Cytochróm P450 - izoenzým CYP3A4

PharmDr. Paula Kantorová, Odborné články, 22. septembra 2021

Cytochróm P450 (CYP) predstavuje širšiu skupinu enzýmov z rodiny cytochrómov, ktoré sa podieľajú na metabolizme nielen liekov ale aj väčšiny ostatných xenobiotík. Izoenzým cytochrómu P450 označovaný ako CYP3A4 sa často považuje za najdôležitejší enzým metabolizujúci liečivá, vzhľadom na jeho relatívne vysokú expresiu v pečeni a čreve. CYP3A4 je jedným z najvýznamnejších izoenzýmov v pečeni, ktorý tvorí približne 15–20% obsahu pečeňových cytochrómov. Je jednoznačne kľúčovým izoenzýmom prítomným v enterocytoch tenkého čreva a je hlavnou zložkou orálneho first-pass efektu. Odhadom až 50% všetkých liekov je metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 a lieky, ktoré patria do skupiny substrátov CYP3A4 možno nájsť takmer vo všetkých terapeutických skupinách liekov.

Prehľad súbstrátov, induktorov a inhibítorov CYP3A4:

Substrát	Induktor	Inhibítor
abiraterón acetát alektinib alfentanil alfuzosín alfuzosíniumchlorid aliskirén alitretinoín alprazolam ambroxol ambroxoli hydrochloridum ambroxoliumchlorid amiodarón amiodaróniumchlorid amitriptylín amlodipín amlodipín besilát anastrozol aprepitant askorbát sodný (nátriumaskorbát) atorvastatín vápenatá soľ azelastín azelastíniumchlorid azitromycín barnidipín bazedoxifén beklometazón beklometazóndipropionát bepridil betametazón betametazón valerát betametazóndipropionát bikalutamid brivaracetam bromazepam bromokriptín budesonid (budezonid) bupivakaín bupivakaíniumchlorid buprenofín buspirón buspirón hydrochlorid cetirizín cetirizíniumdichlorid ciklezonid cinakalcet cinolazepam ciprofloxacín ciprofloxacíniumchlorid cisaprid cyklosporín cyproterón cyproterónacetát dabrafenib danazol dapsón darifenacín darunavir desloratadín dexametazón dezogestrel diazepam dienogest dihydroergokryptín dihydroergotamín diklofenak diklofenak dietylamín diklofenak draselná soľ diklofenak epolamín diklofenak sodná soľ diltiazem diltiazem hydrochlorid dizopyramid docetaxel dolasterón domperidón donepezil donepezil hydrochlorid donepezíliumchlorid doxorubicín doxorubicini hydrochloridum doxorubicíniumchlorid doxycyklín draselná soľ losartanu droperidol drospirenón dutasterid dydrogesterón efavirenz eletriptán enalapríliummaleinát enkorafenib ergotamín erytromycín estradiol estradiolbenzoát estradioli dipropionas estradiolum micronisatum estradiolvalerát estriol etinylestradiol etonogestrel etopozid etosuximid etylmorfín everolimus everolismus exemestan ezomeprazol felodipín fentanyl fesoterodín fexofenadín fexofendíniumchlorid finasterid fludrokortizón flunitrazepam flutamid flutikazón flutikazónfuroát flutikazónpropionát folitropín alfa folitropín beta fosaprepitant fosaprepitant dimeglumín galantamín gefitinib gestodén granisetrón halofantrín haloperidol haloperidol haloperidol-dekanoát hemihydrát estradiolu hydrochlorotiazid hydrokortizón hydrokortizónfosfát sodný hydroxychlorochíniumsulfát hydroxyprogesterón hydroxyzín chinidín chlórdiazepoxid chlórfenamín chlórmadinon chlórmadinónacetát chlorochín chlórpromazín chlórpromazíniumchlorid idelalisib ifosfamid imatinib imipramín indinavir intravenózny ondansetrón irinotekán irinotekániumchlorid trihydrát isradipín itrakonazol ivermektín izotretinoín kabazitaxel kabergolín karbamazepín karvedilol klaritromycín klindamycín klobazam klomifén klomipramín klomipramíniumchlorid klonazepam klozapín kofeín kofeín bezvodý kofeín citrát kolchicín korifolitropín alfa kvetiapín kyselina askorbová (vitamín C) lacidipín lamotrigín lanzoprazol lasofoxifen lerkanidipín levobupivakaín levocetirizín levocetirizín dihydrochlorid levofloxacín levonorgestrel levotyroxín levotyroxín sodná soľ lidokaín lizinopril loperamid hydrochlorid loperamidiumchlorid loratadín lorlatinib losartan lovastatín ľudský choriogonadotropín (hCG) lutropín alfa (luteinizačný hormón) manidipín maravirok medazepam medroxyprogesterón medroxyprogesterón acetát menotropín mesterolón metadón metadóniumchlorid metoprolol metoprolol sukcinát metoprolol tartarát metylprednizolón mianserín mianseríniumchlorid midazolam midostaurín mifepristón mirtazapín misoprostol modafinil mometazón mometazónfuroát montelukast moxastín moxastíniumteoklát moxifloxacín moxifloxacíniumchlorid naloxón naloxóniumchlorid nateglinid nelfinavir netupitant nevirapín nifedipín nimodipín nitrazepam nitrendipín nomegestrolacetát nomogestrol norelgestromín noretisterón noretisterónacetát norgestimát olanzapín omeprazol ondansetrón orfenadrín orfenadríniumcitrát ornidazol osimertinib ospemifén oxazepam oxykodón oxykodónium chlorid paklitaxel palbociklib palonosetrón pantoprazol paracetamol pazopanib perindopril arginín perindopril erbumín perindopril terc-butylamín pimozid pitolisant prasterón prednizón progesterón prokaínamid promestrién propafenón propafenóniumchlorid pseudoefedrín pseudoefedríniumsulfát raloxifén rekombinantný ľudský choriový gonadotropín (r-hCG) ribociklib rimonabant riociguát risperidón (rizperidón) ritonavir rivaroxaban ropiniroliumchlorid rupatadín sachinavir (saquinavir) salmeterol sertindol sertralín sibutramín sildenafil sildenafil silodozín simvastatín sirolimus sitagliptín sitaxentan sodný solifenacín solifenacíniumsukcinát somatotropín sotalol sufentanil sumatriptán sunitinib šťavelan železnatý dihydrát takrolimus tamoxifén temsirolimus testosterón testosterónisobutyrát testosterónundekanoát tiagabín tibolón tikagrelor tofizopam tolperizón tolperizóniumchlorid tolterodín tolterodini hydrogenotartras topiramát toremifen tramadol tramadoliumchlorid trandolapril trazodón trazodóniumhydrochlorid tretinoín triamcinolón triazolam trihydrát vápenatej soli atorvastatínu ulipristal ulipristal acetát urofolitropín (folikuly stimulujúci hormón) vardenafil venetoklax venlafaxín verapamil verapamiliumchlorid vinblastín vinflunín (vo forme ditartarátu) vinkristín vinorelbín vismodegib warfarín warfarín sodná soľ yohimbín zaleplon ziprasidón ziprasidoniumhydrogensulfát ziprasidóniumchlorid monohydrát zolpidem zolpidémiumtartarát zonisamid zopiklón	aprepitant bosentan dabrafenib dexametazón efavirenz enkorafenib enzalutamid eslikarbazepín eslikarbazepín acetát etravirin fenobarbital fenytoín chinidín karbamazepín klobazam klozapín lorlatinib ľubovník bodkovaný ľubovník bodkovaný - extrakt z vňate (Hyperici herbae extractum) ľubovník bodkovaný - vňať (Hyperici herba) midostaurín modafinil nafcilín nevirapín oxkarbazepín pioglitazón pitolisant prednizolón acetát prednizón rifampicín rifapentin rufinamid somatropín topiramát	ambroxol amiodarón amiodarón amiodaróniumchlorid amprenavir anastrozol aprepitant artikaín atazanavir boceprevir bromokriptín ciprofloxacín cyklosporín (ciklosporín) danazol darunavir diltiazem diltiazem diltiazem hydrochlorid doxycyklín enkorafenib erytromycín etyltelotristát fentanyl flukonazol fluoxetín fluvoxamín fosamprenavir grapefruitová šťava (grepfruitová šťava) chlórhexidín idelalisib imatinib indinavir indinavir itrakonazol izofluran izoniazid ketokonazol klaritromycín kobicistát kyselina valproová lidokaín lidokaíniumchlorid monohydrát linagliptín lopinavir metronidazol midazolam midostaurín nefazodón nelfinavir nifedipín norfloxacín ofloxacín omeprazol oxid dusný palbociklib paritaprevir posakonazol progesterón prokaín propofol ranitidín ribociklib ritonavir ropivakaín ropivakaínumchlorid rufinamid sachinavir (saquinavir) sevofluran takrolimus telaprevir telitromycín testosterón testosterónisobutyrát testosterónundekanoát tikagrelor tiopental trimekaín trimekaíniumchlorid ulipristal acetát valeriána lekárska (Valeriana officinalis) valproát sodný verapamil verapamil verapamiliumchlorid vorikonazol zafirlukast ziprasidón ziprasidoniumhydrogensulfát ziprasidóniumchlorid monohydrát