ZNOBACT 500 mg tbl flm (blis.PVC/Aclar/Al) 1x10 ks

Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2023/00872-Z1B, 2023/02559-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.  NÁZOV LIEKU

Znobact 500 mg filmom obalené tablety

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje: 500 mg cefuroxímu (vo forme cefuroxím-axetilu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tableta

Biele až takmer biele filmom obalené tablety v tvare kapsule s označením "500" na jednej strane a bez označenia na druhej strane. Tablety majú dĺžku 18,0 mm, šírku 9,0 mm a hrúbku 6,95 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Znobact je indikovaný dospelým a deťom vo veku od 3 mesiacov na liečbu nižšie uvedených infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1).

• Akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída.
• Akútna bakteriálna sinusitída.
• Akútny zápal stredného ucha.
• Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy.
• Cystitída.
• Pyelonefritída.
• Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
• Liečba skorých štádií lymskej boreliózy.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie pre vhodné používanie antibakteriálnych látok.

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Liečebná kúra zvyčajne  trvá sedem dní (môže sa pohybovať v rozmedzí od piatich do desiatich dní).

Tabuľka 1. Dospelí a deti (≥ 40 kg)

Tabuľka 2. Deti (< 40 kg)

Nie sú skúsenosti s použitím lieku Znobact u detí vo veku mladších ako 3 mesiace.

Nie je vždy možné použiť tento liek pre odporúčané dávkovanie, avšak sú k dispozícii aj iné lieky s nižšou silou ako 500 mg.

Tablety a granulát na perorálnu suspenziu obsahujúce cefuroxím-axetil nie sú biologicky rovnocenné a nie je možné ich zameniť na báze miligram k miligramu (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Bezpečnosť a účinnosť cefuroxím-axetilu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené.

Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. U pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek sa odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie. Cefuroxím sa efektívne odstraňuje z organizmu dialýzou.

Tabuľka 3. Odporúčané dávky cefuroxím-axetilu pri poruche funkcie obličiek

Porucha funkcie pečene

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, tak sa očakáva, že prítomnosť poruchy funkcie pečene nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.

Spôsob podávania

Perorálne použitie

Znobact sa má užívať po jedle, aby sa zaistila optimálna absorpcia.

Znobact tablety sa nemajú rozdrviť, a preto nie sú vhodné na liečbu pacientov, ktorí tablety nedokážu prehltnúť. U detí, ktoré nie sú schopné prehltnúť filmom obalené tablety obsahujúce cefuroxím sa môže použiť perorálna suspenzia obsahujúca cefuroxím.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na cefuroxím alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.

Závažné reakcie z precitlivenosti v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akékoľvek iný typ betalaktámového liečiva (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti

Osobitnú starostlivosť si vyžadujú pacienti, ktorí v minulosti mali alergickú reakciu na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, keďže existuje riziko skríženej citlivosti. Tak ako pri všetkých betalaktámových antibakteriálnych látkach boli hlásené závažné a občas smrteľné reakcie z precitlivenosti. Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ktoré progredovali do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže vyústiť do infarktu myokardu, pozri časť 4.8). V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí liečba cefuroxímom ihneď ukončiť a musia sa prijať adekvátne núdzové opatrenia.

Pred začatím liečby je potrebné zistiť, či pacient má závažné reakcie z precitlivenosti na cefuroxím, na iné cefalosporíny alebo na akýkoľvek iný typ betalaktámovej látky v anamnéze. Vyžaduje sa opatrnosť, ak sa cefuroxím podáva pacientom, ktorí majú nezávažnú precitlivenosť na iné betalaktámové látky v anamnéze. 
Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCARS) V súvislosti s liečbou cefuroxímom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne (pozri časť 4.8), zahŕňajúce: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) a liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).
Pacienti majú byť pri predpisovaní lieku oboznámení s prejavmi a príznakmi a majú byť pozorne sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky svedčiace o týchto reakciách, liečba cefuroxímom sa má ihneď ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta počas užívania cefuroxímu vyskytla závažná reakcia, ako napríklad SJS, TEN alebo DRESS, liečba cefuroxímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy opäť začať.

Jarischova-Herxheimerova reakcia

Jarischova-Herxheimerova reakcia bola pozorovaná po liečbe lymskej boreliózy cefuroxím-axetilom. Je to priamym dôsledkom baktericídneho účinku cefuroxím-axetilu na baktériu vyvolávajúcu lymskú boreliózu, spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacientov je potrebné uistiť, že sa jedná o častú a zvyčajne spontánne ustupujúcu reakciu, ktorá je následkom antibiotickej liečby  lymskej boreliózy (pozri časť 4.8).

Rozmnoženie necitlivých mikroorganizmov

Podobne ako pri iných antibiotikách, použitie cefuroxím-axetilu môže mať za následok rozmnoženie kvasiniek rodu Candida. Pri dlhodobom podávaní môže dôjsť k rozmnoženiu necitlivých mikroorganizmov (napr. enterokoky a Clostridioides difficile), čo môže vyžadovať prerušenie liečby (pozri časť 4.8).

Pseudomembranózna kolitída súvisiaca s podávaním antibakteriálnych látok bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane cefuroxímu a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Táto diagnóza sa má vziať do úvahy u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas podávania cefuroxímu alebo následne po jeho vysadení (pozri časť 4.8). Je potrebné zvážiť ukončenie liečby cefuroxímom a podanie špecifickej liečby zameranej na Clostridiodes difficile. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sa nemajú podávať (pozri časť 4.8).

Interferencia s diagnostickými testami

Použitie cefuroxímu je spájané s pozitivitou Coombsovho testu, čo môže interferovať s krvnou krížovou skúškou (pozri časť 4.8).

Keďže pri stanovení glykémie ferrikyanidovou metódou môže dôjsť k falošne negatívnemu výsledku u pacientov liečených cefuroxím-axetilom, tak sa na stanovenie hladín glukózy v krvi/plazme odporúča používať buď glukózooxidázovú alebo hexokinázovú metódu.

Dôležité informácie o pomocných látkach

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka

4.5  Liekové a iné interakcie

Lieky, ktoré znižujú žalúdočnú kyslosť, môžu spôsobiť nižšiu biologickú dostupnosť cefuroxím- axetilu v porovnaní s biologickou dostupnosťou po jeho podaní nalačno a majú tendenciu rušiť účinok zvýšenej absorpcie po jedle.

Cefuroxím-axetil môže ovplyvniť črevnú flóru, a tým viesť k nižšej reabsorpcii estrogénu.

Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súbežné podávanie probenecidu sa neodporúča. Súbežné podávanie probenecidu významne zvyšuje maximálnu koncentráciu, plochu pod krivkou vyjadrujúcu závislosť koncentrácie v sére od času a eliminačný polčas cefuroxímu.

Súbežné použitie s perorálnymi antikoagulanciami môže spôsobiť zvýšené hodnoty INR.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití cefuroxímu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Znobact sa má predpisovať gravidným ženám iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikom.

Dojčenie

Cefuroxím sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka. Neočakávajú sa nežiaduce účinky pri podávaní terapeutických dávok, aj keď nie je možné vylúčiť riziko vzniku hnačky a mykotickej infekcie slizníc. Vzhľadom na tieto účinky  môže byť nutné dojčenie prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Cefuroxím sa má používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.

Fertilita

Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch cefuroxím-axetilu na fertilitu u ľudí. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak tento liek môže spôsobiť závrat, preto je potrebné pacientov upozorniť, aby boli pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov obozretní.

4.8  Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce reakcie sú rozmnoženie kvasiniek rodu Candida, eozinofília, bolesť hlavy, závrat, gastrointestinálne ťažkosti a prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov.

Kategórie frekvencií výskytu k uvedeným nežiaducim reakciám sú odhadmi, pretože pri väčšine reakcií neboli k dispozícii vhodné údaje (napríklad z kontrolovaných štúdií s placebom) pre výpočet výskytu. Výskyt nežiaducich reakcií súvisiacich s cefuroxím-axetilom sa okrem toho môže líšiť podľa indikácie.

Na určenie frekvencie výskytu veľmi častých až zriedkavých nežiaducich účinkov sa použili údaje získané z rozsiahlych klinických štúdií. Frekvencie výskytu priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom (t. j. k tým, ktoré sa vyskytovali u <1/10 000) boli určené hlavne na základe údajov získaných v období po uvedení lieku na trh a vypovedajú skôr o miere hlásenia ako o skutočnej frekvencii. Údaje z kontrolovaných štúdií s placebom neboli k dispozícii. V prípadoch, v ktorých bol výskyt vypočítaný na základe údajov z klinických štúdií, vychádzal takýto výskyt z údajov súvisiacich s liekom (hodnotených skúšajúcim). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou pre všetky stupne závažnosti, sú ďalej uvedené podľa triedy orgánových systémov databázy MedDRA, frekvencie výskytu a stupňa závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie výskytu sa použila nasledovná konvencia: veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10, menej časté ≥1/1 000 až < 1/100; zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; veľmi zriedkavé < 1/10 000 a neznáme (z dostupných údajov).

Pediatrická populácia

Bezpečnostný profil cefuroxím-axetilu u detí sa zhoduje s profilom zisteným u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Predávkovanie môže viesť k neurologickým následkom zahŕňajúcim encefalopatiu, kŕče a kómu. Príznaky predávkovania sa môžu vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým sa dávka vhodným spôsobom nezníži (pozri časti 4.2 a 4.4).

Hladiny cefuroxímu v sére je možné znížiť hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, druhá generácia cefalosporínov

ATC kód: J01DC02

Mechanizmus účinku

Cefuroxím-axetil sa prostredníctvom esterázových enzýmov hydrolyzuje na účinné antibiotikum, cefuroxím.

Cefuroxím inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny po naviazaní sa na penicilín viažuce proteíny (penicillin binding proteins - PBP). Výsledkom je narušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky.

Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia na cefuroxím môže byť zapríčinená jedným alebo viacerými z nasledovných mechanizmov:

• hydrolýza betalaktamázami; vrátane (ale nie výhradne) betalaktamázami s rozšíreným spektrom účinku (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL) a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť pri niektorých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych druhoch indukované alebo trvale odblokované;
• znížená afinita penicilín viažucich proteínov k cefuroxímu;
• nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup cefuroxímu k penicilín viažucim proteínom pri gramnegatívnych baktériách;
• bakteriálne efluxné pumpy.

U organizmov, ktoré dosiahli rezistenciu na iné injekčné cefalosporíny sa predpokladá, že budú rezistentné na cefuroxím.

V závislosti od mechanizmu rezistencie môžu organizmy so získanou rezistenciou na penicilíny preukázať zníženú citlivosť alebo rezistenciu na cefuroxím.

Hraničné hodnoty cefuroxím-axetilu

Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) sú nasledovné:

C=citlivé, R=rezistentné

Mikrobiologická citlivosť

Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť cefuroxím-axetilu je minimálne pri niektorých typoch infekcie diskutabilná.

In vitro je cefuroxím zvyčajne účinný proti nasledovným mikroorganizmom.

* Každý S. aureus rezistentný na meticilín je rezistentný aj na cefuroxím.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa cefuroxím-axetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a krvi sa rýchlo hydrolyzuje na cefuroxím, ktorý sa uvoľňuje do krvného obehu. K optimálnej absorpcii dochádza po užití cefuroxím-axetilu krátko po jedle.

Po podaní tabliet obsahujúcich cefuroxím-axetil sa maximálne hladiny v sére (2,1 μg/ml po 125 mg dávke, 4,14 μg/ml po 250 mg dávke, 7,0 μg/ml po 500 mg dávke a 13,6 μg/ml po 1 000 mg dávke) dosiahnu približne o 2 až 3 hodiny po dávke podanej s jedlom. Rýchlosť absorpcie cefuroxímu zo suspenzie je v porovnaní s tabletami pomalšia, čo vedie k neskorším, nižším maximálnym hladinám v sére a zníženej systémovej biologickej dostupnosti (nižšej o 4 až 17 %). Perorálna suspenzia obsahujúca cefuroxím-axetil nebola biologicky rovnocenná s tabletami obsahujúcimi cefuroxím-axetil, ak sa skúšala u zdravých dospelých, a preto nie je možné ju zameniť na báze miligram k miligramu (pozri časť 4.2). Farmakokinetika cefuroxímu je lineárna v celom rozmedzí perorálne podávanej dávky 125 až 1 000 mg. Po opakovanom perorálnom podávaní dávky 250 až 500 mg nedošlo k akumulácii cefuroxímu.

Distribúcia

Väzba na bielkoviny sa udáva v rozmedzí 33 až 50 % v závislosti od metodiky stanovenia. Po podaní jednorazovej dávky vo forme tablety obsahujúcej 500 mg cefuroxím-axetilu 12 zdravým dobrovoľníkom bol zdanlivý distribučný objem 50 l (CV % = 28 %). Koncentrácie cefuroxímu prevyšujúce minimálne inhibičné hladiny pre bežné patogény možno dosiahnuť v mandliach, v tkanivách prínosových dutín, v sliznici priedušiek, v kostiach, v pleurálnej tekutine, kĺbovej tekutine, synoviálnej tekutine, intersticiálnej tekutine, v žlči, spúte a v komorovej vode. Cefuroxím prechádza hematoencefalickou bariériou pri zápale mozgových blán.

Biotransformácia

Cefuroxím sa nemetabolizuje.

Eliminácia

Polčas v sére je medzi 1 až 1,5 hodinou. Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens sa pohybuje v rozmedzí od 125 do 148 ml/min/1,73 m².

Osobitné skupiny pacientov

Pohlavie

Nepozorovali sa rozdiely vo farmakokinetike cefuroxímu medzi mužmi a ženami.

Starší pacienti

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je nutné žiadne osobitné opatrenie pri zvyčajných maximálnych dávkach až do 1 g denne. U starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek; preto sa má dávka pre starších pacientov upraviť na základe funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Pediatrická populácia

U starších dojčiat (vo veku > 3 mesiace) a u detí je farmakokinetika cefuroxímu podobná farmakokinetike pozorovanej u dospelých.

Nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií týkajúce sa použitia cefuroxím-axetilu u detí vo veku mladších ako 3 mesiace.

Porucha funkcie obličiek

Bezpečnosť a účinnosť cefuroxímu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené.

Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. Preto sa, podobne ako pri všetkých takýchto antibiotikách, u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek (t. j. klírens kreatinínu < 30 ml/min) odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie (pozri časť 4.2). Cefuroxím sa efektívne odstraňuje z organizmu dialýzou.

Porucha funkcie pečene

Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, tak sa očakáva, že prítomnosť poruchy funkcie pečene nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.

Farmakokinetický /farmakodynamický vzťah

Preukázalo sa, že pri cefalosporínoch je najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým indexom korelujúcim s účinnosťou in vivo percentuálny podiel dávkovacieho intervalu (% T), počas ktorého koncentrácia neviazaného cefuroxímu zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (minimum inhibitory concentration - MIC) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy mikroorganizmov (t. j. % T > MIC).

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a toxicity na vývin neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Neuskutočnili sa štúdie karcinogenity; avšak nie sú dôkazy, ktoré by svedčili o karcinogénnom potenciáli.

Aktivita gamaglutamyltranspeptidázy v moči potkanov je inhibovaná rôznymi cefalosporínmi, avšak pri cefuroxíme je stupeň inhibície nižší. Toto môže mať význam pri interferencii v klinických laboratórnych testoch u ľudí.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro

celulóza, mikrokryštalická (PH101)

celulóza, mikrokryštalická (PH112)

kroskarmelóza, sodná soľ

laurylsíran sodný

hydrogenovaný rastlinný olej

oxid kremičitý, koloidný bezvodý

Obal

Opadry biele OY-S-58910 [obsahujúci hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E 171), makrogol (E1521) a mastenec (E553b)]

6.2  Inkompatibility

V priebehu liečby cefalosporínmi bol hlásený pozitívny Coombsov test - tento jav môže interferovať s krvnou krížovou skúškou.

6.3  Čas použiteľnosti

36 mesiacov.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

PVC/Aclar/hliník blistre obsahujúce 6, 10, 12, 14, 15, 20, 24, 30, 50, 100, 120 alebo 500 filmom obalené tablety.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.

Hvězdova 1716/2b

140 78 Praha 4

Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0031/16-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. januára 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie: 27. novembra 2020

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2023