Prothromplex Total NF 500 IU plv iol 1x500 IU+1x17 ml solv. (liek.inj.skl.+liek.inj.skl.+liek.inj. na rekonštitúciu), 1x1 set

Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2022/01643-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Prothromplex Total NF 500 IU

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo je ľudský protrombínový komplex

Prothromplex Total NF 500 IU je prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie. Každá injekčná liekovka obsahuje nominálne množstvo nasledujúcich IU (z angl. slova International Unit, medzinárodná jednotka) ľudských koagulačných faktorov.

Celkový obsah proteínov v injekčnej liekovke je 250-625 mg. Špecifická aktivita lieku je minimálne 0,6 IU/mg podľa aktivity faktora IX.

Jedna injekčná liekovka obsahuje minimálne 333 IU proteínu C, ktorý bol čistený spolu s krvnými koagulačnými faktormi.

Aktivita (IU) faktora IX bola stanovená jednostupňovou koagulačnou metódou popísanou v Európskom liekopise (PhEur.), kalibrovanou oproti medzinárodnému štandardu WHO pre koncentráty faktora IX.

Aktivita (IU) faktora II, faktora VII a faktora X boli stanovené chromogénnym testom popísaným v Európskom liekopise (PhEur.) kalibrovaným oproti medzinárodnému štandardu WHO pre koncentráty faktora II, VII a X.

Aktivita (IU) proteínu C bola stanovená chromogénnym testom popísaným v Európskom liekopise (PhEur.) kalibrovaným oproti medzinárodnému štandardu WHO pre koncentrát proteínu C.

Pomocné látky so známym účinkom:

Prothromplex Total NF 500 IU obsahuje 68 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke. Okrem toho každá liekovka obsahuje sodnú soľ heparínu (max. 0,5 IU/IU faktora IX).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Prášok: Biely až svetložltý, lyofilizovaná prášková alebo kompaktná vysušená látka.
Rozpúšťadlo: sterilizovaná voda na injekciu.

Po rekonštitúcii je pH výsledného roztoku 6,5 – 7,5 a osmolarita neklesá pod 240 mOsm/kg. Roztok je číry alebo mierne opaleskujúci.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Liečba krvácania a perioperačná profylaxia krvácania pri získanom deficite koagulačných faktorov protrombínového komplexu, ako je nedostatok spôsobený liečbou antagonistami vitamínu K, alebo v prípade predávkovania antagonistami vitamínu K, kedy sa vyžaduje rýchla korekcia tohto nedostatku.
• Liečba a perioperačná profylaxia krvácania pri vrodenom deficite vitamín K dependentných koagulačných faktorov, ak koncentrát obsahujúci purifikovaný špecifický koagulačný faktor nie je dostupný.

Prothromplex Total NF 500 IU je indikovaný u dospelých. V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné údaje pre použitie Prothromplex Total NF 500 IU u pediatrických pacientov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Okrem liečby krvácania a profylaxie perioperatívneho krvácania počas liečby antagonistami vitamínu K je nižšie uvedená dávkovacia schéma je len všeobecná.

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou koagulačných porúch.

Dávkovanie a dĺžka substitučnej terapie závisia od závažnosti koagulačného ochorenia, od miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.

Dávka a frekvencia dávok sa má vyrátať podľa individuálnych potrieb pacienta. Intervaly medzi dávkami sa musia upraviť podľa rôznych polčasov cirkulácie jednotlivých koagulačných faktorov v protrombínovom komplexe (pozri časť 5.2).

Individuálne požiadavky na dávkovanie sa môžu zistiť iba na základe pravidelných stanovení plazmatických hladín jednotlivých koagulačných faktorov, ktoré nás zaujímajú, alebo globálnymi testami na určenie hladín protrombínového komplexu (napr. Quickov test, INR, protrombínový čas) a kontinuálnym sledovaním klinického stavu pacienta.

V prípade rozsiahlych chirurgických zákrokov je nevyhnutné precízne monitorovanie substitučnej terapie koagulačnými metódami (stanovenie špecifických koagulačných faktorov a/alebo skupinové testy na hladiny protrombínového komplexu).

Krvácanie a perioperačná profylaxia krvácania počas liečby antagonistami vitamínu K:

Pri závažných krvácaniach alebo pred operáciami s vysokým rizikom krvácania je cieľom dosiahnuť normálne hodnoty (hodnota Quickovho času 100 %, INR 1,0).

Na výpočet dávky sa používa nasledovné pravidlo:
1 IU faktora IX/kg telesnej hmotnosti zvyšuje hodnotu Quickovho času približne o 1 %.

Ak je dávkovanie Prothromplex Total NF 500 IU na základe merania INR, dávka bude závisieť od INR pred liečbou a cieleným INR.

Dávkovanie v nižšie uvedenej tabuľke sa má dodržiavať (podľa odporúčaní uvedených v publikácii Makris et al. 2001)¹

Úprava antagonistami vitamínu K vyvolanej hemostázy trvá približne 6-8 hodín. Avšak účinky vitamínu K ak je podávaný súčasne, sú zvyčajne dosiahnuté v priebehu 4-6 hodín. Takže opakovaná liečba s ľudským protrombínovým komplexom nie je obvykle nutná v prípade, že je podaný vitamín K.

Keďže tieto odporúčania vychádzajú zo skúsenosti a recovery a trvanie účinku sa môže líšiť, je povinné monitorovanie INR počas liečby.

Krvácanie a perioperačná profylaxia pri vrodenom deficite koagulačných faktorov závislých na vitamíne K, kedy liek so špecifickým koagulačným faktorom nie je dostupný:

Výpočet liečebnej dávky sa zakladá na empirickom zistení, že približne 1 IU faktora VII alebo faktora IX na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora IX približne o 0,015 IU/ml oproti normálnej hodnote a 1 IU faktora VII na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora VII približne o 0,024 IU/ml oproti normálnej hodnote. 1 IU faktora II alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora II alebo X približne o 0,021 IU/ml oproti normálnej hodnote. ²

Podávané dávky každého špecifického koagulačného faktora sa vyjadrujú v medzinárodných jednotkách (IU) v súlade so štandardom WHO pre každý faktor. Plazmatická aktivita špecifického koagulačného faktora sa vyjadruje buď v percentách (v pomere k normálnej ľudskej plazme) alebo v IU (v pomere k medzinárodným štandardom pre špecifický faktor koncentrátov).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity koagulačného faktora zodpovedá množstvu v jednom mililitri normálnej ľudskej plazmy. Napríklad výpočet požadovanej dávky faktora X je založený na empirickej skúsenosti, že jedna medzinárodná jednotka (IU) faktora X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora X o 0,017 IU/ml. Požadovaná dávka sa stanoví podľa nasledujúceho vzorca:

Potrebné jednotky (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/ml) x 60, kde 60 (ml/kg) je recipročná hodnota recovery.

Ak je známa individuálna recovery táto hodnota by mala byt použitá pre výpočet.

1 Makris M., Watson H.G.: The Management of Coumarine-Induced Over-Anticoagulation. Br. J. Haematol. 2001; 114; 271-280.

² Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797.

Maximálna jednotlivá dávka:

Aby sa upravil INR nie je nutné prekročiť dávku 50 IU/kg. V prípade, že závažnosť krvácania vyžaduje vyššie dávky riziko/prínos musí byť vyhodnotený ošetrujúcim lekárom.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Prothromplexu Total NF 500 IU u pediatrických pacientov nebola potvrdená v klinických skúšaniach.

Spôsob podávania

Intravenózne podávanie.

Prothromplex Total NF 500 IU sa má podať pomaly intravenózne. Odporúčaná rýchlosť podávania nemá presiahnuť 2 ml za minútu (60 IU/min),

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
• Známa alergia na heparín alebo heparínom indukovaná trombocytopénia v anamnéze.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Vyhľadajte radu špecialistu skúseného v liečbe koagulačných porúch.

U pacientov so získaným deficitom vitamín K dependentných koagulačných faktorov (napr. vyvolaný liečbou antagonistami vitamínu K) Prothromplexu Total NF 500 IU sa môže použiť, iba ak je potrebná rýchla úprava hladín protrombínového komplexu, ako je veľké krvácanie alebo urgentný chirurgický zákrok. V iných prípadoch obvykle postačí znížiť dávku antagonistov vitamínu K a/alebo podať vitamín K.

Pacienti, ktorí dostávajú antagonistov vitamínu K, majú ako základné ochorenie hyperkoagulačný stav a ten sa môže po podaní infúzie ľudského protrombínového komplexu zhoršiť.

Pri vrodenom deficite akéhokoľvek vitamín K dependentného faktora sa má použiť prípravok špecifického koagulačného faktora, ak je dostupný.

V súvislosti s podaním Prothromplexu Total NF 500 IU boli hlásené reakcie z precitlivenosti alergického typu vrátane anafylaktických reakcií a anafylaktického šoku.

Ak sa vyskytne alergická alebo anafylaktická reakcia, injekcia/infúzia sa musí okamžite zastaviť. V prípade šoku sa má bezodkladne začať štandardná protišoková liečba.

Tromboembólia, DIC, fibrinolýza

Ak sú pacienti liečení koncentrátmi ľudského protrombínového komplexu, vrátane Prothromplexu Total NF 500 IU, najmä pri opakovanom podávaní, je tu riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC), a to rovnako pri vrodenom ako aj so získanom deficite.

V súvislosti s použitím Prothromplexu Total NF 500 IU boli hlásené arteriálne a venózne tromboembolické komplikácie vrátane infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody (napr. mŕtvica), pľúcnej embólie ako aj DIK.

Riziko môže byť vyššie pri liečbe nedostatku izolovaného faktora VII, pretože ostatné vitamín

K dependentné koagulačné faktory s dlhšími polčasmi sa môžu kumulovať a dosiahnuť podstatne vyššie hladiny, ako je norma.

U pacientov, ktorí dostávajú koncentráty ľudského protrombínového komplexu, treba starostlivo sledovať príznaky a symptómy intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy.

Kvôli riziku tromboembolických komplikácií sa odporúča pri podávaní koncentrátov protrombínového komplexu starostlivé sledovanie najmä

• pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca
• pacientov s ochorením pečene,
• peri- a postoperačných pacientov,
• novorodencov alebo
• iných pacientov s rizikom tromboembolických príhod alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.

V každom z týchto prípadov sa má zvážiť možný prínos liečby oproti riziku týchto komplikácií.

Bezpečnosť voči vírusom

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré môžu byť prenosné liekmi pripravenými z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie jednotlivých odberov darovanej krvi a zmesných jednotiek plazmy na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu /odstránenie vírusov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov, ak sú podávané lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako sú vírusy ľudskej imunodeficiencie (HIV), hepatitídy B (HBV) a hepatitídy C (HCV) a pre neobalený vírus hepatitídy A (HAV).

Vykonané opatrenia môžu mať obmedzený význam pre neobalené vírusy, ako je parvovírus B19. Infekcia spôsobená parvovírusom B19 môže byť závažná u gravidných žien (infekcia plodu) a jedincov s oslabeným imunitným systémom alebo tých, ktorí majú zvýšenú erytropoézu (napr. hemolytická anémia).

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní Prothromplexu Total NF 500 IU pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovalo prepojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Ak sa prípravok pripravený z ľudskej krvi alebo plazmy podáva pravidelne/opakovane, má sa zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída A a B).

Sodík

Tento liek obsahuje 68 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke alebo 0, 14 mg sodíka na medzinárodnú jednotku, čo zodpovedá 3,4 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Heparín

Heparín môže spôsobiť alergické reakcie a zníženie počtu krvných buniek, čo môže ovplyvniť systém zrážania krvi. U pacientov s anamnézou alergických reakcií vyvolaných heparínom je potrebné vyvarovať sa podaniu liekov s obsahom heparínu.

Pediatrická populácia:

Nie sú dostatočné údaje na odporučenie používania Prothromplex Total NF 500 IU u detí.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lieky s obsahom ľudského protrombínového komplexom neutralizujú účinok liečby antagonistami vitamínu K.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Interferencia s biologickými testami:

Ak sa u pacientov dostávajúcich vysoké dávky ľudského protrombínového komplexu vykonávajú koagulačné testy citlivé na heparín, musí sa vziať do úvahy prítomnosť heparínu v podávanom lieku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Účinky lieku Prothromplex Total NF 500 IU na fertilitu neboli stanovené na v kontrolovaných klinických skúšaniach.

Bezpečnosť pre použitie protrombínového komplexu v tehotenstve a počas laktácie nebola stanovená. Nie sú k dispozícii adekvátne údaje o použití lieku PROTHROMPLEX u gravidných alebo dojčiacich žien.

Štúdie na zvieratách nie sú vhodné na posúdenie bezpečnosti s ohľadom na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Prothromplex Total NF 500 IU sa má preto počas gravidity a laktácie používať, len ak je to absolútne indikované.

Informácie o riziku infekcie parvovírusom B19 u gravidných žien, pozri časť 4.4.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinkoch lieku Prothromplex Total NF 500 IU na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať iné ťažké stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Poruchy imunitného systému

Substitučná liečba koncentrátmi ľudského protrombínového komplexu, vrátane liečby Prothromplexom Total NF 500 IU môže mať za následok tvorbu cirkulujúcich protilátok inhibujúcich jeden alebo viac faktorov ľudského protrombínového komplexu. Ak sa takýto inhibítor vyskytne, stav sa môže prejaviť ako slabá klinická odpoveď.

Boli pozorované reakcie alergického a anafylaktického typu. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Bežne bolo pozorované zvýšenie telesnej teploty.

Poruchy ciev
Po podaní protrombínového komplexu je riziko tromboembolických epizód (pozri časť 4.4.) Bezpečnosť v súvislosti s prenosnými agensmi, pozri časť 4.4.

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke:

Akútny infarkt myokardu, venózna trombóza a horúčka uvedené v zozname nežiaducich účinkov v tabuľke nižšie boli hlásené z jednej klinickej štúdie s použitím Prothromplexu Total NF 500 IU v reverzii účinku perorálnych antikoagulancií u pacientov (n = 61) so získaným deficitom faktorov protrombínového koagulačného komplexu (II, VII, IX, X). Ďalšie nežiaduce účinky uvedené v tabuľke boli hlásené na základe skúseností po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce účinky zoskúseností po uvedení lieku na trh sú zaradené v tabuľke a frekvencia bola pridelená štatisticky na základe predpokladu, že každý nežiaduci účinok sa mohol objaviť v klinickom skúšaní so 61 pacientmi.

Nežiaduce účinky liečby Prothromplexom Total NF 500 IU sú klasifikované podľa tried orgánových systémov MedDRA (verzia 15.1). V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

*Rozvoj u pacientov s vrodeným nedostatkom faktorov
* Hlásené z klinického skúšania

Skupinové reakcie

PORUCHY KOŽE A PODKOŽNÉHO TKANIVA: Angioedém, parestézia
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIA: Reakcia v mieste podania infúzie
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU: Letargia
PSYCHICKÉ PORUCHY: Nepokoj

Pediatrická populácia

Informácie o pediatrickej populácii, pozri časť 4.2

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Použitie vysokých dávok koncentrátu protrombínového komplexu ľudskej plazmy je spojené s rizikom infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie.

V prípade predávkovania je preto zvýšené riziko rozvoja tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká, Koagulačné faktory IX, II, VII a X v kombinácii
ATC kód: B02BD01

Koagulačné faktory II, VII, IX a X sú syntetizované v pečeni za účasti vitamínu K a spoločne sa nazývajú protrombínový komplex.

Faktor VII je zymogén aktívnej serínovej proteázy - faktora VIIa, ktorým sa začína vonkajšia cesta krvného zrážania. Komplex tkanivový faktor / faktor VIIa aktivuje koagulačné faktory X a IX, čím sa tvoria faktory IXa a Xa. Koagulačná kaskáda ďalej pokračuje aktiváciou protrombínu (faktor II), ktorý sa transformuje na trombín. Účinkom trombínu sa fibrinogén mení na fibrín, čo vyústi v tvorbu krvnej zrazeniny. Normálna tvorba trombínu je tiež vitálne dôležitá pre funkciu krvných doštičiek ako súčasti primárnej hemostázy.

Izolovaný závažný nedostatok faktora VII vedie k zníženej tvorbe trombínu a ku krvácavým sklonom v dôsledku poruchy tvorby fibrínu a poruchy primárnej hemostázy. Izolovaný nedostatok faktora IX je jedným z klasických typov hemofílie (hemofília typu B). Izolovaný nedostatok faktora II alebo X je veľmi zriedkavý, ale v ťažkých formách majú podobný sklon ku krvácaniu, ako pri klasickej hemofílii.

Získaný nedostatok vitamín K dependentných koagulačných faktorov sa vyskytuje počas liečby antagonistami vitamínu K. Ak je deficit závažný, môže mať závažnú tendenciu ku krvácaniu, čo sa prejaví skôr retroperitoneálnym alebo cerebrovaskulárnym krvácaním ako hemorágiou do svalov alebo kĺbov. Závažná hepatálna insuficiencia spôsobuje tiež značné zníženie hladín vitamín K dependentných koagulačných faktorov so sklonom ku klinickému krvácaniu, čo je však častejšie komplexného pôvodu, nakoľko súčasne prebieha intravaskulárna koagulácia mierneho stupňa, sú nízke hladiny krvných doštičiek a nedostatok inhibítorov koagulácie a poruchy fibrinolýzy.

Podanie koncentrátov ľudského protrombínového komplexu spôsobí zvýšenie plazmatických hladín vitamín K dependentných koagulačných faktorov a tým sa u pacientov s nedostatkom jedného alebo viacerých z týchto faktorov dočasne upraví koagulačná porucha.

Pediatrická populácia:

Nie sú dostatočné údaje na odporučenie používania Prothromplexu Total NF 500 IU u detí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Faktory ľudského plazmatického protrombínového komplexu (z koncentrátu) sú normálnymi zložkami ľudskej plazmy a pôsobia ako endogénne faktory.

Keďže vyššie dávky vedú k objemovému preťaženiu, testovanie toxicity po jednej dávke nemá význam.

Skúšky na toxicitu po opakovaných dávkach sú na zvieratách neuskutočniteľné pre interferenciu s vytvárajúcimi sa protilátkami voči heterológnym bielkovinám.

Vzhľadom na to, že ľudské koagulačné faktory nie sú považované za karcinogénne alebo mutagénne, experimentálne štúdie, najmä u heterológnych druhov sa nepovažujú za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
chlorid sodný
citrónan sodný
sodná soľ heparínu 0,2 – 0,5 IU/IU FIX
antitrombín III 12,5 – 25 IU v injekčnej liekovke (0,75 – 1,5 IU/ml)

Rozpúšťadlo: sterilná voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento prípravok sa nesmie pred podaním zmiešať s inými liečivami s výnimkou tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Pri rekonštitúcii má byť použitá len priložená rekonštitučná súprava.

Rovnako ako u ostatných koncentrátov koagulačných faktorov, mohla by sa znížiť účinnosť a znášanlivosť prípravku, ak sa zmieša s inými liečivami. Pred a po podaní Prothromplexu Total NF 500 IU je vhodné prepláchnuť spoločný venózny vstup fyziologickým roztokom.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

V rámci uvedeného času použiteľnosti sa liek môže uchovávať pri teplote miestnosti (max. 25 °C) počas šesť mesiacov. Začiatok a ukončenie uchovávania pri teplote miestnosti sa má zaznamenať na obale. Po uskladnení pri izbovej teplote sa Prothromplex Total NF 500 IU nesmie vrátiť späť do chladničky (2 °C až 8 °C), ale musí sa buď použiť počas týchto šiestich mesiacov alebo sa musí zlikvidovať.

Chemická a fyzikálna stabilita prípravku pripraveného na použitie je dokázaná 3 hodiny pri teplote 20 – 25°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má Prothromplex Total NF 500 IU použiť bezodkladne po rekonštitúcii, pretože prípravok neobsahuje konzervačné látky. Ak sa rekonštituovaný prípravok nepoužije ihneď, za dodržanie doby uchovávania a podmienok uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ.

Prípravok pripravený na použitie sa nesmie vrátiť do chladničky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C až 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie pripraveného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok sa dodáva v injekčných liekovkách s upraveným povrchom z bezfarebného skla (hydrolytická trieda II), rozpúšťadlo sa dodáva v injekčných liekovkách s upraveným povrchom z bezfarebného skla (hydrolytická trieda I). Injekčné liekovky s liekom a injekčné liekovky s rozpúšťadlom sú uzatvorené zátkami z butylovej gumy.

Obsah balenia:

1 injekčná liekovka s liekom Prothromplex Total NF 500 IU – prášok na injekčný roztok
1 injekčná liekovka s 17 ml sterilizovanej vody na injekciu
1 Mix2 injekčná liekovka na rekonštitúciu

Veľkosť balenia: 1 x 500 IU

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Znenie návodu na použitie aj s obrázkami nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 10.

Na rekonštitúciu používajte iba priloženú súpravu na rekonštitúciu.

Prothromplex Total NF 500 IU sa má rozpustiť tesne pred použitím. Roztok je číry alebo mierne opaleskujúci. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nesmú použiť.

Všeobecné pokyny

• Na rekonštitúciu sa má použiť len priložená súprava na rekonštitúciu.
• Pred prípravou skontrolujte dátum exspirácie a uistite sa, že prášok Prothromplex Total NF 500 IU a voda na injekciu (rozpúšťadlo) majú izbovú teplotu. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítkoch a škatuli.
• Počas rekonštitúcie používajte antiseptickú techniku (čisté podmienky a podmienky s nízkymi zárodkami) a rovný pracovný povrch. Umyte si ruky a nasaďte si čisté vyšetrovacie rukavice (použitie rukavíc je voliteľné).
• Zahrejte neotvorenú injekčnú liekovku obsahujúcu rozpúšťadlo (sterilizovanú vodu na injekciu) na izbovú alebo telesnú teplotu (maximálne 37 °C).
• Prothromplex Total NF 500 IU sa má rekonštituovať len tesne pred podaním. Roztok je číry alebo mierne opalescentný. Zakalené roztoky alebo tie s usadeninami je potrebné zlikvidovať.

Pokyny na rekonštitúciu prášku na injekčný roztok:

Postup podávania

Pred podaním skontrolujte pripravený roztok v injekčnej striekačke na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok má byť číry, bezfarebný a bez častíc. Filter, ktorý je súčasťou zariadenia Mix2Vial, tieto častice úplne odstráni. Filtrácia nemá vplyv na výpočet dávky. Roztok v injekčnej striekačke sa nemá použiť, ak je po filtrácii zakalený alebo obsahuje vločky alebo častice.

1. Nasaďte infúznu ihlu na injekčnú striekačku obsahujúcu roztok Prothromplex Total NF 500 IU. Pre pohodlie je odporúčaná okrídlená (motýľ) infúzna súprava. Nasmerujte ihlu nahor a odstráňte všetky vzduchové bubliny jemným poklepaním na injekčnú striekačku prstom a pomalým a opatrným vytlačením vzduchu z injekčnej striekačky a ihly.
2. Priložte škrtidlo a pripravte si miesto infúzie tak, že kožu dobre utriete sterilným alkoholovým tampónom (alebo iným vhodným sterilným roztokom).
3. Vložte ihlu do žily a vyberte škrtidlo. Pomaly aplikujte Prothromplex Total NF 500 IU. Nepodávajte infúziu rýchlejšie ako 2 ml za minútu. Odpojte prázdnu injekčnú striekačku.
   Poznámka:
   Neodstraňujte motýľovú ihlu, kým nie sú naplnené všetky injekčné striekačky a nedotýkajte sa portu Luer, ktorý sa pripája k injekčnej striekačke.
4. Vyberte ihlu zo žily a použite sterilnú gázu, aby ste na miesto infúzie niekoľko minút tlačili.

Ihlu nevracajte späť. Umiestnite ihlu, injekčnú striekačku a prázdnu injekčnú liekovku Prothromplex Total NF 500 IU a rozpúšťadlo do nádoby na ostré predmety s tvrdou stenou, aby ste ich správne zlikvidovali. Nevyhadzujte tieto zásoby do bežného domového odpadu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
1221 Viedeň
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

75/0118/23-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2023

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke www.sukl.sk