Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 219/00915-Z1A 219/00915;219
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Omnic TOCAS 0,4
tablety s predĺženým uvoľňovaním
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 0,4 mg tamsulozíniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Perorálny Kontrolovaný Absorpčný Systém (TOCAS).
Žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom približne 9 mm, označené reliéfnym kódom „04“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Symptómy dolných močových ciest (LUTS), ktoré súvisia s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Jedna tableta denne.
Omnic TOCAS 0,4 sa môže užívať nezávisle od príjmu potravy.
Tabletu je potrebné prehltnúť vcelku a nesmie sa rozdrviť ani požuť, pretože by to narušilo predĺžené uvoľňovanie liečiva.
Nie je potrebná úprava dávkovania pri renálnom zlyhávaní.
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
U detí nie sú indikácie na užívanie lieku Omnic TOCAS 0,4.
Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na tamsulozíniumchlorid alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
Ťažké poškodenie funkcie pečene.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Podobne ako v prípade iných antagonistov α1-adrenoreceptorov môže dôjsť pri liečbe liekom Omnic TOCAS 0,4 v ojedinelých prípadoch k poklesu krvného tlaku, dôsledkom čoho môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.
Pred začiatkom liečby liekom Omnic TOCAS 0,4 má byť pacient vyšetrený so zámerom, vylúčiť prítomnosť iného ochorenia prejavujúceho sa rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať palpačné vyšetrenie per rectum a v prípade potreby i stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).
Pri liečbe pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu nižšia ako 10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože u týchto pacientov vplyv lieku Omnic TOCAS 0,4 nebol skúmaný.
„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS – variant syndrómu malej zrenice bol pozorovaný počas operácie katarakty a glaukómu u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli liečení tamsulozíniumchloridom. IFIS môže zvyšovať riziko očných komplikácií počas a po operácii. Prerušenie liečby tamsulozíniumchloridom 1 až 2 týždne pred operáciou katarakty alebo glaukómu sa považuje za prospešné, ale prínos ukončenia liečby nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, u ktorých bola prerušená liečba dlhšie obdobie pred týmito operáciami.
Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozíniumchloridom u pacientov s plánovanou operáciou katarakty alebo glaukómu. Počas predoperačného vyšetrenia pacienta má oftalmológ a chirurg vykonávajúci operáciu katarakty alebo glaukómu vziať do úvahy to, či je alebo bol pacient liečený tamsulozínom, aby boli zabezpečené zodpovedajúce opatrenia na zvládnutie IFIS počas operácie.
Tamsulozíniumchlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov, ktorí sú slabí metabolizéri CYP2D6.
Tamsulozíniumchlorid sa má používať opatrne v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5)
Zvyšok tablety sa môže objaviť v stolici.
4.5 Liekové a iné interakcie
Skúšania interakcie boli vykonané len u dospelých.
Pri súčasnom podávaní tamsulozíniumchloridu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie.
Súčasné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií tamsulozínu, zatiaľ čo súčasné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, pokiaľ koncentrácie zostávajú v normálnom rozsahu, dávkovanie nie je potrebné upravovať.
In vitro nemajú ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme.
Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu.Diklofenak a warfarín však môžu zvýšiť rýchlosť vylučovania tamsulozínu.
Súčasné podávanie tamsulozíniumchloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulisíniumchloridu. Súčasné podanie s ketokonazolom (známy ako silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8 násobnému zvýšeniu AUC a 2,2 násobnému zvýšeniu Cmax tamsulozíniumchloridu. Tamsulozín sa nemá podávať spolu so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov, ktorí sú slabí metabolizéri CYP2D6.
V kombinácii so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 sa má tamsulozín podávať s opatrnosťou.
Súčasné podávanie tamsulozíniumchloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3 násobnému zvýšeniu Cmax a 1,6 násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné.
Súčasné podávanie iných antagonistov α1-adrenoreceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Omnic Tocas 0,4 nie je indikovaný na použitie u žien.
Poruchy ejakulácie boli zaznamenané v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom. Po povolení uvedenia lieku na trh boli hlásené prípady ako porucha ejakulácie, spätná ejakulácia a zlyhanie ejakulácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne skúšania o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Avšak pacienti majú byť informovaní o potenciálnom výskyte závratov.
4.8 Nežiaduce účinky
| Trieda orgánových systémov podľa MedDRA | Časté ≥1/100 až <1/10 |
Menej časté ≥1/1 000 až <1/100 | Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1 000 |
Veľmi zriedkavé <1/10 000 |
Neznáme (z dostupných údajov) |
| Poruchy nervového systému | závrat (1,3 %) | bolesť hlavy | synkopa | ||
| Poruchy oka | rozmazané videnie*, zhoršené videnie* | ||||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | palpitácie | ||||
| Poruchy ciev | ortostatická hypotenzia | ||||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | rinitída | epistaxa* | |||
| Poruchy gastrointesti-nálneho traktu | zápcha, hnačka, nevoľnosť, vracanie | sucho v ústach* | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | kožný výsev, svrbenie, žihľavka | angioedém | Stevensov-Johnsonov syndróm | multiformný erytém*, exfoliatívna dermatitída* | |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | poruchy ejakulácie vrátane retrográdnej ejakulácie a zlyhania ejakulácie |
priapizmus | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | asténia |
*Pozorované pri uvedení lieku na trh
Počas post-marketingového sledovania boli stavy malých zreníc v priebehu operácie katarakty alebo glaukómu známe ako „Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)“ dané do súvislosti s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).
Post-marketingové skúsenosti: Okrem nežiaducich účinkov uvedených vyššie, bola hlásená v súvislosti s použitím tamsulozínu atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia, dyspnoe. Keďže tieto udalosti boli hlásené spontánne v rámci celosvetových skúseností po uvedení lieku na trh, frekvencia ich výskytu a príčinná súvislosť sa nedá spoľahlivo stanoviť.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Predávkovanie tamsulozíniumchloridom môže viesť k závažným hypotenzným účinkom. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych úrovniach predávkovania.
Liečba
V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak by to nepomohlo, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia. Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.
V snahe zabrániť vstrebávaniu je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonista α1-adrenoreceptorov
ATC kód: G04CA02.
Liek je určený výlučne na liečenie ochorenia prostaty.
Spôsob účinku
Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické α1-adrenoreceptory, zvlášť na podtyp α1A a α1D, čím dochádza k uvoľneniu hladkého svalstva prostaty a uretry.
Farmakodynamické účinky
Omnic TOCAS 0,4 zvyšuje maximálny prietok moču. Zmierňuje obštrukciu uvoľňovaním hladkého svalstva v prostate a v uretre, čím zlepšuje vyprázdňovacie symptómy.
Zlepšuje tiež uskladňovacie symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.
Tieto účinky na uskladňovacie a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej terapie. Nutnosť chirurgickej liečby alebo katetrizácie sa signifikantne oddiali.
Antagonisty α1-adrenoreceptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií uskutočnených s liekom Omnic TOCAS 0,4 sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.
Pediatrická populácia
Vykonalo sa dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické skúšanie s rôznym dávkovaním u detí s neurogénnym močovým mechúrom. Spolu bolo 161 detí randomizovaných a liečených 1 až 3 úrovňami dávky tamsulozínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg] alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (LPP) pod <40 cm H2O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárne ukazovatele: skutočná alebo percentuálna zmena od začiatku skúšania v tlakovom bode úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy, alebo hydrouréteru, alebo zmeny v objeme vycievkovaného moču a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre nijakú úroveň dávkovania.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Omnic TOCAS 0,4 je tableta s predĺženým uvoľňovaním typu gélovej neiónovej matrice. Zloženie Omnicu TOCAS 0,4 umožňuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čím sa dosahuje adekvátne pôsobenie počas 24 hodín s malými výkyvmi.
Tamsulozíniumchlorid podaný ako tableta s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. Z podanej dávky sa nalačno absorbuje približne 57 %.
Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozíniumchloridu, podaného ako tableta s predĺženým uvoľňovaním, nie sú ovplyvnené príjmom potravy s nízkym obsahom tukov. Rozsah absorpcie sa zvýši pri potrave s vysokým obsahom tukov o 64 % (AUC ) a o 149 % (Cmax) oproti užitiu nalačno.
Kinetika tamsulozínu má lineárny priebeh.
Po podaní jednorazovej dávky Omnicu TOCAS 0,4 nalačno dosahujú plazmatické hladiny tamsulozínu svoje maximum približne po 6 hodinách. V rovnovážnom stave, ktorý sa dosiahne približne po 4 dňoch opakovaného podávania, sa dosiahne Cmax v plazme za 4 až 6 hodín od podania nalačno aj s potravou. Maximálne hodnoty plazmatických koncentrácií vzrastú z približne 6 ng/ml po prvom podaní, na 11 ng/ml v rovnovážnom stave.
Následkom predĺženého uvoľňovania lieku Omnic TOCAS 0,4 dosahujú priebežné koncentrácie tamsulozínu v plazme 40 % z maximálnych koncentrácií, nalačno aj po jedle.
Po jednorazových ako aj viacnásobných dávkach sú medzi pacientmi veľké rozdiely v plazmatických koncentráciách tamsulozínu.
Distribúcia
U ľudí sa viaže na plazmatické bielkoviny približne 99 % tamsulozínu, distribučný objem je veľmi nízky (približne 0,2 l/kg).
Biotransformácia
Účinok prvého prechodu pečeňou je u tamsulozínu malý, metabolizuje sa pomaly. Väčšia časť tamsulozínu sa v plazme nachádza vo forme nezmeneného liečiva. Metabolizuje sa v pečeni.
U potkanov nespôsobuje podanie tamsulozínu takmer žiadnu indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov.
Výsledky získané in vitro ukazujú, že na metabolizme tamsulozíniumchloridu sa zúčastňujú najmä CYP3A4 a CYP2D6 a v menšej miere potom ďalšie izoenzýmy CYP. Inhibícia lieky metabolizujúcich enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 môže viesť k zvýšeniu expozície tamsulozíniumchloridu (pozri časti 4.4 a 4.5).
Ani jeden z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodné liečivo.
Eliminácia
Tamsulozín i jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým močom. V prípade lieku Omnic TOCAS 0,4 sa vylúči ako nezmenené liečivo približne 4-6 % z podaného množstva.
Po jednorazovej dávke Omnicu TOCAS 0,4 a v rovnovážnom stave, bol zistený polčas eliminácie približne 19 hodín po podaní jednej dávky a 15 hodín pri rovnovážnom stave.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Skúšania zamerané na toxicitu jednorazového a viacnásobného podávania tamsulozínu boli uskutočnené na myšiach, potkanoch a psoch. U potkanov sa navyše sledovala reprodukčná toxicita, u myší a potkanov sa skúmala karcinogenita a v in vivo aj in vitro podmienkach sa skúmala genotoxicita.
Všeobecný toxický profil, pozorovaný pri veľkých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami antagonistov α1-adrenoreceptorov.
Pri veľmi vysokých dávkach dochádza u psov k zmenám EKG. Táto reakcia sa však nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nemá žiadne významné genotoxické vlastnosti.
Pozoroval sa zvýšený výskyt proliferatívnych zmien mliečnych žliaz u samičiek myší a potkanov. Tieto zmeny, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované hyperprolaktinémiou a vyskytli sa iba pri vysokých dávkach, sa nepovažujú za významné.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Macrogolum 7 000 000
Macrogolum 8 000
Magnesii stearas (E470b)
Butylhydroxytoluenum (E321)
Sillica coloidalis anhydrica (E551)
Hypromellosum (E464)
Ferri oxidum flavum (E172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliník/hliníkové fóliové blistre s obsahom 10, 30, 90, 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Astellas Pharma s.r.o.
Rohanské nábřeží 678/29
186 00 Praha 8 - Karlín
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
77/0029/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 08. februára 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 07. februára 2011
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2019
