PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ
REGISTRÁCIE, EV. Č. 1919/2002
Písomná informácia pre používateľa
Optiray® 350
(ioversolum)
Injekčný roztok.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TYCO Healthcare Deutschland GmbH
Gewerbepark 1
93333 Neustadt/Donau
Nemecko
Zloženie
Liečivo : ioversolum 741 mg v 1 ml, ( 350 mg jódu v 1 ml ).
Pomocné látky: trometamolum (trometamol), trometamoli hydrochloridum (trometamol hydrochlorid), natrium hydroxid (hydroxid sodný) a/alebo acidum hydrochloricum (kyselina chlorovodíková)- (pre úpravu pH: 6až 7,4),
natrii-calcii edetas (adetát sodno-vápennatý), aqua pro injectione (voda pre injekcie).
Farmakoterapeutická skupina
Diagnostikum
Charakteristika
Optiray® 350 je neionová kontrastná látka. Intravaskulárna aplikácia Optiray® zvýrazní cievy v smere prietoku kontrastnej látky a umožní tak zviditeľniť interné štruktúry až do doby jej zriedenia v krvnom obehu.
Indikácie
Optiray 350® je neionová kontrastná látka, ktorá je indikovaná pre angiografiu kardiovaskulárneho systému včítane koronárnografie, periférnej, viscerálnej a renálnej angiografie vrátane intraarteriálnej digitálnej subtrakčnej angiografie (IA-DSA s IV-DSA),aortografie a ľavostrannej ventrikulografie. Optiray® 350 je tiež indikovaný pre použitie pri kontrastnej počítačovej tomografie ( CT ) hlavy a trupu, intravenóznej urografii a venografii.
Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na jódové rtg. kontrastné látky. Manifestná hyperfunkcia štítnej žľazy.
Nežiaduce účinky
Vedľajšie účinky sú väčšinou mierne až stredné a podľa kontrolných pozorovaní (monitorovania liekov) sa vyskytujú u 1.1% všetkých pacientov. Vážene a život ohrozujúce vedľajšie účinky sú veľmi vzácne (<1/10,000). Väčšina vedľajších účinkov sa objavuje behom prvých minút po podaní kontrastnej látky. Napriek tomu bol zaznamenaný i zriedkavý výskyt spomalenej liekovej neznášanlivosti až sedem dní po podaní kontrastnej látky. Najčastejšími oneskorenými reakciami sú svrbenie a koprívka.
Nepríjemné reakcie ako pocity tepla alebo chladu sú pomerne časté (10 – 50 %). Tieto reakcie sú závislé na dávke, na použitej koncentrácii a na mieste aplikácie. Často je pozorovaná i bolestivosť pri aplikácii.
Najčastejšou nežiadúcou reakciou na Optiray® 350 je pseudoalergická neznášanlivosť, ktorá sa môže objaviť po použití akejkoľvek röntgenovej jódovej kontrastnej látky. Podľa pozorovacích štúdií sa u nejmenej 0.1 % pacientov vyskytli nasledujúce príznaky: nevoľnosť (0.4 %), svrbenie a kožné exantémy (0.3 %) a zvracanie (0.1 %). Všetky ostatné symptómy sa vyskytli u menej ako 0,1% všetkých pacientov. Vasovagálne reakcie, ktoré sa môžu pripisovať buď kontrastnej látke, alebo samotnej röntgenovej procedúre, boli hlásené veľmi zriedkavo.
Len veľmi zriedka boli zaznamenané vážné a smrteľné anafylaktické reakcie. Tieto reakcie boli väčšinou sprevádzané kardiovaskulárnymi a respiračnými príznakmi (viď kapitola Upozornenie). Pri použití v kardiológii boli pozorované zmeny na EKG, srdečnej arytmie a angína pectoris. Prechodné neurologické účinky sa môžu vyskytnúť iba v zriedkavých prípadoch (napr. poruchy videnia, zmätenosť, konvulzia), väčšinou po aplikácii do mozgových tepien (viď kapitola Upozornenie). U pacientov s existujúcim ľadvinovým ochorením môže dôjsť k prechodnému zníženiu funkcie ľadvín; v ojedinelých prípadoch bola popísaná nefrotoxicita s náhlym zlyhaním ľadvín v dôsledku interakcie medzi jódovou kontrastnou látkou a perorálnými látkami používanými pri cholecystografii, prípadne Metformínom (viď kapitola Interakcie).
Lokálne reakcie v mieste vpichu, ako napr. vazospasmus či poškodenie tkáne, sa vyskytli hlavne po úniku látky do okolitej tkáne.
Interakcie
Po podaní jódovaných RTG kontrastných látok boli popísané nasledujúce interakcie, obecne sa považujú za sprievodné vlastnosti tejto skupiny kontrastných látok.
- U niektorých pacientov s poškodením pečene, ktorí podstúpili perorálnu cholecystografiu a potom im bola intravaskulárne aplikovaná kontrastná látka, bola popísaná renálna toxicita. Preto je potrebné intravaskulárnu aplikáciu kontrastnej látky odložiť u pacientov, ktorým bola v nedávnej dobe podaná cholecystografická kontrastná látka.
- V literatúre sa uvádzajú prípady, kedy u pacientov liečených interferónom alebo interleukínom môže dôjsť k vyššiemu výskytu nežiadúcich účinkov, ktoré sú popísané v kapitole „Nežiadúce účinky“. Mechanizmus tohoto vplyvu nebol zatiaľ dostatočne objasnený. Podľa literatúry bol pozorovaný zvýšený alebo spomalený výskyt týchto reakcií približne 2 týždne po aplikácii interleukinu.
- Arteriálna aplikácia RTG kontrastnej látky nesmie byť nikdy vykonaná po podaní vasopresorov, pretože tieto látky môžu výrazne potenciovať neurologické príznaky.
- U pacientov, ktorí užívajú Metformín v dobe, kedy bola v rámci rtg. vyšetrení parenterálne aplikovaná jódová kontrastná látka, bolo popísané akútne zlyhanie ľadvín s laktátovou acidózou. Preto je potrebné u diabetických pacientov, ak je sérový kreatinín normálny, pred plánovaným vyšetrením Metformín vysadiť a opäť pokračovať v liečbe 48 hodín po rtg. vyšetrení s aplikáciou kontrastnej látky. Užívanie môže byť znovu zahájené jedine v tom prípade, že renálna funkcia (sérový kreatinín) zostali v normále.
- Jódované RTG kontrastné látky môžu znižovať kapacitu vychytávania jódu štítnou žľazou. Z tohoto dôvodu výsledky vyšetrenia PBI (protein-bound iodine) a štúdie vychytávania rádioaktívneho jódu, ktoré závisia na množstve jódu v organizme, môžu byť nepresné až 16 dní po podaní jódovanej RTG kontrastnej látky. Rovnako vyšetrenie funkcií štítnej žľazy, ktorá nezávisí na množstve jódu, tj. vychytávanie T3 a celkového volného tyroxínu T4 nie je ovplyvnené.
- Lieky znižujúce prah pri spazme, t.j. fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, analeptiká a neuroleptiká, môžu vyvolať kŕče, a to zvlášť u pacientov s epilepsiou, alebo fokálnym poškodením mozgu. Ak je to z lekárskeho hľadiska možné, nemali by sa pacientovi 48 hodín pred a 24 hodín po cerebrálnej angiografii tieto lieky podávať.
Dávkovanie
Dospelí: Doporučené schéma dávkovania:
Procedúra Dávka Maximálna celková dávka
Kontrastné CT trupu 25 – 150 ml 150 ml
U celotelového CT vyšetrenia závisí rýchlosť podania na vyšetrovaných orgánoch. Optiray® je možné podať ako bolus, ako krátkodobú infúziu, alebo ako kombináciu oboch postupov. Bežná dávka pre injekciu bolusu je 25-75 ml. Bežná dávka pre krátkodobú infúziu je 50-150 ml.
Dávkovanie závisí obecne na veku, hmotnosti, minútovom srdečnom objeme a celkovom stave pacienta a ďalej na cievnej oblasti, ktorá sa vyšetruje. Dávkovanie tiež závisí na vyšetrovacom postupe, na prístrojovom vybavení a na zvolenej koncentrácii jódu.
Starí pacienti: Dávkovanie ako pre dospelých. Kde je možné očakávať horšie zobrazenie, je možné dávku zvýšiť na maximálnu.
Deti: Bezpečnosť a účinnosť Optiray 350® u detí nebola doteraz stanovená. Liečivý prípravok by sa teda u detí nemal používať, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje. Pre mozgovú, periférnu a viscerálnu angiografiu a pri intravenóznej urografii je u detí možno použiť Optiray 300®.
Spôsob podania
Pred intravaskulárnou aplikáciou jódových kontrastných látok sa doporučuje prípravok zohriať na telesnú teplotu. Rovnako ako u všetkých ostatných kontrastných látkach sa aplikuje najnižšia dávka, ktorá je potrebná pre adekvátne zobrazenie.
Upozornenie
Vždy je potrebné mať na pamäti možné riziko vzniku závažných nežiadúcich reakcií. Rovnako ako u iných RTG kontrastných látok môže i Optiray® 350 spôsobovať anafylaktické nebo anafylaktoídne reakcie alebo iné manifestácie neznášanlivosti, napr. nevoľnosť, zvracanie, dusnosť, sčervenanie pokožky, koprivku alebo pokles krvného tlaku. Vyšší výskyt týchto reakcií bol pozorovaný u pacientov s už zistenou neznášanlivosťou jódovaných RTG kontrastných látok v anamnéze alebo so známou alergiou na iné látky. U týchto pacientov musí výhody použitia Optiray jasne prevážiť možné riziká. Pri predpovedaní ťažkých reakcií nie je možné sa vždy spoľahnúť na testovanie predom. U rizikových pacientov je najpresnejším spôsobom pre predpovedanie potenciálne nežiadúcich reakcií dôkladné zhodnotenie doterajšej anamnézy. Pozitívna alergická anamnéza nie je kontraindikáciou, vyžaduje však zvýšenou opatrnosť. Vždy musí byť k dispozícii patričné resuscitačné vybavenie. Je vhodné zvážiť premedikáciu antihistamínom a kortikoidom k vylúčeniu alebo zmierneniu alergickej reakcie.
Diagnostické výkony, ktoré zahrňujú intravaskulárnu aplikáciu jódových kontrastných látok smú byť vykonávané iba pod vedením lekára vyškoleného a skúseného v týchto špeciálnych výkonoch. Závažné alebo fatálne reakcie po podaní jódových kontrastných látok boli už popísané. Pre ich riešenie musí byť okamžite k dispozici úplné resuscitačné vybavenie a personál kompetentný pre diagnostikovanie a liečenie všetkých typov nežiadúcich reakcií. Pacient musí byť pod prísnym dohľadom po dobu minimálne 15 minút po poslednej injekcii, pretože v tejto dobe dochádza ku vzniku väčšiny nežiadúcich reakcií. Pacient by mal v nemocnici zostať jednu hodinu po aplikácii poslednej injekcie (nemusí to byť priamo na vrátiť na rádiodiagnostické oddelenie.
Pacientov s mestnavým srdečným zlyhaním je potrebné po aplikácii kontrastnej látky niekoľko hodín sledovať, či nedochádza k spomalenému rozvoju obehových komplikácií, ktoré môžu byť spôsobené prechodným zvýšením osmotickej záťaže v cirkulácii. Pacient by mal byť informovaný, že alergická reakcia sa môže rozvinúť do niekoľkých dní po podaní. V takom prípade je treba sa ihneď poradiť s lekárom.
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so zhoršenou funkciou ľadvín, kombinovaným s ochorením pečene a ľadvín, s oligúriou či anúriou, s diabetom mellitus, homozygotne viazanou formou kosákovitej anémii alebo monoklonálnou poruchou imunoglobulinu (mnohopočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémia), zvlášť pri podaní veľkých dávok. U týchto pacientov môže dôjsť k závažnému ovplyvneniu funkcie ľadvín včítane akútneho renálneho zlyhania. Základným preventívnym opatrením, ktoré môže znížiť riziko poškodenia ľadvín, je dostatočný prívod tekutín pred aplikáciou Optiray®. Dehydratácia pred aplikáciou je nebezpečná a môže prispieť k rozvoju akútneho renálneho zlyhania. K odstráneniu Optiray® z krvi je možno použiť dialýzu; Optiray® má nízku väzbu na proteíny plazmy.
U pacientov s homozygotnou kosákovitovou anémiou môžu hyperosmolárne prípravky ako sú napr. RTG kontrastné látky ovplyvniť kosákovitosť červených krviniek. Preto je nutné pred intraarteriálnou aplikáciou u pacientov s kosákovitovou anémiou pozorne zvážiť nutnosť podania týchto látok.
Jódované kontrastné látky môžu byť tiež nebezpečné u pacientov so zvýšenou funkciou štítnej žľazy alebo s autonómnymi okrskami štítnej žľazy. U pacientov s feochromocytomom sa doporučuje premedikácia ?-blokátorom, pretože podanie kontrastnej látky do cievy môže vyvolať u týchto pacientov hypertenznú krízu.
Po priamom podaní kontrastnej látky do mozgových alebo miechových tepien alebo pri angiokardiografii, kedy došlo k nežiadúcemu naplneniu karotíd, boli pozorované závažné neurologické poruchy. Príčina týchto porúch nebola doteraz bezpečne stanovená, pretože predchádzajúci stav pacienta a techniky vyšetrení sú sami o sebe rizikovými faktormi .
U niektorých pacientov môže byť indikovaná celková anestézia. V týchto případech býva vyšší výskyt nežiadúcich reakcií, pravdepodobne vplyvom poklesu krvného tlaku ako dôsledok účinku anestetík.
U angiografických vyšetrení existuje riziko oddelenia sklerotického plátu alebo poškodenie či perforácia cievnej steny pri manipulácii s katétrom a pri vstrekovaní kontrastnej látky. Doporučuje sa aplikovať testovaciu dávku pre potvrdenie správnej polohy katétra.
Antikoagulačný efekt neionových kontrastných látok bol už preukázaný in vitro, bol menej výrazný ako u ionických kontrastných látok v zrovnateľných koncentráciách. Pri predĺženom kontakte neionogenných kontrastných látok a krvi dochádza v striekačkách k zrážaniu krvi. Z tohoto dôvodu sa doporučuje podávať antikoagulancia (napr.heparín). V prípade použitia látky Optiray® bolo v in vitro štúdiách preukázáné, že pridanie 2 až 5 I.U.heparínu do jedného ml má antikoagulační účinok zodpovedajúci účinku vysoko osmolárnej ionogennej kontrastnej látke obsahujúcej 370 mg jódu/ml.
Vo veľmi ojedinelých prípadoch boli, pri arteriografii po podaní ionových a neionových RTG kontrastných látok, pozorované fatálne tromboembólie vedúce k srdečnému infarktu, alebo srdečnej zástave. Pre prevenciu tromboembólie je pri arteriografii nevyhnutný opatrný postup pri vyšetrovaní. Ku vzniku tromboembólie môžu prispieť početné faktory, ako napríklad základné onemocnenie pacienta, trvanie vyšetrenia, materiál katétra a striekačky a iná súčasná medikácia. Pri vyšetrovaní sa preto doporučuje postupovať veľmi opatrne a to ako pri zavádádzaní vodiaceho vodiča tak i pri zavádzaní katétra, používať trojcestný uzatvárací ventil, často katéter preplachovať heparinizovaným fyziologickým roztokom a ukončiť vyšetrenie v zodpovedajúcom čase. Použitie umelohmotných striekačiek miesto sklenených striekačiek znížilo pravdepodobnosť zrážania krvi in vitro.
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov s pokročilou aterosklerózou, závažnou hypertenziou, srdečnou dekompenzáciou, pri senilite a ischemickou mozgovou príhodou po prekonanej trombóze alebo embóliou prívodných mozgových tepien a migréne. Častejšie tu dochádza ku kardiovaskulárnym reakciám, hlavne k bradykardii, zníženiu alebo zvýšeniu krvného tlaku.
Angiografické vyšetrenie by malo byť vylúčené u pacientov s homocystinúriou. Dôvodom je vyššie riziko vzniku trombóz alebo embolizácií.
Optiray® 350 by mal byť vždy aplikovaný tak, aby nedošlo k úniku mimo cievny priesvit. Významná extravazácia sa môže objaviť hlavne pri aplikácii tlakovým injektorom. Obecne je možno povedať, že je dobre znášaná bez podstatnejšieho poškodenia tkaniva, väčšinou postačuje konzervatívna liečba. Boli však popísané i jednotlivé prípady rozsiahlych poškodení tkaniva (ulcerácia) vyžadujúce chirurgické ošetrenie.
Zvláštne upozornenia a opatrenia pre použitie v špeciálnych indikáciach:
Venografia
U pacientov so suspektnou flebitídou, závažnou ischémiou lokálnou infekciou alebo kompletným cievnym uzáverom je potrebná zvýšená opatrnosť. K prevencii mimocievneho podania látky sa doporučuje vykonať behom aplikácie injektovania RTG fluoroskopiu.
Periférna angiografia
Musí byť jasná pulzácia tepny do ktorej sa bude aplikovať RTG kontrastná látka. U pacientov s obliterujúcou tromboangiopatiou alebo ascedentnou infekciou v kombinácii so závažnou ischémiou musí byť angiografické vyšetrenie dôkladne zvážené a indikované , pokiaľ musí byť vykonané, je potrebná zvýšená opatrnosť.
Koronárna arteriografia a ľavostranná vertikulografia
Pri týchto procedúrach môže dôjsť k srdečnej dekompenzácii, poruchám srdečného rytmu, ischémii a prípadne až k infarktu myokardu. V porovnaní s vysokoosmolárnými kontrastnými látkami sú pri použití Optiray® elektrokardiografické a hemodynamické zmeny pozorované menej často a v menšej intenzite.
Varovanie
Prípravok nesmie byť používaný po uplynutí doby použiteľnosti vyznačenej na obale. Použiteľnosť prípravku je 3 roky od dátumu výroby.
Balenie
Optiray® 350 je balený vo fľašiach z bezfarebného skla typu I (Ph.Eur.). Fľašky sú uzavreté 32 mm gumenou zátkou (bromobutyl guma, latex-free) a zaistené hliníkovou fóliou.
Písomná informácia pre používateľa v slovenskom jazyku, kartónová krabica obsahuje (typ A) : 10 fľašiek po 30 ml, 50 ml,
100 ml alebo 200 ml roztoku
Optiray® 350 sa tiež dodáva v naplnených injekčných striekačkách z polypropylénu pre ručnú aplikáciu a pre aplikáciu tlakovým injektorom. Kryt konca striekačky a piest je vyrobený z prírodnej gumy. Piest je potiahnutý teflónom, aby sa zabránilo priamemu kontaktu s gumenými súčiastkami, z dôvodu ochrany užívateľov alergických na latex.
Striekačky pre ručnú aplikáciu ( typ B ) 10 ks po 50 ml roztoku
Striekačky pre aplikáciu injektorom ( typ C ) 10 ks po 50 ml, 100 ml alebo 125 ml roztoku
Uchovávanie
Roztok chráňte pred svetlom a rtg. žiarením. Skladujte pri teplote do 30 °C. Optiray® 350je možné po dobu 1 mesiaca skladovať v ohrievači kontrastných látok s nútenou cirkuláciou vzduchu. Nezmrazujte !
Dátum poslednej revízie
apríl 2003
