Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č. 2020/06987-ZME
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
NITRESAN 10 mg
NITRESAN 20 mg
tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
NITRESAN 10 mg
Každá tableta obsahuje 10 mg nitrendipínu.
NITRESAN 20 mg
Každá tableta obsahuje 20 mg nitrendipínu.
Pomocná látka so známym účinkom:
NITRESAN 10 mg
Každá tableta obsahuje 74,80 mg monohydrátu laktózy.
NITRESAN 20 mg
Každá tableta obsahuje 68,20 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta. NITRESAN 10 mg
Žlté ploché tablety s deliacou ryhou a označením sily na druhej strane s priemerom 7 mm.
NITRESAN 20 mg
Žlté ploché tablety s deliacou ryhou a označením sily na druhej strane s priemerom 7 mm.
Deliaca ryha nie je určená na rozlomenie tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba má byť individuálna v závislosti od závažnosti ochorenia. Zvyčajne je dlhodobá.
Pre dospelých pacientov sa odporúčajú nasledovné dávky:
NITRESAN 10 mg
1 tableta dvakrát denne (ráno a večer), čo zodpovedá 20 mg nitrendipínu denne. V prípade nedostatočného poklesu krvného tlaku možno dennú dávku postupne zvýšiť na 2 tablety NITRESANU 10 mg dvakrát denne, čo zodpovedá 40 mg nitrendipínu denne.
NITRESAN 20 mg
1 tableta raz denne (ráno), čo zodpovedá 20 mg nitrendipínu denne. V prípade nedostatočného poklesu krvného tlaku možno dennú dávku postupne zvýšiť na 1 tabletu NITRESANU 20 mg dvakrát denne, čo zodpovedá 40 mg nitrendipínu denne. Maximálna denná dávka je 40 mg nitrendipínu.
Súbežné použitie s inhibítormi CYP3A4 alebo induktormi CYP3A4 môže viesť k potrebe úpravy dávky nitrendipínu alebo nemožnosti jeho užívania (pozri časť 4.5).
Špeciálne populácie
Starší pacienti a porucha funkcie pečene
U starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie pečene sa môže predĺžiť metabolizmus lieku, čo môže zapríčiniť nežiaduci pokles ich krvného tlaku. Z tohto dôvodu sa u týchto pacientov odporúča začať liečbu s najnižšou možnou dávkou (10 mg nitrendipínu denne) a starostlivo sledovať ich klinickú odpoveď, pretože účinky lieku sa môžu zvýšiť a/alebo predĺžiť (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna špeciálna úprava dávkovania.
Pediatrická populácia
Nitrendipín sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov z dôvodu chýbajúcich údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Spôsob podávania
Perorálne používanie.
Tablety sa užívajú ráno po jedle, prehĺtajú sa celé a zapijú dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody). Nemajú sa zapíjať grapefruitovým džúsom (pozri časť 4.5)! Nitrendipín reaguje na svetlo, preto sa majú tablety vybrať z blistrového balenia bezprostredne pred užívaním.
Dĺžka podávania
Lekár rozhodne o dĺžke podávania lieku.
4.3. Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, na ktorýkoľvek iný 1,4-dihydropyridínový antagonista vápnikových kanálov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
- Kardiogénny šok;
- Závažná stenóza aortálnej a subaortálnej chlopne;
- Akútny infarkt myokardu (počas prvých 4 týždňov);
- Nestabilná angína pektoris;
- Súbežné podávanie rifampicínu (pozri časť 4.5);
- Gravidita.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Starší pacienti a porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene, a u starších pacientov (nad 65 rokov) sa môže účinok nitrendipínu zosilniť a/alebo predĺžiť, čo môže viesť k neželanej hypotenzii. V takých prípadoch sa odporúča začať liečbu s najnižšou možnou dávkou (pozri časť 4.2), pričom musí byť pacient počas liečby pozorne sledovaný. Ak krvný tlak stále príliš klesá, môže byť potrebné zmeniť liek. Odporúča sa opatrnosť pri zvyšovaní dávky u starších pacientov.
Kardiálna insuficiencia
U pacientov s nekompenzovanou srdcovou nedostatočnosťou a pacientov s poruchami sínusového rytmu (ak nie je upravený kardiostimuláciou) je potrebné pri podávaní NITRESANU venovať pacientovi náležitú pozornosť a pozorne ho sledovať. Pri súbežnom podávaní nitrendipínu a betablokátorov je indikované pravidelné sledovanie pacienta, pretože sa môže vyskytnúť zvýšený pokles krvného tlaku (pozri časť 4.5).
Angína pektoris
Tak ako pri iných vazoaktívnych látkach, vo veľmi zriedkavých prípadoch (údaje zo spontánnych hlásení) sa na začiatku liečby nitrendipínom môže vyskytnúť angína pektoris. Údaje z klinických skúšaní potvrdzujú, že výskyt angíny pektoris je menej častý (pozri časť 4.8).
Systém cytochrómu P450 3A4
Nitrendipín je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 3A4. Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém môžu zmeniť efekt prvého prechodu alebo klírens nitrendipínu (pozri časť 4.5).
Lieky, ktoré inhibujú systém cytochrómu P450 3A4 a preto môžu spôsobovať zvýšenie plazmatických koncentrácií nitrendipínu zahŕňajú:
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín)
- inhibítory proteázy HIV (napr. ritonavir)
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
- antidepresíva nefazodon, fluoxetín
- kvinupristín/dalfopristín
- kyselina valproová
- cimetidín a ranitidín
Ak sa súbežne podávajú s týmto liekom, má sa monitorovať krvný tlak a ak je to potrebné, má sa zvážiť zníženie dávky nitrendipínu (pozri časť 4.5).
NITRESAN obsahuje monohydrát laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Kontraindikované kombinácie
Rifampicín výrazne indukuje systém cytochróm P450 3A4. Ak sa rifampicín užíva spoločne s nitrendipínom, biologická dostupnosť nitrendipínu (rovnako ako aj iných dihydropyridínových blokátorov vstupu vápnika) sa výrazne znižuje, čo znižuje jeho antihypertenzný účinok. Súbežné používanie nitrendipínu a rifampicínu je preto kontraindikované (pozri časť 4.3).
Lieky, ktoré ovplyvňujú účinok nitrendipínu
Nitrendipín je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 3A4, ktorý sa nachádza v sliznici žalúdka a v pečeni. Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém môžu zmeniť „first pass“ efekt alebo klírens nitrendipínu.
Ak sa súbežne podávajú nasledovné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4, má sa monitorovať krvný tlak, a ak je to potrebné, má sa zvážiť zníženie dávky nitrendipínu (pozri časť 4.2):
Makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, klaritromycín, roxitromycín) Neuskutočnili sa žiadne podrobné štúdie, ktoré by zhodnotili interakcie medzi nitrendipínom a uvedenými makrolidovými antibiotikami. Tieto antibiotiká sú známymi inhibítormi systému cytochróm P450 3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme iných liekov. Z tohto dôvodu nemožno vylúčiť možnosť zvýšenia plazmatickej koncentrácie nitrendipínu pri súbežnom podávaní s makrolidovými antibiotikami (pozri časť 4.4).
Aj keď je azitromycín štrukturálne príbuzný s triedou makrolidových antibiotík, neinhibuje systém cytochrómu P450 3A4.
Inhibítory proteázy HIV (napr. ritonavir)
Neuskutočnili sa žiadne podrobnejšie štúdie, ktoré by posúdili možné interakcie medzi nitrendipínom a inhibítormi proteázy HIV. Lieky tohto typu boli popísané ako účinné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4. Nemožno preto vylúčiť možnosť zvýšenia plazmatickej koncentrácie nitrendipínu počas jeho súbežného podávania s týmito proteázovými inhibítormi (pozri časť 4.4).
Azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
Podrobné štúdie, ktoré by sa zaoberali potenciálnymi interakciami medzi nitrendipínom a niektorými azolovými antimykotikami sa neuskutočnili. Lieky tejto skupiny sú známe tým, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, u ktorého boli popísané rôzne interakcie s inými dihydropyridínovými blokátormi vstupu vápnika. Preto nie je možné vylúčiť počas ich súbežného perorálneho podávania s nitrendipínom zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti nitrendipínu z dôvodu zníženého metabolizmu počas „first pass“ efektu (pozri časť 4.4).
Nefazodon
Doteraz neboli vykonané žiadne podrobnejšie štúdie hodnotiace potenciálne interakcie medzi nefazodonom a nitrendipínom. Tento liek s antidepresívnym účinkom je veľmi výrazným inhibítorom systému cytochrómu P450 3A4, preto nemožno vylúčiť možnosť zvýšenia plazmatických hladín nitrendipínu pri súbežnom užívaní s nefazodonom (pozri časť 4.4).
Fluoxetín
Na základe skúseností so štrukturálne podobným dihydropyridínovým antagonistom vstupu vápnika nimodipínom, súbežné použitie s antidepresívom fluoxetínom viedlo k viac ako 50 % vyšším plazmatickým koncentráciám nimodipínu.
Expozícia fluoxetínu bola výrazne znížená, zatiaľ čo jeho aktívny metabolit norfluoxetín nebol ovplyvnený. Preto pri súbežnom používaní fluoxetínu nemožno vylúčiť možnosť klinicky významného zvýšenia plazmatických koncentrácií nitrendipínu (pozri časť 4.4).
Chinupristín/dalfopristín
Zo skúsenosti so štrukturálne podobným blokátorom vstupu vápnika nifedipínom ukázal, že súbežné podávanie chinupristínu/dalfopristínu môže viesť k vzostupu plazmatických koncentrácií (pozri časť 4.4).
Kyselina valproová
Neuskutočnili sa žiadne podrobnejšie štúdie, ktoré by zhodnotili možné interakcie medzi nitrendipínom a kyselinou valproovou. Kyselina valproová inhibuje enzýmovú aktivitu, čo sa prejavilo vo zvýšení plazmatickej koncentrácie štrukturálne podobného blokátora vstupu vápnika nimodipínu.
Nemožno teda vylúčiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nitrendipínu a z toho vyplývajúce zvýšenie účinku (pozri časť 4.4).
Cimetidín a ranitidín
Cimetidín a ranitidín (hoci v menšej miere) môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej hladiny nitrendipínu a tým zvýšiť jeho účinok (potu časť 4.4).
Antiepileptiká indukujúce systém cytochrómu P450 3A4, ako je fenytoín, fenobarbital, karbamazepín
Neuskutočnili sa žiadne podrobné interakčné štúdie, ktoré by zhodnotili možné interakcie medzi nitrendipínom a antikonvulzívami. Avšak fenytoín, fenobarbital a karbamazepín sú známymi potenciálnymi induktormi systému cytochrómu P450 3A4. Ich súbežné podávanie s liekmi so štruktúrou podobnou nitrendipínu viedlo k značnému zníženiu ich biologickej dostupnosti. Možno preto očakávať klinicky zodpovedajúce zníženie biologickej dostupnosti nitrendipínu a následné zníženie jeho účinku. V prípade že sa zvýšila dávka nitrendipínu počas súbežného podávania fenytoínu, fenobarbitalu a karbamazepínu je potrebné ju po vysadení antikonvulzív znížiť.
Účinky nitrendipínu na iné liečivá
Diuretiká
Súbežné užívanie diuretík môže viesť k počiatočnému zvýšenému vylučovaniu sodíka močom, čo zvyšuje účinok zníženia krvného tlaku.
Iné látky znižujúce krvný tlak
Nitrendipín môže zvyšovať účinok na zníženie krvného tlaku súbežne podávaných antihypertenzív ako sú:
- betablokátory (pozri časť 4.4)
- inhibítory ACE
- antagonisty receptorov angiotenzínu I (AT1)
- iné antagonisty vápnikových kanálov
- blokátory alfa-receptorov
- inhibítory PDE5
- alfa-metyldopa
Digoxín
Pri súbežnom užívaní digoxínu a nitrendipínu je potrebné očakávať zvýšenie plazmatických hladín digoxínu. Pacientov je potrebné sledovať kvôli možnosti predávkovania digoxínom; ak je potrebné, odporúča sa znížiť dávky digoxínu.
Myorelaxanciá
Trvanie a intenzita účinku myorelaxancií ako pankurónium alebo vekurónium sa môže počas liečby s nitrendipínom zvýšiť.
Interakcie s jedlom
Grapefruitová šťava
Grapefruitová šťava inhibuje oxidačný metabolizmus nitrendipínu. Súbežné užívanie grapefruitovej šťavy s nitrendipínom vedie k zvýšeniu plazmatickej hladiny nitrendipínu a následne aj k zvýšeniu antihypertenzného účinku. Pri pravidelnom požívaní grapefruitovej šťavy môže tento účinok pretrvávať ešte najmenej tri dni po poslednom požití šťavy.
Preto sa počas užívania nitredipínu má ukončiť konzumácia grapefruitu a grapefruitovej šťavy (pozri časť 4.2).
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
NITRESAN je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití nitrendipínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách, v ktorých boli použité dávky nitrendipínu zjavne toxické pre samicu, viedli k miernym známkam malformácií mláďat (pozri časť 5.3).
Dojčenie
Malé množstvo nitrendipínu sa u ľudí vylučuje do materského mlieka. Účinok nitrendipínu u dojčených novorodencov/dojčiat nie je známy.
Plodnosť
V individuálnych prípadoch fertilizácie in vitro boli antagonisty vstupu vápnika spojené s reverzibilnými biochemickými zmenami v oblasti hlavičky spermií, ktoré môžu viesť k zhoršeniu funkcie spermií. U tých mužov, ktorí zostávajú neúspešní pri opakovanej fertilizácii in vitro a kde nie je možné nájsť iné vysvetlenie, je potrebné považovať za možnú príčinu antagonistov vstupu vápnika.
Na základe možného vplyvu na plodnosť sa má v prípade plánovaného tehotenstva zvážiť možnosť alternatívnej liečby.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liečba hypertenzie môže mať mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Vzťahuje sa to hlavne na začiatok liečby, na zvýšenie dávky, na prechod na liečbu iným liekom, alebo na súbežný vplyv alkoholu.
4.8. Nežiaduce účinky
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Poruchy imunitného systému
Menej časté: alergická reakcia, vrátane kožných reakcií a alergického edému/angioedému.
Psychické poruchy
Časté: úzkostné reakcie.
Menej časté: problémy so spánkom.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy (najmä na začiatku liečby, prechodného charakteru).
Menej časté: závrat, vyčerpanosť, migréna, hypestézia, vertigo.
Poruchy oka
Menej časté: poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: tinitus.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: palpitácia.
Menej časté: angína pektoris, tachykardia, arytmia, bolesť na hrudníku.
Frekvencia nie je známa: infarkt myokardu.
Poruchy ciev
Časté: edém, vazodilatácia, sčervenanie tváre a pokožky, pocit tepla (erytém).
Menej časté: hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe, epistaxa.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: flatulencia.
Menej časté: nauzea, vracanie, gastrointestinálna bolesť a bolesť brucha, hnačka, zápcha, hyperplázia ďasien, suchosť v ústach, dyspepsia, gastroenteritída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: poruchy pečeňových funkcií (zvýšené hladiny transamináz).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: polyúria.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: malátnosť.
Menej časté: nešpecifická bolesť.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Prejavy akútnej intoxikácie
Začervenanie tváre, bolesť hlavy, hypotenzia (s cirkulačným zlyhaním), zmena pulzovej frekvencie (tachykardia alebo bradykardia).
Liečba
Na začiatku je potrebné vykonať výplach žalúdka s následnou instiláciou aktívneho uhlia. Je potrebné monitorovať základné životné funkcie. V prípade výrazného poklesu krvného tlaku je indikované podanie dopamínu alebo noradrenalínu. Po ich aplikácii je však potrebné venovať pozornosť vzniku možných negatívnych nežiaducich účinkov katecholamínov (hlavne arytmiám).
V prípade bradykardie je potrebné podať atropín alebo orciprenalín (podobne ako u iných blokátorov vápnikových kanálov).
Na základe skúseností pri intoxikáciach s inými blokátormi vápnikových kanálov nastane zvyčajne rýchle zlepšenie príznakov po opakovanom intravenóznom podaní 10 ml 10 % kalciumglukonátu alebo 10 % chloridu vápenatého a ich následnej infúzii (pozor môže vzniknúť hyperkalciémia).
V takýchto prípadoch sa osvedčili aj katecholamíny, ale iba vo vyšších dávkach. Následná liečba musí byť zameraná na korekciu najvýraznejších príznakov. Nitrendipín nemožno dialyzovať. Je pravdepodobné, že hemoperfúzia a plazmaferéza tiež nemajú žiadny účinok (pozri časť 5.2).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektívny blokátor vstupu vápnika s prevažným účinkom na cievy, deriváty dihydropyridínu, ATC kód: C08CA08.
Mechanizmus účinku
Nitrendipín je 1,4-dihydropyridínový blokátor vápnikových kanálov s antihypertenzným účinkom. Podobne ako iné blokátory vápnikových kanálov, nitrendipín inhibuje transmembránový prestup kalciových iónov do buniek svalstva ciev.
To vedie k nasledovným účinkom:
- chráni bunky pred nadmerným vstupom vápnika;
- inhibuje myogénnu kalcium-dependentnú kontrakciu hladkých svalov ciev;
- znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu;
- znižuje patologicky zvýšené hodnoty arteriálneho tlaku krvi;
- má mierny nátriuretický účinok, najmä na začiatku liečby.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa nitrendipín rýchlo a takmer úplne absorbuje. Rýchlosť absorpcie je okolo 88 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne počas 1 až 3 hodín po podaní, priemerná maximálna koncentrácia je asi 6,1–19 µg/l.
Vzhľadom na značný „first pass“ efekt je systémová dostupnosť nitrendipínu 20–30 %.
Distribúcia
Približne 96–98 % nitrendipínu sa viaže na plazmatický proteín (albumín), preto sa nemôže dialyzovať. Nitrendipín sa nemôže odstrániť z krvi hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 5–9 l/kg.
Biotransformácia/eliminácia
Po perorálnom podaní podlieha nitrendipín výraznému „first pass“ efektu; je takmer úplne metabolizovaný oxidačnými procesmi v pečeni. Metabolity sú z farmakodynamického hľadiska neúčinné. Menej než 0,1 % perorálnej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Nitrendipín sa vo forme metabolitov vylučuje hlavne obličkami (asi 77 % perorálne podaného lieku), zostávajúce množstvo sa vylučuje stolicou a žlčou.
Finálny eliminačný polčas nitrendipínu, podaného vo forme tabliet, je asi 8–12 hodín. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu sa nepozorovala žiadna akumulácia liečiva ani jej metabolitov.
Keďže sa nitrendipín vylučuje hlavne metabolickými procesmi v pečeni, je potrebné si uvedomiť, že pacienti s chronickým ochorením pečene majú predĺžený čas vylučovania a 2–3-krát dlhší biologický polčas. U pacientov s poruchami funkcie obličiek nie je potrebná špeciálna úprava dávkovania.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií (toxicita po jednorazovom a opakovanom podaní, genotoxicita a karcinogenita), predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V reprodukčných štúdiách uskutočňovaných na modeloch potkanov a králikov nebol nitrendipín embryotoxický ani teratogénny. U opíc spôsoboval nitrendipín skeletálne zmeny pri toxickom dávkovaní pre matku (100 mg/kg telesnej hmotnosti), ale nie pri dávke 30 mg/kg telesnej hmotnosti.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
mikrokryštalická celulóza
povidón K25
dokuzát, sodná soľ
stearát horečnatý
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale, na ochranu pred svetlom.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Blister z oranžového PVC a hliníkovej fólie.
Veľkosti balenia: 20, 30, 50, 60 alebo100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne upozornenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 377/1, Michle
140 00 Praha 4
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
NITRESAN 10 mg: 58/0389/07-S
NITRESAN 20 mg: 58/0390/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. október 2007
Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. apríl 2012
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
10/2021
