Terbinafin Teva 250 mg tbl (blis.PVC/PVDC/Al) 1x56 ks

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2022/06652-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Terbinafin Teva 250 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 250 mg terbinafínu vo forme terbinafínium-chloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele, okrúhle, ploché, 11 mm tablety s deliacou ryhou na obidvoch stranách a bočnými hranami. Na jednej strane tabliet je vyrazené "T" nad a "1" pod deliacou ryhou.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚČINKY

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba plesňových infekcií citlivých na terbinafín, ako sú Tinea corporis, Tinea cruris a Tinea pedis (spôsobených dermatofytmi, pozri časť 5.1), ak sa liečba považuje za primeranú vzhľadom na miesto, závažnosť a rozsah infekcie.

Liečba onychomykózy (plesňová infekcia nechtov citlivá na terbinafín) spôsobenej dermatofytmi.

Poznámka. Tablety terbinafínu podávané perorálne nie sú účinné na Pityriasis versicolor. Je potrebné riadiť sa oficiálnymi lokálnymi usmerneniami, napr. národné odporúčania týkajúce sa správneho používania a predpisovania antimikrobiálnych liečiv.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí:

250 mg jedenkrát denne.

Infekcie kože:

Predpokladaná dĺžka liečby Tinea pedis, Tinea corporis a Tinea cruris je 2 až 4 týždne.

Tinea pedis (interdigitálna, plantárna/mokasínový typ): odporúčaná dĺžka liečby môže byť do 6 týždňov.

K úplnému vymiznutiu príznakov infekcie dôjde až po niekoľkých týždňoch mykologickej liečby.

Onychomykóza

Úspešná liečba u väčšiny pacientov trvá 6 až 12 týždňov.

Onychomykóza nechtov na rukách: Pri onychomykóze nechtov rúk postačuje u väčšiny pacientov 6- týždňová liečba.

Onychomykóza nechtov na nohách: Pri onychomykóze nechtov nôh postačuje u väčšiny pacientov 12- týždňová liečba, hoci u niektorých pacientov môže trvať až 6 mesiacov.

Pomalý rast nechtu počas prvých týždňov liečby umožňuje identifikáciu pacientov, ktorí si budú vyžadovať dlhšiu liečbu. Úplné vymiznutie prejavov a príznakov infekcie nemožno očakávať skôr, ako po niekoľkých týždňoch mykologickej liečby a k viditeľným zmenám dochádza až niekoľko mesiacov po ukončení liečby, kedy začína rásť zdravý necht.

Pediatrická populácia (< 18 rokov)

Existujú len obmedzené skúsenosti s perorálnym užívaním terbinafínu u detí a dospievajúcich, a preto sa používanie u tejto vekovej skupiny neodporúča.

Starší pacienti

Nie sú dôkazy o tom, že by podávanie starším pacientom vyžadovalo odlišné dávkovanie alebo, že by sa u tejto skupiny pacientov vyskytli iné nežiaduce účinky než u mladších pacientov. Pokiaľ je terbinafín vo forme tabliet predpísaný tejto vekovej skupine, má sa zvážiť možnosť už existujúcej poruchy funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene

Tablety terbinafínu sa neodporúčajú u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

Použitie terbinafínu vo forme tabliet u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebolo dostatočne preskúmané a preto sa použitie u tejto skupiny pacientov neodporúča (pozri časti 4.4. a 5.2).

Spôsob podávania:

Na vnútorné použitie.

Dĺžka liečby závisí od indikácie a stupňa závažnosti infekcie.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Závažná porucha funkcie obličiek.

Závažná porucha funkcie pečene.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Funkcia pečene

Tablety Terbinafinu Teva sa neodporúčajú u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene. Pred predpísaním tabliet Terbinafinu Teva sa majú skontrolovať hodnoty funkčných testov pečene. Hepatotoxicita sa môže vyskytnúť u pacientov s už prítomným ochorením pečene alebo bez neho, preto sa odporúča pravidelné sledovanie hodnôt funkčných testov pečene (počas 4–6 týždňov liečby). Liečba Terbinafinom Teva sa má okamžite ukončiť v prípade vzostupu hladín testov funkcie pečene.

U pacientov liečených tabletami terbinafínu boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažného zlyhania pečene (niektoré fatálne alebo vyžadujúce si transplantáciu pečene). Vo väčšine prípadov zlyhania pečene mali pacienti závažné základné systémové poruchy a príčinná súvislosť s užívaním terbinafínu vo forme tabliet bola neistá (pozri časť 4.8).

Pacientov, ktorým bol predpísaný Terbinafin Teva v tabletách treba upozorniť, aby okamžite hlásili akékoľvek prejavy a príznaky nevysvetliteľnej pretrvávajúcej nevoľnosti, zníženej chuti do jedla, únavy, vracania, bolesti v pravej hornej časti brucha alebo žltačky, tmavého moču alebo bledej stolice.

Pacienti s takýmito príznakmi majú ukončiť perorálne užívanie Terbinafinu Teva a okamžite sa musí byť vyhodnotiť funkcia ich pečene.

Farmakokinetické štúdie po jednorazovom podaní u pacientov s už prítomným ochorením pečene preukázali, že klírens terbinafínu sa môže znížiť o 50 % (pozri časť 5.2). Liečba terbinafínom u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene nebola skúmaná v prospektívnych klinických štúdiách, a preto sa neodporúča.

Dermatologické účinky

U pacientov užívajúcich terbinafín vo forme tabliet boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). Ak sa objaví zhoršujúca sa kožná vyrážka, liečba Terbinafinom Teva vo forme tabliet sa má ukončiť.

Hematologické účinky

U pacientov liečených terbinafínom vo forme tabliet boli veľmi zriedkavo hlásené prípady porúch krvi (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia). Etiológia akýchkoľvek porúch krvi, ktoré sa u pacienta liečeného Terbinafinom Teva vo forme tabliet objavia, má sa vyhodnotiť a zvážiť možná zmena liečebnej schémy, vrátane ukončenia liečby Terbinafinom Teva vo forme tabliet.

Pacienti užívajúci terbinafín, u ktorých sa náhle objavila vysoká horúčka alebo bolesť hrdla, sa majú vyšetriť na možné hematologické reakcie.

Funkcia obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kretinínu nižší ako 50 ml/min alebo sérový kreatinín vyšší ako 300 µmol/l) nebolo použitie terbinafínu v tabletách dostatočne preskúmané a preto sa jeho podávanie neodporúča (pozri časti 4.3 a 5.2).

Terbinafín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s už existujúcou psoriázou alebo lupus erythematosus, pretože boli hlásené veľmi zriedkavé prípady lupus erythematosus.

Iné

Terbinafín je silným inhibítorom izoenzýmu CYP2D6, čo treba vziať do úvahy, keď sa terbinafín kombinuje s liekmi metabolizovanými týmto izoenzýmom (pozri časť 4.5). Môže byť potrebná úprava dávkovania.

Pomocná látka

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľne množstvo sodíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

Účinok iných liekov na terbinafín

Plazmatický klírens terbinafínu môže byť urýchlený liekmi, ktoré indukujú metabolizmus (ako rifampicín) a znížený liekmi, ktoré inhibujú cytochróm P450 (ako cimetidín). Ak je súbežné

podávanie týchto liečiv nevyhnutné, môže byť potrebné dávkovanie terbinafínu primerane upraviť.

Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu

Cimetidín znížil klírens terbinafínu o 33 %.

Flukonazol zvýšil Cmax terbinafínu o 52 % a AUC terbinafínu o 69 % v dôsledku inhibície enzýmov CYP2C9 a CYP3A4. Podobné zvýšenie expozície môže nastať, pokiaľ sú súbežne s terbinafínom podávané i ďalšie liekmi, ktoré inhibujú enzýmy CYP2C9 a CYP3A4, ako je ketokonazol a amiodarón.

Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu

Rifampicín znížil klírens terbinafínu o 100 %. Účinok terbinafínu na iné lieky

Podľa výsledkov zo skúšaní vykonaných in vitro a u zdravých dobrovoľníkov má terbinafín zanedbateľný potenciál inhibovať alebo zvyšovať klírens väčšiny liekov, ktoré sú metabolizované pomocou systému cytochrómu P450 (napr. cyklosporín, tolbutamid, terfenadín, triazolam alebo perorálne kontraceptíva) s výnimkou tých, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3D6 (pozri nižšie).

Terbinafín nezasahuje do klírensu fenazónu alebo digoxínu.

Bolo hlásených niekoľko prípadov poruchy menštruácie, ako sú spontánne krvácanie alebo nepravidelný cyklus u pacientok užívajúcich terbinafín súbežne s perorálnymi kontraceptívami, hoci tieto poruchy sa vyskytli aj u pacientok užívajúcich perorálne kontraceptíva samostatne.

Terbinafín môže zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncetráciu nasledujúcich liekov

Kofeín

Terbinafín znížil klírens kofeínu podávaného intravenózne o 19 %.

Zlúčeniny metabolizované prevažne CYP2D6

In vitro a in vivo skúšania ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP2D6 (pozri časť 5.2). Tieto zistenia môžu mať klinický význam pre zlúčeniny metabolizované prostredníctvom CYP2D6, napr. určité látky z nasledujúcich skupín liečiv: tricyklické antidepresíva (TCA), beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), antiarytmiká (vrátane skupiny IA, IB a IC) a inhibítory monoaminooxidázy (MAO-I) typu B, hlavne vtedy, ak majú aj úzke terapeutické okno (pozri časť 4.4).

Dezipramín

Terbinafín znížil klírens dezipramínu o 82 %.

Terbinafín môže znížiť účinok alebo plazmatickú koncetráciu nasledujúcich liekov

Cyklosporín

Terbinafín znížil klírens cyklosporínu o 15 %.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Existujú len obmedzené údaje o použití terbinafínu u tehotných žien. Terbinafin Teva sa nemá používať počas tehotenstva, ak to nie je nevyhnutné.

Dojčenie

Terbinafin sa vylučuje do materského mlieka, a preto dojčiace matky nesmú užívať Terbinafin Teva počas dojčenia.

Fertilita

Štúdie fertility a fetálnej toxicity u zvierat nepreukázali výskyt žiadnych nežiaducich rekcií (pozri časť 5.3).

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch terbinafínu v tabletách na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa objaví závrat ako nežiaduca reakcia, sa majú vyhnúť vedeniu vozidiel a obsluhe strojov.

4.8. Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované v klinických skúšaniach alebo po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie (Tabuľka 1) sú klasifikované podľa tried orgánových systémov s nasledovnou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1

* Úzkosť a depresívne symptómy ako sekundárne prejavy dysgeúzie.
** Poruchy chuti (dysgeúzia, hypogeúzia), vrátane straty chuti (ageúzia) boli hlásené u približne 0,6 % pacientov liečených terbinafínom. Tieto poruchy zyyčajne vymiznú po vysadení lieku. Boli hlásené ojedinelé prípady pretrvávajúcej poruchy chuti.
***Pokles hmotnosti ako sekundárny prejav hypogeúzie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania (do 5 g). Príznaky zahŕňajú bolesť hlavy, nauzeu, epigastrickú bolesť a závraty.

Odporúča sa eliminácia liečiva, predovšetkým podanie aktívneho uhlia a symptomatická liečba, ak je to potrebné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dermatologiká; antimykotiká na systémové použitie, ATC kód: D01BA02

Terbinafín je alylamín so širokým spektrom antimykotickej aktivity. V nízkych koncentráciách terbinafín pôsobí na dermatofy, plesne a niektoré dimorfné huby. Na kvasinky pôsobí fungicídne alebo fungistaticky v závislosti od druhu.

Terbinafín v počiatočnom štádiu selektívne interferuje so sterolmi húb. Vedie to k deficiencii ergosterolu a k intracelulárnej akumulácii skvalénu v bunkovej membráne húb. Deficiencia ergosterolov a akumulácia skvalénu spôsobujú usmrtenie buniek húb. Terbinafín tiež pôsobí ako inhibítor skvalénepoxidázy v bunkovej membráne húb. Pri perorálnom užívaní sa liečivo hromadí v koži, vo vlasoch a nechtoch vo fungicídnych koncentráciách. Koncentrácia liečiva je merateľná aj po 15-20 dňoch od ukončenia liečby.

Terbinafín sa používa na liečbu plesňových infekcií kože a nechtov spôsobených trichofytmi (napr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum.

Nasledujúca tabuľka uvádza rozsah minimálnej inhibičnej koncentrácie (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) na dermatofyty.

Organizmus  Rozsah MIC (μg/ml)

Terbinafín sa vyznačuje nízkou účinnosťou na mnohé kvasinky druhu Candida.

Terbinafín v tabletách v porovnaní s terbinafínom podávaným lokálne, nie je účinný pri liečbe Pityriasis (Tinea) versicolor.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Maximálna plazmatická koncentrácia 0,97 µgramov/ml sa dosiahne v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní jednorazovej dávky 250 mg terbinafínu. Polčas absorpcie je 0,8 hodiny a distribučný polčas je 4,6 hodiny.

Distribúcia

Terbinafín sa silno viaže na plazmatické bielkoviny (99 %).

Rýchlo preniká cez pokožku a hromadí sa v lipofilnom stratum corneum. Terbinafín sa tiež vylučuje do kožného mazu a dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových folikuloch, vlasoch a v častiach kože bohatých na mazové žľazy. Taktiež sa zistilo, že terbinafín v prvých týždňov po začatí liečby prestupuje do nechtovej platničky.

Biotranformácia

Terbinafín sa rýchlo metabolizuje CYP-izoenzýmami, najmä CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biotransformáciou vznikajú metabolity bez fungicídnej aktivity, ktoré sa vylučujú prevažne močom.

Eliminácia

Polčas eliminácie je približne 17 hodín. Nie sú dôkazy o akumulácii v plazme.

Nepozorovali sa zmeny farmakokinetických parametrov v závislosti od veku, ale rýchlosť eliminácie môže byť znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, čo môže viesť k zvýšeným koncentráciám terbinafínu v plazme.

Farmakokinetické štúdie po jednorazovom podaní u pacientov s už prítomnou stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene ukazujú, že klírens terbnafínu môže byť znížený o približne 50 %.

Hoci je biodostupnosť terbinafínu príjmom potravy mierne ovplyvnená, nie je potrebná úprava dávkovania.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U myší a potkanov je približná hodnota LD50 terbinafínu vyššia ako 4 g/kg.

V dlhodobých štúdiách (do 1 roka) na potkanoch a psoch sa nepozorovali toxické účinky ani u jedného druhu pri perorálnych dávkach asi 100 mg/kg denne. Pri vyšších dávkach sa zistilo, že potenciálnymi cieľovými orgánmi sú pečeň a eventuálne obličky.

V dvojročnej štúdii karcinogenity sa pri perorálnom podávaní myšiam nepreukázali neoplastické alebo abnormálne nálezy, ktoré by súviseli s liečbou pri dávkach do 130 (samci) a 156 (samice) mg/kg denne.

V dvojročnej štúdii karcinogenity sa pri perorálnom podávaní potkanom pozoroval zvýšený výskyt nádorov pečene u samcov pri najvyššej hladine dávky 69 mg/kg denne, pri ktorej systémová expozícia bola podobná klinickej expozícii. Mechanizmus vzniku nádorov nie je objasnený. Klinická závažnosť nie je známa. Zmeny, ktoré môžu súvisieť s proliferáciou peroxizómov sú druhovo špecifické, pretože sa nezistili v štúdiách karcinogenity na myšiach, psoch alebo opiciach.

Počas štúdií s vysokými dávkami podávanými opiciam sa pozorovali pri vyšších dávkach (hladina bez toxických účinkov 50 mg/kg) refrakčné nepravidelnosti na sietnici. Tieto nepravidelnosti súviseli s prítomnosťou metabolitu terbinafínu v tkanive oka a vymizli po vysadení liečiva. Neboli spojené s histologickými zmenami.

Štandardnou sériou testov genotoxicity in vitro a in vivo sa nedokázal mutagénny alebo klastogénny potenciál.

V štúdiách na potkanoch a králikoch sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu a reprodukčné parametre.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

celulóza,
mikrokryštalická kroskarmelóza,
sodná soľ
oxid kremičitý,
koloidný,
bezvodý hypromelóza
stearát horečnatý

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre (PVC/PVDC/hliník) a HDPE obal na tablety s LDPE uzáverom so závitom.

Veľkosti balenia:

Blistre: 7, 8, 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 112 tabliet.

Obal na tablety: 50 a 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva B.V. Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0335/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. júla 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11. augusta 2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2023