NEVANAC 3 mg/ml int opu (fľ. LDPE-okrúhla) 1x3 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

NEVANAC 3 mg/ml očné suspenzné kvapky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml suspenzie obsahuje 3 mg nepafenaku.

Pomocná látka so známym účinkom

Každý ml suspenzie obsahuje 0,05 mg benzalkóniumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očné suspenzné kvapky

Svetložltá až tmavooranžová homogénna suspenzia, pH 6,8 (približne).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

NEVANAC 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, je indikovaný dospelým na:

• prevenciu a liečbu pooperačnej bolesti a zápalu v súvislosti s operáciou katarakty,
• zníženie rizika pooperačného makulárneho edému v súvislosti s operáciou katarakty u pacientov s diabetom (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí vrátane starších osôb

Na prevenciu a liečbu bolesti a zápalu je dávkou 1 kvapka NEVANACU do spojovkového vaku postihnutého oka (očí) raz denne počnúc 1 dňom pred operáciou katarakty, pokračujúc v deň chirurgického zákroku a počas prvých 2 týždňov pooperačného obdobia. Liečba sa môže predĺžiť na prvé 3 týždne pooperačného obdobia, podľa usmernenia ošetrujúceho lekára. Ďalšiu kvapku je potrebné podať 30 až 120 minút pred chirurgickým zákrokom.

V klinických štúdiách boli pacienti liečení NEVANACOM 3 mg/ml, očnými suspenznými kvapkami, až 21 dní (pozri časť 5.1).

Na zníženie rizika pooperačného makulárneho edému v súvislosti s operáciou katarakty u pacientov s diabetom je dávkou 1 kvapka NEVANACU do spojovkového vaku postihnutého oka (očí) jedenkrát denne, začína sa 1 deň pred operáciou katarakty, pokračuje sa v deň chirurgického zákroku a počas najviac 60 dní pooperačného obdobia, podľa usmernenia ošetrujúceho lekára. Ďalšiu kvapku je potrebné podať 30 až 120 minút pred chirurgickým zákrokom.

Dávkovanie NEVANACU 3 mg/ml, očných suspenzných kvapiek, raz denne pokrýva rovnakú celkovú dennú dávku nepafenaku ako dávkovanie NEVANACU 1 mg/ml, očných suspenzných kvapiek, trikrát denne.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene

NEVANAC nebol skúmaný u pacientov s ochorením pečene alebo poškodením funkcie obličiek. Nepafenak sa primárne eliminuje prostredníctvom biotransformácie a systémová expozícia je po topickom očnom podaní veľmi nízka. U týchto pacientov nie je dôvod na úpravu dávky.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť NEVANACU u detí a dospievajúcich neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Použitie u týchto pacientov sa neodporúča, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.

Geriatrická populácia

Vo všeobecnosti sa medzi staršími a mladšími pacientmi nepozorovali rozdiely v bezpečnosti a účinnosti.

Spôsob podávania

Podanie do oka.

Pacienti musia byť informovaní, že je potrebné pred použitím fľašu pretrepať. Po odskrutkovaní uzáveru odstráňte pred použitím lieku poistný krúžok, ak je prítomný a je uvoľnený.

Ak sa používa viac ako jeden topický oftalmologický prípravok, lieky je potrebné podávať s časovým odstupom najmenej 5 minút. Očné masti sa majú aplikovať ako posledné.

Aby sa zabránilo kontaminácii špičky kvapkadla a roztoku, je potrebné dbať na to, aby sa špička kvapkadla fľaše nedostala do kontaktu s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo inými povrchmi. Pacienti majú byť informovaní, aby uchovávali fľašu pevne uzatvorenú, pokiaľ sa nepoužíva.

Ak dávka nebola podaná, treba čo najskôr aplikovať jednu kvapku a potom sa vrátiť k pravidelnému režimu. Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť na iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
Pacienti, u ktorých kyselina acetylsalicylová alebo iné NSAID vyvolávajú záchvaty astmy, urtikáriu alebo akútnu rinitídu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek sa nesmie podávať injekčne. Pacienti musia byť informovaní, aby NEVANAC neprehĺtali.

Pacienti musia byť informovaní, že sa počas liečby NEVANACOM majú vyhýbať slnečnému žiareniu.

Účinky na oko

Používanie topických NSAID môže mať za následok keratitídu. U niektorých vnímavých pacientov môže pokračujúce používanie topických NSAID spôsobiť poškodenie epitelu, zmenšenie hrúbky rohovky, eróziu rohovky, ulceráciu rohovky alebo perforáciu rohovky (pozri časť 4.8). Tieto prípady môžu predstavovať ohrozenie zraku. Pacienti s preukázaným poškodením epitelu rohovky musia okamžite prerušiť používanie NEVANACU a je potrebný pozorný monitoring pre zachovanie zdravej rohovky.

Topické NSAID môžu spomaľovať alebo odďaľovať hojenie. Je taktiež známe, že topické kortikosteroidy spomaľujú alebo odďaľujú hojenie. Súbežné používanie topických NSAID a topických steroidov môže zvyšovať potenciálne problémy pri hojení. Odporúča sa preto opatrnosť, ak sa NEVANAC podáva súbežne s kortikosteroidmi, najmä u pacientov s vysokým rizikom nežiaducich účinkov na rohovku, ktoré sú opísané nižšie.

Skúsenosti s topickými NSAID po uvedení na trh naznačujú, že u pacientov s komplikovanými očnými chirurgickými zákrokmi, denerváciou rohovky, poruchami epitelu rohovky, diabetes mellitus, ochorením očných povrchov (napr., syndróm suchého oka), reumatoidnou artritídou alebo opakovanými očnými chirurgickými zákrokmi v krátkom časovom rozpätí môže byť zvýšené riziko adverzných reakcií rohovky, čo môže predstavovať ohrozenie zraku. Topické NSAID by sa mali u týchto pacientov používať opatrne. Predĺžené používanie topických NSAID môže pre pacienta zvyšovať riziko výskytu a závažnosti adverzných reakcií rohovky.

Jestvujú záznamy, že oftalmologické NSAID môžu spôsobovať zvýšené krvácanie očných tkanív (vrátane hyfémov) v spojitosti s očným chirurgickým zákrokom. NEVANAC sa má používať opatrne u pacientov so známymi sklonmi ku krvácaniu alebo u tých, ktorí dostávajú ďalšie liečivá, ktoré môžu predlžovať dobu krvácania.

Akútna očná infekcia môže byť maskovaná topickým používaním protizápalových liekov. NSAID nemajú žiadne antimikrobiálne vlastnosti. V prípade očnej infekcie je potrebné ich použitie s antiinfekčnými látkami uskutočňovať opatrne.

Kontaktné šošovky

Nosenie kontaktných šošoviek sa neodporúča počas pooperačného obdobia po operácii katarakty. Pacientom preto treba odporučiť, aby nenosili kontaktné šošovky, ak to neurčí lekár.

Benzalkóniumchlorid

NEVANAC obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobovať podráždenie očí a je známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky. Ak je počas liečby potrebné použiť kontaktné šošovky, pacienti majú byť informovaní, aby kontaktné šošovky pred aplikáciou vybrali a počkali najmenej 15 minút pred opakovaným vložením do oka.

Uvádza sa, že benzalkóniumchlorid spôsobuje bodkovanú keratopatiu a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože NEVANAC obsahuje benzalkóniumchlorid, pri častom alebo predĺženom používaní je potrebný dôsledný monitoring.

Skrížená citlivosť

Jestvuje tu možnosť skríženej citlivosti nepafenaku na kyselinu acetylsalicylovú, deriváty kyseliny fenyloctovej a ďalšie NSAID.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie in vitro poukázali na veľmi nízky potenciál pre interakcie s ďalšími liečivami a interakcie väzby proteínu (pozri časť 5.2).

Analógy prostaglandínu

K dispozícii sú veľmi obmedzené údaje o súbežnom používaní analógov prostaglandínu a NEVANACU. Pri zvážení ich spôsobov účinku sa súbežné používanie týchto liečiv neodporúča.

Súbežné používanie topických liekov NSAID a topických steroidov môže zvýšiť pravdepodobnosť problémov s hojením. Súbežné používanie lieku NEVANAC s liekmi, ktoré predlžujú čas krvácania, môže zvýšiť riziko hemorágie (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v reprodukčnom veku

NEVANAC nemajú používať ženy v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje týkajúce sa použitia nepafenaku u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí je neznáme.

Keďže sa očakáva, že systémová expozícia u negravidných žien je po liečbe NEVANACOM zanedbateľná, riziko počas gravidity by sa mohlo považovať za nízke. Avšak napriek tomu, pretože inhibícia syntézy prostaglandínu môže negatívne ovplyvňovať graviditu a/alebo embryonálny/fetálny vývoj a/alebo pôrod a/alebo postnatálny vývoj, sa NEVANAC neodporúča počas gravidity.

Dojčenie

Nie je známe, či sa nepafenak vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali exkréciu nepafenaku do mlieka potkanov. Akokoľvek, žiadne účinky na dojča sa nepotvrdili, nakoľko systémový účinok nepafenaku na gravidnú ženu je zanedbateľný. NEVANAC sa môže používať počas laktácie.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku NEVANACU na fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

NEVANAC nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dočasne rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku môžu ovplyvniť schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak sa po instilácii vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s vedením vozidla alebo s obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 1 900 pacientov liečených NEVANACOM 3 mg/ml, očnými suspenznými kvapkami, najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bodkovitá keratitída, keratitída, pocit cudzieho telieska v očiach a bolesť očí, ktoré sa vyskytovali medzi 0,4 % a 0,1 % pacientov.

Pacienti s diabetom

V dvoch klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo 594 pacientov, boli pacienti s diabetom vystavení liečbe NEVANACOM počas 90 dní na prevenciu makulárneho edému po operácii katarakty.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola bodkovitá keratitída, ktorá sa vyskytla u 1 % pacientov, vo frekvencii časté. Ďalšie najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli keratitída a pocit cudzieho telieska v očiach, ktoré sa vyskytli u 0,5 % a 0,3 % pacientov, v uvedenom poradí a obidve nežiaduce reakcie sa vyskytovali vo frekvencii menej časté.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí s klesajúcou závažnosťou. Nežiaduce reakcie boli zistené z klinických štúdií alebo postmarketingových hlásení pri NEVANACU 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky a NEVANACU 1 mg/ml, očné suspenzné kvapky.

Opis niektorých nežiaducich reakcií

Pacienti s preukázaným poškodením epitelu rohovky vrátane perforácie rohovky musia okamžite prestať používať NEVANAC a je potrebné u nich dôkladne sledovať stav rohovky (pozri časť 4.4).

Zo skúseností s NEVANACOM 1 mg/ml, očnými suspenznými kvapkami, po uvedení na trh boli identifikované prípady hlásenia defektov/porúch epitelu rohovky. Závažnosť týchto prípadov siaha od nezávažných účinkov na integritu epitelu rohovky po závažnejšie udalosti, kedy sú potrebné chirurgické zákroky alebo medicínska liečba na obnovenie jasného zraku.

Skúsenosti s lokálnymi NSAID po uvedení na trh naznačujú, že u pacientov s komplikovanými očnými chirurgickými zákrokmi, denerváciou rohovky, poruchami epitelu rohovky, diabetom mellitus, ochoreniami povrchov očí (napr. syndróm suchého oka), reumatoidnou artritídou alebo opakovanými očnými chirurgickými zákrokmi v krátkom časovom rozpätí, môže byť zvýšené riziko nežiaducich reakcií rohovky, ktoré môžu ohroziť zrak.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť NEVANACU u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania pri očnom použití ani v prípade náhodného perorálneho požitia nie je pravdepodobné, že sa vyskytnú toxické účinky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiflogistiká, nesteroidové antiflogistiká, ATC kód: S01BC10

Mechanizmus účinku

Nepafenak je nesteroidný protizápalový a analgetický prekurzor. Po topickom očnom podaní nepafenak penetruje cez rohovku a konvertuje sa pomocou hydroláz očných tkanív na amfenak, nesteroidné protizápalové liečivo. Amfenak inhibuje účinok prostaglandín-H-syntázy (cyklooxygenázy), enzýmu potrebného na tvorbu prostaglandínu.

Sekundárna farmakológia

Ukázalo sa, že nepafenak u králikov inhibuje narušenie hemato-sietnicovej bariéry, súčasne so supresiou PGE2 syntézy. Ex vivo ukázalo, že jednorázová topická očná dávka nepafenaku inhibuje syntézu prostaglandínu v dúhovkovo-vráskovcovom teliesku (85%-95%) počas 6 hodín a v sietnici/cievovke (55 %) počas 4 hodín.

Farmakodynamické účinky

Hydrolytická konverzia je zväčša v sietnici/cievovke, nasledovaná dúhovkovo-vráskovcovým telieskom a rohovkou, v súlade so stupňom vaskularizovaného tkaniva.

Výsledky z klinických štúdií naznačujú, že NEVANAC 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, nemá signifikantný účinok na vnútroočný tlak.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Prevencia a liečba pooperačnej bolesti a zápalu v súvisl osti s operáciou katarakty

Účinnosť a bezpečnosť NEVANACU 3 mg/ml pri prevencii a liečbe pooperačnej bolesti a zápalu v súvislosti s operáciou katarakty sa preukázala v dvoch maskovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách s celkovým počtom 1 339 pacientov. V týchto štúdiách, v ktorých pacienti dostávali denne dávku začínajúc jeden deň pred chirurgickou operáciou katarakty, pokračovali v deň zákroku a počas prvých 14 dní pooperačného obdobia, NEVANAC 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, preukázal vyššiu klinickú účinnosť v porovnaní s jeho nosičom pri liečbe pooperačnej bolesti a zápalu.

U pacientov liečených NEVANACOM bola menšia pravdepodobnosť výskytu bolesti očí a viditeľných znakov zápalu (komorové bunky a recidíva) na začiatku pooperačného obdobia až do konca liečby ako u tých, ktorí boli liečení jeho nosičom. V dvoch štúdiách NEVANAC odstránil zápal v 14. dni po operácii u 65 % a 68 % pacientov v porovnaní s 25 % a 35 % pacientov, ktorí sa liečili nosičom. Miera liečby bez výskytu bolesti bola v skupine s NEVANACOM 89 % a 91 % v porovnaní so 40 % a 50 % pacientov, ktorí sa liečili nosičom.

Niektorí pacienti dostávali NEVANAC 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, až 21 dní po operácii. Účinnosť po 14. dni po operácii však nebola stanovená.

Okrem toho v jednej z dvoch klinických štúdií bol NEVANAC 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, v dávke raz denne menej účinný oproti NEVANACU 1 mg/ml, očné suspenzné kvapky, v dávke trikrát denne pri prevencii a liečbe pooperačnej bolesti a zápalu po operácii katarakty. Odstránenie zápalu a miera liečby bez výskytu bolesti boli podobné pre oba lieky vo všetkých pooperačných hodnoteniach.

Zníženie rizika pooperačného makulárneho edému v súvislosti s operáciou katarakty u pacientov s diabetom

Vykonali sa dve štúdie na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti NEVANACU 3 mg/ml, očné suspenzné kvapky, v dávkovaní jedenkrát denne, pri prevencii pooperačného makulárneho edému v súvislosti s operáciou katarakty. V týchto štúdiách sa skúmaná liečba začala v deň pred chirurgickým zákrokom, pokračovala v deň zákroku a počas najviac 90 dní pooperačného obdobia.

V oboch dvojnásobne maskovaných, randomizovaných, nosičom kontrolovaných štúdiách vykonávaných u pacientov s diabetickou retinopatiou sa makulárny edém rozvinul u výrazne väčšieho percenta pacientov liečených nosičom (17,3 % a 14,3 %) v porovnaní s pacientmi liečenými NEVANACOM 3 mg/ml (2,3 % a 5,9 %). Zodpovedajúce percentá v integrovanej analýze 2 štúdií boli 15,9 % v skupine liečenej nosičom a 4,1 % v skupine liečenej NEVANACOM (p< 0.001).

Zlepšenie najmenej o 15 písmen na 14. deň, ktoré sa zachovalo do 90. dňa, dosiahlo v jednej štúdii významne vyššie percento pacientov liečených NEVANACOM 3 mg/ml (61,7 %) v porovnaní so skupinou liečenou nosičom (43 %); ak ide o tento parameter v druhej štúdii, percento pacientov bolo v 2 liečebných skupinách podobné (48,8 % v skupine liečenej NEVANACOM a 50,5 % v skupine liečenej nosičom).V integrovanej analýze týchto 2 štúdií bolo percento pacientov, u ktorých došlo na 14. deň k zlepšeniu o 15 písmen, ktoré sa zachovalo do 90. dňa, vyššie v skupine liečenej NEVANACOM 3 mg/ml (55,4 %) v porovnaní so skupinou liečenou nosičom (46,7 %, p = 0,003).

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom NEVANAC vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre prevenciu a liečbu pooperačnej bolesti a zápalu v súvislosti s operáciou katarakty (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po podávaní jednej kvapky NEVANACU 3 mg/ml, očných suspenzných kvapiek, do obidvoch očí raz denne počas štyroch dní, sa u väčšiny jedincov pozorovali nízke, avšak kvantifikovateľné plazmatické koncentrácie nepafenaku 2 hodiny po podaní dávky a amfenaku 3 hodiny po podaní dávky. Stredný ustálený stav Cmax v plazme po očnom podaní predstavoval pre nepafenak 0,847 ± 0,269 ng/ml a pre amfenak 1,13 ± 0,491 ng/ml.

Distribúcia

Amfenak vykazoval vysokú afinitu voči sérovým albumínovým proteínom. In vitro, percento viazané na albumín potkanov predstavovalo 98,4%, na humánny albumín 95,4% a na humánne sérum 99,1%.

Štúdie na potkanoch preukázali, že rádioaktívna značená účinná látka - príslušné materiály sa vo veľkej miere distribuujú v tele po jednorázovej a viacnásobných orálnych dávkach 14C-nepafenaku.

Štúdie na králikoch preukázali, že lokálne podávaný nepafenak sa distribuuje lokálne z prednej časti oka do zadných segmentov oka (sietnica a cievovka).

Biotransformácia

Nepafenak podlieha relatívne rýchlej bioaktivácii na amfenak prostredníctvom intraokulárnej hydrolázy. Následne, amfenak podlieha rozsiahlemu metabolizmu na viaceré polárne metabolity zahŕňajúce hydroxyláciu aromatického kruhu, čo vedie k tvorbe glukuronidového konjugátu.

Rádiochromatografická analýza pred a po hydrolýze β-glukuronidázy naznačuje, že všetky metabolity boli vo forme glukuronidových konjugátov, s výnimkou amfenaku. Amfenak bol hlavným metabolitom v plazme, predstavujúcim približne 13% z celkovej plazmatickej rádioaktivity. Druhý najpočetnejší metabolit v plazme bol identifikovaný ako 5-hydroxy-nepafenak, predstavujúci približne 9% z celkovej rádioaktivity pri Cmax.

Interakcie s ďalšími liekmi: Ani nepafenak ani amfenak neinhibujú in vitro žiadnu z hlavných metabolických aktivít humánnych cytochrómov P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) v koncentráciách do 3 000 ng/ml. Z toho dôvodu sú interakcie zahrnujúce CYP-sprostredkovaný metabolizmus súbežne podávaných liečiv nepravdepodobné. Interakcie sprostredkované proteínovou väzbou sú taktiež nepravdepodobné.

Eliminácia

Po perorálnom podaní 14C-nepafenaku zdravým dobrovoľníkom sa zistilo, že urinárna exkrécia bola hlavnou cestou rádioaktívnych exkrécií, ktoré predstavovali približne 85%, zatiaľ čo fekálna exkrécia predstavovala približne 6% z dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nepafenak sa nehodnotil v dlhodobých štúdiách karcinogenicity.

V reprodukčných štúdiách uskutočnených s nepafenakom u gravidných potkanov toxické dávky ≥ 10 mg/kg boli spojené s dystokiou (nepravidelný pôrod), zvýšenou postimplantačnou stratou, zníženými hmotnosťami a rastom plodov, a zníženým prežitím plodov. U gravidných králikov, matkám podaná dávka 30 mg/kg, ktorá produkovala miernu toxicitu u matiek, vykazovala štatisticky signifikantné zvýšenie výskytu malformácií vrhu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kyselina boritá
Propylénglykol
Karbomér
Chlorid sodný
Guma guar
Sodná soľ karmelózy
Edetan disodný
Benzalkóniumchlorid
Hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov
Zlikvidujte po 4 týždňoch po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Fľašu uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Okrúhla alebo oválna fľaša z polyetylénu s nízkou hustotou s dávkovacou zátkou a bielym polypropylénovým uzáverom so závitom obsahujúca 3 ml suspenzie. Fľaša môže byť umiestnená vo vrecku.

Balenie obsahujúce 1 fľašu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/07/433/002
EU/1/07/433/003

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE /PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11. december 2007
Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. september 2012

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu

Posledná zmena: 06/01/2025