Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/06890-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
VEROGALID ER 240 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 240 mg verapamílium-chloridu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 26 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru farby slonovej kosti s poliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným označením „73/00“ na jednej strane a znakom „TEVA“ na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba hypertenzie.
Prevencia a liečba ischemickej choroby srdca (nedostatočné zásobovanie srdcového svalu krvou):
- chronická stabilná angína pektoris (klasická, námahou indukovaná angína);
- nestabilná angína pektoris (akcelerovaná, predinfarktová angína, kľudová angína);
- vazospastická angína pektoris (Prinzmetalova angína, variantná angína);
- angína pektoris pri stavoch po infarkte myokardu u pacientov bez srdcovej insuficiencie, keď nie sú indikované betablokátory.
Liečba porúch srdcového rytmu pri paroxyzmálnej supraventrikulárnej tachykardii, pri atriálnom flutteri/fibrilácii s rýchlym atrioventrikulárnym prevodom (okrem WPW syndrómu, pozri časť 4.3).
Liek sa má podávať iba dospelým pacientom.
4.2 Dávkovanie a spôsob podania
Dávkovanie:
Hypertenzia:
Dávka verapamílium-chloridu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním sa má určiť individuálne.
Zvyčajne sa podáva ráno 1 tableta s predĺženým uvoľňovaním. U pacientov, u ktorých je potrebné znížiť krvný tlak pomaly, je možné začať liečbu s 1/2 tablety ráno. Pri uvedenom dávkovaní sa terapeutický účinok zvyčajne prejaví po jednom týždni podávania. Ak sa však počas tohto obdobia nedosiahne žiaduci účinok, dávky sa majú zvyšovať v týždenných alebo dlhších intervaloch, postupne až na 2 tablety denne (ráno a večer s časovým odstupom 12 hodín).
Na základe skúseností s použitím lieku má byť priemerná dávka takmer pri všetkých indikáciách medzi 240 mg až 360 mg. Pri dlhodobej liečbe nemá denná dávka prekročiť 480 mg, krátkodobé podanie vyšších dávok je však možné.
Ostatné indikácie:
Odporúčaná denná dávka je 240 mg až 480 mg verapamílium-chloridu v dvoch dávkach.
1/2 tablety – 1 tableta Verogalidu ER 240 mg dvakrát denne zodpovedá dávke 240 mg – 480 mg verapamílium-chloridu/deň.
Porucha funkcie pečene
Účinok verapamílium-chloridu sa u pacientov s poruchou funkcie pečene zosilňuje a predlžuje v závislosti od stupňa poškodenia pečene (z dôvodu pomalšieho odbúravania lieku). U týchto pacientov má liečba začať nízkymi dávkami a konečná dávka sa musí upraviť veľmi opatrne podľa terapeutického účinku.
Porucha funkcie obličiek
Dispozícia verapamílium-chloridu u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola úplne stanovená a odporúča sa dôkladné monitorovanie pacienta.
Staršia populácia
Nie sú žiadne zvláštne odporúčania pre dávkovanie, okrem pacientov s poruchou funkcie pečene; osobitnú pozornosť treba venovať dávkovaniu kvôli zníženému metabolizmu liekov.
Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť Verogalidu ER 240 mg u detí a dospievajúcich neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Liek sa má podávať len dospelým pacientom.
Spôsob podávania
Liek je najlepšie užívať ráno s jedlom alebo krátko po jedle. Tablety sa nesmú hrýzť, deliť alebo drviť. Majú sa prehltnúť celé a zapiť polovicou pohára vody.
Trvanie liečby nie je časovo obmedzené.
Po dlhodobej liečbe sa nemá Verogalid ER 240 mg vysadiť náhle, dávka sa má znižovať postupne.
4.3 Kontraindikácie
- precitlivenosť na verapamílium-chlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- kardiogénny šok,
- akútny infarkt myokardu komplikovaný bradykardiou,
- závažná hypotenzia alebo zlyhanie ľavej komory,
- systolická hypotenzia nižšia ako 90 mmHg,
- bradykardia (< 50 úderov/min),
- nekompenzované zlyhanie srdca,
- druhý alebo tretí stupeň atrioventrikulárnej blokády (AV),
- sinoatriálna blokáda,
- syndróm chorého sínusu,
- gravidita, najmä počas prvých troch mesiacov,
- laktácia,
- súbežné požitie grapefruitovej šťavy,
- u pacientov s flutterom/fibriláciou predsiení v kombinácii s WPW syndrómom (Wolf- Parkinson-White Syndrome) sa môže objaviť zvýšené riziko indukcie komorovej tachykardie.
- kombinácia s ivabradínom (pozri časť 4.5)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje v akútnej fáze infarktu myokardu.
Verapamílium-chlorid môže ovplyvniť vedenie vzruchu a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s bradykardiou a prvým stupňom atrioventrikulárnej blokády.
Účinky verapamílium-chloridu a betablokátorov alebo iných liekov s kardiodepresívnym účinkom môžu zosilňovať kondukciu a kontrakciu, preto sa musí ich podávaniu venovať mimoriadna pozornosť, najmä ak sú podávané súbežne. Platí to najmä, ak sa jeden liek podáva intravenózne.
U pacientov s poruchou funkcie pečene treba osobitnú pozornosť venovať dávkovaniu kvôli zníženému metabolizmu liekov.
Dispozícia verapamílium-chloridu u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola úplne stanovená a odporúča sa dôkladné monitorovanie pacienta.
Verapamílium-chlorid sa nedá odstrániť dialýzou.
U pacientov užívajúcich verapamílium-chlorid sa vyžaduje opatrnosť pri liečbe inhibítormi HMG CoA reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín). Títo pacienti majú začať liečbu najnižšou možnou dávkou verapamílium-chloridu, ktorá sa má titrovať smerom hore. Ak sa liečba
verapamílium-chloridom pridá pacientom užívajúcim inhibítory HMG CoA reduktázy (napr.
simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín), je potrebné vziať do úvahy príslušné informácie o liekoch obsahujúcich statíny.
Tento liek obsahuje 26 mg sodíka v jednej tablete s predĺženým uvoľňovaním, čo zodpovedá 1,3 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Metabolické štúdie in vitro naznačujú, že verapamílium-chlorid je metabolizovaný enzýmami cytochrómu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Zistilo sa, že verapamílium- chlorid je inhibítorom enzýmov CYP3A4 a glykoproteínu-P (P-gp). Klinicky významné interakcie boli hlásené s inhibítormi CYP3A4, ktoré spôsobujú zvýšenie hladín verapamílium-chloridu v plazme, zatiaľ čo stimulátory CYP3A4 spôsobili zníženie hladín verapamílium-chloridu v plazme, čo je dôvodom na monitorovanie pacientov z hľadiska liekových interakcií.
Potenciálne liekové interakcie súvisiace s verapamílium-chloridom:
Kyselina acetylsalicylová
Súbežné užívanie verapamílium-chloridu a kyseliny acetylsalicylovej môže zvýšiť riziko krvácania.
Alkohol
Bola hlásená zvýšená hladina alkoholu v krvi.
Alfablokátory
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie prazosínu a terazosínu, ktoré môžu mať aditívny hypotenzný účinok.
Antiarytmiká
Verapamílium-chlorid môže mierne znížiť plazmatický klírens flekainidu, zatiaľ čo flekainid nemá žiadny vplyv na plazmatický klírens verapamílium-chloridu.
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie chinidínu. U pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou sa môže objaviť pľúcny edém.
Kombinácia verapamílium-chloridu a antiarytmík môže mať aditívne kardiovaskulárne účinky (napr. AV blokádu, bradykardiu, hypotenziu, zlyhanie srdca).
Pri súbežnom užívaní verapamílium-chloridu a dizopyramidu alebo flekainidu existuje zvýšené riziko myokardiálnej depresie a asystólie.
Antikonvulzíva
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie karbamazepínu, čo môže vyvolať nežiaduce účinky, ako sú diplopia, bolesť hlavy, ataxia alebo závraty. Verapamílium-chlorid môže tiež zvýšiť plazmatické koncentrácie fenytoínu.
Antidepresíva
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie imipramínu.
Antidiabetiká
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie glibenklamidu.
Súbežné užívanie verapamílium-chloridu s metformínom môže znížiť účinok metformínu.
Antihypertenzíva, diuretiká, vazodilatanciá
Zosilňujú hypotenzný účinok.
Antibiotiká
Rifampicín môže znižovať plazmatické koncentrácie verapamílium-chloridu, čo môže mať za následok znížený účinok verapamílium-chloridu na pokles krvného tlaku. Erytromycín, klaritromycín a telitromycín môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie verapamílium-chloridu.
Antineoplastiká
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie doxorubicínu.
Barbituráty
Fenobarbital môže znižovať plazmatické koncentrácie verapamílium-chloridu.
Benzodiazepíny a iné anxiolytiká
Verapamílium-chlorid môže zvýšiť plazmatické koncentrácie buspirónu a midazolamu.
Betablokátory
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie metoprololu a propranololu, čo môže vyvolať aditívny kardiovaskulárny účinok (napr. AV blokádu, bradykardiu, hypotenziu, zlyhanie srdca).
Intravenózne podávané betablokátory sa nesmú podať pacientom užívajúcim verapamílium-chlorid.
Srdcové glykozidy
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie digitoxínu a digoxínu. Ukázalo sa, že verapamílium-chlorid zvyšuje sérové koncentrácie digoxínu, a preto je potrebná opatrnosť s ohľadom na digitalisovú toxicitu. Má sa stanoviť hladina srdcových glykozidov a ak je to potrebné, má sa znížiť ich dávka.
Kolchicín
Kolchicín je substrát CYP3A a efluxný transportér, P-gp. Je známe, že verapamílium-chlorid inhibuje CYP3A a P-gp. Keď sa verapamílium-chlorid a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia P-gp a/alebo CYP3A verapamílium-chloridom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. Kombinované použitie sa neodporúča.
Antagonisty H2 receptorov
Cimetidín môže zvyšovať plazmatické koncentrácie verapamílium-chloridu.
HIV antivirotiká
Plazmatická koncentrácia verapamílium-chloridu sa môže zvýšiť vzhľadom na metabolický inhibičný potenciál niektorých HIV antivirotík, ako je ritonavir. Vyžaduje sa opatrnosť alebo zníženie dávky verapamílium-chloridu.
Imunosupresíva
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie cyklosporínu, everolimu, sirolimu a takrolimu.
Inhalačné anestetiká
Pri súbežnom použití inhalačných anestetík a antagonistov kalcia, ako je verapamílium-chlorid, musí byť titrácia každého z nich veľmi opatrná, aby nedošlo k aditívnemu kardiovaskulárnemu účinku (napr. AV blokáda, bradykardia, hypotenzia, zlyhanie srdca).
Ivabradín
Súbežné užívanie verapamílium-chloridu s ivabradínom je kontraindikované vzhľadom na ďalší účinok zníženia srdcovej frekvencie (pozri časť 4.3).
Hypolipidemiká
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie atorvastatínu, lovastatínu a simvastatínu.
Liečba pacientov užívajúcich verapamílium-chlorid inhibítormi HMG CoA reduktázy (napr.
simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín) má začať najnižšou možnou dávkou, ktorá sa má titrovať smerom hore. Ak sa liečba verapamílium-chloridom pridá pacientom užívajúcim inhibítory HMG CoA reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín alebo lovastatín), je potrebné zvážiť zníženie dávky statínu a retitrovať oproti koncentráciám sérového cholesterolu.
Ukázalo sa, že atorvastatín zvyšuje hladiny verapamílium-chloridu. Aj keď neexistujú priame klinické dôkazy in vivo, vplyv atorvastatínu na farmokinetiku je veľmi významný a pôsobí rovnakým spôsobom ako simvastatín alebo lovastatín. Súbežné použitie atorvastatínu a verapamílium-chloridu sa musí dôkladne zvážiť.
Fluvastatín, pravastatín a rosuvastatín sa nemetabolizujú CYP3A4 a interakcia s verapamílium- chloridom je menej pravdepodobná.
Lítium
Sérové hladiny lítia sa môžu znížiť, môže sa však objaviť zvýšená citlivosť na lítium, ktorá spôsobuje zvýšenú neurotoxicitu.
Myorelaxanciá
Užívanie verapamílium-chloridu a intravenózne podávaného dantrolénu môže vyvolať hypotenziu, myokardiálnu depresiu alebo hyperkaliémiu.
Agonisty serotonínových receptorov
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie almotriptanu.
Teofylín
Verapamílium-chlorid môže zvyšovať plazmatické koncentrácie teofylínu.
Urikosuriká
Sulfinpyrazón môže znižovať plazmatickú koncentráciu verapamílium-chloridu, čo môže znížiť hypotenzný účinok.
Antikoagulanciá
Pri súbežnom podávaní perorálneho verapamilu a dabigatranetexilátu (150 mg), P-gp substrátu boli Cmax a AUC dabigatranu zvýšené, no rozsah tejto zmeny sa líšil v závislosti od času podania a liekovej formy verapamilu. Súbežné podanie verapamilu 240 mg s predĺženým uvoľňovaním a dabigatranetexilátu v rovnakom čase vedie k zvýšenej expozícii dabigatranu (zvýšenie Cmax približne o 90 % a AUC približne o 70 %).
Ak sa verapamil podáva v kombinácii s dabigatranetexilátom, odporúča sa dôsledný klinický monitoring a to najmä výskytu krvácania obzvlášť u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Ostatné
Ľubovník bodkovaný môže znižovať plazmatickú koncentráciu verapamílium-chloridu, zatiaľ čo grapefruitová šťava môže zvyšovať plazmatické koncentrácie verapamílium-chloridu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Hoci neboli publikované žiadne dôkazy o teratogénnych účinkoch verapamílium-chloridu, nemá sa podávať počas prvého trimestra gravidity, pokiaľ lekár nerozhodne, že je to pre pacientku nevyhnutné. Liek však môže spôsobiť relaxáciu svalstva maternice, čo treba vziať do úvahy.
Dojčenie
Verogalid ER 240 mg sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách a je nepravdepodobné, že by mal škodlivé účinky. Zriedkavo však boli hlásené reakcie z precitlivenosti na verapamílium- chlorid, a preto sa má užívať počas laktácie, len ak lekár rozhodne, že je to pre pacientku nevyhnutné.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
V závislosti od individuálnej citlivosti môže byť znížená schopnosť pacienta viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo pracovať v nebezpečných podmienkach. Platí to najmä v počiatočných štádiách liečby, pri zmene lieku alebo pri zvyšovaní dávky. Preukázalo sa, že rovnako ako iné lieky, aj Verogalid ER
240 mg zvyšuje hladinu alkoholu v krvi a spomaľuje jeho elimináciu. Účinok alkoholu sa môže preto zosilniť.
4.8 Nežiaduce účinky
Nižšie uvedené nežiaduce účinky pochádzajú zo IV. fázy klinických štúdií alebo výsledkov sledovania po uvedení lieku na trh (postmarketingové hlásenia).
Zoznam nežiaducich reakcií
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je klasifikovaná podľa nasledujúcich konvencií MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy nervového systému
Neznáme: bolesť hlavy, závrat, parestézia, tremor a extrapyramidálny syndróm.
Poruchy ucha a labyrintu
Neznáme: vertigo a tinitus.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme: bradykardiálne arytmie ako sínusová bradykardia, sínusové zastavenie s asystóliou, druhý a tretí stupeň AV blokády, periférny edém, palpitácie, tachykardia, rozvoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania a hypotenzia, sčervenanie.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Neznáme: nauzea, vracanie, zápcha, ileus a bolesť brucha/diskomfort, gingiválna hyperplázia (ak sa liek podáva dlhodobo, po vysadení lieku úplne reverzibilný stav).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: alergické reakcie (napr. erytém, pruritus, urtikária), opuch členkov, angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, erytromelalgia, alopécia a purpura.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Neznáme: svalová slabosť, myalgia a artralgia.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Neznáme: impotencia (erektilná dysfunkcia), galaktorea, gynekomastia sa pozorovala u starších mužov dlhodobo liečených verapamílium-chloridom, úplne reverzibilné po vysadení lieku vo všetkých prípadoch.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: únava.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Neznáme: reverzibilné poškodenie funkcie pečene charakterizované zvýšením transamináz a/alebo alkalických fosfatáz (najpravdepodobnejšia je reakcia z precitlivenosti), zvýšené hladiny prolaktínu v krvi.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy intoxikácie verapamílium-chloridom závisia od prijatého množstva, včasnosti zavedenia intoxikačných opatrení a myokardiálnej kontraktility (závisí od veku).
Hlavné symptómy sú nasledovné: syndróm akútnej respiračnej tiesne, pokles krvného tlaku (niekedy
až nemerateľné hodnoty), symptómy šoku, strata vedomia, prvý a druhý stupeň AV blokády (často ako Wenckebachov fenomén s únikovými rytmami alebo bez nich), celková AV blokáda s úplnou AV disociáciou, únikový rytmus, asystólia, bradykardia až do vysokého stupňa AV blokády, sínusové zastavenie, hyperglykémia, stupor a metabolická acidóza. V dôsledku predávkovania sa vyskytli úmrtia.
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia lieku, od druhu a závažnosti príznakov intoxikácie. Verapamílium-chlorid sa nedá odstrániť hemodialýzou.
Všeobecné opatrenia, ktoré je potrebné vykonať:
Gastrická laváž so zvyčajnými postupmi, a to najneskôr 12 hodín po požití, ak sa nedá detekovať gastrointestinálna motilita (peristaltické zvuky). Pri podozrení na intoxikáciu verapamílium-chloridom sa indikujú extenzívne opatrenia na elimináciu ako vyvolané vracanie, odstránenie obsahu žalúdka a endoskopia tenkého čreva, laváž tenkého čreva, použitie preháňadla, klystír. Aplikujú sa obvyklé intenzívne resuscitačné opatrenia, ako je vonkajšia masáž srdca, respirácia, defibrilácia a/alebo kardiostimulačná liečba.
Osobitné opatrenia, ktoré je potrebné vykonať:
Eliminácia kardiodepresívnych účinkov, hypotenzie alebo bradykardie. Špecifické antidotum je kalcium, napr. 10 – 20 ml 10% roztoku kalciumglukonátu, podaného intravenózne (2,25 – 4,5 mmol), v prípade potreby podaného opakovane alebo podaného ako plynulá kvapková infúzia (napr. 5 mmol/hod.).
Nasledujúce opatrenia, ktoré môžu byť tiež potrebné:
V prípade druhého alebo tretieho stupňa AV blokády, sínusovej bradykardie, asystólie: atropín, izoprenalín, orciprenalín alebo kardiostimulačná liečba.
V prípade hypotenzie: dopamín, dobutamín, noradrenalín.
Ak existujú náznaky ďalšieho myokardiálneho zlyhania: dopamín, dobutamín, v prípade potreby opakované kalciové injekcie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciového kanála, selektívne blokátory kalciového kanála s priamym kardiálnym účinkom, ATC kód: C08DA01
Spôsob účinku:
Verapamílium-chlorid ako blokátor kalciového kanála obmedzuje vstup kalcia do buniek hladkého svalstva ciev, myocytov, ale i srdcového vodivého systému. Tým vyvoláva vazodilatáciu koronárneho riečiska a spomaľuje vedenie vzruchu v srdci. Znižuje rýchlosť spontánnej depolarizácie i trvanie kalcium dependentných akčných potenciálov, najmä buniek SA i AV uzla. Na EKG predlžuje interval PQ, ostatné intervaly nemení. Spôsobuje dilatáciu v koronárnom riečisku a má tiež negatívne inotropný účinok.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Z gastrointestinálneho traktu sa absorbuje asi 90 % perorálne podanej dávky verapamílium-chloridu, ale v dôsledku vysokého účinku prvého prechodu pečeňou je biologická dostupnosť nižšia, pohybuje sa v rozmedzí 20 - 35 %. Vrcholové plazmatické koncentrácie dosahuje za 1 – 2 hodiny po orálnom podaní. Väzba na bielkoviny plazmy je 90 %, biologický polčas je 3 – 7 hodín, trvanie účinku s vysokou variabilitou je 1,5 – 10 hodín. Verapamílium-chlorid je intenzívne metabolizovaný v pečeni. V plazme bolo identifikovaných 12 metabolitov.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita
Po podaní vysokých dávok verapamílium-chloridu potkanom a psom v priebehu 18 mesiacov nedošlo k výskytu nežiaducich účinkov. Pri toxických dávkach uhynuli 3 zo 42 zvierat. Príčinou bola bradykardia, inhibícia atrioventrikulárneho vedenia a pokles krvného tlaku. Rovnako sa vyskytla reverzibilná hyperplázia gingívy. U psov sa na konci pokusu nenašli zmeny v hematologickej a klinicko-chemickej oblasti.
Teratogenita
Pri podaní verapamílium-chloridu králikom a potkanom nebol dokázaný teratogénny efekt. U psov pri dávkovaní 60 mg/kg telesnej hmotnosti bola dokázaná embryotoxicita. Neexistujú žiadne známky na dôkaz teratogenicity a embryotoxicity u človeka.
Mutagenita
Testy mutagenity (AMES test, testy chromozomálnej aberácie na ľudských lymfocytoch in vitro a na kostnej dreni čínskeho škrečka in vivo, test bunkovej transformácie na embryonálnych bunkách sýrskeho škrečka) nepreukázali mutagénny účinok verapamílium-chloridu.
Karcinogenita:
Po podaní verapamílium-chloridu potkanom v dávkach 10 – 120 mg/kg živej hmotnosti počas 24 mesiacov nebol dokázaný karcinogénny účinok verapamílium-chloridu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
algínát sodný
mikrokryštalická celulóza
povidón
bezfarebná filmotvorná sústava YS-1-7006 (hypromelóza, polyetylénglykol/makrogol)
žltá filmotvorná sústava Y-5-12577 (hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol/makrogol, hlinitý lak chinolínovej žlte E 104)
stearát horečnatý
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, neuchovávajte v chlade, chráňte pred mrazom. Uchovávajte v pôvodnom vnútornom obale.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Veľkosť balenia
30, 60, 100, 500 tabliet
Druh obalu
Polyetylénová liekovka s hliníkovým uzáverom a štítkom, ktorá je s písomnou informáciou pre používateľa vložená do papierovej škatuľky.
Veľkosť balenia
30 tabliet
Druh obalu
Polyetylénová liekovka s plastovým uzáverom s tesniacou vložkou a štítkom alebo PVC/PVDC/Al blister, ktoré sú s písomnou informáciou pre používateľa vložené do papierovej škatuľky.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Teslova 26, 821 02, Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0084/99-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26.7.1999
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28.1.2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2021
