Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2020/05977-ZME
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Thyrozol 10 mg
filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg tiamazolu.
Pomocné látky so známym účinkom
Každá filmom obalená tableta obsahuje 195 mg monohydrátu laktózy, pozri časť 4.4.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Sivo-oranžová, okrúhla, 9 mm bikonvexná filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch stranách.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Liečba hypertyreózy zahŕňajúca:
- konzervatívnu liečbu hypertyreózy, predovšetkým u malej alebo chýbajúcej strumy,
- prípravu na chirurgický zákrok u všetkých foriem hypertyreózy,
- prípravu na radiačnú liečbu predovšetkým u pacientov s ťažkou formou hypertyreózy,
- prechodnú liečbu po aplikácii radiojódu,
- profylaktickú liečbu u pacientov s latentnou formou hypertyreózy, autonómnym adenómom alebo hypertyreózou v anamnéze pred podaním jódu (napr. podanie jódovej kontrastnej látky).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Tiamazol je aktívny metabolit karbimazolu, ale 1 mg tiamazolu nie je ekvivalentný s 1 mg karbimazolu. To je treba vziať do úvahy na začiatku liečby tiamazolom alebo v prípade prechodu liečby z karbimazolu na tiamazol. Je potrebné dodržiavať nasledujúce odporúčania týkajúce sa dávkovania.
Dávkovanie
Dospelí
V závislosti od závažnosti ochorenia a príjmu jódu sa liečba začína zvyčajne dennou dávkou tiamazolu od 10 do 40 mg. V mnohých prípadoch sa zvyčajne môže dosiahnuť inhibícia tvorby hormónov štítnej žľazy úvodnými dávkami od 20 až 30 mg tiamazolu denne. U menej závažných prípadov sa nemusí vyžadovať úplná inhibičná dávka a preto sa môže zvážiť nižšia úvodná dávka. U závažnejších prípadov hypertyreózy môže byť potrebná úvodná dávka 40 mg tiamazolu.
Dávka sa upraví podľa individuálnych podmienok v závislosti na metabolickom stave pacienta, ktorý sa stanoví podľa vývoja hladín hormónov štítnej žľazy.
Pre udržiavaciu liečbu sa odporúča niektorý z nasledujúcich postupov:
- denná udržiavacia dávka 5 až 20 mg tiamazolu v kombinácii s levotyroxínom na zabránenie hypotyreózy,
- monoterapia pomocou denných dávok 2,5 až 10 mg tiamazolu.
Jódom indukovaná hypertyreóza si môže vyžadovať vyššie dávky.
Pediatrická populácia
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku od 3 do 17 rokov)
Počiatočná dávka na liečbu u detí a dospievajúcich (vo veku od 3 do 17 rokov) sa má prispôsobiť telesnej hmotnosti pacientov. Obvykle sa liečba začína dávkou 0,5 mg/kg rozdelená do 2 alebo 3 rovnakých dávok. Pre udržiavaciu liečbu sa dávka môže znížiť a podávať raz denne na základe odpovede pacienta na liečbu. Aby nedošlo k hypotyreóze, je potrebná ďalšia liečba levotyroxínom.
Celková denná dávka 40 mg/deň sa nemá prekročiť.
Použitie u detí (vo veku 2 rokov a menej)
Bezpečnosť a účinnosť tiamazolu u detí vo veku 2 rokov a menej nebola systematicky hodnotená.
Preto použitie tiamazolu u detí vo veku 2 rokov a menej sa neodporúča.
Konzervatívna liečba hypertyreózy
Cieľom liečby je dosiahnutie eutyroidného metabolického stavu a dlhodobej remisie po limitovanej dĺžke liečby. V závislosti od vybraných liečených pacientov sa môže dosiahnuť remisia maximálne u 50 % prípadov po jednom roku. Udávaný výskyt remisie sa výrazne mení v prípadoch bez úplného objasnenia základných príčin. Faktory ktoré tu pravdepodobne pôsobia sú, typ hypertyreózy (imunogénny alebo neimunogénny), dĺžka liečby, dávka tiamazolu a taktiež prísun jódu v potrave a výživových doplnkoch.
Konzervatívna liečba hypertyreózy trvá zvyčajne 6 mesiacov až 2 roky (priemerne 1 rok). Štatisticky sa možnosť remisie zvyšuje s dĺžkou liečby. V prípadoch, kde nie je možné dosiahnuť remisiu ochorenia a kde sa nedajú použiť definitívne terapeutické riešenia, môže sa tiamazol podávať dlhodobo v čo najnižšej dávke bez alebo v kombinácii s nízkou dávkou levotyroxínu.
Pacienti s veľkou strumou a zovretou tracheou majú podstúpiť, ak vôbec, len krátkodobú liečbu tiamazolom, pretože dlhodobé podávanie môže vyvolať rast strumy. Je potrebné starostlivé monitorovanie liečby (hladina TSH, priemer trachey). Liečba sa má pokiaľ možno kombinovať s ďalším podávaním levotyroxínu.
Predoperačná liečba
Dočasné predliečenie (po dobu 3 až 4 týždňov alebo dlhšie, ak sa individuálne vyžaduje) môže pomôcť v dosiahnutí eutyroidného metabolického stavu, čím sa zníži riziko chirurgického výkonu.
Chirurgická liečba sa má uskutočniť hneď ako je pacient v eutyreóze. Inak sa musí podávať levotyroxín. Liečba sa môže ukončiť deň pred operáciou.
Tiamazolom indukované zvýšenie krehkosti a riziko krvácania z tkaniva štítnej žľazy sa môže kompenzovať ďalším predoperačným podaním jódu vo vysokých dávkach počas posledných desiatich dní pred chirurgickým výkonom (Plumerova jódová liečba).
Liečba pred aplikáciou radiojódu
V ťažkých prípadoch hypertyreózy, je zvlášť dôležité dosiahnutie eutyreózy pred začatím podávania radiojódu, pretože v ojedinelých prípadoch sa po takejto liečbe bez predliečenia vyskytla tyreotoxická kríza.
Pozn.: Deriváty tionamidu môžu znížiť citlivosť tkaniva štítnej žľazy na podanie radiojódu. Pri plánovanej liečbe radiojódom sa musí zabrániť aktivácii paranodulárneho tkaniva autonómnych adenómov pomocou predchádzajúcej liečby.
Prechodná liečba po aplikácii radiojódu
Dĺžka liečby a dávkovanie sa musí prispôsobiť individuálne v závislosti od závažnosti klinického stavu a odhadu času, kedy začne byť účinná terapia rádiojódom (približne 4 až 6 mesiacov).
Preventívna liečba pacientov s rizikom vývoja hypertyreózy ako výsledku podania látok obsahujúcich jód pre diagnostické účely
Denná dávka 10 až 20 mg tiamazolu a/alebo 1 g perchlorátu sa všeobecne podávajú po dobu asi 10 dní (napr. v prípade kontrastnej látky vylučovanej obličkami). Dĺžka liečby závisí na dobe, počas ktorej zostáva kontrastná látka v tele.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je znížený plazmatický klírens tiamazolu. Má sa teda podávať najnižšia možná dávka a pacienti sa majú starostlivo sledovať.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pretože nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa farmakokinetiky tiamazolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa starostlivá individuálna úprava dávkovania za prísneho sledovania pacienta. Má sa podávať čo najnižšia možná dávka.
Starší pacienti
Hoci sa neočakáva žiadna kumulácia dávky u starších pacientov, odporúča sa starostlivá individuálna úprava dávkovania za prísneho sledovania pacienta.
Spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť celé s dostatočným množstvom tekutiny.
Na začiatku liečby hypertyreózy vysokými dávkami sa vyššie uvedené denné dávky môžu rozdeliť a užívať v pravidelných intervaloch v priebehu dňa.
Udržiavacia dávka sa môže užiť naraz ráno počas alebo po raňajkách.
4.3 Kontraindikácie
Thyrozol sa nesmie užívať u pacientov:
- s precitlivenosťou na liečivo, iné deriváty tionamidu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- so stredne ťažkými až ťažkými poruchami v krvnom obraze (granulocytopénia),
- s cholestázou pred začatím liečby, ktorá nie je vyvolaná hypertyreózou,
- s predchádzajúcim poškodením kostnej drene po liečbe karbimazolom alebo tiamazolom,
- s akútnou pankreatitídou po podaní tiamazolu alebo jeho prekurzora karbimazolu v anamnéze.
Kombinovaná liečba s tiamazolom a hormónmi štítnej žľazy je kontraindikovaná počas tehotenstva (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Thyrozol sa nemá užívať u pacientov s:
- anamnézou ľahkých reakcií z precitlivenosti (napr. alergická vyrážka, pruritus).
Thiamazol sa má užívať iba krátkodobo a za starostlivého sledovania pacientov s:
- veľkou strumou so zovretím trachey z dôvodu rizika rastu strumy.
Vaskulitída
V prípade výskytu príznakov vaskulitídy sa má liečba v prípade potreby ukončiť. Spravidla sú príznaky po ukončení liečby reverzibilné.
Myelotoxicita
Asi u 0,3 až 0,6 % prípadov bol hlásený výskyt agranulocytózy a pred začatím liečby je potrebné informovať pacienta, aby venoval pozornosť jej príznakom (stomatitída, faryngitída, horúčka). Vyskytuje sa zvyčajne počas prvých týždňov liečby, ale môže sa prejaviť aj niekoľko mesiacov po začatí a pri opätovnom začatí liečby. Odporúča sa starostlivo sledovať krvný obraz pred a po začatí liečby, zvlášť v prípadoch už existujúcej ľahkej granulocytopénie. V prípadoch, že sa objaví niektorý z týchto príznakov, predovšetkým počas prvých týždňov liečby, pacient má byť poučený, aby ihneď kontaktoval svojho lekára na kontrolu krvného obrazu. Ak sa potvrdí agranulocytóza, je nutné liek vysadiť.
Ďalšie myelotoxické nežiaduce reakcie sú pri odporúčaných dávkach zriedkavé. V súvislosti s vysokými dávkami tiamazolu (asi 120 mg denne) boli často hlásené myelotoxické nežiaduce reakcie. Toto dávkovanie sa má použiť iba pri špecifických indikáciách (ťažké formy ochorenia, tyreotoxická kríza). Výskyt toxicity postihujúci kostnú dreň v priebehu liečby tiamazolom si vyžaduje ukončenie užívania lieku a ak je to nutné, prechod na iné tyreostatikum.
Akútna pankreatitída
U pacientov užívajúcich tiamazol alebo jeho prekuzor karbimazol boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady akútnej pankreatitídy. V prípade akútnej pankreatitídy sa má podávanie tiamazolu ihneď prerušiť. Tiamazol sa nesmie podávať pacientom s akútnou pankreatitídou po podaní tiamazolu alebo jeho prekurzora karbimazolu v anamnéze. Opakovaná expozícia môže viesť k návratu akútnej pankreatitídy so skráteným časom do nástupu.
Ženy vo fertilnom veku a gravidita
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy.
Použitie karbimazolu u gravidných žien musí byť založené na individuálnom posúdení pomeru prínosu a rizika. Ak sa tiamazol používa počas gravidity, má sa podávať najnižšia účinná dávka bez ďalšieho podávania hormónov štítnej žľazy. Vyžaduje sa pozorné sledovanie matky, plodu a novorodenca (pozri časť 4.6).
Kontrola hypertyreózy
Nadmerné dávkovanie môže viesť k subklinickej alebo klinickej hypotyreóze a k rastu štítnej žľazy v dôsledku zvýšenia hladiny TSH. Po dosiahnutí eutyreózy sa má dávka tiamazolu okamžite znížiť a ak je to potrebné má sa súbežne podávať aj levotyroxín. Úplné ukončenie liečby tiamazolom a pokračovanie liečby samotným levotyroxínom nie je vhodné.
Rast štítnej žľazy pri liečbe tiamazolom i napriek supresii TSH je dôsledkom základného ochorenia a nie je možné mu zabrániť ďalšou liečbou levotyroxínom.
Dosiahnutie normálnych hladín TSH je rozhodujúce pre minimalizáciu rizika výskytu alebo zhoršenia endokrinnej orbitopatie. Tento stav však často nezávisí od priebehu ochorenia štítnej žľazy. Takáto komplikácia nie je dôvodom pre zmenu príslušného liečebného režimu a nemá sa pokladať za nežiaduci účinok správne nastavenej liečby.
V nízkom percente prípadov sa môže po tyreostatickej liečbe bez akýchkoľvek ďalších ablačných opatrení vyskytnúť oneskorená hypotyreóza . To pravdepodobne nie je nežiaduca reakcia na liek, ale následok zápalového alebo deštruktívneho procesu v parenchýme štítnej žľazy v dôsledku základného ochorenia.
Zníženie patologicky zvýšenej spotreby energie u hypertyreózy môže viesť k (všeobecne žiaducemu) prírastku telesnej hmotnosti počas liečby tiamazolom. Pacienti majú byť informovaní, že zlepšenie klinického stavu predstavuje normalizáciu ich spotreby energie.
Pomocné látky
Thyrozol obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Deficit jódu zvyšuje odpoveď štítnej žľazy na tiamazol a nadbytok jódu túto odpoveď znižuje. Ďalšie priame interakcie s inými liekmi nie sú známe. Má sa však brať do úvahy metabolizmus a eliminácia ďalších liekov, ktoré môžu byť u hypertyreózy zrýchlené. K ich normalizácii dôjde v súvislosti s postupnou normalizáciou funkcie štítnej žľazy. Ak je to nutné, dávkovanie sa musí upraviť.
Ďalej existujú dôkazy, že úprava hypertyreózy môže normalizovať zvýšenú aktivitu antikoagulačných liekov u pacientov s hypertyreózou.
Neuskutočnili sa interakčné štúdie u detí a dospievajúcich.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy (pozri časť 4.4).
Gravidita
Hypertyreóza u gravidných žien sa má primerane liečiť, aby sa predišlo závažným komplikáciám u matky a plodu.
Tiamazol prechádza cez ľudskú placentu.
Na základe skúseností u ľudí z epidemiologických štúdií a spontánnych hlásení existuje podozrenie, že tiamazol spôsobuje vrodené malformácie, ak sa podáva počas gravidity, najmä v prvom trimestri gravidity a vo vysokých dávkach.
Hlásené malformácie zahŕňajú apláziu cutis congenita, kraniofaciálne malformácie (choanálnu atréziu; faciálny dysmorfizmus), exomfalus, ezofageálnu atréziu, anomáliu omfalo-mezenterického duktu a defekt ventrikulárneho septa.
Tiamazol sa môže podávať počas gravidity len po prísnom individuálnom posúdení pomeru prínosu a rizika a len v najnižšej účinnej dávke, bez ďalšieho podávania hormónov štítnej žľazy. Ak sa tiamazol používa počas gravidity, odporúča sa pozorné sledovanie matky, plodu a novorodenca (pozri časť 4.4).
Dojčenie
Tiamazol prechádza do materského mlieka, kde dosahuje koncentráciu zodpovedajúcu koncentráciám v sére matky, a preto existuje riziko vývoja hypotyreózy u dieťaťa.
Dojčenie je možné počas liečby tiamazolom; môžu sa však užívať iba nízke dávky do 10 mg denne, bez ďalšieho podávania hormónov štítnej žľazy.
Funkcia štítnej žľazy u novorodencov sa má pravidelne kontrolovať.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tiamazol nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Hodnotenie nežiaducich účinkov je na základe z nasledujúcich definícii frekvencií výskytu:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až <1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté
Agranulocytóza sa vyskytuje asi v 0,3 až 0,6 % prípadov. Môže manifestovať týždne alebo mesiace po začatí liečby a vyžaduje si ukončenie užívania lieku. Väčšina prípadov vymizne spontánne.
Veľmi zriedkavé
Trombocytopénia, pancytopénia, generalizovaná lymfadenopatia.
Poruchy endokrinného systému
Veľmi zriedkavé
Autoimunitný inzulínový syndróm (so zvýrazneným poklesom glykémie).
Poruchy nervového systému
Zriedkavé
Zriedkavo sa vyskytujú poruchy chuti (dysgeuzia, ageuzia); môžu vymiznúť po ukončení liečby. Návrat k normálnemu stavu však môže trvať niekoľko dní.
Veľmi zriedkavé
Neuritída, polyneuropatia.
Poruchy ciev
Neznáme
Vaskulitída.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi zriedkavé
Akútny opuch slinnej žľazy.
Frekvencia výskytu „neznáme“:
Akútna pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé
Boli opísané ojedinelé prípady cholestatickej žltačky alebo toxickej hepatitídy. Príznaky všeobecne vymiznú po ukončení užívania. Klinicky nenápadné známky cholestázy počas liečby musia byť odlíšené od porúch vyvolaných hypertyreózou, ako je zvýšenie GGT (gamaglutamyltransferáza) a alkalickej fosfatázy alebo ich kostného izoenzýmu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté
Alergické kožné reakcie rôzneho stupňa (pruritus, vyrážka, žihľavka). Sú zvyčajne mierne a často vymiznú po ukončení liečby.
Veľmi zriedkavé
Závažné formy alergických kožných reakcií zahŕňajúcich alergickú dermatitídu. Alopécia.
Liekmi vyvolaný lupus erythematosus.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté
Postupne sa môže vyvinúť artralgia a vyskytuje sa i po niekoľkých mesiacoch liečby.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé
Lieková horúčka.
Pediatrická populácia
Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u detí je zrovnateľný s nežiaducimi účinkami u dospelých.
Boli hlásené závažné kožné reakcie z precitlivenosti u dospelých aj detí, vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu (veľmi zriedkavo, vrátane jednotlivých hlásených prípadov: závažné formy, zahrňujúce generalizovanú dermatitídu, boli opísané iba v ojedinelých prípadoch).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie vyvoláva hypotyreózu s odpovedajúcimi príznakmi zníženia metabolizmu a spätnou väzbou aktivácie adenohypofýzy s následným rastom štítnej žľazy. Tomu sa dá zabrániť znížením dávky akonáhle sa dosiahne eutyreóza a ak je to nutné dodatočným podaním levotyroxínu (pozri časť 4.2).
Nežiaduce následky náhodného užitia vysokých dávok tiamazolu nie sú známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: liečba štítnej žľazy, imidazolové deriváty s obsahom síry.
ATC kód: H03BB02
Tiamazol v závislosti na dávke inhibuje ukladanie jódu do tyrozínu a tým neosyntézu hormónov štítnej žľazy. Táto vlastnosť umožňuje symptomatickú liečbu hypertyreózy bez ohľadu na jej príčinu. V súčasnosti nie je s určitosťou potvrdené, či tiamazol ovplyvňuje aj „prirodzený priebeh“ daný imunologicky indukovaným typom hypertyreózy (Gravesova choroba), t.j. či potláča základný imunopatologický proces. Uvoľnenie doposiaľ syntetizovaných hormónov štítnej žľazy nie je ovplyvnené. To vysvetľuje, prečo sa dĺžka latentnej fázy do normalizácie sérových koncentrácií tyroxínu a trijódtyronínu a tým aj klinické zlepšenie, individuálne líši. Hypertyreóza spôsobená uvoľnením hormónov po deštrukcii buniek štítnej žľazy napr. liečbou radiojódom alebo pri zápale štítnej žľazy, tiež nie je liečbou ovplyvnená.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Tiamazol sa vstrebáva rýchlo a úplne. Po podaní sa maximálne sérové hladiny dosahujú za 0,4 až 1,2 hodiny. Väzba na plazmatické proteíny je zanedbateľná. Tiamazol sa hromadí v štítnej žľaze, kde sa len pomaly metabolizuje. Napriek zmenám v sérovej koncentrácii, kumulácia tiamazolu v štítnej žľaze sa udržiava stále na určitej hladine. Tým je daná dĺžka účinku takmer 24 hodín pri jednotlivej dávke. Podľa súčasných poznatkov je kinetika tiamazolu nezávislá na funkcii štítnej žľazy. Eliminačný polčas je približne 3 až 6 hodín a je predĺžený pri nedostatočnej funkcii pečene. Tiamazol sa vylučuje obličkami a žlčou; vylučovanie stolicou je nepatrné, čo naznačuje enterohepatálny obeh. 70 % látky sa vylúči obličkami počas 24 hodín. Iba malé množstvo sa vylúči v nezmenenej forme. V súčasnej dobe nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s farmakologickou aktivitou metabolitov tiamazolu. K dispozícii sú obmedzené údaje o farmakokinetike u pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením (pozri časť 4.2). Nie sú k dispozícii žiadne údaje pre opakované podávanie (pozri časť 4.2).
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti sú limitované.
Údaje o toxicite po jednorazovej dávke naznačujú, že potenciál akútnej toxicity tiamazolu je nízky.
V štúdiách toxicity po opakovanom podaní sa pozoroval útlm kostnej drene pri dávkach, ktoré boli výrazne vyššie než terapeutické dávky.
Štúdie genotoxicity neodhalili žiadny dôkaz mutagénnych alebo klastogénnych účinkov.
Dvojročná štúdia chronickej toxicity u potkanov neodhalila žiadne významné nálezy líšiace sa od pozorovaných farmakologicky sprostredkovaných účinkov na štítnu žľazu. V dvojročnej štúdii chronickej toxicity u myší sa pozoroval vyšší výskyt hepatómov, keď sa tiamazol podával v koncentrácii 500 mg/l v pitnej vode, ktorý nedosiahol štatistickú významnosť. Význam tohto zistenia je sporný a tiamazol nie je klasifikovaný podľa kritérií IARC (International Agency for Research of Cancer) alebo NTP (National Toxicology Program) ako karcinogénny.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
koloidný bezvodý oxid kremičitý
stearan horečnatý
hypromelóza
mastenec
celulózový prášok
kukuričný škrob
monohydrát laktózy
sodná soľ karboxymetylškrobu
Obal tablety
dimetikón 100
makrogol 400
hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
oxid železitý(E 172)
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ˚C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Blister zložený z polyvinylchloridového filmu a hliníkovej krycej fólie.
Balenie: 20, 30, 50 a 100 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MERCK spol. s r.o., Dvořákovo nábrežie 4, 810 06 Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
34/0414/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 31. augusta 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie: 23. marca 2017
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2021