OPTIRAY 350 sol inj (striekačky vysokotlakové) 10x100 ml

PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE EVID. Č. 1919/2002

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU
OPTIRAY 350®

2. KVALITATIVNE A KVANTITATIVNE ZLOŽENIE LIEKU
Joversolum 741 mg/ml, ( 350 mg jódu v 1 ml )

3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácia
Optiray 350® je neionová kontrastná látka, ktorá je indikovaná pre angiografiu kardiovaskulárneho systému včítane koronarografie, periférnej, viscerálnej a renálnej angiografie vrátane intraarteriálnej digitálnej subtrakčnej angiografie (IA-DSA a IV - DSA), aortografie a ľavostrannej vertikulografie. Optiray® 350 je indikovaný pre použitie pri kontrastnej počítačovej tomografie ( CT ) hlavy a trupu, intravenóznej urografii a venografii.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

U celotelového CT vyšetrenia závisí rýchlosť podania na vyšetrovaných orgánoch. Optiray 350® je možné podať ako bolus, ako krátkodobú infúziu alebo ako kombináciu oboch postupov. Bežná dávka pre injekciu bolusu je 25-75 ml. Bežná dávka pre krátkodobú infúziu 50-150 ml.

Dávkovanie závisí obecne na veku, hmotnosti, minútovom srdečnom objeme a celkovom stave pacienta a ďalej na cievnej oblasti, ktorá sa vyšetruje. Dávkovanie tiež závisí na vyšetrovacom postupe, na prístrojovom vybavení a na zvolenej koncentrácii jódu.

Starí pacienti: Dávkovanie ako pre dospelých. Kde je možné očakávať horšie zobrazenie, je možné
dávku zvýšiť na maximálnu.

Deti: Bezpečnosť a účinnosť Optiray® 350 u detí nebola doteraz s istotou potvrdená.
Liečivý prípravok by sa teda u detí nemal používať, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie
údaje. Pre mozgovú, periférnu a viscerálnu angiografiu a pre intravenóznu urografiu je
pre deti určený Optiray® 300.

Pred intravaskulárnou aplikáciou jódových kontrastných látok sa doporučuje prípravok zahriať na telesnú teplotu. Tak ako u všetkých ostatných rtg. kontrastných látok sa aplikuje najnižšia dávka, ktorá je dôležitá pre adekvátne zobrazenie.


4.3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na jódové rtg. kontrastné látky. Manifestná hyperfunkcia štítnej žľazy.
4. 4. Špeciálne upozornenia

Vždy je potrebné mať na pamäti možné riziko vzniku závažných nežiadúcich reakcií. Rovnako ako u iných kontrastných látok môže i Optiray® 350 spôsobovať anafylaktické alebo anafylaktoídne reakcie alebo iné manifestácie neznášanlivosti, napr. nevoľnosť, zvracanie, dusnosť, sčervenanie pokožky, koprívku alebo pokles krvného tlaku. Vyšší výskyt týchto reakcií bol pozorovaný u pacientov s už zistenou neznášanlivosťou jódovaných kontrastných látok v anamnéze alebo so známou alergiou či precitlivenosťou na iné látky. U týchto pacientov musia výhody použitia Optiray® 350 jasne prevážiť možné riziká. Pri predpovedaní ťažkých reakcií nie je možné sa vždy spoľahnúť na testovanie predom. U rizikových pacientov je najpresnejším spôsobom pre predpovedanie potenciálnych nežiadúcich reakcií dôkladne zhodnotenie doterajšej anamnézy. Pozitívna alergická anamnéza nie je kontraindikáciou, vyžaduje však zvýšenú opatrnosť. Vždy musí byť k dispozici patričné resuscitačné vybavenie. Je vhodné zvážiť premedikáciu antihistamínom a kortikoidom k vylúčeniu alebo zmierneniu alergických reakcií. Tieto premedikácie vždy nezabránia výskytu rôznych nežiaducich reakcií.

Diagnostické výkony, ktoré zahrňujú intravaskulárne aplikácie jódových kontrastných látok smú byť vykonávané iba pod vedením lekára vyškoleného a skúseného v týchto špeciálnych výkonoch. Závažné alebo fatálne reakcie po podaní jódových kontrastných látok boli už popísané. Pre ich riešenie musí byť okamžite k dispozici úplné resuscitačné vybavenie a personál kompetentný pre diagnostikovanie a liečenie všetkých typov nežiadúcich reakcií. Pacient musí byť pod prísnym dohľadom po dobu minimálne 15 minút po poslednej injekcii, pretože v tejto dobe dochádza ku vzniku väčšiny nežiadúcich reakcií. Pacient by mal v nemocnici zostať jednu hodinu po aplikácii poslednej injekcie (nemusí to byť priamo na oddelení rádiodiagnostiky alebo kardiológie) a v prípade vzniku akýchkoľvek príznakov by sa mal ihneď vrátiť na rádiodiagnostické oddelenie.

Pacientov s mestnavým srdečným zlyhaním je potrebné po aplikácii kontrastnej látky niekoľko hodín sledovať, či nedochádza k spomalenému rozvoju obehových komplikácii, ktoré môžu byť spôsobené prechodným zvýšením osmotickej záťaže v cirkulácii. Pacienti by mali byť tiež informovaní, že alergické reakcie sa môže rozvinúť do niekoľkých dní po podaní. V takom prípade je treba ihneď sa poradiť s lekárom.

Zvýšená opatrnosť je nutná u pacientov so zhoršenou funkciou ľadvín, kombinovaným onemocnením pečene a ľadvín, s oligúriou či anúriou, s diabetom mellitus, homozygótne viazanou formou kosákovitej anémie alebo monoklonálnou poruchou imunoglobulínov (mnohopočetný myelom, Waldenströmova makroglobulin-émie), zvlášť pri podaní veľkých dávok. U týchto pacientov môže dôjsť k závažnému ovplyvneniu funkcie ľadvín včítane akútneho renálneho zlyhania. Základným preventívnym opatrením, ktoré môže znížiť riziko poškodenia ľadvín, je dostatočný prívod tekutín pred aplikáciou Optiray® 350. Dehydratácia pred aplikáciou je nebezpečná a môže prispieť k rozvoju akútneho renálneho zlyhania. K odstráneniu Optiray® 350 z krvi je možno použiť dialýzu; Optiray® 350 má nízkou väzbu na proteiny plazmy.

U pacientov s homozygotnou kosákovitou anémiou môžu hyperosmolárne prípravky ako sú napr. RTG kontrastné látky ovplyvniť kosákovitosť červených krviniek. Preto je nutné pred intraarteriálnou aplikáciou u pacientov s kosákovitovou anémiou dôkladne zvážiť nutnosť podania týchto látok.

Jódované kontrastné látky môžu byť tiež nebezpečné u pacientov so zvýšenou funkciou štítnej žľazy alebo s autonomnými okrskami štítnej žľazy. U pacientov s feochromocytómom sa doporučuje premedikácia ?-blokátorom, pretože podanie kontrastnej látky do cievy môže vyvolať u týchto pacientov hypertenznú krízu.
Po priamom podaní kontrastnej látky do mozgových alebo miechových tepien alebo pri angiokardiografii, kedy došlo k nežiadúcemu naplneniu karotíd, boli pozorované závažné neurologické poruchy. Príčina týchto porúch nebola doteraz bezpečne stanovená, pretože predchádzajúci stav pacienta a technika vyšetrenia sú sami o sebe rizikovými faktormi .
U niektorých pacientov môže byť indikovaná celková anestézia. V týchto prípadoch býva vyšší výskyt nežiadúcich reakcií, pravdepodobne vplyvom poklesu krvného tlaku ako dôsledkom účinku anestetík.

U angiografických vyšetrení existuje riziko oddelenia sklerotického plátu alebo poškodenie či perforácia cievnej steny pri manipulácii s katétrom a pri vstrekovaní kontrastnej látky. Doporučuje sa aplikovať testovaciu dávku pre potvrdenie správnej polohy katétru.

Antikoagulačný efekt neionových kontrastných látok bol už preukázaný in vitro, bol menej výrazný ako u ionových kontrastných látok v zrovnateľných koncentráciách. Pri predĺženom kontakte neionogenných kontrastných látok a krvi dochádza v striekačkách ku zrážaniu krvi. Z tohoto dôvodu sa doporučuje podávať antikoaguláncia (napr.heparin). V prípade použitia látky Optiray® 350 bolo v in vitro štúdiách preukázané, že pridanie 2 až 5 I.U.heparinu do jedného ml má antikoagulačný účinok zodpovedajúci účinku vysoko osmolárnej ionogénnej kontrastnej látke obsahujúcej 370 mg jódu/ml.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli, pri arteriografii po podaní ionových a neionových kontrastných látok, pozorované fatálne tromboembólie vedúce k srdečnému infarktu, alebo srdečnej zástave. Pre prevencii tromboembólie je pri arteriografii potrebný opatrný postup pri vyšetrovaní. Ku vzniku tromboembólie môžu prispieť početné faktory, ako napríklad základné ochorenia pacienta, trvanie vyšetrenia, materiál katétru a striekačky, a iná súčasná medikácia. Pri vyšetrovaní sa preto doporučuje postupovať veľmi opatrne a to ako pri zavádzaní vodiaceho vodiča, tak i pri zavádzaní katétra, používať trojcestný uzatvárací ventil, často katéter preplachovať heparinizovaným fyziologickým roztokom a ukončiť vyšetrenie v odpovedajúcej dobe. Použitie umelohmotných striekačiek miesto sklenených striekačiek znížilo pravdepodobnosť zrážania krvi in vitro.

Zvláštnu opatrnosť je potrebné u pacientov s pokročilou aterosklerózou, závažnou hypertenziou, srdečnej dekompenzácii, pri senilite s ischemickou mozgovou príhodou po prekonanej trombóze alebo embólii prívodných mozgových tepien a migréne. Častejšie tu dochádza ku kardiovaskulárnym reakciám, hlavne k bradykardii, zníženiu alebo zvýšeniu krvného tlaku.

Angiografické vyšetrenie by malo byť vylúčené u pacientov s homocystinúriou. Dôvodom je vyššie riziko vzniku trombóz alebo embolizácií.

Optiray by mal byť vždy aplikovaný tak, aby nedošlo k úniku mimo cievny priesvit. Významná extravazácia sa môže objaviť hlavne pri aplikácii tlakovým injektorom. Obecne je možno povedať, že je dobre znášaná bez podstatnejšieho poškodenia tkáne, väčšinou postačuje konzervatívna liečba. Boli však popísané i jednotlivé prípady rozsiahlych poškodení tkáne (ulcerácii) vyžadujúce chirurgické ošetrenie.


Špeciálne výstrahy a opatrenia pre použitie v špeciálnych indikáciách:

Venografia
U pacientov so suspektnou flebitídou, závažnou ischémiou, lokálnou infekciou alebo kompletným cievnym uzáverom je nutná zvýšená opatrnosť. K prevencii mimocievneho podania látky doporučujeme vykonať behom aplikácie injekcie RTG fluoroskopiu.

Periférna angiografia
Musí byť viditeľná pulzácia tepny, do ktorej sa bude RTG kontrastná látka aplikovať. U pacientov s obliterujúcou tromboangiopatiou alebo ascedentnou infekciou v kombinácii so závažnou ischémiou musí byť angiografické vyšetrenie prísne zvážené a indikované, ak musí byť vykonané, je potrebná zvýšená opatrnosť.

Koronárna arteriografia a ľavostranná vertikulografia.
U týchto procedúr môže dôjsť k srdečnej dekompenzácii, poruchám srdečného rytmu, ischémii a prípadne až k infarktu myokardu. V porovnaní s vysokoosmolárnými kontrastnými látkami sú pri použití Optiray ® elektrokardiografické a hemodynamické zmeny pozorované menej často a v menšej intenzite.

4. 5. Liekové a iné interakcie.

Po podaní jódovaných kontrastných látok boli popísané nasledujúce interakcie. Obecne sa považujú za sprievodné vlastnosti tejto skupiny kontrastných látok.

U niektorých pacientov s poškodením pečene, ktorí podstúpili perorálnu cholecystografiu a potom im bola intravaskulárne aplikovaná kontrastná látka, bola popísaná renálna toxicita. Preto je potrebné intravaskulárnu aplikáciu kontrastnej látky odložiť u pacientov, ktorým bola v nedávnej dobe podaná cholecystografická kontrastná látka.

V literatúre sa uvádzajú prípady, kedy u pacientov liečených interferónem alebo interleukínom môže dôjsť k vyššiemu výskytu nežiadúcich účinkov, ktoré sú popísané v kapitole „Nežiadúce účinky“. Mechanizmus tohoto vplyvu nebol zatiaľ dostatočne objasnený. Podľa literatúry bol pozorovaný zvýšený alebo opozdený výskyt týchto reakcií približne 2 týždne po aplikácii interleukínu.

Arteriálna aplikácia RTG kontrastnej látky nesmie byť nikdy vykonávaná po podaní vasopresorov, pretože tieto látky môžu výrazne potenciovať neurologické príznaky.

U pacientov, ktorí užívajú Metformín v dobe, kedy bola v rámci rtg. vyšetrenia parenterálne aplikovaná jódová kontrastná látka, bolo popísané akútne zlyhanie ľadvín s laktátovou acidózou. Preto je potrebné u diabetických pacientov, ak je sérový kreatinín normálny, pred plánovaným vyšetrením Metformin vysadiť a opäť pokračovať v liečbe 48 hodín po rtg. vyšetrení s aplikáciou kontrastnej látky. Užívanie môže byť znovu zahájené jedine v tom prípade, že renálne funkcie (sérový kreatinín), zostali v normále.

Jódované kontrastné látky môžu znižovať kapacitu vychytávania jódu štítnou žľazou. Z tohoto dôvodu výsledky vyšetrenia PBI (protein-bound iodine) a štúdie vychytávania rádioaktívneho jódu, ktoré závisia na množstve jódu v organizme, môžu byť nepresné až 16 dní po podaní jódovanej RTG kontrastnej látky. Rovnako vyšetrenie funkcie štítnej žľazy, ktorá nezávisí na množstve jódu, tj. vychytávania T3 a celkového volného tyroxínu T4 nie je ovplyvnené.

Lieky znižujúce prah pre spazmy, t.j. fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, analeptiká a neuroleptiká, môžu vyvolať kŕče, a to zvlášť u pacientov s epilepsiou, alebo fokálnym poškodením mozgu. Ak je to z lekárskeho hľadiska možné, nemali by sa pacientovi 48 hodín pred a 24 hodín po cerebrálnej angiografii tieto lieky podávať.

4. 6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Použitie Optiray® 350 v gravidite bolo zatiaľ obmedzené, pri pokusoch na laboratórnych zvieratách neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky. Preto sa použitie v gravidite zdá byť bezpečné. Rovnako akékoľvek rtg. vyšetrenie behom gravidity môže byť pre plod nebezpečné a je potrebné dôkladne zvážiť pomer výhod a rizík. Pokiaľ je dostupné alternatívne menej rizikové vyšetrenie, je vhodnejšie RTG vyšetrenie s použitím RTG kontrastných látok vylúčiť.

V štandardných skúšobných modeloch nebol preukázaný mutagenny účinok.

O prestupe Optiray® 350 do materského mlieka niesu žiadne údaje. Ale mnohé injekčné rtg. kontrastné látky prechádzajú do materského mlieka v nezmenenej podobe v dávke približne 1% celkového podaného množstva. Nebolo doteraz zistené, či toto množstvo spôsobuje u kojencov nežiadúce účinky. Pre potenciálne riziko nežiadúcich reakcií u kojencov je však u kojacich žien vhodnejšie zvážiť, či je nutné RTG kontrastné vyšetrenie vykonávať, prípadne sa doporučuje kojenie na jeden deň prerušiť.

4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje
Nebol preukázaný žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu pre riziko vzniku nežiadúcich reakcií uvedených vyššie sa nedoporučuje riadiť motorové vozidlo či používať strojné zariadenia v dobe 1 hodinu po podaní RTG kontrastnej látky.

4. 8. Nežiaduce účinky
Vedľajšie účinky sú väčšinou mierne až stredné a podľa kontrolovaných pozorovaní (monitorovanie liekov) sa vyskytujú u 1.1% všetkých pacientov. Vážne a život ohrozujúce vedľajšie účinky sú veľmi vzácne (<1/10,000). Väčšina vedľajších účinkov sa objavuje behom prvých minút po podaní kontrastnej látky. Napriek tomu bol zaznamenaný i zriedkavý výskyt oneskorenej liekovej neznášanlivosti až sedem dní po podaní kontrastnej látky. Najčastejšími oneskorenými reakciami sú svrbenie a koprívka.

Nepríjemné reakcie ako pocity tepla alebo chladu sú pomerne časté (10 – 50 %). Tieto reakcie sú závislé na dávke, na použitej koncentrácii a na mieste aplikácie. Často je pozorovaná i bolestivosť pri aplikácii.

Najčastejšou nežiadúcou reakciou na Optiray® 350 je pseudoalergická neznášanlivosť, ktorá sa môže objaviť po použití akejkoľvek röntgenovej jódovej kontrastnej látky. Podľa pozorovacích štúdií sa u najmenej 0.1 % pacientov vyskytli nasledujúce príznaky: nevoľnosť (0.4 %), svrbenie a kožné exantémy (0.3 %) a zvracanie (0.1 %) Všetky ostatné symptómy sa vyskytli u menej ako 0,1% všetkých pacientov. Vasovagálne reakcie, ktoré sa môžu pripisovať buď kontrastnej látke, alebo samotnej röntgenovej procedúre, boli hlásené veľmi ojedinele.

Len veľmi zriedka boli zaznamenané vážne a smrteľné anafylaktické reakcie. Tieto reakcie boli väčšinou sprevádzané kardiovaskulárnymi a respiračnými príznakmi (viď kapitola 4.4). Pri použití v kardiológii boli pozorované zmeny na EKG, srdečnej arytmie a angína pectoris. Prechodné neurologické účinky sa môžu vyskytnúť iba v zriedkavých prípadoch (napr. poruchy videnia, zmätenosť, konvulzia), väčšinou po aplikácii do mozgových tepien (viď kapitola 4.4). U pacientov s existujúcim ľadvinovým ochorením môže dôjsť k prechodnému zníženiu funkcie ľadvín; v ojedinelých prípadoch bola popísaná nefrotoxicita s náhlym zlyhaním ľadvín v dôsledku interakcie medzi jódovou kontrastnou látkou a perorálnými látkami používanými pre cholecystografiu, prípadne Metformínom (viď kapitola 4.5).

Lokálne reakcie v mieste vpichu, ako napr. vazospasmus či poškodení tkáne, sa vyskytli hlavne po úniku látky do okolitej tkáne.

Predávkovanie jódom alebo „jódové príušnice“ sú veľmi vzácne sa vyskytujúce komplikácie pri podaní jódovej kontrastnej látky, ktorá sa prejavuje opuchom a bolestivosť slinných žliaz.

4. 9. Predávkovanie
Podobné ako u iných jódovaných RTG kontrastných látok môže byť predávkovanie Optiray potenciálne fatálny a môže nepriaznivo ovplyvniť dýchací alebo kardiovaskulárny systém. Liečba je symptomatická. K eliminácii Optiray z krvi je možné použiť hemodialýzu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Diagnostikum

ATC klasifikácia: V 08AB07

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil Optiray spolu s hydrofilnými vlastnosťami a veľmi nízkou väzbou na sérové a plazmatické bielkoviny indikujú, že Optiray je distribuovaný v extracelulárnej tekutine a rýchle sa eliminuje ľadvinami glomerulárnou filtráciou. Stredný polčas (±SD) po aplikácii dávky 50 ml bol 113 ±8.4 minút a po aplikácii dávky 150 ml bol 104 ±15 minút. Viac ako 95% podanej dávky sa vylúči počas prvých 24 hodín. Eliminácia stolicou je zanedbateľná. Nebol pozorovaný významnejší metabolizmus, dejodovania molekúl látky ani biotransformácie Optiray

5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti.
V predklinických bezpečnostných testoch Optiray® neboli zistené žiadne dôvody obmedzenia preskripcie prípravku, pokiaľ je použitý v súlade s indikáciami, ktoré boli už uvedené.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6. 1. Zoznam pomocných látok
Optiray® 350 obsahuje nasledujúce pomocné látky: trometamolum, trometamoli hydrochloridum, natrium hydroxid a/alebo acidum hydrochloricum (pre úpravu pH: 6až 7,4), natrii-calcii edetas, aqua pro injectione.

6. 2. Inkompatibility
Nie sú známe.
Ku kontrastnej látke nepridávajte žiadne iné liečivá. Toto upozornenie sa nevzťahuje na heparín, podľa popisu v odstavci 4.4.

6. 3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov

6. 4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Roztok chráňte pred svetlom a rtg. žiarením. Skladujte ho pri teplote do 30 °C. Optiray® 350 je možné po dobu 1 mesiaca skladovať v ohrievači kontrastných látok s nútenou cirkuláciou vzduchu. Nezmrazujte!.
6. 5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Optiray® 350 je balený vo fľaškách z bezfarebného skla typu I (Ph.Eur.). Fľašky sú uzavreté 32 mm gumennou zátkou (bromobutyl guma, latex-free) a zaistené hliníkovou fóliou.
Písomná informacia pre používateľa v slovenskom jazyku, kartónová krabica.

Veľkosť balenia: (typ A) 10 fliaš po 30 ml, 50 ml, 100 ml alebo 200 ml roztoku

Optiray® 350 sa tiež dodáva v naplnených injekčných striekačkách z polypropylénu pre ručnú aplikáciu a pre aplikáciu tlakovým injektorom. Kryt konca striekačky a piest je vyrobený z prírodnej gumy. Piest je potiahnutý teflónom, aby sa zabránilo priamemu kontaktu s gumenným súčiastkami, z dôvodu ochrany užívateľov alergických na latex.

Striekačky pre ručnú aplikáciu (typ B) 10 ks po 50 ml roztoku

Striekačky pre aplikáciu injektorom (typ C) 10 ks po 50 ml, 100 ml alebo 125 ml roztoku

6. 6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Roztok lieku Optiray® 350 sa nesmie použiť v prípade, že sa v ňom nachádzajú pevné častice, alebo v prípade, kde došlo k zmene farby. Pokiaľ došlo k zamrznutiu lieku Optiray® 350, alebo sa v nej objavili kryštály, je treba zistiť či nedošlo k poškodeniu nádoby. Ak nie je nádoba poškodená, po zahriatí na izbovú teplotu a po dôkladnom pretrepaní látky dôjde k rozpusteniu kryštálov.

Optiray® 350 sa dodáva v balení pre jednu dávku. Zostávajúca kontrastná látka sa po vyšetrení zlikviduje.
Striekačky pre ručnú aplikáciu a pre aplikáciu vysokotlakovým injektorom:
Liečivo a cesta ktorou preteká sú sterilné, vonkajšia časť striekačky je nesterilná. Návod na zostavenie a kontrola pri použití striekačiek je uvedený na ich vonkajšom obale.

7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TYCO Healthcare Deutschland GmbH
Gewerbepark 1
93333 Neustadt/Donau
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
48/0890/92- C

9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
apríl 2003