LANVIS tbl 25x40 mg (liek.skl.)

PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EČ: 0673/2005
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EČ: 4776/2005

Písomná informácia pre používateľov


Lanvis
(thioguaninum)
Tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
Liečivo: thioguaninum (tioguanín) 40 mg v jednej tablete.
Pomocné látky: lactosum (laktóza), solani amylum (zemiakový škrob), gummi arabicum (arabská guma), acidum stearicum (kyselina stearová), magnesii stearas (magnéziumstearát).

Farmakoterapeutická skupina
Cytostatikum.

Charakteristika
Tioguanín je sulfhydrylový analóg guanínu a účinkuje ako antimetabolit purínov. Vnútri bunky sa aktivuje na svoj nukleotid, kyselinu tioguanylovú. Metabolity tioguanínu inhibujú de novo syntézu purínov, ako aj vzájomnú premenu purínových nukleotidov. Tioguanín sa tiež interkorporuje do nukleových kyselín a jeho prítomnosť v DNA sa považuje za jeden z mechanizmov cytotoxického účinku. Medzi tioguanínom a merkaptopurínom zvyčajne existuje skrížená rezistencia. U pacientov rezistentných na jednu látku nemožno očakávať priaznivú odpoveď ani po podaní druhého liečiva.

Indikácie
Lanvis je určený predovšetkým na liečbu akútnych leukémií
- akútnej myeloblastovej leukémie,
- akútnej lymfoblastovej leukémie.
Lanvis sa tiež používa na liečbu chronickej myeloidnej leukémie.

Kontraindikácie
Vzhľadom na závažnosť indikácií niet absolútnych kontraindikácií.

Nežiaduce účinky
Pretože sa Lanvis zvyčajne podáva ako súčasť kombinovanej chemoterapie, nie je možné pozorované nežiaduce účinky jednoznačne pripísať tomuto liečivu.
Pri použití režimov zahŕňajúcich tioguanín boli popísané nasledujúce nežiaduce účinky:
* tráviace ťažkosti,
* stomatitída,
* črevné nekrózy a perforácie,
* poruchy funkcie pečene a žltačka, ktoré môžu byť pri vysadení liečby reverzibilné,
* venookluzívna choroba pečene, ktorá bola vo väčšine prípadov po vysadení liečby reverzibilná,
* jeden prípad centrolobulárnej nekrózy pečene u pacientky, ktorá sa liečila na akútnu myeloblastovú leukémiu vysokými kumulatívnymi dávkami Lanvisu a cytozín arabinozidu. Táto pacientka súčasne užívala hormonálnu antikoncepciu.
Pri výskyte týchto nežiaducich alebo iných nezvyčajných reakcií sa poraďte s lekárom.

Počas indukcie remisie, obzvlášť v prípadoch, keď dochádza k rýchlej lýze nádorových buniek, je potrebné vykonať opatrenia na zabránenie vzniku hyperurikémie alebo hyperurikozúrie s rizikom urátovej nefropatie.
Zriedkavo sa vyskytujú pacienti s vrodeným deficitom enzýmu tiopurínmetyltransferázy, ktorí môžu byť nadmerne citliví na myelosupresívny účinok tioguanínu. Títo pacienti majú po začatí liečby liekom Lanvis sklon k rýchlemu vzniku útlmu kostnej drene.



Lesch-Nyhanov syndróm
Keďže za konverziu Lanvisu na účinný metabolit je zodpovedný enzým hypoxantín-guanín fosforibozyltransferáza, je možné, že pacienti s deficitom tohto enzýmu, ako napríklad pri Lesch-Nyhanovom syndróme, môžu byť rezistentní na liečbu týmto liekom. U dvoch detí s Lesch-Nyhanovým syndrómom bola popísaná rezistencia na azatioprín (Imuran), ktorý má jeden účinný metabolit zhodný s Lanvisom.

Interakcie
Pri kombinovanej liečbe liekom Lanvis a busulfanom došlo k vzniku uzlovitej regeneračnej hyperplázie v pečeni, portálnej hypertenzii a ezofageálnym varixom.
Súčasné podávanie lieku Zyloric (alopurinol), ktorý znižuje tvorbu kyseliny močovej, si nevyžaduje znížiť dávkovanie Lanvisu. Znížiť dávkovanie je, naopak, nutné pri podávaní liekov Puri-nethol (merkaptopurín) a Imuran (azatioprín).

Dávkovanie a spôsob podávania
Presná dávka a dĺžka podávania lieku Lanvis závisí od druhu a dávkovania ostatných cytostatík podávaných v kombinovanej liečbe.
Vstrebávanie prípravku Lanvis je variabilné a po vracaní alebo pri užívaní spolu s potravou môže dôjsť k zníženiu plazmatických hladín liečiva.

Indukčná liečba
Dospelým sa zvyčajne podáva dávka 100 až 200 mg/m2 povrchu tela denne v jednej alebo dvoch dávkach v závislosti od použitej schémy liečby počas 5 až 20 dní.
U detí sa používajú rovnaké dávky ako u dospelých so zreteľom na menší telesný povrch.
V niektorých liečebných režimoch sa použili nižšie dávky - 60 až 75 mg/m2.

Udržiavacia liečba
U dospelých aj u detí sa pri udržiavacej liečbe podáva intermitentne alebo kontinuálne dávka 60 až 200 mg/m2.

Dávkovanie u starších pacientov
U starších pacientov nie sú zvláštne odporúčania týkajúce sa dávkovania (pozri Dávkovanie pri poruchách obličiek alebo pečene).
U starších pacientov s akútnymi leukémiami sa Lanvis použil v rôznych kombinovaných chemoterapeutických režimoch v ekvivalentných dávkach ako u mladších pacientov.

Dávkovanie pri poruchách obličiek alebo pečene
U pacientov s poruchami obličiek alebo pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky.


Upozornenie
Lanvis je účinná cytotoxická látka, ktorú možno používať len pod vedením lekára so skúsenosťami s podávaním cytostatík.
Bezpečné zaobchádzanie s tabletami Lanvis.
Pri zaobchádzaní s tabletami Lanvis sa odporúča postupovať podľa zásad platných pre zaobchádzanie s cytostatikami.
Pri delení tabliet je potrebná opatrnosť, aby nedošlo ku kontaminácii rúk alebo vdýchnutiu liečiva.

Počas indukcie remisie je potrebné často sledovať krvný obraz.
Hlavným nežiaducim účinkom lieku Lanvis je útlm kostnej drene, ktorý vedie k leukopénii a trombocytopénii. Počas liečby je potrebné pacientov dôkladne sledovať.
Pokles počtu leukocytov a trombocytov pokračuje aj po prerušení liečby, preto je potrebné liečbu okamžite prerušiť už pri prvých známkach nadmerného poklesu ich počtu.
Pri včasnom prerušení liečby je útlm kostnej drene reverzibilný.

Počas indukčnej fázy liečby akútnej myeloblastovej leukémie pacient často musí prekonať obdobie relatívnej aplázie kostnej drene, preto je dôležité, aby bolo k dispozícii potrebné zázemie.
Pacienti užívajúci myelosupresívnu chemoterapiu sú obzvlášť vnímaví na mnohé infekcie.

Gravidita a laktácia
Pokiaľ možno, je potrebné vyhnúť sa podávaniu lieku Lanvis počas gravidity, obzvlášť v prvom trimestri.
O užívaní lieku počas gravidity by sa malo uvažovať iba v prípade, ak úžitok pre matku je väčší ako možné riziko pre plod.

Tak ako pri liečbe všetkými cytostatikami, aj v prípade, že jeden z partnerov užíva Lanvis, je potrebné odporučiť príslušnú antikoncepciu.

Laktácia
O prítomnosti lieku Lanvis alebo jeho metabolitov v materskom mlieku nie sú žiadne údaje. Odporúča sa, aby matky užívajúce Lanvis nedojčili.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú údaje.

Predávkovanie
Príznaky
Hlavné toxické účinky spočívajúce v útlme kostnej drene sú pravdepodobnejšie pri chronickom predávkovaní než pri jednorazovom užití lieku Lanvis.
Liečba
Nie je známe žiadne antidotum. Je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz a v prípade potreby vykonať príslušné podporné opatrenia vrátane transfúzie.

Varovanie
Nepoužívajte prípravok po čase použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

Balenie
25 x 40 mg.

Uchovávanie
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25 oC. Chráňte pred svetlom. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Likvidácia: Tablety Lanvis by sa mali likvidovať podľa predpisov o likvidácii mimoriadne nebezpečných látok.

Dátum poslednej revízie
September 2007