LANVIS tbl 25x40 mg (liek.skl.)

PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE EČ: 0673/2005
PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII EČ: 4776/2005

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU
Lanvis.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
40 mg thioguaninum v jednej tablete.

3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Lanvis je určený predovšetkým na liečbu akútnych leukémií
- akútnej myeloblastovej leukémie
- akútnej lymfoblastovej leukémie
Lanvis sa tiež používa na liečbu chronickej myeloidnej leukémie.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Presná dávka a dĺžka podávania lieku Lanvis závisí na druhu a dávkovaní ostatných cytostatík podávaných v kombinovanej liečbe.

Vstrebávanie lieku Lanvis je variabilné a po vracaní alebo pri užívaní spolu s potravou môže dôjsť k zníženiu plazmatických hladín liečiva.

Indukčná liečba
Dospelým sa obvykle podáva dávka 100 až 200 mg/m2 povrchu tela denne v jednej alebo dvoch dávkach v závislosti na použitej schéme liečby počas 5 až 20 dní.

U detí sa používajú podobné dávky ako u dospelých so zohľadnením menšieho telesného povrchu. V niektorých liečebných režimoch boli použité nižšie dávky - 60 až 75 mg/m2 .

Udržiavacia liečba
U dospelých aj u detí sa pri udržiavacej liečbe podáva intermitentne alebo kontinuálne dávka 60 až 200 mg/m2 .

Použitie u starších pacientov:
U starších pacientov nie sú zvláštne odporúčania týkajúce sa dávkovania (pozri 4.2. Dávkovanie pri poruchách obličiek alebo pečene).

U starších pacientov s akútnymi leukémiami bol Lanvis použitý v rôznych kombinovaných chemoterapeutických režimoch v ekvivalentných dávkach ako u mladších pacientov.

Dávkovanie pri poruchách obličiek alebo pečene
U pacientov s poruchami obličiek alebo pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky.

4.3. Kontraindikácie
Vzhľadom na závažnosť indikácií niet absolútnych kontraindikácií.

4.4. Špeciálne upozornenia
Lanvis je účinná cytotoxická látka, ktorú možno používať len pod vedením lekára so skúsenosťami s podávaním cytostatík.

Bezpečné zaobchádzanie s tabletami Lanvis
Pri zaobchádzaní s tabletami Lanvis sa odporúča postupovať podľa zásad platných pre zaobchádzanie s cytostatikami.
Pri delení tabliet je potrebná opatrnosť, aby nedošlo ku kontaminácii rúk alebo vdýchnutiu liečiva.

Sledovanie
Počas indukcie remisie je potrebné časté sledovanie krvného obrazu.
Hlavným nežiadúcim účinkom lieku Lanvis je útlm kostnej drene, ktorý vedie k leukopénii a trombocytopénii. Počas liečby je potrebné pacientov dôkladne sledovať.
Pokles počtu leukocytov a trombocytov pokračuje aj po prerušení liečby, preto je potrebné liečbu okamžite prerušiť už pri prvých známkach nadmerného poklesu ich počtu.
Pri včasnom prerušení liečby je útlm kostnej drene reverzibilný.
Počas indukčnej fázy liečby akútnej myeloblastovej leukémie musí pacient často prekonať obdobie relatívnej aplázie kostnej drene, preto je dôležité, aby bolo k dispozícii potrebné zázemie.
Pacienti užívajúci myelosupresívnu chemoterapiu sú obzvlášť vnímaví voči mnohým infekciám.
Počas indukcie remisie, obzvlášť v prípadoch keď dochádza k rýchlej lýze nádorových buniek, je potrebné vykonať opatrenia na zabránenie vzniku hyperurikémie alebo hyperurikozúrie s rizikom urátovej nefropatie.
Zriedkavo sa vyskytujú pacienti s vrodeným deficitom enzýmu tiopurín metyltransferázy, ktorí môžu byť nadmerne citliví voči myelosupresívnemu účinku tioguanínu. Títo pacienti majú po začatí liečby prípravkom Lanvis sklon k rýchlemu vzniku útlmu kostnej drene.

Lesch-Nyhanov syndróm
Keďže za konverziu Lanvisu na účinný metabolit je zodpovedný enzým hypoxantín-guanín fosforibozyltransferáza, je možné, že pacienti s deficitom tohto enzýmu, ako napríklad pri Lesch-Nyhanovom syndróme, môžu byť rezistentní na liečbu týmto liekom. U dvoch detí s Lesch-Nyhanovým syndrómom bola popísaná rezistencia na azatioprín (IMURAN), ktorý má jeden účinný metabolit zhodný s Lanvisom.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pri kombinovanej liečbe liekom Lanvis a busulfanom došlo k vzniku uzlovitej regeneračnej hyperplázie v pečeni, portálnej hypertenzii a ezofageálnym varixom.
Súčasné podávanie lieku Zyloric (alopurinol), ktorý znižuje tvorbu kyseliny močovej, nevyžaduje znížené dávkovanie Lanvisu. Zníženie dávkovania je naopak nutné pri podávaní liekov Puri-nethol (merkaptopurín) a Imuran (azatioprín).

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Teratogenicita a ovplyvnenie fertility
Podobne ako ostatné cytostatiká aj Lanvis je potenciálny teratogén.
Boli popísané izolované prípady mužov, ktorí po kombinovanej cytostatickej liečbe zahŕňajúcej Lanvis splodili deti s vrodenými abnormalitami.

Použitie v gravidite
Pokiaľ je to možné, je potrebné vyhnúť sa podávaniu lieku Lanvis počas gravidity, obzvlášť v prvom trimestri. V každom jednotlivom prípade je potrebné zvážiť možné ohrozenie plodu v porovnaní s prospechom pre matku.
Tak, ako pri liečbe všetkými cytostatikami aj v prípade, že jeden z partnerov užíva Lanvis, je potrebné odporučiť príslušnú antikoncepciu.

Dojčenie
O prítomnosti lieku Lanvis alebo jeho metabolitov v materskom mlieku nie sú žiadne údaje. Odporúča sa, aby matky užívajúce Lanvis nedojčili.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú údaje.

4.8. Nežiaduce účinky
Pretože sa Lanvis obvykle podáva ako súčasť kombinovanej chemoterapie, nie je možné pozorované nežiaduce účinky jednoznačne pripísať tomuto liečivu.
Pri použití režimov zahŕňajúcich tioguanín boli popísané nasledujúce nežiaduce účinky:
* tráviace ťažkosti
* stomatitída
* črevné nekrózy a perforácie
* poruchy funkcie pečene a žltačka, ktoré môžu byť pri vysadení liečby reverzibilné
* venookluzívna choroba pečene, ktorá bola vo väčšine prípadov po vysadení liečby reverzibilná
* jeden prípad centrolobulárnej nekrózy pečene u pacientky, ktorá bola liečená pre akútnu myeloblastovú leukémiu vysokými kumulatívnymi dávkami Lanvisu a cytozín arabinozidu. Táto pacientka súčasne užívala hormonálnu antikoncepciu .

4.9 Predávkovanie
Príznaky
Hlavné toxické účinky spočívajúce v útlme kostnej drene sú pravdepodobnejšie pri chronickom predávkovaní než pri jednorázovom užití prípravku Lanvis.

Liečba
Nie je známe žiadne antidotum. Je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz a v prípade potreby vykonať príslušné podporné opatrenia vrátane transfúzie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC: L01BB03. Farmakoterapeutická skupina: Cytostatikum.
Mechanizmus účinku
Tioguanín je sulfhydrylový analóg guanínu a účinkuje ako antimetabolit purínov. Vo vnútri bunky sa aktivuje na svoj nukleotid, kyselinu tioguanylovú. Metabolity tioguanínu inhibujú de novo syntézu purínov ako aj vzájomnú premenu purínových nukleotidov. Tioguanín sa tiež interkorporuje do nukleových kyselín a jeho prítomnosť v DNA sa považuje za jeden z mechanizmov cytotoxického účinku. Medzi tioguanínom a merkaptopurínom obvykle existuje skrížená rezistencia. U pacientov rezistentných na jednu látku nemožno očakávať priaznivú odpoveď ani po podaní druhého liečiva.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Tioguanín sa in vivo rozsiahle metabolizuje. Dve hlavné cesty katabolizmu sú: metylácia na 2-amino-6-metyl-tiopurín a deaminácia na 2-hydroxy-6-merkaptopurín s následnou oxidáciou na kyselinu 6-tiomočovú.
Štúdie s rádioaktívne značeným tioguanínom ukazujú dosiahnutie maximálnych hladín celkovej rádioaktivity v krvi za 8-10 hodín po perorálnom podaní s následným pomalým poklesom. Neskoršie štúdie pomocou HPLC ukázali, že hlavným tiopurínom prítomným v krvi počas prvých 8 hodín po intravenóznom podaní bol 6-tioguanín. Po intravenóznom podaní 6-tioguanínu v dávke 1-1,2 g/m2 telesného povrchu možno dosiahnuť maximálne plazmatické koncentrácie 61-118 nmol/ml.
Pokles plazmatickej hladiny je dvojfázový s úvodným polčasom 3 hodiny a terminálnym polčasom 5-9 hodín. Po perorálnom podaní 100 mg/m2 je maximálna hladina stanovená HPLC v rozmedzí 0,03-0,94 nmol/ml a dosiahne sa za 2-4 hodiny po podaní. Súčasný príjem potravy (alebo vracanie) vedie k zníženiu hladín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Mutagenita a karcinogenita
Vzhľadom na mechanizmus účinku na úrovni deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) je tioguanín potenciálny mutagén a karcinogén.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum
Solani amylum
Gummi arabicum
Acidum stearicum
Magnesii stearas

6.2. Inkompatibility
Nie sú údaje.

6.3. Čas použiteľnosti
60 mesiacov.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Chrániť pred svetlom. Uchovávať na suchom mieste pri teplote do 25 °C.



6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Hnedá, sklenená liekovka, vatová výplň, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
40 mg x 25.

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pri zaobchádzaní s tabletami Lanvis sa odporúča postupovať podľa zásad platných pre zaobchádzanie s cytostatikami.
Pri delení tabliet je potrebná opatrnosť, aby nedošlo ku kontaminácii rúk alebo vdýchnutiu liečiva.

Vydávanie
Tablety Lanvis obsahujú cytotoxickú látku a preto je pri výdaji potrebné zachovávať príslušné opatrenia.

Likvidácia
Nespotrebované tablety Lanvis je potrebné zneškodniť v súlade s platnými predpismi pre zaobchádzanie s nebezpečnými látkami.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. Číslo rozhodnutia o registrácii
44/0138/00-S

9. Dátum registrácie
4.5.2000

10. Dátum poslednej revízie textu
September 2007