Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2022/00604-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Venoruton 300
300 mg tvrdé kapsuly
Venoruton Forte
500 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna kapsula Venorutonu 300 mg obsahuje 300 mg O-(ß-hydroxyetyl)-rutozidu (ďalej HR).
Jedna tableta Venorutonu Forte obsahuje 500 mg O-(ß-hydroxyetyl)-rutozidu (ďalej HR).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Venoruton 300: tvrdá kapsula
Nepriehľadné, žltobéžové kapsuly, veľkosti 1, z tvrdej želatíny.
Venoruton Forte: tableta
Zelenožlté, mramorované, obojstranne vypuklé okrúhle tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Zmiernenie edému a sprievodných symptómov chronickej venóznej insuficiencie, ako sú napríklad unavené, ťažké, opuchnuté a bolestivé nohy, kŕče, parestézie a "nepokojné" nohy.
Ako adjuvantný liek pri elastickej podpore (napr. ku kompresívnym pančuchám) pri chronickej venóznej insuficiencii.
Zmiernenie symptómov hemoroidov.
Lymfedém a diabetická retinopatia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Zmiernenie edému a sprievodných symptómov chronickej venóznej insuficiencie
Séria štúdií, v ktorých boli použité dávky v rozmedzí 500 mg a 2000 mg HR denne, užívané zvyčajne po dobu 1 až 3 mesiacov, preukázala nasledovný optimálny dávkovací režim.
Začiatočné dávkovanie
Venoruton 300, tvrdé kapsuly: 1 kapsula 2 až 3-krát denne (celkom 600 až 900 mg HR denne).
Venoruton Forte, tablety: 1 tableta 2-krát denne (celkom 1 000 mg HR denne).
Symptomatická úľava sa zvyčajne dostaví v priebehu 2 týždňov dávkou 1 00 mg denne. Toto dávkovanie sa má dodržať, až kým sa nedosiahne úplná úľava od symptómov a edému. V liečbe možno pokračovať udržiavacou dávkou buď s rovnakým dávkovaním, alebo s minimálnou udržiavacou dávkou 500 mg až 600 mg HR denne:
- čo zodpovedá 1 kapsule Venorutonu 300 mg dvakrát denne alebo
- čo zodpovedá 1 tablete Venorutonu forte 500 mg raz denne.
Po dosiahnutí úplnej úľavy od edému a od symptómov chronickej venóznej insuficiencie možno liečbu ukončiť. V prípade návratu symptómov, možno liečbu obnoviť s rovnakým dávkovaním alebo s minimálnym udržiavacím dávkovaním 500 mg až 600 mg HR denne. V prípade, že nedôjde k zlepšeniu alebo úľave od symptómov, je potrebná konzultácia s lekárom alebo lekárnikom.
Hemoroidy
Dávkovanie
Účinok liečby symptomatického zmiernenia hemoroidov s použitím HR sa sledoval v štyroch štúdiách, v ktorých sa použili dávky 600 mg, 1000 mg alebo 1800 mg HR denne. Liečba trvala 1 až 4 týždne. Vo všetkých týchto štúdiách liečby HR bolo dosiahnuté zníženie závažnosti symptómov (bolesti, krvácania, svrbenia, serózneho mokvania) a zlepšenie proktoskopického vzhľadu rektálnej sliznice.
Odporúčané dávkovanie je 600 – 1 800 mg HR denne. Odporúčaná dĺžka liečby 1 – 4 týždne.
Diabetická retinopatia
Dávkovanie
Liečba HR sa testovala v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u 60 pacientov s diabetickou retinopatiou. Pacienti sa liečili 2 mesiace dávkami 2 400 mg HR/deň. Výsledky ukázali, že liečba HR viedla k štatisticky významnej redukcii retinálnej vaskulárnej permeability.
Odporúčané dávkovanie je 2 400 – 3 000 mg HR denne.
Lymfedém
Dávkovanie
Vplyv HR liečby na lymfedém ramien alebo dolných končatín sa sledoval v dvojito zaslepenej randomizovanej, skríženej, placebom kontrolovanej štúdii u 40 pacientov. Pacienti boli liečení dennou dávkou 3 000 mg HR počas 6 mesiacov. HR liečba viedla k zníženiu objemu a obvodu končatín, k zníženiu zvýšenej teploty pokožky a zníženiu tuhosti končatín.
Odporúčané dávkovanie je 3 000 mg HR/deň.
Dávkovanie u osobitných skupín pacientov
Pacienti s poruchami srdca, obličiek alebo pečene
Pacienti, ktorí majú opuchy dolných končatín spôsobené ochorením srdca, obličiek alebo pečene nemajú užívať Venoruton, pretože účinok Venorutonu nebol v týchto indikáciách preukázaný.
Starší ľudia
Výhradne pre túto populáciu neboli vykonané žiadne klinické štúdie. Preto pre starších ľudí nie je žiadne zvláštne odporúčanie pre dávkovanie pri chronickej venóznej insuficiencii.
Pediatrická populácia
U pediatrickej populácie sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie. Je tiež zriedkavé nájsť chronickú venóznu insuficienciu v tejto populácii. Preto bezpečnosť a účinnosť Venorutonu nebola u detí stanovená. Z toho dôvodu sa Venoruton neodporúča podávať deťom.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na HR alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pacienti s opuchmi dolných končatín v dôsledku ochorenia srdca, obličiek alebo pečene nemajú užívať liek Venoruton, pretože v týchto indikáciách nebola preukázaná jeho účinnosť.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli zistené žiadne liekové interakcie.
Bolo zistené, že HR nevstupujú do interakcie s warfarínovými antikoagulanciami.
Zložky HR sú odvodené z rutinu a kvercetínu (prítomný v stopových množstvách). Ukázalo sa, že kvercetín potláča ľudskú hepatálnu CYP3A a sulfotransferázu in vitro, nie však in vivo. U rutínu nebolo preukázané žiadne inhibičné pôsobenie na hepatálne enzýmy. Predpokladá sa preto, že perorálne HR nebudú mať inhibičné účinky a ani nebudú interferovať s metabolizmom iných farmakologicky účinných látok.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Používanie HR bolo sledované v klinických štúdicáh, ale nie špecificky počas prvého trimestra. Podľa všeobecne prijatých bezpečnostných odporúčaní sa teda HR nemajú užívať počas prvých troch mesiacov gravidity.
Ženám od 4. mesiaca gravidity a ženám počas dojčenia je možné podávať Venoruton, avšak len v prípadoch, ak je to nevyhnutne indikované.
Dojčenie
Nie je známe, či sa oxerutin vylučuje do ľudského materského mlieka.
Dojčiace ženy sa o užívaní oxerutin musia poradiť s lekárom.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali vplyv na plodnosť po podaní oxerutínu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Venoruton nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
V zriedkavých prípadoch boli u pacientov užívajúcich tento liek hlásené únava a závraty. Ak sa objavia tieto ťažkosti, pacientom sa neodporúča viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu.
Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov (SOC) Frekvencia |
Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému veľmi zriedkavé |
reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií |
| Poruchy nervového systému veľmi zriedkavé |
závraty, bolesť hlavy |
| Poruchy ciev veľmi zriedkavé |
začervenanie |
| Gastrointestinálne poruchy zriedkavé |
gastrointestinálne poruchy, nadúvanie, hnačka, bolesti brucha, žalúdočný dyskomfort, dyspepsia |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva zriedkavé |
vyrážka, svrbenie, žihľavka |
| Celkové poruchy a reakcie po aplikácii veľmi zriedkavé |
únava |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania sprevádzané príznakmi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Systémové vazoprotektíva (bioflavonoidy)
ATC kód: C05CA51 / rutozidy, kombinácie
Mechanizmus účinku
Farmakodynamické účinky HR sa zisťovali v rôznych štúdiách in vitro a in vivo. Na bunkovej úrovni bolo možné preukázať schopnosť HR chrániť cievnu stenu pred oxidatívnym atakom aktivovaných krvných buniek a afinitu HR k endotelu kapilár a venúl.
V štúdiách so zdravými osobami alebo s pacientmi s chronickou venóznou insuficienciou boli preukázané nasledovné farmakodynamické účinky HR:
- redukcia kapilárnej permeability;
- obnovenie veno-arteriolárneho reflexu;
- predĺženie času opätovného venózneho plnenia;
- zvýšenie transkutánneho kyslíkového napätia.
Všetky tieto účinky sú kompatibilné s primárnymi účinkami O-(ß-hydroxyetyl)-rutozidov (HR) na mikrovaskulárny endotel s výsledným vymiznutím edému.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Štandardizovaná zmes HR pozostáva z mono-HR, di-HR, tri-HR a tetra-HR, ktoré sa medzi sebou líšia v počte hydroxyetylových substituentov.
Absorpcia
Po perorálnom podaní 14C-HR sa jeho najvyššie plazmatické hladiny zistili po 2 až 9 hodinách.
Distribúcia
Hladina v plazme sa progresívne znižuje 40 hodín, po tejto dobe je ďalšie znižovanie veľmi pomalé. Toto pozorovanie a výsledky získané po intravenóznom podaní ukazujú, že HR sa môže rozdistribuovať do tkanív (osobitne do endotelu ciev), z ktorých sa progresívne a pomaly uvoľňuje späť do krvného obehu.
Väzba na plazmatické proteíny je 27 % až 29 %.
Biotransformácia
Hlavná metabolická cesta po ústnom podaní je hepatálna O-glukuronidácia.
Eliminácia
HR a ich metabolity sú vylučované ako žlčovou, tak aj obličkovou cestou. Vylučovanie obličkovou cestou sa ukončí po 48 hodinách. Priemerný terminálny polčas hlavnej zložky HR, tri-HR, je 18,3 hodín s rozpätím od 13,5 až 25,7 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých štúdií akútnej toxicity, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Venoruton 300 , tvrdé kapsuly
jadro: makrogol 6000
obal: želatína, žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), čistená voda, laurylsulfát sodný
atrament na potlač: šelak, čierny oxid železitý (E 172)
Venoruton Forte, tablety
makrogol 6000, stearan horečnatý, čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
Venoruton 300, tvrdé kapsuly: 5 rokov
Venoruton Forte, tablety: 5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Venoruton 300, tvrdé kapsuly:
PVC/Al blister vyrobený z polyvinylchloridu, za tepla zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou, škatuľka.
Veľkosť balenia: 20, 50 a 2x50 tvrdých kapsúl.
Venoruton Forte, tablety:
PVC/PE/PVDC blister vyrobený z polyvinylchloridu / polyetylénu / polyvinylidénchloridu, za tepla zapečatený lakovanou hliníkovou fóliou, škatuľka.
Veľkosť balenia: 30 a 60 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Venoruton 300 : 85/0712/95-S
Venoruton Forte: 85/0711/95-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. novembra 1995
Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. apríla 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2022
