Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/06062-ZIB
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/04491-ZIB
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2021/04523-ZIB
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
TRANSTEC 35 μg/h
TRANSTEC 52,5 μg/h
TRANSTEC 70 μg/h
transdermálna náplasť
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
TRANSTEC 35 μg/h transdermálna náplasť
Liečivo: Jedna transdermálna náplasť obsahuje 20 mg buprenorfínu.
Plocha s obsahom liečiva: 25 cm2
Uvoľňovanie liečiva z náplasti: 35 μg buprenorfínu za hodinu (počas 96 hodín)
TRANSTEC 52,5 μg/h transdermálna náplasť
Liečivo: Jedna transdermálna náplasť obsahuje 30 mg buprenorfínu.
Plocha s obsahom liečiva: 37,5 cm2
Uvoľňovanie liečiva z náplasti: 52,5 μg buprenorfínu za hodinu (počas 96 hodín)
TRANSTEC 70 μg/h transdermálna náplasť
Liečivo: Jedna transdermálna náplasť obsahuje 40 mg buprenorfínu.
Plocha s obsahom liečiva: 50 cm2
Uvoľňovanie liečiva z náplasti: 70 μg buprenorfínu za hodinu (počas 96 hodín)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Transdermálna náplasť
Náplasť farby kože, so zaoblenými rohmi, označená:
TRANSTEC 35 μg/h, 20 mg buprenorfínu
TRANSTEC 52,5 μg/h, 30 mg buprenorfínu
TRANSTEC 70 μg/h, 40 mg buprenorfínu
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Stredne silná až silná bolesť spôsobená nádorovým ochorením a silná bolesť, ktorá nereaguje na neopioidové analgetiká.
TRANSTEC nie je vhodný na liečbu akútnej bolesti.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pacienti starší ako 18 rokov
Dávkovanie TRANSTECU sa má prispôsobiť individuálnym podmienkam pacienta (intenzite bolesti, miere utrpenia, individuálnej reakcii). Má sa podať najnižšia možná dávka, ktorá zabezpečí adekvátne zmiernenie bolesti. Na takúto liečbu sú dostupné náplasti s tromi rôznymi silami: TRANSTEC 35 μg/h, TRANSTEC 52,5 μg/h, TRANSTEC 70 μg/h.
Výber začiatočnej dávky
Pacienti, ktorí neboli v predchádzajúcom období liečení žiadnymi analgetikami, majú začínať náplasťou s najnižšou silou liečiva (TRANSTEC 35 μg/h). Pacienti, ktorí dostávali neopioidové analgetiká I. stupňa alebo analgetiká II. stupňa - slabé opioidy (podľa WHO), majú tiež začínať s TRANSTECOM 35 μg/h. Podľa odporúčaní WHO podávanie neopioidových analgetík môže pokračovať, ak si to vyžaduje zdravotný stav pacienta.
Pri prechode z liečby analgetikami III. stupňa (silné opioidy) na TRANSTEC a pri výbere začiatočnej sily transdermálnej náplasti, je treba brať do úvahy predchádzajúcu medikáciu, spôsob podania a priemernú dennú dávku, aby sa zabránilo opätovnému výskytu bolesti. Vo všeobecnosti sa odporúča individuálna titrácia dávky a má sa začať s náplasťou najnižšej sily (TRANSTEC 35 μg/h). Klinické skúsenosti ukázali, že pacienti, ktorí sa predtým liečili vyššími dennými dávkami silných opioidov (v rozsahu približne 120 mg perorálneho morfínu), môžu začať liečbu s nasledujúcou vyššou silou transdermálnej náplasti (pozri tiež časť 5.1).
Počas titrácie individuálnej dávky má byť k dispozícii v dostatočnom množstve podporné analgetikum s okamžitým uvoľňovaním, aby sa v dostatočnom časovom rozsahu umožnila adaptácia na individuálnu dávku.
Potrebná sila TRANSTECU sa musí prispôsobiť individuálnym potrebám a stavu každého pacienta a musí sa pravidelne kontrolovať.
Po aplikácii prvej náplasti TRANSTECU sa sérová koncentrácia buprenorfínu zvyšuje pomaly u pacientov, ktorí sa predtým liečili analgetikami, a rovnako aj u tých pacientov, ktorí predtým analgetiká neužívali. Z tohto dôvodu je z počiatku nepravdepodobný rýchly nástup účinku. Prvé hodnotenie analgetického účinku sa má preto vykonať až 24 hodín po aplikácii.
Predchádzajúca liečba analgetikami (s výnimkou transdermálnych opioidov) sa má podávať v tých istých dávkach počas prvých 12 hodín od prechodu na liečbu TRANSTECOM a primeraná doplnková liečba na požiadanie v nasledujúcich 12 hodinách.
Titrovanie dávky a udržiavacia liečba
Náplasť TRANSTEC sa má vymeniť najneskôr po 96 hodinách (4 dňoch). Je výhodné, ak sa môže náplasť meniť dvakrát za týždeň v pravidelných intervaloch, napr. vždy v pondelok ráno a vo štvrtok večer. Dávka má byť titrovaná individuálne až do dosiahnutia analgetického účinku. Ak je na konci iniciálnej aplikačnej periódy analgézia nedostatočná, dávka sa môže zvýšiť buď aplikovaním viac ako jednej náplasti TRANSTECU v rovnakej sile alebo výmenou za náplasť s vyššou silou.
Bez ohľadu na silu, nemajú sa v tom istom čase aplikovať viac ako dve náplasti.
Pred aplikáciou ďalšej náplasti TRANSTECU s vyššou silou buprenorfínu je potrebné zohľadniť okrem sily predošlej náplasti aj celkové množstvo podaných opioidov, t.j. celkové požadované množstvo opioidov, a dávku podľa toho prispôsobiť. Pacienti požadujúci doplnkové analgetikum (napríklad pre prelomovú bolesť) počas udržiavacej liečby môžu užiť jednu až dve sublingválne tablety s obsahom 0,2 mg buprenorfínu každých 24 hodín navyše okrem náplasti. Ak treba pravidelne podať 0,4 až 0,6 mg buprenorfínu sublingválne navyše, má sa použiť náplasť TRANSTECU s vyššou silou.
Pediatrická populácia
Podávanie TRANSTECU sa neskúmalo u pacientov mladších ako 18 rokov, použitie lieku u pacientov v tejto vekovej kategórii sa preto neodporúča.
Starší pacienti
U pacientov vo vyššom veku nie je potrebná úprava dávkovania.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Vzhľadom na to, že farmakokinetika buprenorfínu sa nemení počas zlyhania obličiek, jeho použitie je možné u pacientov s renálnou insuficienciou, vrátane dialyzovaných pacientov.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Buprenorfín sa metabolizuje v pečeni. Intenzita a trvanie jeho účinku môže byť teda ovplyvnené u pacientov s narušenou funkciou pečene. Preto pacienti s hepatálnou insuficienciou musia byť počas liečby TRANSTECOM dôsledne sledovaní.
Spôsob podávania
TRANSTEC sa má aplikovať na nepodráždenú čistú kožu s nevlasovým povrchom, nie na časti kože s rozsiahlymi jazvami. Preferované miesta na hornej polovici tela sú: horná časť chrbta alebo oblasť pod kľúčnou kosťou na hrudi. Prítomné ochlpenie sa má ostrihať nožnicami (nie oholiť). Ak je to potrebné, miesto aplikácie očistíme vodou. Mydlo ani iné čistiace prostriedky sa nemajú použiť. Má sa vyhnúť pleťovým prípravkom, ktoré môžu ovplyvniť adhéziu TRANSTECU na kožu.
Pred aplikáciou náplasti musí byť koža úplne suchá. Náplasť TRANSTEC sa má aplikovať okamžite po vybratí z obalu (vrecka). Následne po odstránení pásika sa má náplasť pevne pritlačiť dlaňou na kožu počas asi 30 sekúnd. Na náplasť nemá vplyv kúpanie, sprchovanie alebo plávanie. Je však potrebné vystríhať sa nadmernému teplu (sauna alebo infračervené žiarenie).
Náplasť má byť aplikovaná nepretržite počas 4 dní. Po jej odstránení sa nalepí nová, na iné miesto na koži. Najskôr po jednom týždni je možné novú náplasť aplikovať na rovnaké miesto, ako bola predchádzajúca.
Dĺžka podávania
TRANSTEC sa nemá za žiadnych okolností aplikovať dlhšie, ako je absolútne nevyhnutné. Ak je, vzhľadom na druh a závažnosť ochorenia, potrebná dlhodobá liečba, je nevyhnutné pravidelné a starostlivé monitorovanie (s prípadnými prestávkami v liečbe), aby sa stanovilo, či je potrebná ďalšia liečba a v akom rozsahu.
Ukončenie podávania náplasti TRANSTECU
Po odstránení náplasti s buprenorfínom jeho koncentrácia v sére postupne klesá, a tak analgetický účinok pretrváva po určitý čas. Túto skutočnosť treba brať do úvahy pri následnom podávaní iných opioidov. Vo všeobecnosti platí, že následná liečba opioidmi nemá začať do 24 hodín po odstránení náplasti TRANSTECU. V súčasnosti sú informácie o „štartovacích dávkach“ iných opioidov podávaných po prerušení liečby náplasťami TRANSTEC obmedzené.
4.3 Kontraindikácie
- známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- závislosť od opioidov a pri odvykacej liečbe na omamné látky,
- stavy závažných porúch dýchacieho centra a jeho funkcie alebo možnosti ich výskytu,
- u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory MAO alebo ich užívali v priebehu posledných dvoch týždňov (pozri časť 4.5),
- myasténia gravis,
- delírium tremens,
- gravidita (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
TRANSTEC sa musí podávať so zvláštnou opatrnosťou pri akútnej intoxikácii alkoholom, kŕčoch (konvulzívne ťažkosti), u pacientov s poranením hlavy, v šoku, so zníženou hladinou vedomia neznámeho pôvodu, pri zvýšenom intrakraniálnom tlaku bez možnosti ventilácie.
Buprenorfín príležitostne spôsobuje útlm dýchania. Preto je potrebná zvýšená opatrnosť u pacientov s poruchou respiračnej funkcie alebo pacientov liečených liekmi, ktoré môžu spôsobiť útlm dýchania.
Buprenorfín má podstatne nižšiu schopnosť vytvárať závislosť pacienta v porovnaní s čistými agonistami opioidov. U zdravých dobrovoľníkov a u pacientov v klinických štúdiách s TRANSTECOM sa abstinenčné príznaky nepozorovali. Abstinenčné príznaky podobné opioidovým sa nemôžu celkom vylúčiť po dlhodobom užívaní TRANSTECU (pozri časť 4.8). Tieto symptómy sú: rozrušenie, úzkosť, nervozita, nespavosť, hyperkinézia, tremor a gastrointestinálne poruchy.
U pacientov so závislosťou na opioidoch môže substitúcia buprenorfínom preventívne zabrániť vzniku abstinenčných príznakov. Môže nastať návyk na buprenorfín, čo treba zohľadniť pri predpisovaní TRANSTECU pacientom s podozrením na problémy so zneužívaním liekov.
Buprenorfín sa metabolizuje v pečeni. Intenzita a trvanie účinku sa môžu zmeniť u pacientov s poruchami funkcie pečene. Títo pacienti musia byť preto počas liečby TRANSTECOM starostlivo monitorovaní.
Atléti majú byť upozornení, že tento liek môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri športových dopingových kontrolných testoch.
Riziko vyplývajúce zo súbežného používania sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné látky:
Súbežné použitie TRANSTECU a sedatív, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné látky, môže viesť k sedácii, respiračnému útlmu, kóme a úmrtiu. Vzhľadom na tieto riziká má byť súbežné predpisovanie s týmito sedatívami vyhradené pre pacientov, v prípade ktorých nie sú k dispozícii alternatívne možnosti liečby. Ak sa rozhodne o predpísaní TRANSTECU súbežne so sedatívami, má sa použiť najnižšia účinná dávka a liečba má trvať čo najkratšie.
Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z dôvodu možným prejavov a príznakov respiračného útlmu a sedácie. V tejto súvislosti sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov, aby o týchto príznakoch vedeli (pozri časť 4.5).
Poruchy dýchania súvisiace so spánkom
Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom vrátane centrálneho spánkového apnoe (CSA) a hypoxémie súvisiacej so spánkom. Užívanie opioidov zvyšuje riziko CSA v závislosti od dávky. U pacientov s CSA zvážte zníženie celkovej dávky opioidov.
Sérotonínový syndróm
Súbežné podávanie TRANSTECU a iných sérotonergných liekov, ako sú inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI) alebo tricyklické antidepresíva, môže viesť k sérotonínovému syndrómu, potenciálne život ohrozujúcemu stavu (pozri časť 4.5).
Ak je súbežná liečba inými sérotonergnými liekmi klinicky opodstatnená, odporúča sa pozorné sledovanie pacienta, najmä na začiatku liečby a pri zvyšovaní dávky.
Symptómy sérotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmeny duševného stavu, autonómnu nestabilitu, neuromuskulárne abnormality a/alebo gastrointestinálne symptómy.
Ak existuje podozrenie na sérotonínový syndróm, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby v závislosti od závažnosti symptómov.
Pediatrická populácia
Nakoľko sa TRANSTEC neštudoval u pacientov mladších ako 18 rokov, liečba uvedeným liekom sa u týchto pacientov neodporúča.
Pacienti s horúčkou/vonkajším prehriatím
Horúčka a prehriatie môžu zvýšiť permeabilitu kože. Teoreticky sa za týchto podmienok môže zvyšovať koncentrácia buprenorfínu v sére počas liečby TRANSTECOM. Preto treba venovať pozornosť zvýšenej možnosti reakcie na opioidy u febrilných pacientov alebo u pacientov so zvýšenou teplotou kože z iných príčin.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pri podávaní inhibítorov MAO počas 14 dní pred podaním opioidu petidínu sa pozorovali život ohrozujúce interakcie postihujúce centrálny nervový systém, respiračné a kardiovaskulárne funkcie. Rovnaké interakcie medzi inhibítormi MAO a TRANSTECOM nemožno vylúčiť (pozri časť 4.3).
Ak sa TRANSTEC aplikuje súčasne s inými opioidmi, anestetikami, hypnotikami, sedatívami, antidepresívami, neuroleptikami a vo všeobecnosti s liekmi, ktoré tlmia dýchanie a centrálny nervový systém, tento účinok na CNS sa môže zosilniť, čo platí aj pre súčasné požívanie alkoholu.
TRANSTEC sa má používať opatrne pri súbežnom podávaní so:
- Sérotonergnými liekmi, ako sú inhibítory MAO, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI) alebo tricyklické antidepresíva, pretože existuje zvýšené riziko sérotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho stavu (pozri časť 4.4).
Ak sa TRANSTEC podáva spolu s inhibítormi alebo induktormi CYP3A4, účinnosť TRANSTECU môže byť zosilnená (inhibítormi) alebo oslabená (induktormi).
Sedatíva, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné látky
Súbežné použitie opioidov so sedatívami, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné látky zvyšuje riziko sedácie, respiračného útlmu, kómy a úmrtia z dôvodu aditívneho účinku na útlm CNS. Dávka a trvanie súbežnej liečby majú byť obmedzené (pozri časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní TRANSTECU u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
V období pred ukončením gravidity môžu vysoké dávky buprenorfínu po krátkom čase podávania indukovať útlm dýchania u novorodencov. Dlhodobé podávanie buprenorfínu počas posledných troch mesiacov gravidity môže spôsobiť abstinenčný syndróm u novorodenca, preto je TRANSTEC počas gravidity kontraindikovaný.
Dojčenie
Buprenorfín sa vylučuje do materského mlieka u ľudí. V štúdiách na potkanoch buprenorfín inhiboval laktáciu.
TRANSTEC sa nemá používať počas dojčenia.
Fertilita
Účinok buprenorfínu na fertilitu u ľudí nie je známy. Buprenorfín neovplyvňoval fertilitu v štúdiách na zvieratách (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
TRANSTEC má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Aj v prípade, že sa dodrží odporúčané dávkovanie, môže TRANSTEC ovplyvniť reakcie pacienta do takej miery, že jeho schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť narušená.
Uvedené platí obzvlášť na začiatku liečby, pri zmene dávkovania a keď sa TRANSTEC používa spolu s ostatnými centrálne pôsobiacimi látkami, vrátane alkoholu, trankvilizérov, sedatív a hypnotík.
Pacienti, ktorých sa to týka (t.j. pociťujú závrat alebo ospalosť alebo majú rozmazané alebo zdvojené videnie), nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, pokiaľ používajú TRANSTEC. To platí tiež pri ukončení liečby náplasťou TRANSTEC najmenej 24 hodín po odstránení náplasti.
Pre pacientov, ktorí sú stabilizovaní na určitej dávke, tieto obmedzenia nie sú nevyhnutné, pokiaľ sa u nich neprejavia vyššie uvedené príznaky.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledovné nežiaduce účinky sa hlásili po podaní náplasti TRANSTEC v klinických štúdiách a v sledovaní po uvedení lieku na trh.
Frekvencie sa udávajú takto:
Veľmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé: ≤ 1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)
a) Najčastejšie hlásené systémové nežiaduce účinky boli nauzea a vracanie.
Najčastejšie hlásené lokálne nežiaduce účinky boli erytém a pruritus.
b) Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: závažné alergické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: strata chuti do jedla
Psychické poruchy
Menej časté: zmätenosť, poruchy spánku, nepokoj
Zriedkavé: halucinogénne účinky (napr. halucinácie, úzkosť, nočné mory), znížené libido
Veľmi zriedkavé: závislosť, kolísanie nálady
Poruchy nervového systému
Časté: závrat, bolesť hlavy
Menej časté: sedácia, ospalosť
Zriedkavé: zhoršenie sústredenosti, poruchy reči, znížená citlivosť, poruchy rovnováhy, parestézia (napr. pocity bodania alebo pálenia kože)
Veľmi zriedkavé: svalová fascikulácia, pachuť
Poruchy oka
Zriedkavé: poruchy videnia, rozmazané videnie, edém očného viečka
Veľmi zriedkavé: mióza
Poruchy ucha a labyrintu
Veľmi zriedkavé: bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti / poruchy ciev
Menej časté: poruchy cirkulácie (ako sú hypotenzia alebo zriedkavo dokonca obehový kolaps)
Zriedkavé: návaly horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dyspnoe
Zriedkavé: depresia dýchania
Veľmi zriedkavé: hyperventilácia, čkanie
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea
Časté: vracanie, zápcha
Menej časté: suchosť v ústach
Zriedkavé: pyróza
Veľmi zriedkavé: záchvat vracania
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: erytém, pruritus
Časté: exantém, potenie
Menej časté: vyrážka
Zriedkavé: urtikária , lokálne alergické reakcie s výraznými známkami zápalu*
Veľmi zriedkavé: pľuzgiere, vezikuly
Neznáme: kontaktná dermatitída, zmena sfarbenia kože v mieste podania
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: retencia moču, poruchy močenia
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: znížená schopnosť erekcie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: edém, únavnosť
Menej časté: malátnosť
Zriedkavé: symptómy z vysadenia*, reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: bolesť na hrudi
*pozri časť c)
c) V niektorých prípadoch sa vyskytla oneskorená alergická reakcia s výraznými známkami zápalu. V týchto prípadoch je potrebné liečbu liekom TRANSTEC ukončiť.
Buprenorfín má nízke riziko vzniku závislosti. Po prerušení terapie je výskyt abstinenčných symptómov nepravdepodobný. Dôvodom je veľmi pomalé štiepenie buprenorfínu z opioidných receptorov a postupné znižovanie koncentrácie buprenorfínu v sére (zvyčajne v priebehu 30 hodín po odstránení poslednej náplasti). Avšak po dlhodobej terapii TRANSTECOM výskyt abstinenčných symptómov podobných opioidovým nie je možné úplne vylúčiť. Tieto symptómy zahŕňajú: agitáciu, úzkosť, nervozitu, nespavosť, hyperkinéziu, tremor a gastrointestinálne poruchy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Buprenorfín má široké bezpečnostné rozmedzie. Vďaka riadenému uvoľňovaniu malých množstiev buprenorfínu do krvného obehu je nepravdepodobná jeho vysoká alebo toxická koncentrácia v krvi. Maximálna koncentrácia buprenorfínu v sére po aplikácii náplasti TRANSTEC 70 μg/h je šesťkrát nižšia než po intravenóznej aplikácii terapeutickej dávky 0,3 mg buprenorfínu.
Symptómy
V zásade sú symptómy predávkovania buprenorfínom podobné ako pri ostatných centrálne pôsobiacich analgetikách (opioidoch). Sú to: útlm dýchania, sedácia, ospalosť, nauzea, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, výrazná mióza.
Liečba
Je potrebné vykonať všeobecné opatrenia. Zabezpečiť voľné dýchacie cesty (pozor na aspiráciu!), udržiavať respiráciu a cirkuláciu v závislosti od príznakov. Naloxón má obmedzený vplyv na respiračný depresívny účinok buprenorfínu. Je potrebné podávať vysoké dávky v opakovaných bolusoch alebo infúzii (napríklad začať s bolusom 1-2 mg intravenózne. Po dosiahnutí adekvátneho antagonistického účinku sa odporúča udržiavať konštantné plazmatické hladiny naloxónu infúziou). Z tohto dôvodu sa má zabezpečiť primeraná ventilácia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidy, deriváty oripavínu.
ATC kód: N02AE01.
Buprenorfín je silný opioid s agonistickou aktivitou na µ-opioidových receptoroch a s antagonistickou aktivitou na қ-opioidových receptoroch. Vo všeobecnosti možno buprenorfín charakterizovať ako morfín, avšak má svoje špecifické farmakologické a klinické vlastnosti.
Navyše, množstvo faktorov, napríklad indikácia a klinické použitie, spôsob podávania a interindividuálna variabilita majú vplyv na analgéziu, preto ich treba mať na zreteli pri porovnaní analgetík.
Pri každodennej klinickej praxi bývajú rôzne opioidy zatrieďované podľa ich relatívnej účinnosti, aj keď ide o určité zjednodušenie.
Relatívny účinok buprenorfínu v rôznych liekových formách a v odlišných klinických podmienkach bol v literatúre popísaný nasledovne:
- Morfín p.o.: BUP i.m. ako 1:67-150 (jednotlivá dávka, akútny typ bolesti)
- Morfín p.o.: BUP s.l. ako 1:60-100 (jednotlivá dávka, akútny typ bolesti; viacnásobná dávka, chronická bolesť, nádorová bolesť)
- Morfín p.o.: BUP TTS ako 1:75-115 (viacnásobná dávka, chronická bolesť)
Skratky:
p.o. = perorálne; i.m.= intramuskulárne; s.l.= sublingválne; TTS = transdermálne; BUP = buprenorfín.
Nežiaduce účinky sú podobné ako pri iných silných opioidných analgetikách. Zdá sa, že buprenorfín vykazuje nižšiu schopnosť vzniku závislosti ako morfín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
a) Všeobecné charakteristiky liečiva
Buprenorfín sa viaže na bielkoviny plazmy cca v 96 %.
Metabolizuje sa v pečeni na N-dealkylbuprenorfín (norbuprenorfín) a na metabolity konjugované s glukuronidom. Dve tretiny liečiva sú vylúčené nezmenené stolicou a jedna tretina je eliminovaná ako konjugáty nezmeného alebo dealkylovaného buprenorfínu močom. Existuje enterohepatálna recirkulácia.
Štúdie na negravidných a gravidných potkanoch ukázali prestup buprenorfínu hematoencefalickou a placentárnou bariérou. Koncentrácia v mozgu (iba nemetabolizovaného buprenorfínu) po parenterálnej aplikácii bola 2 – 3-krát vyššia než po perorálnom podaní. Po i.m. alebo perorálnom podaní sa buprenorfín zrejme kumuluje v gastrointestinálnom lumen plodu - pravdepodobne biliárnou exkréciou, keďže enterohepatálna cirkulácia nie je ešte úplne vyvinutá.
b) Charakteristiky TRANSTECU u zdravých dobrovoľníkov
Po aplikácii TRANSTECU sa buprenorfín absorbuje kožou. Postupné uvoľňovanie buprenorfínu do systémovej cirkulácie sa deje kontrolovaným uvoľňovaním z adhezívnej hmoty na báze polyméru.
Po počiatočnej aplikácii TRANSTECU sa koncentrácia buprenorfínu v plazme postupne zvyšuje a po 12 - 24 hodinách dosahuje minimálnu účinnú koncentráciu 100 pg/ml. Zo štúdií vykonaných s buprenorfínovou (35 µg/h) transdermálnou náplasťou u zdravých dobrovoľníkov sa stanovili priemerné Cmax od 200 do 300 pg/ml a priemerné tmax od 60 do 80 hod. V štúdii s jedným dobrovoľníkom boli TRANSTEC 35 µg/h a TRANSTEC 70 µg/h aplikované v skríženej forme. V tejto štúdii bola demonštrovaná dávková proporcionalita pre rôzne sily.
Po odstránení náplasti TRANSTEC sa plazmatická koncentrácia buprenorfínu rovnomerne znižuje a eliminuje s polčasom cca 30 hodín (v rozmedzí 22 - 36 hodín). Vďaka tomu, že buprenorfín je kontinuálne absorbovaný z depotu v koži, eliminácia je pomalšia ako po intravenóznom podaní.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štandardné toxikologické štúdie nepreukázali konkrétne potenciálne riziko pre ľudí. V testoch s opakovaným podaním dávky buprenorfínu potkanom bol redukovaný rast telesnej hmotnosti exponovaných zvierat.
Štúdie fertility a všeobecnej reprodukčnej kapacity potkanov nepreukázali škodlivé účinky. Štúdie na potkanoch a králikoch odhalili znaky fetotoxicity a nárast postimplantačných potratov, aj keď iba pri dávkach toxických pre matku.
Štúdie na potkanoch poukazujú na zmenšený intrauterínny rast, oneskorený vývoj niektorých neurologických funkcií a vysokú peri/postnatálnu úmrtnosť novorodencov po liečbe počas gravidity alebo laktácie. Existujú dôkazy, že komplikovaný pôrod a znížená laktácia prispievajú k týmto účinkom. Nie sú žiadne dôkazy o embryotoxicite vrátane teratogenicity u potkanov alebo králikov.
In vitro a in vivo testy mutagénneho potenciálu buprenorfínu nepreukázali žiadne klinicky relevantné účinky.
Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach nedokázali kancerogénny potenciál relevantný pre ľudí.
Dostupné toxikologické dáta neindikujú senzibilizačný potenciál pomocných látok v transdermálnej náplasti.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Adhezívna hmota (s obsahom buprenorfínu), zasieťovaná:
oleyloleát
povidón 360
kyselina levulínová
adhezívny akrylátový kopolymér 387 – 2054
Adhezívna hmota (bez obsahu buprenorfínu), nesieťovaná:
adhezívny akrylátový kopolymér 387 – 2051
Separačná fólia medzi adhezívnou hmotou s a bez buprenorfínu:
pegoterátová fólia
Nosná vrstva:
pegoterát
Ochranná vrstva (odstraňuje sa pred použitím náplasti ):
silikonizovaná polyesterová fólia
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Vnútorný obal:
Teplom uzatvorené vrecko zabezpečené pred deťmi zložené z vrchnej a spodnej vrstvy teplom zataveného laminátu, tvoreného vrstvami: papier/polyetyléntereftalát/polyetylén/Al/Surlyn.
Vonkajší obal:
papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia:
Balenie obsahuje 3, 5 alebo 10 jednotlivo uzavretých transdermálnych náplastí.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Grünenthal GmbH
Zieglerstrasse 6
520 78 Aachen
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
TRANSTEC 35 µg/h: 65/0294/02-S
TRANSTEC 52,5 µg/h: 65/0295/02-S
TRANSTEC 70 µg/h: 65/0296/02-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. decembra 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie: 17. decembra 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2023
