Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2021/06473-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Vitamín B12 gamma
1 000 mikrogramov
obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna obalená tableta obsahuje 1 000 mikrogramov kyanokobalamínu (vitamín B12).
Pomocné látky so známym účinkom: jedna obalená tableta obsahuje 245,77 mg laktózy a 58,87 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Okrúhle, bikonvexné, biele až mierne ružové obalené tablety s priemerom približne 9,8 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Liečba nedostatku vitamínu B12 u pacientov,
- s diagnostikovaným nedostatkom vitamínu B12,
- ktorí sú prísni vegetariáni,
- ktorí majú malabsorpciu vitamínu B12,
- s diagnostikovanou pernicióznou anémiou,
- s diagnostikovanou atrofickou gastritídou alebo
- ktorí majú celiakiu.
Podporná, doplnková liečba pri dlhodobom užívaní aminosalicylátov, inhibítorov protónovej pumpy a metformínu.
Liek je vhodný pre deti vo veku 7 rokov a staršie, dospievajúcich a dospelých.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná denná dávka je 1 000 mikrogramov kyanokobalamínu (jedna tableta lieku Vitamín B12 gamma).
V prípade závažných, neurologických príznakov sa odporúča začiatočná liečba parenterálnym podaním.
Pediatrická populácia
U detí vo veku od 7 rokov, za predpokladu, že je dieťa schopné prehltnúť tabletu, a dospievajúcim sa odporúča podávať zvyčajnú dennú dávku 1 000 mikrogramov (jedna tableta lieku Vitamín B12 gamma).
Starší pacienti
U starších ľudí sa odporúčajú bežné dávkovacie režimy.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V závislosti od stupňa renálnej insuficiencie, môže byť vhodné zníženie dávky (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Farmakokinetické údaje a klinické skúsenosti u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii. Bezpečnosť a účinnosť u pacientov s poruchou funkcie pečene nebola stanovená (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť celé s dostatočným množstvom vody, najlepšie ráno na prázdny žalúdok.
Dĺžka liečby závisí od terapeutickej odpovede. Cielenou diagnostikou a kontrolou liečby sa má stanoviť pre pacienta optimálne dávkovanie kyanokobalamínu.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na kyanokobalamín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Vitamín B12 gamma sa nesmie podávať pacientom, u ktorých je potrebné vykonať detoxikáciu kyanidov (napr. pacienti s tabakovou amblyopiou alebo retrobulbárnou neuritídou pri pernicióznej anémii). V týchto prípadoch sa majú podať iné deriváty kobalamínu.
Pacientom s nedostatkom vitamínu B12, ktorým hrozí riziko Leberovej atrofie optického nervu, sa nesmie podávať kyanokobalamín na liečbu nedostatku vitamínu B12.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
V prípade porúch krvotvorby a/alebo neurologických porúch je potrebné uviesť nasledujúce:
Vzhľadom na závažnosť ochorenia a možné následky v prípade nedostatočnej odpovede alebo nedodržiavania liečebného plánu zo strany pacienta, býva zvyčajne nutné priebeh perorálnej liečby prísne sledovať. Odporúča sa, aby sa po siedmich dňoch od začatia liečby skontrolovali príznaky, počet retikulocytov a krvný obraz (vrátane hladiny hemoglobínu –Hb a hematokritu –Hk), ako aj stredný objem erytrocytov (mean corpuscular volume, MCV). Následne tieto príznaky, krvný obraz a MCV treba monitorovať v 4-týždňových intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby a ak pacient dodržiava liečbu, opätovne kontrolovať v šesťmesačných, resp. ročných intervaloch. Pri podozrení na nedostatočné dodržiavanie liečby zo strany pacienta môžu byť potrebné kontroly v častejších intervaloch.
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s deficitom kyseliny listovej. Nedostatok folátov môže oslabiť terapeutickú odpoveď. U týchto pacientov má byť užívanie lieku Vitamín B12 gamma doplnené o súbežné užívanie kyseliny listovej.
Vzhľadom na to, že sa prebytočný kobalamín vylučuje obličkami, môže sa vitamín B12 potenciálne hromadiť, najmä u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (na dialýze). Je potrebné pravidelne monitorovať hladiny vitamínu B12 v sére a upravovať liečebný režim tak, aby sa udržali adekvátne hladiny vitamínu B12 v sére.
Kvôli nedostatočným farmakokinetickým údajom, údajom o bezpečnosti a účinnosti u pacientov s poruchou funkcie pečene, môže byť potrebné dôkladnejšie sledovanie pacienta.
Pediatrická populácia
Vitamín B12 gamma sa nemá používať u detí vo veku šesť rokov alebo mladších.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v obalenej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Absorpciu vitamínu B12 môžu zhoršiť inhibítory protónovej pumpy, antagonisty histamínových H2- receptorov, kyselina aminosalicylová, kolchicín a neomycín.
Perorálna antikoncepcia a metformín môžu znížiť sérovú hladinu vitamínu B12. Chloramfenikol môže oslabiť účinok vitamínu B12 pri anémii.
Bolo hlásené, že glukokortikoidy, ako je prednizón, môžu zvýšiť vstrebávanie vitamínu B12 u pacientov s pernicióznou anémiou.
Súbežné užívanie cyklofosfamidu a oxidu dusného (N2O) môže spôsobiť funkčný nedostatok vitamínu B12.
Myeloneuropatia môže vzniknúť po dlhodobom, opakovanom, rekreačnom používaní oxidu dusného u osôb s normálnymi zásobami vitamínu B12.
Antipsychotiká druhej generácie (napr. olanzapín a risperidón) sú tiež známe ako látky, ktoré môžu znížiť sérovú hladinu vitamínu B12.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Dôkazy naznačujú, že suplementácia vitamínom B12 počas tehotenstva a dojčenia predstavuje minimálne riziko pre matku a dieťa. Vitamín B12 gamma sa nemá používať počas tehotenstva na liečbu megaloblastickej anémie, ktorá je vyvolaná deficitom folátov.
Dojčenie
Vitamín B12 sa vylučuje do materského mlieka. Nepredpokladajú sa žiadne negatívne účinky na dojčených novorodencov/deti. Vitamín B12 gamma sa môže používať v období dojčenia.
Fertilita
Nie sú známe škodlivé účinky kyanokobalamínu na ľudskú fertilitu. Po suplementácii vitamínu B12 bola zaznamenaná lepšia kvalita spermií.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vitamín B12 gamma nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Nasledujúce frekvencie boli stanovené za účelom hodnotenia nežiaducich účinkov:
veľmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)
Ojedinelé nežiaduce reakcie z vedeckej literatúry boli hlásené pri perorálne podávanej supplementácii kyanokobalamínu v dávke najviac 1 000 mikrogramov denne. Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané prevažne pri parenterálnom podaní:
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Závažné hypersenzitívne reakcie, ktoré sa môžu manifestovať ako žihľavka, kožná vyrážka alebo svrbenie na veľkej płoche tela.
Neznáme: Akneiformné kožné reakcie.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Neznáme: Horúčka.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Vitamín B12 má široký terapeutický rozsah. Príznaky otravy alebo predávkovania nie sú známe. Ak je to potrebné, prípady náhodného predávkovania sa majú liečiť symptomaticky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, vitamín B12 (kyanokobalamín a analógy) ATC kód: B03BA01.
Mechanizmus účinku
Vitamín B12, ako člen prostetických skupín metylmalonyl-CoA izomerázy, je potrebný pri konverzii kyseliny propiónovej na kyselinu jantárovú. Okrem toho, popri kyseline listovej, sa vitamín B12 podieľa na tvorbe labilných metylových skupín, ktoré sa prenášajú na iné metylové akceptory procesom transmetylácie. Vitamín B12 tiež ovplyvňuje syntézu nukleových kyselín, najmä počas krvotvorby a iných maturačných bunkových procesov.
Biologická dostupnosť a požiadavky
Ľudské telo nie je schopné syntetizovať vitamín B12 a absorbuje ho z jedla. Potraviny, ktoré obsahujú vitamín B12, sú pečeň, obličky, srdce, ryby, ustrice, mlieko, vaječný žĺtok a mäso. Vitamín B12 sa podáva s liečebným účelom vo forme kyanokobalamínu a/alebo hydroxokobalamínu. Obidve látky sú prekurzory, ktoré telo konvertuje na aktívne formy metylkobalamín a 5-adenozylkobalamín.
Požiadavky na denné množstvo vitamínu B12 sú približne 1 µg.
Nedostatok vitamínu B12 sa môže vyskytnúť v dôsledku malabsorpcie, najmä u starších dospelých (v dôsledku potravinovej kobalamínovej malabsorpcie), u pacientov po čiastočnej gastrektómii alebo ileostómii alebo iných ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ako aj pri prísnej vegetariánskej diéte.
Prejavy nedostatku
U mnohých osôb s nedostatkom vitamínu B12 nie sú žiadne klinické príznaky alebo ak sú, tak nepatrné, nepozorovateľné bez krvných biochemických testov (subklinický nedostatok kobalamínu). Porušená alebo chýbajúca absorpcia vitamínu B12 sa nakoniec prejaví klinickými príznakmi, keď plazmatická hladina klesne pod 200 pg/ml. Následkami sú megaloblastická anémia a neurologické prejavy s postihnutím periférneho a centrálneho nervového systému. Polyneuropatia môže byť prítomná v kombinácii s léziami v dorzálnych povrazcoch miechy a psychickými poruchami. Medzi skoré príznaky nedostatku patrí únava a bledosť, mravčenie v rukách a nohách, nestabilná chôdza a znížená fyzická sila. Môžu sa vyskytnúť aj iné neurologické príznaky, ako je pocit pálenia, necitlivosť alebo bolesti rúk a nôh, svalová slabosť, zmätenosť a zhoršený úsudok.
Príznaky vyvolané nedostatkom vitamínu B12 sa dajú korigovať len príjmom vitamínu B12.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Vitamín B12 sa absorbuje dvoma rôznymi spôsobmi:
- aktívna absorpcia v tenkom čreve za pomoci vnútorného faktora (intrinsic faktor, IF).
Transport vitamínu B12 do tkanív prebieha za pomoci transkobalamínov, čo sú látky prítomné v krvnej plazme patriace do skupiny betaglobulínov; - nezávisle od IF môže vitamín prestupovať pasívnou difúziou z gastrointestinálneho traktu alebo mukóznymi membránami do krvného obehu. Približne 1 – 3 % perorálne podaného množstva vitamínu prestupuje do krvi lineárne v závislosti od dávky. Preto pri podávaní vysokých dávok (až 1 000 mikrogramov denne) je zaistená adekvátna absorpcia aj u pacientov s nedostatkom IF.
Distribúcia
Pečeň je hlavné úložisko vitamínu B12. Až 90 % telesných zásob sa nachádza v pečeni, kde je vitamín uložený ako aktívny koenzým s mierou obratu 0,5 až 0,8 mikrogramov denne. Vitamín B12 prechádza do placenty a materského mlieka. U zdravých dospelých ľudí konzumujúcich živočíšnu aj rastlinnú potravu, je celkový obsah vitamínu B12 v tele približne 3 až 5 mg.
Biotransformácia
Transkobalamín II (TC-II) slúži ako primárny transportér kobalamínu do buniek a von z buniek. Komplex TC-II-kobalamínu vstupuje do tkanív/buniek procesom sprostredkovanej endocytózy zahŕňajúcej špecifické receptory bunkovej steny. Po vstupe do bunky sa TC-II časť komplexu degraduje v lyzozómoch. Uvoľnený kobalamín sa buď konvertuje na metylkobalamín v cytosóle alebo na adokobalamín v mitochondriách.
Eliminácia
Vitamín B12 sa vylučuje najmä žlčou a až 1 mikrogram podanej dávky sa opätovne absorbuje enterohepatálnym obehom. Ak sa telesná kapacita na uchovávanie prekročí z dôvodu podávania vysokých dávok, najmä po parenterálnom podaní, nezachytená časť sa vylučuje močom.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické, publikované údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí z hľadiska akútnej toxicity, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity a vývinu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
povidón (K30)
kyselina stearová
monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy
Obal tablety
montanglykolový vosk
sacharóza
arabská guma, sušená disperzia
mastenec
uhličitan vápenatý
oxid titaničitý (E 171)
ťažký kaolín
makrogol 6000
hydroxystearoylmakrogol-glycerol
laurylsíran sodný
Aquapolish P biely (hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, kyselina stearová, mastenec,
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom a oxid titaničitý (E 171))
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/ALU blistrové balenia po 50 a 100 obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne upozornenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
86/0195/21-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28. augusta 2021
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2021
