoršenie citlivosti, prah vnímania, rýchlosť nervového vedenia, citlivosť na teplotu).
Tiamín (vitamín B1)
Tiamín-difosfát (thiamine pyrophosphate, TPP) je účinná forma vitamínu B1 a pôsobí ako koenzým pre množstvo enzýmov (napr. pyruvátdehydrogenáza a transketoláza). V súlade s tým sa vitamín B1 primárne podieľa na metabolizme sacharidov, zasahuje však aj do syntézy lipidov a aminokyselín.
Nervové bunky pokrývajú svoju energetickú potrebu výlučne enzymatickou oxidáciou a dekarboxyláciou glukózy, preto má dostatočný prísun vitamínu B1 zásadný význam. Tiamín sa takisto podieľa na vedení nervových impulzov. Okrem toho výsledky získané v experimentoch naznačujú antinociceptívny účinok.
Nedostatok vitamínu B1 sa môže vyskytnúť napr. u diabetických pacientov, starších osôb, pacientov s gastrointestinálnymi ochoreniami, pacientov s hemodialýzou, malabsorpciou, chronickým alkoholizmom alebo zvýšenými potrebami vitamínu B1. Hlavné klinické prejavy a poruchy nedostatku vitamínu B1 u ľudí zahŕňajú nervový a kardiovaskulárny systém. V priebehu niekoľkých dní až týždňov od vzniku nutričnej deficiencie sa ako včasné symptómy môžu vyskytnúť únava, podráždenosť, slabosť, bolestivosť, pocit pálenia v rukách a chodidlách, poruchy vnímania, ataxia pri chôdzi, poruchy trávenia, podráždenosť, depresia.
Pyridoxín (vitamín B6)
Pyridoxal-fosfát, biologicky aktívna forma pyridoxínu, je determinačný koenzým v metabolizme aminokyselín. Podieľa sa na tvorbe fyziologicky aktívnych amínov (napr. sérotonínu, histamínu, adrenalínu) prostredníctvom dekarboxylačných procesov, ako aj na anabolických a katabolických procesoch prostredníctvom transaminácie.
Pyridoxal-fosfát hrá esenciálnu úlohu v nervovom systéme, predovšetkým v enzymaticky riadenom metabolizme neurotransmiterov. Ako katalyzátor prvých krokov biosyntézy sfingozínu má pyridoxal- fosfát kľúčovú úlohu aj v metabolizme sfingolipidov. Sfingolipidy sú esenciálne zložky myelínových puzdier nervových buniek.
Nedostatok vitamínu B6 u dospelých môže ovplyvniť nervy a viesť k polyneuropatii a záchvatom, ako aj k zhoršeniu kognitívnych funkcií. Ďalšie postihnuté časti tela sú koža (seboroická dermatitída), sliznice, obehový systém a imunitný systém. Nedostatok B6 môže tiež spôsobiť nevoľnosť, vracanie, depresiu, poruchy metabolizmu oxalátov a anémiu. Existujú rôzne rizikové skupiny, u ktorých sa vyžaduje vyššie množstvo vitamínu B6, napr. diabetickí pacienti, staršie osoby, pacienti s gastrointestinálnymi ochoreniami atď. Nízky príjem a hladina vitamínu B6 súvisí s poruchou imunitnej funkcie a s náchylnosťou na infekcie, najmä u starších osôb. Vitamín B6 je jedinečný v tom, že nedostatok alebo nadbytok môže spôsobiť symptómy periférnej neuropatie.
Kobalamín (vitamín B12)
Vitamín B12 vo svojich koenzýmových formách (5-deoxyadenozyl-kobalamín a metylkobalamín) sa podieľa na metabolizme nukleových kyselín a syntéze DNA, najmä na hematopoéze, syntéze myelínu a udržiavaní myelínových puzdier a syntéze epiteliálneho tkaniva. Vitamín B12 sa tiež podieľa na syntéze neurotransmiterov a je hlavnou zložkou metabolizmu mastných kyselín a sacharidov.
Riziku vzniku nedostatku vitamínu B12 sú vystavené rôzne populácie, napr. diabetickí pacienti, staršie osoby, pacienti s gastrointestinálnymi ochoreniami a iní. Hlavne vegetariáni a vegáni majú zvýšené riziko vzniku nedostatku vitamínu B12, pretože potraviny živočíšneho pôvodu sú jediným zdrojom vitamínu B12. Riziku sú obzvlášť vystavené aj dojčatá matiek s nedostatkom vitamínu B12.
Malabsorpcia vitamínu B12 vedúca k nedostatku sa môže vyskytnúť počas viacerých fáz trávenia. Najdôležitejším ochorením, ktoré vedie k malabsorpcii a nedostatku vitamínu B12, je autoimunitná gastritída, nazývaná perniciózna anémia, ktorá je charakterizovaná deštrukciou sliznice žalúdka a prítomnosťou protilátok proti parietálnym bunkám a vnútornému faktoru. Nedostatok vitamínu B12 môže viesť k neurologickým symptómom, ako je parestézia, znecitlivenie, porucha chôdze, polyneuritída (najmä senzorická, v distálnych končatinách) a iné. Ďalšími symptómami môže byť anémia, atrofia zrakového nervu, zmenený duševný stav a iné.
Kombinácia vitamínov B1, B6 a B12
Samotné neurotropné vitamíny B1, B6 a B12 a v kombinácii ako výsledok biochemickej synergie majú osobitný význam pre metabolizmus nervového systému, čo odôvodňuje ich kombinované použitie.
Okrem toho všetky tri neurotropné vitamíny B prispievajú k zdraviu nervov prostredníctvom rozdielneho mechanizmu účinku a všetky tri sú esenciálne.
Okrem toho, u väčšiny populácií pacientov, ako sú starší pacienti, diabetickí pacienti, pacienti s gastrointestinálnymi ochoreniami, ako sú zápalové ochorenie čriev, gastrointestinálny chirurgický zákrok (napr. bariatrický chirurgický výkon), gastritída, celiakálne ochorenie, opakované vracanie, dlhodobá hnačka a iné, je prítomný nedostatok všetkých troch neurotropných vitamínov.
Okrem toho sa preukázalo, že kombinácia vitamínov B1, B6 a B12 má synergistický účinok pri kombinácii s NSAID pri liečbe bolesti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Nepredpokladá sa, že kombinované podávanie vitamínov B1, B6 a B12 bude mať negatívny účinok na farmakokinetiku jednotlivých vitamínov.
Tiamín (vitamín B1)
Predpokladá sa, že vitamín B1 podávaný perorálne má dvojitý transportný mechanizmus závislý od dávky, konkrétne aktívnu absorpciu pri koncentráciách do 2 μmol a pasívnu difúziu pri koncentráciách presahujúcich 2 μmol. Absorpcia prebieha hlavne v proximálnej časti tenkého čreva. Absorpcia tiamínu sa uskutočňuje po fosforylácii v epiteliálnych bunkách; predpokladá sa, že na prechode cez črevnú stenu sa podieľa transportérový mechanizmus.
Po absorpcii črevnou sliznicou sa tiamín transportuje do pečene cez portálny obeh. V pečeni sa tiamín fosforyluje na tiamín-difosfát (thiamine pyrophosphate, TPP) a tiamín-trifosfát (thiamine triphosphate, TTP) prostredníctvom tiamínkinázy.
Vitamín B1 sa nachádza v celom tele a má obzvlášť vysoké koncentrácie v mozgu, kostrovom svale, pečeni, srdci a obličkách.
Vitamín B1 sa vylučuje hlavne močom buď nezmenený alebo vo forme niekoľkých (približne 20) metabolitov.
Biologický polčas tiamínu u ľudí je približne 9,5 až 18,5 dní, pričom polčas eliminácie je približne 4 hodiny. Rezervná kapacita je 4 až 10 dní.
Pyridoxín (vitamín B6)
Vitamín B6 (pyridoxín, pyridoxal a pyridoxamín) sa rýchlo absorbuje, najmä v hornej časti gastrointestinálneho traktu a do orgánov a tkanív sa transportuje naviazaný na albumíne (najmä pyridoxal-fosfát).
Vitamín B6 sa fosforyluje hlavne v pečeni a tvorí biologicky aktívny pyridoxal-fosfát. Na prechod bunkových membrán sa fosforylovaný vitamín B6 musí hydrolyzovať alkalickou fosfatázou, aby sa uvoľnil vitamín B6. Prenos do buniek prebieha jednoduchou difúziou, po ktorej nasleduje
refosforylácia, a špecializovaný systém na vychytávanie pyridoxínu sprostredkovaný črevným transportérom bol nedávno diskutovaný. Maximálne koncentrácie sa dosiahnu po 3,5 až 4 hodinách.
Biologický polčas pyridoxal-fosfátu je približne 15 – 25 dní, pričom polčas eliminácie je približne 3 hodiny. Kapacita uchovávania vitamínu B6 je 14 až 42 dní.
Vitamín B6 sa vylučuje močom. Hlavným produktom vylučovania je kyselina 4‐pyridoxová, ktorej množstvo závisí od užitej dávky vitamínu B6. Vitamín B6 sa vylučuje do materského mlieka a prechádza placentou.
Kobalamín (vitamín B12)
Absorpcia vitamínu B12 z gastrointestinálneho traktu prebieha dvoma mechanizmami:
Aktívny mechanizmus je sprostredkovaný „vnútorným faktorom“, ktorý sa vylučuje parietálnymi bunkami v sliznici žalúdka. Po uvoľnení od haptokorínu sa vitamín B12 ihneď naviaže na vnútorný faktor. Vytvorí sa komplex kobalamínu a vnútorného faktora, ktorý sa pripojí na špecifický receptorový proteín v ileu na luminálnom povrchu sliznice ilea. Tento komplex vstupuje do svalových buniek endocytózou sprostredkovanou receptorom. Týmto mechanizmom sa absorbuje maximálne 1,5 – 2 µg perorálneho vitamínu B12.
Nezávisle od vnútorného faktora sa vitamín B12 môže dostať do krvného obehu pasívnou, nesaturovateľnou difúziou. Pasívna difúzia predstavuje 1 – 2 % celkovej absorpcie a nie je ovplyvnená u pacientov s gastroduodenálnou chirurgickou resekciou alebo inými gastrointestinálnymi ochoreniami ovplyvňujúcimi absorpciu B12 sprostredkovanú vnútorným faktorom a môže sa uskutočniť pozdĺž celého tenkého čreva.
V organizme sa vitamín B12 ukladá v úložiskách, pričom najdôležitejším z nich je pečeň (približne 1,5 mg), a potom obličky, srdce, slezina a mozog. Celkový obsah vitamínu B12 v tele sa líši, väčšinou sa však odhaduje na ~ 2 – 3 mg. Miera obratu je 2,5 μg B12 za deň alebo 0,05 % z celkového množstva uloženého v tele. Biologický polčas je približne 1 rok.
Vitamín B12 sa vylučuje hlavne v žlči a reabsorbuje sa prevažne enterohepatickou cirkuláciou. Ak sa kapacita uchovávania v tele prekročí vysokými dávkami B12, najmä v dôsledku parenterálneho podávania, podiel, ktorý sa nedá udržať, sa vylúči do moču.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V dostupnej literatúre sa neuvádzajú žiadne nálezy, ktoré by naznačovali, že tiamín, pyridoxín a kyanokobalamín majú karcinogénne, mutagénne alebo teratogénne vlastnosti.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza
želatína
kroskarmelóza, sodná soľ
hypromelóza
stearát horečnatý
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý
karboxymetylškrob, sodná soľ
Číra obaľovacia vrstva
polyvinylalkohol
mastenec
glycerol-monokaprylokaprát
laurylsíran sodný
Biela obaľovacia vrstva
hypromelóza
polydextróza
oxid titaničitý
makrogol
Leštiaca vrstva
biely vosk
vosk, karnaubský
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Každé balenie obsahuje 30 tabliet, ktoré sú balené v blistrovej fólii z PVC obalenej PVDC. Blister je pokrytý hliníkovou fóliou.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
P&G Health Germany GmbH
Sulzbacher Strasse 40
65824 Schwalbach am Taunus
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)
86/0091/22-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. apríl 2022
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2023
