Ryzodeg 100 jednotiek/ml sol inj (pero napl.skl.FlexTouch) 5x3 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH  VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje 100 jednotiek inzulínu degludeku/inzulínu aspartátu* v pomere 70/30 (čo zodpovedá 2,56 mg inzulínu degludeku a 1,05 mg inzulínu aspartátu).

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere
Jedno naplnené pero obsahuje 300 jednotiek inzulínu degludeku/inzulínu aspartátu v 3 ml roztoku.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere
Jedno naplnené pero obsahuje 300 jednotiek inzulínu degludeku/inzulínu aspartátu v 3 ml roztoku.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni
Jedna náplň obsahuje 300 jednotiek inzulínu degludeku/inzulínu aspartátu v 3 ml roztoku.

*Vyrobené v Saccharomyces cerevisiae technológiou rekombinantnej DNA.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Injekčný roztok.
Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Injekčný roztok.
Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

Injekčný roztok.
Číry, bezfarebný, neutrálny roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus dospelých, dospievajúcich a detí od 2 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Tento liek je rozpustný inzulínový prípravok pozostávajúci z bazálneho inzulínu degludeku a rýchlo pôsobiaceho prandiálneho inzulínu aspartátu.

Sila analógov inzulínu, vrátane lieku Ryzodeg, sa vyjadruje v jednotkách. Jedna (1) jednotka tohto inzulínu zodpovedá 1 medzinárodnej jednotke ľudského inzulínu, 1 jednotke inzulínu glargínu, 1 jednotke inzulínu detemiru alebo 1 jednotke bifázického inzulínu aspartátu.

Ryzodeg sa má dávkovať podľa individuálnych potrieb pacienta. Odporúča sa, aby úprava dávky vychádzala z meraní glukózy v plazme nalačno.

Úprava dávky môže byť potrebná pri zvýšenej fyzickej aktivite pacienta, zmene obvyklých stravovacích návykov alebo počas sprievodného ochorenia.

Pacienti s diabetom mellitus 2. typu

Ryzodeg sa môže podávať raz alebo dvakrát denne s hlavným jedlom (hlavnými jedlami) samostatne, v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami, a v kombinácii s bolusovým inzulínom (pozri časť  5.1).

Keď sa Ryzodeg používa raz denne, má sa uvažovať o zmene na dvakrát denne, keď sú potrebné vyššie dávky, napr. aby sa predišlo hypoglykémii. Rozdeľte dávku podľa individuálnych potrieb pacienta a podávajte s hlavnými jedlami.

Pacienti s diabetom mellitus 1. typu

Ryzodeg sa môže podávať raz denne v čase jedla v kombinácii s krátkodobo pôsobiacim/rýchlo pôsobiacim inzulínom podávaným s ostatnými jedlami.

Flexibilný čas dávkovania

Ryzodeg umožňuje flexibilitu času podávania inzulínu, ale musí to byť vždy s hlavným jedlom (hlavnými jedlami).

Ak pacient vynechá dávku tohto lieku, môže použiť vynechanú dávku s nasledujúcim hlavným jedlom v ten istý deň a potom pokračovať v zvyčajnej dávkovacej schéme. Pacienti nemajú používať dávku navyše, aby nahradili vynechanú dávku.

Začiatok liečby

Pacienti s diabetom mellitus 2. typu

Odporúčaná celková počiatočná denná dávka je 10 jednotiek s jedlom (jedlami) s následnou individuálnou úpravou dávkovania.

Pacienti s diabetom mellitus 1. typu

Odporúčaná počiatočná dávka lieku Ryzodeg je 60–70 % celkovej dennej potreby inzulínu.

Tento liek sa má používať raz denne v čase jedla v kombinácii s krátkodobo pôsobiacim alebo rýchlo pôsobiacim inzulínom podávaným s ostatnými jedlami s následnou individuálnou úpravou dávkovania.

Prechod z iných inzulínov

Počas zmeny liečby a v nasledujúcich týždňoch sa odporúča dôsledné monitorovanie glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávku a čas podávania súbežne používaných rýchlo pôsobiacich alebo krátkodobo pôsobiacich inzulínov alebo iných súbežne používaných antidiabetík.

Pacienti s diabetom mellitus 2. typu

U pacientov prechádzajúcich z liečby bazálnym alebo premixovaným inzulínom používaných raz denne, možno zmeniť liečbu nahradením jednotky predchádzajúceho inzulínu jednotkou inzulínu Ryzodeg podávaného raz alebo dvakrát denne pri zachovaní celkovej dennej dávky inzulínu, ktorú pacient používal.

U pacientov prechádzajúcich z liečby bazálnym alebo premixovaným inzulínom, ktorí ho používali viac ako raz denne, možno zmeniť liečbu nahradením jednotky predchádzajúceho inzulínu jednotkou inzulínu Ryzodeg podávaného raz alebo dvakrát denne pri zachovaní celkovej dennej dávky inzulínu, ktorú pacient používal.

U pacientov prechádzajúcich z inzulínovej liečby bazál/bolus na Ryzodeg je potrebné upraviť dávku podľa individuálnych potrieb. Vo všeobecnosti pacienti začínajú liečbu rovnakým počtom bazálnych jednotiek.

Pacienti s diabetom mellitus 1. typu

Odporúčaná počiatočná dávka lieku Ryzodeg je 60–70 % celkovej dennej potreby inzulínu v kombinácii s krátkodobo pôsobiacim/rýchlo pôsobiacim inzulínom podávaným s ostatnými jedlami s následnou individuálnou úpravou dávkovania.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby (≥65 rokov)

Ryzodeg môžu používať staršie osoby. Monitorovanie glukózy sa má zintenzívniť a dávka inzulínu sa má prispôsobiť individuálnym potrebám (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek a pečene

Ryzodeg môžu používať pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene. Monitorovanie glukózy sa má zintenzívniť a dávka inzulínu sa má prispôsobiť individuálnym potrebám (pozri časť  5.2).

Pediatrická populácia

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním tohto lieku u detí mladších ako 2  roky.

Tento liek môžu používať dospievajúci a deti od 2 rokov (pozri časť 5.1). Pri zmene z iného inzulínového režimu na Ryzodeg, sa má uvažovať o znížení celkovej dávky inzulínu podľa individuálnej potreby, aby sa minimalizovalo riziko hypoglykémie (pozri časť  4.4).

Ryzodeg sa má používať s osobitnou opatrnosťou u detí od 2 do 5 rokov, pretože údaje z klinických skúšaní naznačujú, že môže existovať vyššie riziko závažných hypoglykémií u detí v tejto vekovej skupine (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).

Spôsob podávania

Len na subkutánne použitie.

Tento liek sa nesmie podávať intravenózne, lebo to môže spôsobiť závažnú hypoglykémiu.
Tento liek sa nesmie podávať intramuskulárne, keďže takéto podanie môže zmeniť jeho absorpciu.
Tento liek sa nesmie používať v inzulínových infúznych  pumpách.
Tento liek sa nesmie nasať z náplne v naplnenom pere do injekčnej striekačky (pozri časť 4.4).

Ryzodeg sa podáva subkutánne injekciou do brušnej steny, nadlaktia alebo stehna. Miesta podania injekcie sa majú v tej istej oblasti striedať, aby sa znížilo riziko lipodystrofie a kožnej amyloidózy (pozri časti 4.4 a 4.8).

Pacienti majú byť poučení, aby vždy použili novú ihlu. Opakované používanie ihiel s inzulínovým perom zvyšuje riziko upchatia ihiel, čo môže spôsobiť poddávkovanie alebo predávkovanie. V prípade upchatia ihiel sa musia pacienti riadiť pokynmi, ktoré sú uvedené v návode na použitie, ktorý je súčasťou písomnej informácie (pozri časť  6.6).

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Ryzodeg sa dodáva v naplnenom pere určenom na používanie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. Naplnené pero dávkuje 1-80 jednotiek s možnosťou nastavenia po 1 jednotke. 

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Ryzodeg sa dodáva v naplnenom pere určenom na používanie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. Naplnené pero dávkuje 1-60 jednotiek s možnosťou nastavenia po 1 jednotke.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

Ryzodeg sa dodáva v náplni (Penfill), ktorá je určená na používanie s pomôckami na podávanie inzulínu od spoločnosti Novo Nordisk a ihlami NovoFine alebo   NovoTwist.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypoglykémia

Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá fyzická aktivita môžu viesť k hypoglykémii.

Hypoglykémia môže nastať vtedy, keď je dávka inzulínu príliš vysoká v porovnaní s potrebou inzulínu (pozri časti 4.5, 4.8 a 4.9).

U detí je potrebné osobitne dbať na to, aby dávky inzulínu zodpovedali príjmu potravy a fyzickým aktivitám, aby sa minimalizovalo riziko hypoglykémie. Ryzodeg môže byť spojený s vyšším výskytom závažnej hypoglykémie v porovnaní s režimom bazál-bolus v pediatrickej populácii, a to najmä u detí vo veku 2 až 5 rokov (pozri časť 5.1). V tejto vekovej skupine pri lieku Ryzodeg treba zohľadniť individuálne potreby.

Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kontroly hladiny glukózy v krvi (napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe), môžu pocítiť zmenu obvyklých varovných príznakov hypoglykémie a majú byť o nich primerane poučení. Obvyklé varovné príznaky môžu u pacientov dlhodobo chorých na diabetes vymiznúť.

Sprievodné ochorenia, najmä infekcie a horúčka, si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu u pacienta. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene alebo ochorenia ovplyvňujúce nadobličky, hypofýzu alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.

Tak ako v prípade iných bazálnych inzulínových liekov alebo inzulínových liekov s bazálnou zložkou, predĺžený účinok lieku Ryzodeg môže oddialiť zotavenie sa z hypoglykémie.

Hyperglykémia

V prípadoch závažnej hyperglykémie sa odporúča podať rýchlo pôsobiaci inzulín.

Neprimerané dávkovanie a/alebo ukončenie liečby u pacientov, ktorí potrebujú inzulín, môže viesť k hyperglykémii a potenciálne k diabetickej ketoacidóze. Sprievodné ochorenia, najmä infekcie, môžu tiež viesť k hyperglykémii a vyvolať zvýšenú potrebu inzulínu.

Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá koža, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené prípady hyperglykémie u pacientov s diabetom mellitus 1. typu v konečnom dôsledku vedú ku vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne smrteľná.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Pacienti musia byť poučení o tom, aby miesto podania injekcie neustále menili, čím sa zníži riziko vzniku lipodystrofie a kožnej amyloidózy. Na miestach s týmito reakciami existuje potenciálne riziko oneskorenej absorpcie inzulínu a zhoršenej kontroly glykémie po podaní inzulínových injekcií.

V prípade náhlej zmeny miesta podania injekcie na nepostihnutú oblasť bol hlásený vznik hypoglykémie. Po zmene miesta podania injekcie z postihnutej oblasti na nepostihnutú oblasť sa odporúča monitorovanie hladiny glukózy v krvi a je možné zvážiť úpravu dávky antidiabetík.

Prechod z iných inzulínov

Prechod pacienta na iný typ, značku alebo výrobcu inzulínu sa musí uskutočniť pod kontrolou lekára a môže vyžadovať zmenu dávkovania.

Kombinácia pioglitazónu a inzulínov

Boli zaznamenané prípady zlyhávania srdca, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhávania. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku Ryzodeg. Ak sa používa táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhávania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.

Ochorenia oka

Intenzifikácia inzulínovej liečby a náhle zlepšenie glykemickej kontroly môžu byť  spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie, zatiaľ čo dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej  retinopatie.

Zamedzenie neúmyselnej zámene

Pacienti musia byť poučení, aby pred každým podaním injekcie vždy skontrolovali štítok na inzulíne, aby nedošlo k neúmyselnej zámene lieku Ryzodeg za iné inzulíny.

Pacienti musia vizuálne skontrolovať nastavené jednotky na počítadle dávky pera. Predpokladom toho, aby si pacienti mohli sami injekčne podávať dávku, je schopnosť prečítať údaje na počítadle dávky pera. Nevidiacich alebo slabozrakých pacientov je nutné informovať, že vždy musia požiadať o pomoc/asistenciu inú osobu s dobrým zrakom, ktorá je vyškolená v používaní pomôcok na podávanie inzulínu.

S cieľom vyhnúť sa chybám v dávkovaní a možnému predávkovaniu, pacienti a ani zdravotnícki pracovníci nemajú nikdy použiť injekčnú striekačku na nasatie lieku z náplne v naplnenom pere.

V prípade upchatia ihiel sa musia pacienti riadiť pokynmi, ktoré sú uvedené v návode na použitie, ktorý je súčasťou písomnej informácie (pozri časť  6.6).

Protilátky inzulínu

Podávanie inzulínu môže spôsobiť tvorbu protilátok inzulínu. V zriedkavých prípadoch si prítomnosť protilátok inzulínu môže vynútiť úpravu dávky inzulínu, aby sa korigovala tendencia k hyperglykémii alebo hypoglykémii.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

O viacerých liekoch je známe, že ovplyvňujú metabolizmus glukózy.

Látky, ktoré môžu znižovať potrebu  inzulínu

Perorálne antidiabetiká, agonisty receptoru GLP-1, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.

Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu

Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatomimetiká, rastový hormón a danazol.

Betablokátory môžu maskovať príznaky  hypoglykémie.

Oktreotid alebo lanreotid môže znižovať alebo zvyšovať potrebu inzulínu.

Alkohol môže zosilniť alebo znížiť hypoglykemický účinok inzulínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s používaním tohto lieku u gravidných žien.

Reprodukčné štúdie na zvieratách neukázali žiadny rozdiel medzi inzulínom degludekom a ľudským inzulínom, pokiaľ ide o embryotoxicitu a teratogenicitu.

Počas gravidity a pri plánovaní gravidity sa vo všeobecnosti odporúča intenzívnejšia kontrola hladiny glukózy v krvi a monitorovanie gravidných žien s diabetom mellitus. Potreba inzulínu v prvom trimestri obvykle poklesne a následne sa zvýši počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu zvyčajne rýchlo vracia na hodnoty pred graviditou.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti s používaním lieku Ryzodeg počas dojčenia. V prípade potkanov sa inzulín degludek vylučoval do mlieka. Koncentrácia v mlieku bola nižšia ako v  plazme.

Nie je známe, či sa inzulín degludek/inzulín aspartát vylučujú do ľudského mlieka. Neočakáva sa žiaden metabolický účinok u dojčených novorodencov/dojčiat.

Fertilita

Reprodukčné štúdie na zvieratách s inzulínom degludekom nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, pacientova schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť môže byť znížená v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).

Pacienti musia byť poučení o opatreniach ako zabrániť vzniku hypoglykémie pri vedení vozidla. Zvlášť dôležité je to u pacientov, ktorí si nedostatočne uvedomujú alebo si neuvedomujú varovné signály hypoglykémie, alebo ktorí mávajú časté hypoglykémie. V takýchto prípadoch sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.

4.8 Nežiaduce účinky

Prehľad bezpečnostného profilu

Najčastejšou nežiaducou reakciou hlásenou počas liečby je hypoglykémia (pozri časť „Opis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie uvedené nižšie vychádzajú z údajov z klinického skúšania a sú klasifikované do tried orgánových systémov podľa MedDRA. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

^† nežiaduce reakcie z postmarketingových zdrojov

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Poruchy imunitného systému

Pri používaní inzulínov sa môžu vyskytnúť alergické reakcie. Okamžité alergické reakcie na samotný inzulín alebo na pomocné látky môžu byť potenciálne život ohrozujúce.

Počas používania lieku Ryzodeg bol hlásený zriedkavý výskyt precitlivenosti (ktorá sa prejavila ako opuch jazyka a pier, hnačka, nauzea, únava a svrbenie) a žihľavky.

Hypoglykémia

Hypoglykémia môže nastať vtedy, keď je dávka inzulínu príliš vysoká v porovnaní s potrebou inzulínu. Závažná hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu alebo kŕčom a môže spôsobiť dočasné alebo trvalé poškodenie činnosti mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa zvyčajne objavujú náhle. Môžu medzi ne patriť studený pot, studená a bledá pokožka, vyčerpanosť, nervozita alebo triaška, úzkosť, nezvyčajná únava alebo slabosť, zmätenosť, problémy s koncentráciou, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny zraku, bolesť hlavy, nauzea a búšenie srdca.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Lipodystrofia (vrátane lipohypertrofie, lipoatrofie) a kožná amyloidóza sa môže vyskytnúť v mieste podávania injekcie, čím sa môže oneskoriť lokálna absorpcia inzulínu. Pravidelné striedanie miesta podania injekcie v danej oblasti môže pomôcť pri zmiernení týchto reakcií alebo môže týmto reakciám zabrániť (pozri časť 4.4).

Reakcie v mieste podávania injekcie

U pacientov liečených liekom Ryzodeg sa vyskytli reakcie v mieste podávania injekcie (vrátane hematómu v mieste podávania injekcie, bolesti, hemorágie, erytému, uzlíkov, opuchu,   zmeny sfarbenia, pruritu, pocitu tepla a zdurenia miesta podávania injekcie). Tieto reakcie sú zvyčajne mierne a prechodné a zvyčajne počas ďalšej liečby vymiznú.

Pediatrická populácia

Ryzodeg sa podával deťom a dospievajúcim vo veku do 18 rokov s cieľom zhodnotenia farmakokinetických vlastností (pozri časť 5.2). Bezpečnosť a účinnosť boli preukázané v klinickom skúšaní u detí od 2 do 18 rokov. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií pozorovaných v pediatrickej populácii nenaznačujú žiadne rozdiely v skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou diabetikov s výnimkou náznaku vyššieho výskytu závažných hypoglykémií v porovnaní s režimom bazál-bolus v pediatrickej populácii, najmä u detí od 2 do 5 rokov (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).

Iné osobitné skupiny pacientov

Podľa výsledkov klinických skúšaní frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií pozorovaných u starších osôb a pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nevykazujú žiadne rozdiely v porovnaní so skúsenosťami v bežnej populácii.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie inzulínom nie je možné presne definovať, ak však pacient dostáva viac inzulínu, ako potrebuje, môžu sa postupne rozvinúť nasledujúce štádiá hypoglykémie:

• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potraviny obsahujúce cukor. Preto sa odporúča, aby diabetik mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri závažnej hypoglykémii, ak sa pacient nedokáže liečiť sám, môže mu podať intramuskulárne alebo subkutánne glukagón (0,5 až 1 mg) osoba oboznámená s podávaním injekcie, alebo mu môže podať zdravotnícky pracovník intravenózne glukózu. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, musí sa mu podať intravenózne glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká. Inzulíny a analógy na injekciu, strednodobo- alebo dlhodobo pôsobiace, kombinované s rýchlo pôsobiacimi. ATC kód:  A10AD06.

Mechanizmus účinku

Inzulín degludek a inzulín aspartát sa špecificky viažu na ľudský inzulínový receptor, čo vedie k rovnakým farmakologickým účinkom, ako v prípade ľudského inzulínu.

Účinok inzulínu na znižovanie hladiny glukózy v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.

Farmakodynamické účinky

Farmakodynamické účinky dvoch zložiek lieku Ryzodeg sú výrazne oddelené (obrázok 1) a výsledný profil účinku odzrkadľuje jednotlivé zložky – rýchlo pôsobiaci inzulín aspartát a bazálna zložka  inzulín degludek.

Bazálna zložka lieku Ryzodeg (inzulín degludek) vytvára po subkutánnom podaní injekcie rozpustné multihexaméry. Vznikne tak zásoba, z ktorej sa inzulín degludek kontinuálne a pomaly absorbuje do krvného obehu, čo vedie k rovnomernému a stabilnému účinku na znižovanie hladiny glukózy. Tento účinok sa zachováva v spoločnom prípravku s inzulínom aspartátom a nenarúša pôsobenie monomérov rýchlo pôsobiaceho inzulínu aspartátu.

Ryzodeg má rýchly nástup účinku krátko po podaní injekcie, čím pokrýva potrebu v čase jedla, kým bazálna zložka má rovnomerný a stabilný profil účinku, takže kontinuálne pokrýva potrebu bazálneho inzulínu. Trvanie účinku jednej dávky lieku Ryzodeg je viac ako 24 hodín.

Obrázok z tejto kapitoly (graf) nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 9.

Obrázok 1: Farmakodynamické vlastnosti, Jednotlivá dávka – Priemerný profil rýchlosti infúzie glukózy – Pacienti s diabetom mellitus 1. typu – 0,8 U/kg lieku Ryzodeg – Skúšanie  3539

Celkový účinok lieku Ryzodeg a účinok lieku na maximálne zníženie hladiny glukózy sa lineárne zvyšujú s rastúcou dávkou. Ustálený stav nastane po 2–3 dňoch podávania lieku.

Neexistuje žiaden rozdiel vo farmakodynamickom účinku tohto lieku medzi staršími a mladšími pacientmi.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Vykonalo sa sedem medzinárodných randomizovaných kontrolovaných otvorených klinických skúšaní typu „treat-to-target“ (liečba na dosiahnutie cieľa) trvajúcich medzi 26 a 52 týždňami, v ktorých celkovo 1 761 pacientov s diabetom mellitus (1 štúdia zahŕňala 362 pacientov s diabetom mellitus 1. typu a 6 štúdií zahŕňalo 1 399 pacientov s diabetom mellitus 2. typu) používalo Ryzodeg. V dvoch skúšaniach s diabetom mellitus 2. typu Ryzodeg podávaný raz denne sa porovnával s inzulínom glargínom (100 jednotiek/ml) (IGlar) raz denne (Tabuľka 1). V dvoch štúdiách s diabetom mellitus 2. typu Ryzodeg podávaný dvakrát denne sa porovnával s bifázickým inzulínom aspartátom 30 (BIAsp 30) dvakrát denne (Tabuľka 2) a v jednom skúšaní s diabetom mellitus 2. typu s inzulínom degludekom (IDeg) raz denne plus inzulínom aspartátom (IAsp) 2-4-krát denne. V jednom skúšaní s diabetom mellitus 2. typu sa Ryzodeg raz denne porovnával s inzulínom glargínom (IGlar) raz denne plus IAsp raz denne. Po 26 týždňoch liečby liekom Ryzodeg sa mohla dávka rozdeliť na  dvakrát denne. Vo všetkých skúšaniach s diabetom mellitus typu 2 boli povolené perorálne antidiabetiká (OAD). Ryzodeg raz denne plus inzulín aspartát (IAsp) bol tiež porovnávaný s inzulínom detemirom (IDet) raz denne alebo dvakrát denne plus IAsp pri diabete 1. typu (Tabuľka 3).

Bola potvrdená non-inferiorita zmeny HbA1c od začiatku liečby po koniec štúdie v 6 zo 7 štúdií v porovnaní so všetkými komparátormi pri liečbe pacientov po dosiahnutie cieľa, zatiaľ čo non-inferiorita nebola potvrdená v jednej štúdií (porovnanie IDegAsp dvakrát denne s IDeg raz denne plus IAsp 2–4-krát denne) s diabetom mellitus 2. typu.

Po dlhodobej liečbe liekom Ryzodeg nedochádza ku klinicky významnej tvorbe protilátok proti inzulínu.

Pacienti s diabetom mellitus 2. typu

V dvoch skúšaniach v režime kombinácie inzulínu a OAD u inzulín naivných pacientov s diabetom mellitus 2. typu (iniciácia podávania inzulínu), aj u pacientov, ktorí inzulín používali (intenzifikácia podávania inzulínu), mal Ryzodeg raz denne podobný účinok na glykemickú kontrolu (HbA1c) ako IGlar (podávaný podľa SPC) (Tabuľka 1). Pretože Ryzodeg obsahuje rýchlo pôsobiaci inzulín podávaný v čase jedla (inzulín aspartát) zlepšuje prandiálnu glykemickú kontrolu v čase jedla, v porovnaní s podaním len bazálneho inzulínu, pozri výsledky v Tabuľke 1. V prípade lieku Ryzodeg sa v porovnaní s IGlar pozorovala nižšia miera nočnej hypoglykémie (definovanej ako udalosti medzi polnocou a 6. hodinou rannou potvrdené hladinou glukózy v plazme < 3,1 mmol/l alebo ako situácia, keď pacient potrebuje pomoc tretej strany) (Tabuľka 1).

Ryzodeg dvakrát denne má podobný účinok na glykemickú kontrolu (HbA1c) ako BIAsp 30 dvakrát denne u pacientov s diabetom mellitus 2. typu. Vykazuje výraznejšie zlepšenie glykémie nalačno a pacienti liečení liekom Ryzodeg dosahujú cieľovú hladinu glukózy v plazme 5 mmol/l rýchlejšie, ako pacienti liečení s BIAsp 30. Ryzodeg spôsobuje nižšiu mieru celkovej a nočnej hypoglykémie (Tabuľka 2).

Ryzodeg dvakrát denne bol porovnávaný s IDeg raz denne plus IAsp (injekcie 2–4-krát denne) u pacientov s diabetom mellitus 2. typu, ktorí boli liečení bazálnym inzulínom, ktorí potrebujú intenzifikovanú liečbu inzulínom v čase jedla. Dizajn štúdie zahŕňal štandardný plán liečby, ale umožňoval určité úpravy, aby spĺňal individuálne požiadavky. Obe liečby zlepšovali kontrolu glykémie s odhadovaným priemerným znížením pri lieku Ryzodeg (-1,23 %) v porovnaní s IDeg plus IAsp (-1,42 %) pre primárny koncový ukazovateľ zmeny z východiskovej hodnoty HbA1c v 26. týždni. Toto nesplnilo vopred špecifikovaný rozsah non-inferiority 0,4 % [0,18 (-0,04; 0,41)]. Medzi týmito dvoma liečebnými skupinami neboli štatisticky signifikantné rozdiely.

V jednom skúšaní s pacientmi s diabetom mellitus 2. typu, ktorí boli liečení bazálnym inzulínom, ktorí potrebujú intenzifikovanú liečbu inzulínom v čase jedla, bol Ryzodeg raz denne porovnaný s IGlar raz denne plus IAsp raz denne počas 26 týždňov. Po 26 týždňoch sa v ramene lieku Ryzodeg, dávkovanie lieku Ryzodeg mohlo rozdeliť na dávky dvakrát denne a v ramene IGlar mohli byť podávané ďalšie dávky IAsp počas ostatných jedál (až 3-krát denne). Dizajn štúdie zahŕňal štandardný plán liečby, ale umožňoval určité úpravy, aby spĺňal individuálne požiadavky. Ryzodeg raz denne preukázal po 26 týždňoch podobnú kontrolu glykémie (HbA1c) v porovnaní s IGlar raz denne plus IAsp raz denne (odhadované priemerné zníženie je -1,01 % vs. -1,09 %). Ryzodeg raz alebo dvakrát denne preukázal po 38 týždňoch podobnú kontrolu hypoglykémie (HbA1c) v porovnaní s IGlar raz denne plus IAsp 1–3 krát denne (odhadované priemerné zníženie je -1,17 % vs. -1,26 %). Ryzodeg preukázal nižší výskyt nočných hypoglykémií v porovnaní s IGlar raz denne plus IAsp počas 26 týždňov (odhadovaný výskyt 0,42 vs. 0,76 na pacientorok expozície) a 38 týždňov (odhadovaný výskyt 0,51 vs. 0,83 na pacientorok expozície).

Pacienti s diabetom mellitus 1. typu

U pacientov s diabetom mellitus 1. typu má liečba liekom Ryzodeg raz denne plus IAsp počas ostatných jedál podobný účinok na glykemickú kontrolu (HbA1c  a hladina glukózy v plazme nalačno) a nižšiu mieru nočnej hypoglykémie ako bazál/bolusový režim s IDet plus IAsp počas všetkých jedál (Tabuľka 3).

Po dlhodobej liečbe liekom Ryzodeg nedochádza ku klinicky významnej tvorbe protilátok proti inzulínu.

Tabuľka 1 Výsledky dvoch 26-týždňových skúšaní s diabetom mellitus 2. typu s liekom Ryzodeg podaným raz denne

¹ Režim raz denne + metformín
² Režim raz denne + metformín ± pioglitazón ± inhibítor DPP-4
³ Potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady potvrdené hladinou glukózy v plazme < 3,1 mmol/l alebo ako situácia, keď pacient potreboval pomoc tretej strany. Nočná potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady medzi polnocou a 6. hodinou rannou.

Tabuľka 2 Výsledky dvoch 26-týždňových skúšaní s diabetom mellitus 2. typu s liekom Ryzodeg podaným dvakrát denne

¹ Režim dvakrát denne ± metformín ± pioglitazón ± inhibítor DPP-4
² Režim dvakrát denne ± metformín
³ Potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady potvrdené hladinou glukózy v plazme < 3,1 mmol/l alebo ako situácia, keď pacient potreboval pomoc tretej strany. Nočná potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady medzi polnocou a 6. hodinou rannou.

Tabuľka 3 Výsledky 26-týždňového skúšania s diabetom mellitus 1. typu s liekom Ryzodeg podávaným raz denne

¹ Režim raz denne + inzulín aspartát na pokrytie potreby inzulínu v čase jedla
² Režim raz alebo dvakrát denne + inzulín aspartát na pokrytie potreby inzulínu v čase jedla
³ Potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady potvrdené hladinou glukózy v plazme < 3,1 mmol/l alebo ako situácia, keď pacient potreboval pomoc tretej strany. Nočná potvrdená hypoglykémia bola definovaná ako prípady medzi polnocou a 6. hodinou rannou.

Kardiovaskulárna bezpečnosť

DEVOTE bolo randomizované, dvojito zaslepené a udalosťami riadené klinické skúšanie zamerané na inzulín degludek, dlhodobo pôsobiacu zložku lieku Ryzodeg. Skúšanie malo medián trvania 2 roky a porovnávalo kardiovaskulárnu bezpečnosť inzulínu degludeku s inzulínom glargínom (100 jednotiek/ml) u 7 637 pacientov s diabetom mellitus 2. typu s vysokým rizikom kardiovaskulárnych udalostí.

Primárnou analýzou bol čas od randomizácie do prvého výskytu 3-komponentej významnej nežiaducej kardiovaskulárnej udalosti (MACE) definovanej ako kardiovaskulárne úmrtie, nefatálny infarkt myokardu alebo nefatálna cievna mozgová príhoda. Toto skúšanie bolo navrhnuté ako non-inferiórne skúšanie, aby sa vylúčila vopred špecifikovaná miera rizika (HR) 1,3 MACE porovnávajúca inzulín degludek s inzulínom glargínom. Kardiovaskulárna bezpečnosť inzulínu degludeku v porovnaní s inzulínom glagínom bola potvrdená (HR 0,91 [0,78; 1,06] (Obrázok  2).

Výsledky analýzy podskupiny (napr. pohlavie, trvanie diabetu, kardiovaskulárne riziko a predchádzajúci inzulínový režim) boli v súlade s primárnou analýzou. Východisková hodnota HbA1c bola 8,4 % v oboch liečebných skupinách a po 2 rokoch hodnota HbA1c bola 7,5 % ako s inzulínom degludekom tak aj s inzulínom glargínom.

Obrázok (graf) z tejto kapitoly nájdete v oficiálnom zdrojovom dokumente na strane 13.

Obrázok 2: Pruhový graf analýzy kompozitnej 3-zložkovej MACE a individuálnych kardiovaskulárnych cieľových ukazovateľov v DEVOTE

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre Ryzodeg v nasledujúcich prípadoch:

• Novorodenci a dojčatá od narodenia do veku 12 mesiacov s diabetom mellitus 1. typu
• Vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetom mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Účinnosť a bezpečnosť lieku Ryzodeg boli sledované v randomizovanom kontrolovanom klinickom skúšaní u detí a dospievajúcich s diabetom 1. typu počas 16 týždňov (n=362). V ramene s liekom Ryzodeg bolo zaradených 40 detí vo veku 2–5 rokov, 61 detí vo veku 6–11 rokov a 80 dospievajúcich vo veku 12–17 rokov. Ryzodeg dávkovaný raz denne spolu s hlavným jedlom plus inzulínom aspartátom spolu s ostatnými jedlami, preukázali podobné zníženie HbA1c po 16 týždňoch a žiadny rozdiel v FPG a SMPG v porovnaní s komparátorom inzulínom detemirom, dávkovaným raz alebo dvakrát denne plus inzulín aspartát v čase jedla. V 16. týždni bola priemerná celková denná dávka inzulínu 0,88 vs. 1,01 jednotky/kg v ramenách Ryzodeg a inzulín detemir, v uvedenom poradí. Výskyt (udalosti na pacientorok expozície) potvrdených hypoglykémií (ISPAD 2009 definícia: 46,23  vs 49,55) a nočných potvrdených hypoglykémií (5,77 vs 5,40) bol porovnateľný s liekom Ryzodeg verzus inzulín detemir, pričom výskyt závažných hypoglykémií (0,26 vs 0,07) bol vyšší v ramene s liekom Ryzodeg, hoci rozdiel nebol štatisticky signifikantný. Niekoľko závažných hypoglykémií bolo hlásených v každej skupine; pozorovaný výskyt závažných hypoglykémií v ramene s liekom Ryzodeg bol vyšší u jedincov vo veku 2–5 rokov v porovnaní s jedincami vo veku 6–11 rokov alebo 12–17 rokov (0,42 vs 0,21 a 0,21 v uvedenom poradí). Účinnosť a bezpečnosť u adolescentných pacientov s diabetom mellitus 2. typu bola hodnotená použitím údajov od adolescentných a dospelých pacientov s diabetom mellitus 1. typu a dospelých pacientov s diabetom mellitus 2. typu. Toto zhodnotenie podporuje použitie inzulínu Ryzodeg u adolescentných pacientov s diabetom mellitus 2. typu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po subkutánnom podaní injekcie sa tvoria rozpustné a stabilné multihexaméry inzulínu degludeku, ktoré v podkožnom tkanive vytvárajú zásobu inzulínu, ale zároveň nebránia rýchlemu uvoľňovaniu monomérov inzulínu aspartátu do krvného obehu. Monoméry inzulínu degludeku sa postupne uvoľňujú z multihexamérov, čo vedie k pomalému a nepretržitému dávkovaniu inzulínu degludeku do krvného obehu. Ustálená koncentrácia bazálnej zložky (inzulínu degludeku) v sére sa dosiahne po 2 – 3 dňoch každodenného podávania lieku Ryzodeg.

Ryzodeg zachováva vlastnosti rýchlej absorpcie dobre známeho inzulínu aspartátu. Farmakokinetický profil inzulínu aspartátu sa objaví 14 minút po podaní injekcie s maximálnou koncentráciou po 72 minútach.

Distribúcia

Afinita inzulínu degludeku k sérovému albumínu zodpovedá väzbe na plazmatické proteíny >99  % v ľudskej plazme. Inzulín aspartát má podobne ako bežný ľudský inzulín nízku úroveň väzby na plazmatické proteíny (< 10 %).

Biotransformácia

Degradácia inzulínu degludeku a inzulínu aspartátu je podobná degradácii ľudského inzulínu. Všetky vzniknuté metabolity sú neaktívne.

Eliminácia

Polčas premeny lieku Ryzodeg po subkutánnom podaní je určený rýchlosťou absorpcie z podkožného tkaniva. Polčas premeny bazálnej zložky (inzulínu degludeku) v ustálenom stave je 25 hodín nezávisle od dávky.

Linearita

Celková expozícia liekom Ryzodeg pri diabete 1. a 2. typu sa zvyšuje úmerne so zvyšujúcou sa dávkou bazálnej zložky (inzulín degludek) a zložky podávanej v čase jedla (inzulín aspartát).

Pohlavie

Nie je žiadny rozdiel medzi pohlaviami vo farmakokinetických vlastnostiach lieku Ryzodeg.

Staršie osoby, rasa, porucha funkcie obličiek a pečene

Nie sú žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických vlastnostiach lieku Ryzodeg medzi staršími a mladšími dospelými pacientmi, medzi rasami ani medzi zdravými osobami a pacientmi s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Pediatrická populácia

Skúmali sa farmakokinetické vlastnosti lieku Ryzodeg u detí (6–11 rokov) a dospievajúcich (12–18 rokov) s diabetom mellitus 1. typu a porovnávali sa s výsledkami dospelých po podaní jednotlivej dávky.

Ustálený stav farmakokinetických vlastností inzulínu degludeku, zložka lieku Ryzodeg bol skúmaný použijúc populačnú analýzu farmakokinetiky detí do 1 roka.

Celková expozícia a maximálna koncentrácia inzulínu aspartátu boli vyššie u detí ako u dospelých a tieto hodnoty boli podobné ako u dospievajúcich a dospelých.

Sledovali sa farmakokinetické vlastnosti inzulínu degludeku detí (1–11 rokov) a dospievajúcich (12– 18 rokov) a boli v ustálenom stave porovnateľné s výsledkami u dospelých s diabetom mellitus 1. typu. Celková expozícia inzulínu degludeku po podaní jednotlivej dávky bola však vyššia u detí a dospievajúcich, ako u dospelých s diabetom mellitus 1. typu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne bezpečnostné riziká pre ľudí.

Pomer mitogénneho indexu k metabolickej sile inzulínu degludeku je porovnateľný s ľudským inzulínom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol
metakrezol
fenol
chlorid sodný
octan zinočnatý
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
hydroxid sodný (na úpravu  pH)
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

Látky pridané do lieku Ryzodeg môžu zapríčiniť degradáciu inzulínu degludeku a/alebo inzulínu aspartátu.

Ryzodeg sa nesmie pridávať do infúznych roztokov.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch/FlexPen injekčný roztok v naplnený v injekčnom pere

Po prvom otvorení, alebo keď sa nosí ako rezerva, možno tento liek uchovávať maximálne 4 týždne. Uchovávajte pri teplote do 30°C. Môže sa uchovávať v chladničke (2°C – 8°C). Ponechajte kryt na pere na ochranu pred svetlom.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

Po prvom otvorení, alebo keď sa nosí ako rezerva, možno tento liek uchovávať maximálne 4 týždne. Uchovávajte pri teplote do 30°C. Neuchovávajte v chladničke. Náplne uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch/FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Pred prvým použitím:

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Neuchovávajte v blízkosti mraziacej jednotky.

Na pere ponechajte kryt na ochranu pred svetlom.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

Pred prvým použitím:

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Neuchovávajte v blízkosti mraziacej jednotky.

Náplne uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Jednorazové naplnené pero na viac dávok vyrobené z polypropylénu obsahuje 3 ml roztoku v náplni (sklo typ 1) s piestom (halobutyl) a s laminátovým gumovým uzáverom  (halobutyl/polyizoprén).

Veľkosti balenia 1 (s ihlami alebo bez ihiel), 5 (bez ihiel) a viacnásobné balenie obsahujúce 10 (2 balenia po 5) (bez ihiel) naplnených pier.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere
Jednorazové naplnené pero na viac dávok vyrobené z polypropylénu obsahuje 3 ml roztoku v náplni (sklo typ 1) s piestom (halobutyl) a s laminátovým gumovým uzáverom (halobutyl/polyizoprén).

Veľkosť balenia 5 naplnených pier.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni
3 ml roztoku v náplni (sklo typ 1) s piestom (halobutyl) a s laminátovým gumovým uzáverom (halobutyl/polyizoprén) v škatuľke.

Veľkosti balenia: 5 a 10 náplní.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti  balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek je určený na používanie len pre jednu osobu. Nesmie sa znova naplniť.

Ryzodeg sa nesmie použiť, ak roztok nie je číry a bezfarebný.

Ryzodeg, ktorý bol zmrazený, sa nesmie použiť.

Pred každým použitím sa vždy musí nasadiť nová ihla. Ihly sa nesmú používať opakovane. Pacient má po každom podaní injekcie ihlu zlikvidovať.

V prípade upchatia ihiel sa musia pacienti riadiť pokynmi, ktoré sú uvedené v návode na použitie, ktorý je súčasťou písomnej  informácie.

Všetok odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Podrobný návod na používanie nájdete v písomnej informácii pre používateľa.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

Naplnené pero (FlexTouch) je určené na používanie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist s  dĺžkou do 8 mm. Dávkuje 1–80 jednotiek s možnosťou nastavenia po 1 jednotke. Musí sa dodržiavať návod na používanie priložený k naplnenému peru.

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere
Naplnené pero je určené na používanie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist s dĺžkou do 8 mm. Dávkuje 1-60 jednotiek s možnosťou nastavenia po 1 jednotke. Musí sa dodržiavať návod na používanie priložený k naplnenému peru. Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni

Náplň je určená na používanie s pomôckami na podávanie inzulínu od spoločnosti Novo Nordisk (pomôcky na viacnásobné použitie nie sú súčasťou balenia) a ihlami NovoFine/NovoTwist s dĺžkou do 8 mm. Musí sa dodržiavať podrobný návod na používanie priložený k pomôcke.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexTouch injekčný roztok naplnený v injekčnom pere

EU/1/12/806/001
EU/1/12/806/002
EU/1/12/806/003
EU/1/12/806/004
EU/1/12/806/005

Ryzodeg 100 jednotiek/ml FlexPen injekčný roztok naplnený v injekčnom pere
EU/1/12/806/009

Ryzodeg 100 jednotiek/ml Penfill injekčný roztok v náplni
EU/1/12/806/007
EU/1/12/806/008

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. januára  2013

Dátum posledného predĺženia registrácie: 21. septembra 2017

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 02/05/2024