SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU Abseamed 10 000 IU/1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetínu alfa*, čo zodpovedá 84,0 mikrogramu na ml. 1 naplnená injekčná striekačka s 1 ml obsahuje 10 000 medzinárodných jednotiek (IU), čo zodpovedá 84,0 mikrogramu epoetínu alfa. Vyrába sa technológiou rekombinantnej DNA v ovariálnych bunkách čínskeho škrečka (CHO). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (injekcia) Číry, bezfarebný roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie Liečba symptomatickej anémie súvisiacej s chronickým zlyhaním činnosti obličiek (CRF) u dospelých a pediatrických pacientov: - Liečba anémie spojenej s chronickým zlyhaním obličiek u pediatrických a dospelých hemodialyzovaných pacientov a dospelých pacientov na peritoneálnej dialýze (pozri časť 4.4). - Liečba ťažkej anémie obličkového pôvodu sprevádzanej klinickými symptómami u dospelých pacientov so zlyhaním činnosti obličiek, ktorí zatiaľ nepodstúpili dialýzu (pozri časť 4.4). Liečba anémie a zníženie požiadaviek na transfúziu u dospelých pacientov liečených chemoterapiou kvôli pevným nádorom, malígnemu lymfómu alebo mnohopočetnému myelómu a u pacientov, pre ktorých je transfúzia rizikom vzhľadom na celkový zdravotný stav (napr. kardiovaskulárne ochorenie, anémia na začiatku chemoterapie). Abseamed sa môže používať na zvýšenie výťažnosti autológnej krvi od pacientov v programe autológneho darcovstva. Jeho použitie pri tejto indikácii musí byť vyvážené vzhľadom na hlásené riziko vzniku tromboembolických udalostí. Tento liek sa má podávať iba pacientom so stredne závažnou anémiou (hemoglobín (Hb) 10 až 13 g/dl [6,2 až 8,1 mmol/l], bez deficitu železa), ak nie sú k dispozícii postupy na úsporu krvi alebo ak sú nedostatočné, keď naplánovaný rozsiahly elektívny chirurgický zákrok vyžaduje veľký objem krvi (najmenej 4 jednotky krvi pre ženy alebo najmenej 5 jednotiek pre mužov). Abseamed sa môže používať na zníženie rizika pri alogénnych transfúziách krvi u dospelých pacientov bez deficitu železa pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou, u ktorých je vysoké riziko komplikácií súvisiacich s transfúziou. Použitie sa má obmedziť na pacientov so stredne ťažkou anémiou (napr. hodnota hemoglobínu Hb 10 – 13 g/dl), pre ktorých nie je dostupný program autológneho darcovstva a predpokladané straty krvi sú 900 až 1 800 ml. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Liečba Abseamedom sa musí začať pod dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s liečbou pacientov s vyššie uvedenými indikáciami. Dávkovanie Liečba symptomatickej anémie u dospelých a pediatrických pacientovs chronickým zlyhaním obličiek: U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, sa musí tento liek podávať intravenózne (pozri časť 4.4) Požadovaná hodnota koncentrácie hemoglobínu je 10 až 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l) s výnimkou pediatrických pacientov, u ktorých má byť hodnota koncentrácie hemoglobínu 9,5 až 11 g/dl (5,9 – 6,8 mmol/l). Symptómy a následky anémie sa môžu líšiť s vekom, pohlavím a celkovou záťažou ochorením; je potrebné lekárske vyhodnotenie individuálnej klinickej liečby a stavu pacienta. Abseamed sa má podávať intravenózne na zvýšenie koncentrácie hemoglobínu na hodnotu maximálne 12 g/dl (7,5 mmol/l). Zvýšeniu koncentrácie hemoglobínu nad 2 g/dl (1,25 mmol/l) počas štvortýždenného intervalu sa má zabrániť. Ak k nemu dôjde, treba vykonať príslušnú úpravu dávky podľa odporúčaní. Z dôvodu variability u každého pacienta sa príležitostne môžu u pacienta pozorovať individuálne koncentrácie hemoglobínu vyššie a nižšie než požadovaná koncentrácia hemoglobínu. Variabilita hemoglobínu sa má regulovať úpravou dávky so zvážením cieľového rozsahu koncentrácií hemoglobínu od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). U pediatrických pacientov je odporúčaný cieľový rozsah hladín hemoglobínu medzi 9,5 a 11 g/dl (5,9 - 6,8 mmol/l). Trvalej hladine hemoglobínu vyššej než 12 g/dl (7,5 mmol/l) sa má zabrániť. Ak sa hodnota hemoglobínu zvýšila o viac ako 2 g/dl (1,25 mmol/l) za mesiac alebo ak trvalá hladina hemoglobínu prekračuje 12 g/dl (7,5 mmol/l), znížte dávku epoetínu alfa o 25 %. Ak hodnota hemoglobínu prekročí 13 g/dl (8,1 mmol/l), prerušte liečbu, až kým táto hodnota neklesne pod 12 g/dl (7,5 mmol/l) a následne pokračujte v liečbe epoetínom alfa s dávkou nižšou o 25 % oproti predchádzajúcej úrovni. Pacientov treba dôkladne monitorovať, aby sa zaručilo použitie najnižšej schválenej dávky epoetínu alfa poskytujúcej dostatočnú kontrolu anémie a symptómov anémie. Pred začatím liečby a v priebehu liečby sa má skontrolovať hladina železa a v prípade potreby sa má podávať železo ako doplnok stravy. Okrem toho, pred začatím liečby epoetínom alfa je potrebné vylúčiť iné príčiny anémie, ako napríklad deficit vitamínu B12 alebo kyseliny listovej. Ak sa nedosiahne odpoveď na liečbu epoetínom alfa, môže ísť o nasledujúce príčiny: deficit železa, kyseliny listovej alebo vitamínu B12, intoxikácia hliníkom, interkurentné infekcie, zápalové alebo traumatické stavy, okultná strata krvi, hemolýza a fibróza kostnej drene akéhokoľvek pôvodu. Dospelí hemodialyzovaní pacienti: Liečba je rozdelená na dve etapy: Korekčná fáza: 50 IU/kg 3-krát týždenne intravenóznou cestou. Ak je potrebná úprava dávky, má sa uskutočňovať postupne v priebehu minimálne štyroch týždňov. V každom kroku sa má dávka zvyšovať alebo znižovať o 25 IU/kg 3-krát týždenne. Udržiavacia fáza: Úprava dávky za účelom udržania hladín hemoglobínu na požadovanej hodnote: Hb 10 až 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l). Odporúčaná celková týždenná dávka je 75 až 300 IU/kg podávaná intravenóznou cestou. Dostupné klinické údaje naznačujú, že pacienti, u ktorých je počiatočná koncentrácia hemoglobínu veľmi nízka (< 6 g/dl alebo < 3,75 mmol/l), môžu potrebovať vyššie udržiavacie dávky než tí, u ktorých sa vyskytla menej závažná anémia na začiatku liečby (Hb > 8 g/dl alebo > 5 mmol/l). Pediatrickí hemodialyzovaní pacienti: Liečba je rozdelená na dve etapy: Korekčná fáza: 50 IU/kg 3-krát týždenne intravenózne. Ak je potrebná úprava dávky, má sa uskutočňovať postupne po 25 IU/kg 3-krát týždenne v minimálne 4 týždňových intervaloch, až kým sa nedosiahne požadovaný výsledok. Udržiavacia fáza: Úprava dávky za účelom udržania hladín hemoglobínu na požadovanej hodnote: Hb 9,5 až 11 g/dl (5,9 – 6,8 mmol/l). Všeobecne platí, že deti s telesnou hmotnosťou do 30 kg potrebujú vyššie udržiavacie dávky než deti s telesnou hmotnosťou nad 30 kg a dospelí. V klinických skúšaniach sa po 6 mesiacoch liečby zaznamenali nasledujúce udržiavacie dávky: Dávka (IU/kg podávaná 3-krát/týždeň) Telesná hmotnosť (kg) Medián Zvyčajná udržiavacia dávka < 10 100 75 – 150 10 – 30 75 60 – 150 > 30 33 30 – 100 Dostupné klinické údaje naznačujú, že pacienti, u ktorých je počiatočná koncentrácia hemoglobínu veľmi nízka (< 6,8 g/dl alebo < 4,25 mmol/l), môžu potrebovať vyššie udržiavacie dávky než tí, u ktorých sa vyskytla menej závažná anémia na začiatku liečby (Hb > 6,8 g/dl alebo > 4,25 mmol/l). Dospelí pacienti na peritoneálnej dialýze: Liečba je rozdelená na dve etapy: Korekčná fáza: Počiatočná dávka 50 IU/kg 2-krát týždenne intravenóznou cestou. Udržiavacia fáza: Úprava dávky za účelom udržania hladín hemoglobínu na požadovanej hodnote: Hb 10 až 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l). Udržiavacia dávka 25 až 50 IU/kg 2-krát týždenne v dvoch rovnakých injekciách. Dospelí pacienti so zlyhaním činnosti obličiek, ktorí zatiaľ nepodstúpili dialýzu: Liečba je rozdelená na dve etapy: Korekčná fáza: Počiatočná dávka 50 IU/kg 3-krát týždenne intravenóznou cestou nasledovaná v prípade potreby zvyšovaním dávky o 25 IU/kg (3-krát týždenne), až kým sa nedosiahne požadovaný výsledok (dávka sa má zvyšovať postupne v priebehu minimálne štyroch týždňov). Udržiavacia fáza: Úprava dávky za účelom udržania hladín hemoglobínu na požadovanej hodnote: Hb 10 až 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l). Udržiavacia dávka 17 až 33 IU/kg 3-krát týždenne intravenóznou cestou. Maximálna dávka nesmie presiahnuť 200 IU/kg 3-krát týždenne. Liečba pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou: Pacientom s anémiou (napr. koncentrácia hemoglobínu ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) sa má podávať epoetín alfa podkožnou cestou. Symptómy a následky anémie sa môžu líšiť s vekom, pohlavím a celkovou záťažou ochorením; je potrebné lekárske vyhodnotenie individuálnej klinickej liečby a stavu pacienta. Z dôvodu variability u každého pacienta sa príležitostne môžu u pacienta pozorovať individuálne koncentrácie hemoglobínu vyššie a nižšie než požadovaná koncentrácia hemoglobínu. Variabilita hemoglobínu sa má regulovať úpravou dávky so zvážením cieľového rozsahu koncentrácii hemoglobínu od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Trvalej koncentrácii hemoglobínu vyššej než 12 g/dl (7,5 mmol/l) sa má zabrániť; pokyny pre príslušnú úpravu dávky, ak sledované koncentrácie hemoglobínu prekročia hodnotu 12 g/dl (7,5 mmol/l), sú uvedené nižšie. Pacientov treba dôkladne monitorovať, aby sa zaručilo použitie najnižšej schválenej dávky epoetínu alfa poskytujúcej dostatočnú kontrolu symptómov anémie. Liečba epoetínom alfa má pokračovať ešte jeden mesiac po skončení chemoterapie. Počiatočná dávka je 150 IU/kg a podáva sa subkutánne 3-krát týždenne. Prípadne sa môže podávať počiatočná dávka epoetínu alfa 450 IU/kg subkutánne jedenkrát týždenne. Ak sa po štyroch týždňoch liečby zvýši hodnota hemoglobínu aspoň o 1 g/dl (0,62 mmol/l) alebo ak sa zvýši počet retikulocytov o ≥ 40 000 buniek/μl oproti východiskovej hodnote, dávka 150 IU/kg 3-krát týždenne alebo 450 IU/kg jedenkrát týždenne má zostať nezmenená. Ak sa zvýšila hodnota hemoglobínu o < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) a zvýšil sa počet retikulocytov o < 40 000 buniek/μl oproti východiskovej hodnote, dávka sa má zvýšiť na 300 IU/kg 3-krát týždenne. Ak sa po ďalších štyroch týždňoch liečby s 300 IU/kg 3-krát týždenne zvýšila hodnota hemoglobínu o ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) alebo ak sa zvýšil počet retikulocytov o ≥ 40 000 buniek/μl, dávka 300 IU/kg 3-krát týždenne má zostať nezmenená. Ak sa však hodnota hemoglobínu zvýšila o < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) a počet retikulocytov sa zvýšil o < 40 000 buniek/μl oproti východiskovej hodnote, odpoveď na liečbu epoetínom alfa je nepravdepodobná a liečba sa má ukončiť. Informácie o odporúčanom dávkovacom režime sú uvedené v nasledujúcom diagrame: 150 IU/kg 3x/týždeň alebo 450 IU/kg jedenkrát týždenne 4 týždne Zvýšenie počtu retikulocytov o ≥ 40 000/μl Zvýšenie počtu retikulocytov o < 40 000/μl alebo zvýšenie hodnoty Hb o ≥ 1 g/d a zvýšenie hodnoty Hb o < 1 g/dl Požadovaná hodnota Hb 300 IU/kg (približne 12 g/dl) 3x/týždeň 4 týždne Zvýšenie počtu retikulocytov o ≥ 40 000/μl alebo zvýšenie hodnoty Hb o ≥ 1 g/dl Zvýšenie počtu retikulocytov o < 40 000/μl a zvýšenie hodnoty Hb o < 1 g/dl Ukončenie liečby Úprava dávkovania na udržanie koncentrácií hemoglobínu v rozsahu od 10 g/dl do 12 g/dl: Ak sa hladina hemoglobínu zvýši o viac než 2 g/dl (1,25 mmol/l) za mesiac alebo ak koncentrácie hemoglobínu prekročia 12 g/dl (7,5 mmol/l), dávka sa má znížiť o približne 25 až 50 %. Ak hodnota hemoglobínu prekročí 13 g/dl (8,1 mmol/l), prerušte liečbu, až kým táto hodnota neklesne pod 12 g/dl (7,5 mmol/l) a následne pokračujte v liečbe epoetínom alfa s dávkou nižšou o 25 % oproti predchádzajúcej dávke. Dospelí pacienti podstupujúci chirurgický zákrok v programe autológneho darcovstva: Abseamed sa má podávať intravenóznou cestou. V čase darovania krvi sa má Abseamed podávať po dokončení postupu darovania krvi. Mierne anemickí pacienti (hematokrit 33 až 39 %) vyžadujúci predbežné uloženie ≥ 4 jednotiek krvi, sa majú liečiť Abseamedom s dávkami 600 IU/kg telesnej hmotnosti 2-krát týždenne počas 3 týždňov pred chirurgickým zákrokom. Všetkým pacientom liečeným Abseamedom sa má adekvátne dopĺňať železo (napr. 200 mg elementárneho železa perorálne denne) počas celej liečby. Dopĺňanie železa sa má začať hneď, ako je to možné, aj niekoľko týždňov pred začatím autológneho odberu, aby sa dosiahli vysoké zásoby železa pred začatím liečby Abseamedom. Liečba dospelých pacientov pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou: Liek sa má podávať subkutánne. Odporúčaná dávka epoetínu alfa je 600 IU/kg týždenne podávaná počas 3 týždňov (dni 21, 14 a 7) pred operáciou a v deň operácie (deň 0). V prípade, že je z lekárskeho hľadiska potrebné skrátiť čas pred operáciou na menej ako tri týždne, má sa podávať 300 IU/kg epoetínu alfa denne počas 10-tich po sebe nasledujúcich dní pred operáciou, v deň operácie a v priebehu štyroch dní hneď po operácii. Ak sa hematologické vyšetrenia vykonávajú počas predoperačného obdobia a ak je hodnota hemoglobínu 15 g/dl alebo viac, podávanie epoetínu alfa sa má ukončiť a ďalšie dávky sa už nemajú podávať. Na začiatku liečby je potrebné sa starostlivo uistiť, že pacienti netrpia deficitom železa. Všetkým pacientom liečeným epoetínom alfa sa má adekvátne dopĺňať železo (napr. náhrada železa 200 mg Fe2+ perorálne denne) počas celej liečby epoetínom alfa. Železo je potrebné doplniť pred začiatkom liečby epoetínom alfa, aby sa zabezpečili adekvátne zásoby železa. Spôsob podávania Abseamed je sterilný, ale nekonzervovaný produkt a je určený iba na jednorazové použitie. Podávať potrebné množstvo. Tento liek sa nesmie podať formou intravenóznej infúzie, ani sa nesmie miešať s inými liekmi. 1. Intravenózna injekcia: počas minimálne 1 až 5 minút v závislosti od celkovej dávky. Hemodialyzovaným pacientom sa môže podať bolusová injekcia počas dialýzy priamo do príslušného venózneho portu v dialyzačnom systéme. Prípadne sa môže podať injekcia na konci dialýzy cez ihlu fistuly s následným podaním 10 ml izotonického fyziologického roztoku na prepláchnutie hadičky a zabezpečenie dostatočného prieniku lieku do krvného obehu. U pacientov, ktorí reagujú na liečbu symptómami podobnými chrípke, je vhodnejšie aplikovať injekciu pomalšie. 2. Subkutánna injekcia: všeobecne sa nesmie presiahnuť maximálny objem 1 ml podaný injekčne do jedného miesta. V prípade väčších objemov sa majú injekcie aplikovať do viacerých miest. Injekcie sa podávajú do stehna alebo prednej brušnej steny. U pacientov s chronickým zlyhaním činnosti obličiek sa nesmie Abseamed podávať subkutánne! Musí sa podávať intravenóznou cestou (pozri časť 4.4 - pacienti so zlyhaním činnosti obličiek).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti, u ktorých sa po liečbe akýmikoľvek erytropoetínmi vyvinie čistá aplázia červených krviniek (Pure Red Cell Aplasia – PRCA), nemajú dostávať Abseamed ani žiaden iný erytropoetín (pozri časť 4.4 – Čistá aplázia červených krviniek).
Nekontrolovaná hypertenzia.
Pri indikácii „zvyšujúcej výťažnosť autológnej krvi“: infarkt myokardu alebo apoplexia v mesiaci predchádzajúcom liečbe, nestabilná angína pectoris, zvýšené riziko trombózy hlbokých žíl, ako napríklad anamnéza tromboembolického ochorenia žíl.
Pacienti, ktorí z akéhokoľvek dôvodu nemôžu dostávať adekvátnu antitrombotickú profylaxiu.
Použitie epoetínu alfa u pacientov pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou, ktorí nie sú zaradení do programu autológneho darcovstva, je kontraindikované pri závažnom ochorení koronárnych, periférnych artérií, karotickom alebo cerebrovaskulárnom ochorení vrátane pacientov s nedávno prekonaným infarktom myokardu alebo cerebrovaskulárnou príhodou.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Všeobecné
U všetkých pacientov dostávajúcich epoetín alfa sa má pozorne monitorovať a v prípade potreby aj regulovať krvný tlak. Epoetín alfa sa má používať s opatrnosťou v prípade neliečenej, nesprávne liečenej alebo nedostatočne kontrolovateľnej hypertenzie. Môže byť nevyhnutné pridať antihypertenznú liečbu alebo zvýšiť dávku antihypertenzív. Ak nie je možné regulovať krvný tlak, liečba epoetínom alfa sa má ukončiť.
Epoetín alfa sa má používať s opatrnosťou v prípade epilepsie a chronického zlyhania pečene.
Počas liečby epoetínom alfa sa môže v závislosti od dávky vyskytnúť mierne zvýšenie počtu trombocytov v rámci normálneho rozpätia hodnôt. V priebehu ďalšej liečby sa tieto hodnoty upravia. Počas prvých 8 týždňov liečby sa odporúča pravidelne monitorovať počet trombocytov.
Pred začatím liečby epoetínom alfa sa majú zvážiť a liečiť všetky ďalšie príčiny anémie (deficit železa, hemolýza, strata krvi, deficit vitamínu B12 alebo kyseliny listovej). Vo väčšine prípadov hodnoty feritínu v sére klesajú súčasne so zväčšujúcim sa celkovým objemom cirkulujúcej krvi. Aby sa dosiahla optimálna odpoveď na liečbu epoetínom alfa, majú sa zabezpečiť adekvátne zásoby železa:
- doplnenie železa, napr. 200 - 300 mg Fe2+/deň perorálne (100 – 200 mg Fe2+/deň u pediatrických pacientov) sa odporúča u pacientov s chronickým zlyhaním činnosti obličiek s hodnotami feritínu v sére menej ako 100 ng/ml
- perorálne doplnenie železa 200 – 300 mg Fe2+/deň sa odporúča u všetkých pacientov s nádorovým ochorením, u ktorých je saturácia transferínu nižšia ako 20 %.
Všetky tieto aditívne faktory výskytu anémie majú byť taktiež starostlivo zvážené pri rozhodovaní o zvýšení dávky epoetínu alfa u pacientov s nádorovými ochorením.
Pred operáciou treba vždy používať štandardné praktiky v liečbe krvných porúch.
Čistá aplázia červených krviniek(PRCA)
PRCA sprostredkovaná protilátkami bola hlásená veľmi zriedkavo po mesiacoch až rokoch subkutánnej liečby erytropoetínmi. U pacientov s náhlym poklesom účinku definovaným znížením hodnôt hemoglobínu (1 až 2 g/dl za mesiac) so zvýšenou potrebou transfúzií sa má zistiť počet retikulocytov a majú sa vylúčiť typické príčiny nedostatočnej odpovede na liečbu (napr. deficit železa, kyseliny listovej alebo vitamínu B12, intoxikácia hliníkom, infekcie alebo zápaly, strata krvi a hemolýza).
Ak je počet retikulocytov zodpovedajúci anémii (t.j. „retikulocytový index“) nízky (< 20 000/mm3 alebo < 20 000/mikroliter alebo < 0,5 %), počet trombocytov a leukocytov je normálny a ak neboli zistené žiadne iné príčiny poklesu účinku, majú sa zistiť antierytropoetínové protilátky a má sa zvážiť vyšetrenie kostnej drene kvôli diagnóze PRCA.
Ak existuje podozrenie na PRCA sprostredkovanú antierytropoetínovými protilátkami, liečba Abseamedom sa má ihneď ukončiť. Nemá sa začínať žiadna ďalšia liečba s erytropoetínom z dôvodu rizika krížovej reakcie. Ak je to potrebné, má sa pacientovi poskytnúť vhodná liečba, napríklad transfúzia krvi.
Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o imunogénnosti pri subkutánnom použití Abseamedu u pacientov s rizikom PRCA sprostredkované protilátkami, t.j. u pacientov s renálnou anémiou. Preto u pacientov s renálnou anémiou sa tento liek musí podávať intravenózne.
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek nemá udržiavacia koncentrácia hemoglobínu presiahnuť hornú hranicu cieľovej koncentrácie hemoglobínu, ako sa odporúča v časti 4.2. V klinických štúdiách sa pozorovalo zvýšené riziko úmrtia a závažných kardiovaskulárnych udalostí, ak sa látky stimulujúce erytropoézu (ESA) podávali na dosiahnutie cieľovej koncentrácie hemoglobínu vyššej než 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Kontrolované klinické štúdie nepreukázali žiadne významné výhody, ktoré by sa dali pripísať podávaniu epoetínov, pri zvýšení koncentrácie hemoglobínu nad úroveň potrebnú na kontrolu symptómov anémie a na zabránenie nutnosti transfúzie krvi.
Pravidelne sa majú merať hladiny hemoglobínu, pokiaľ sa nedosiahne stabilná hladina a v pravidelných intervaloch aj potom. Rýchlosť zvyšovania hladiny hemoglobínu má byť približne 1 g/dl (0,62 mmol/l) za mesiac a nesmie presiahnuť 2 g/dl (1,25 mmol/l) za mesiac, aby sa minimalizovalo riziko zhoršenia hypertenzie.
V ojedinelých prípadoch bola pozorovaná hyperkaliémia. Úprava anémie môže viesť k zvýšenej chuti do jedla a k zvýšenému príjmu draslíka a proteínov. Dialyzačný program môže byť nevyhnutné pravidelne upravovať, aby sa udržali hodnoty močoviny, kreatinínu a draslíka v požadovanom rozsahu. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek majú byť monitorované elektrolyty v sére. Ak sa zistí zvýšená (alebo rastúca) hladina draslíka v sére, má sa zvážiť prerušenie liečby epoetínom alfa, až kým sa neupraví hyperkaliémia.
V priebehu liečby epoetínom alfa sa často vyžaduje počas hemodialýzy zvýšenie dávky heparínu v dôsledku zvýšeného hematokritu. Ak nie je heparinizácia optimálna, môže dôjsť k oklúzii dialyzačného systému.
U pacientov s chronickým zlyhaním činnosti obličiek a klinicky dokázanou ischemickou chorobou srdca alebo kongestívnym zlyhaním srdca nesmie udržiavacia koncentrácia hemoglobínu presiahnuť hornú hranicu požadovanej koncentrácie hemoglobínu, ako sa odporúča v časti 4.2.
Na základe doposiaľ dostupných údajov sa zistilo, že úprava anémie s epoetínom alfa u dospelých pacientov so zlyhaním činnosti obličiek, ktorí zatiaľ nepodstúpili dialýzu, neurýchľuje progresiu zlyhania činnosti obličiek.
Dospelí pacienti s nádorovým ochorením a symptomatickou anémiou liečení chemoterapiou
Pri hodnotení vhodnosti liečby epoetínom alfa u pacientov s nádorovým ochorením liečených chemoterapiou (rizikový pacienti pre transfúziu) je nutné zvážiť 2 až 3-týždňové oneskorenie medzi podaním epoetínu alfa a objavením sa erytropoetínom indukovaných erytrocytov.
Pravidelne sa majú merať hladiny hemoglobínu, pokiaľ sa nedosiahne stabilná hladina a v pravidelných intervaloch aj potom. Ak rýchlosť zvyšovania hemoglobínu presiahne 2 g/dl (1,25 mmol/l) za mesiac alebo ak hladina hemoglobínu presiahne 13 g/dl (8,1 mmol/l), musí sa priamo vykonať úprava dávky uvedená v časti 4.2, aby sa minimalizovali rizikové faktory trombotických príhod (pozri časť 4.2 Liečba pacientov s anémiou vyvolanou chemoterapiou – Úprava dávkovania na udržanie koncentrácií hemoglobínu v rozsahu od 10 g/dl až 12 g/dl).
Keďže u pacientov s nádorovým ochorením liečených látkami stimulujúcimi erytropoézu bol pozorovaný zvýšený výskyt trombovaskulárnych príhod (TVE) (pozri časť 4.8), toto riziko sa má starostlivo zvážiť oproti prínosom liečby (s epoetínom alfa), najmä u pacientov s nádorovým ochorením so zvýšeným rizikom trombovaskulárnych príhod, ako sú obézni pacienti a pacienti s TVE v anamnéze (napr. trombóza hlbokých žíl alebo pľúcna embólia). Výskumná štúdia (štúdia BEST) u žien s metastatickým karcinómom prsníka bola navrhnutá na zistenie, či liečba epoetínom alfa nad rámec korekcie anémie môže zlepšiť liečebné výsledky. V tejto štúdii bol výskyt fatálnych tromboembolických udalostí vyšší u pacientov dostávajúcich epoetín alfa než u pacientov dostávajúcich placebo (pozri časť 5.1).
S ohľadom na vyššie uvedené informácie sa má v niektorých klinických situáciách uprednostniť liečba krvnými transfúziami na zvládnutie anémie u pacientov s nádorovým ochorením. Rozhodnutie o podávaní rekombinantných erytropoetínov má byť založené na vyhodnotení rizík a výhod s účasťou samotného pacienta, pričom sa má zohľadniť aj špecifická klinická súvislosť. Faktory, ktoré treba
zvážiť pri tomto vyhodnotení, majú zahŕňať typ nádoru a jeho fázu, stupeň anémie, očakávanú dĺžku života, prostredie, v ktorom sa pacient lieči, a právo voľby pacienta (pozri časť 5.1).
Dospelí pacienti podstupujúci chirurgický zákrok v programe autológneho darcovstva
Majú sa dodržiavať všetky špeciálne upozornenia a preventívne opatrenia súvisiace s programami autológneho darcovstva, najmä rutinná náhrada objemu.
Pacienti pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou
U pacientov pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou sa musí zistiť príčina anémie a musí sa liečiť pokiaľ možno pred začatím liečby epoetínom alfa. U tejto populácie môžu byť rizikom trombotické príhody a možnosť trombotických príhod sa má starostlivo zvážiť oproti prínosom liečby u tejto skupiny pacientov.
Pacienti pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou majú dostávať adekvátnu antitrombotickú profylaxiu, nakoľko sa u pacientov podstupujúcich chirurgický výkon môžu vyskytnúť trombotické a vaskulárne príhody, obzvlášť u pacientov so skrytým kardiovaskulárnym ochorením. Okrem toho je potrebná zvláštna opatrnosť u pacientov s predispozíciou na rozvoj trombózy hlbokých žíl. Navyše u pacientov s východiskovou hodnotou hemoglobínu > 13 g/dl nemožno vylúčiť možnosť, že liečba epoetínom alfa môže byť spojená so zvýšeným rizikom pooperačných trombovaskulárnych príhod. Z tohto dôvodu sa nemá použiť u pacientov s východiskovou hodnotou hemoglobínu > 13 g/dl.
Potenciál rastu nádorov
Erytropoetíny sú rastové faktory, ktoré primárne stimulujú tvorbu erytrocytov. Na povrchu rôznych nádorových buniek sa môžu nachádzať receptory pre erytropoetín. Tak ako pri všetkých rastových faktoroch je potrebné vziať do úvahy, že epoetíny môžu stimulovať rast nádorov. V niekoľkých kontrolovaných štúdiách vykonávaných u pacientov s anémiou súvisiacou s rakovinou sa u epoetínov nepreukázalo žiadne zlepšenie celkového prežívania ani zníženie rizika progresie nádorových ochorení.
V kontrolovaných klinických štúdiách používanie epoetínu alfa a iných látok stimulujúcich erytropoézu (ESA) preukázalo sa:
- znížená lokoregionálna kontrola u pacientov s pokročilým karcinómom hlavy a krku podstupujúcim liečbu ožarovaním pri podávaní na dosiahnutie cieľovej koncentrácie hemoglobínu vyššej než 14 g/dl (8,7 mmol/l),
- skrátený celkový čas prežívania a zvýšenú mieru úmrtí, ktorú bolo možné pripísať progresii ochorenia, po 4 mesiacoch u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka podstupujúcich chemoterapiu pri podávaní na dosiahnutie cieľovej koncentrácie hemoglobínu 12 – 14 g/dl (7,5 – 8,7 mmol/l),
- zvýšené riziko úmrtia pri podávaní na dosiahnutie cieľovej koncentrácie hemoglobínu 12 g/dl (7,5 mmol/l) u pacientov s aktívnym malígnym ochorením nepodstupujúcim chemoterapiu ani liečbu ožarovaním. Látky stimulujúce erytropoézu (ESA) nie sú indikované na použitie u tejto populácie pacientov.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka na ml, takže je v podstate „bez obsahu sodíka“.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nie je známe, či liečba epoetínom alfa ovplyvňuje metabolizmus iných liekov. Keďže sa cyklosporín viaže na erytrocyty, interakcia je možná. Ak sa epoetín alfa podáva súbežne s cyklosporínom, majú sa monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi a podľa zvýšenia hodnoty hematokritu sa má upraviť dávka cyklosporínu. Neexistuje dôkaz o interakcii medzi epoetínom alfa a faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G-CSF) alebo faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF) vzhľadom na hematologickú diferenciáciu alebo proliferáciu v bioptických vzorkách tumorov in vitro.
4.6 Gravidita a laktácia
Neuskutočnili sa žiadne zodpovedajúce a riadne kontrolované štúdie u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Takže:
- U pacientiek s chronickým zlyhaním činnosti obličiek sa nesmie epoetín alfa používať počas gravidity, okrem prípadov, kedy potenciálny prínos liečby preváži možné riziká pre plod.
- Používanie epoetínu alfa sa neodporúča u gravidných alebo dojčiacich pacientiek podstupujúcich chirurgický zákrok a zúčastňujúcich sa programu autológneho darcovstva krvi.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Abseamed nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšou nežiaducou reakciou je zvýšenie krvného tlaku alebo zhoršenie existujúcej hypertenzie. Môže sa vyskytnúť hypertenzná kríza so symptómami podobnými encefalopatii. Pozornosť sa má venovať náhlym bolestiam hlavy podobným záchvatom migrény, nakoľko môže ísť o možný varovný signál.
Všeobecné
V súvislosti s liečbou epoetínom alfa boli popísané nešpecifické kožné reakcie.
Vyskytnúť sa môžu symptómy podobné chrípke, ako sú bolesti hlavy, bolesti kĺbov, pocity slabosti, závraty a únava, najmä na začiatku liečby.
Pozorovaná bola trombocytopénia, ale jej výskyt je veľmi zriedkavý (pozri časť 4.4).
U pacientov liečených erytropoetínmi vrátane pacientov dostávajúcich epoetín alfa boli hlásené trombovaskulárne príhody, ako napríklad ischémia myokardu, infarkt myokardu, cerebrovaskulárne príhody (krvácanie do mozgu a mozgový infarkt), prechodné ischemické záchvaty, trombóza hlbokých žíl, arteriálna trombóza, pľúcna embólia, aneuryzma, retinálna trombóza a zrážanie krvi v umelej obličke.
Reakcie z precitlivenosti na epoetín alfa boli hlásené zriedkavo vrátane ojedinelých prípadov angioedému a anafylaktickej reakcie.
Erytroblastopénia sprostredkovaná protilátkami (PRCA) bola zaznamenaná po mesiacoch až rokoch liečby epoetínom alfa. U väčšiny týchto pacientov boli zistené protilátky na erytropoetín (pozri časti 4.3 a 4. Čistá aplázia červených krviniek).
Dospelí a pediatrickí hemodialyzovaní pacienti, dospelí pacienti na peritoneálnej dialýze a dospelí pacienti so zlyhaním činnosti obličiek, ktorí zatiaľ nepodstúpili dialýzu
Počas liečby epoetínom alfa je najčastejšou nežiaducou reakciou zvýšenie krvného tlaku v závislosti od dávky alebo zhoršenie existujúcej hypertenzie. Zvýšenia krvného tlaku je možné liečiť liekmi. Okrem toho sa odporúča monitorovanie krvného tlaku, obzvlášť na začiatku liečby. U jednotlivých pacientov s normálnym alebo nízkym krvným tlakom sa pozorovali aj nasledujúce reakcie:
hypertenzná kríza so symptómami podobnými encefalopatii (napr. bolesti hlavy a stav zmätenosti) a generalizované tonicko-klonické kŕče vyžadujúce okamžitú lekársku pomoc a intenzívnu lekársku starostlivosť. Zvláštna pozornosť sa má venovať náhlym bolestiam hlavy podobným záchvatom migrény, nakoľko môže ísť o možný varovný signál.
Môže sa vyskytnúť trombóza cievnej spojky, najmä u pacientov so sklonom k hypotenzii alebo u pacientov s komplikáciami spojenými s arteriovenóznou fistulou (napr. stenóza, aneuryzma atď.). U týchto pacientov sa odporúča včasná kontrola cievnej spojky a profylaxia trombózy podaním napríklad kyseliny acetylsalicylovej.
Dospelí pacienti s nádorovým ochorením a symptomatickou anémiou liečení chemoterapiou
U pacientov liečených epoetínom alfa sa môže vyskytnúť hypertenzia. Z tohto dôvodu sa má starostlivo monitorovať hemoglobín a krvný tlak.
U pacientov liečených erytropoetínmi bol pozorovaný zvýšený výskyt trombovaskulárnych príhod (pozri časť 4.4 a časť 4.8 – Všeobecné).
Pacienti podstupujúci chirurgický zákrok v programoch autológneho darcovstva
U pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok so základným kardiovaskulárnym ochorením po opakovanej flebotómii sa môžu vyskytnúť nezávisle od liečby erytropoetínmi trombotické a vaskulárne udalosti. Preto sa má u takýchto pacientov vykonávať rutinná náhrada objemu.
Pacienti pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou
U pacientov pred plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou s východiskovou hodnotou hemoglobínu 10 až 13 g/dl bol výskyt trombovaskulárnych príhod (väčšina z nich bola trombóza hlbokých žíl) v celkovej populácii pacientov v klinickom skúšaní, ktorým sa podávali rôzne dávky epoetínu alfa, podobný ako v skupine s placebom, i keď klinické skúsenosti sú obmedzené.
Navyše u pacientov s východiskovou hodnotou hemoglobínu > 13 g/dl nemožno vylúčiť možnosť, že liečba epoetínom alfa môže byť spojená so zvýšeným rizikom pooperačných trombovaskulárnych príhod.
4.9 Predávkovanie
Terapeutické rozpätie dávok epoetínu alfa je veľmi široké. Predávkovanie epoetínom alfa môže zvýrazniť farmakologické účinky hormónu. Ak sa zistia príliš vysoké hladiny hemoglobínu, môže sa vykonať flebotómia. V prípade potreby sa majú vykonať ďalšie podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antianemikum, ATC kód: B03XA01 Erytropoetín je glykoproteín, ktorý ako faktor stimulujúci mitózu a hormonálnu diferenciáciu stimuluje tvorbu erytrocytov z prekurzorov časti kmeňových buniek. Zdanlivá molekulová hmotnosť erytropoetínu je 32 000 až 40 000 daltonov. Proteínová frakcia tvorí okolo 58 % a skladá sa zo 165 aminokyselín. K proteínovej časti sú pripojené štyri sacharidové reťazce pomocou troch N-glykozidových väzieb a jednej O-glykozidovej väzby. Epoetín alfa získaný génovou technológiou je glykozylovaný a svojím zložením aminokyselín a uhľohydrátov je identický s endogénnym ľudským erytropoetínom, ktorý bol izolovaný z moču anemických pacientov. 146 Abseamed sa vyznačuje najvyššou čistotou, akú je možné v súčasnosti dosiahnuť. Obzvlášť pri koncentráciách liečiva používaných u ľudí nie sú detekovateľné žiadne rezíduá bunkovej línie použitej pri výrobe. Biologická účinnosť epoetínu alfa bola dokázaná na rôznych zvieracích modeloch v in vivo podmienkach (normálne a anemické potkany, myši s polycytémiou). Po podaní epoetínu alfa stúpa počet erytrocytov, hodnota hemoglobínu a počet retikulocytov, rovnako ako rýchlosť inkorporácie 59Fe. Zvýšenie inkorporácie 3H-tymidínu do erytroidných buniek sleziny obsahujúcich jadrá bolo zistené in vitro (bunková kultúra sleziny myší) po inkubácii s epoetínom alfa. S pomocou kultúry buniek ľudskej kostnej drene sa preukázalo, že epoetín alfa špecificky stimuluje erytropoézu a neovplyvňuje leukopoézu. Cytotoxické účinky epoetínu alfa na bunky sa nezistili. Do troch placebom kontrolovaných štúdií bolo zaradených 721 pacientov s nádorovým ochorením, ktorí boli liečení chemoterapiou bez platiny, 389 pacientov s hematologickými malignitami (221 s mnohopočetným myelómom, 144 s non-Hodgkinovým lymfómom a 24 s inými hematologickými malignitami) a 332 s pevnými nádormi (172 s nádormi prsníka, 64 s gynekologickými nádormi, 23 s nádormi pľúc, 22 s nádormi prostaty, 21 a gastrointestinálnymi nádormi a 30 s inými typmi nádorov). Do dvoch veľkých, otvorených štúdií bolo zaradených 2697 pacientov s nádorovým ochorením, ktorí boli liečení chemoterapiou bez platiny, z toho 1895 pacientov s pevnými nádormi (683 s nádormi prsníka, 260 s nádormi pľúc, 174 s gynekologickými nádormi, 300 s gastrointestinálnymi nádormi a 478 s inými typmi nádorov) a 802 s hematologickými malignitami. V prospektívnom, randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní uskutočnenom s 375 anemickými pacientmi s rôznymi nemyeloidnými malignitami, ktorí boli liečení chemoterapiou bez platiny, sa pozorovalo významné zníženie následkov spojených s anémiou (napr. únava, zníženie výkonnosti, znížená aktivita), čo sa stanovilo s použitím nasledujúcich dotazníkov a stupníc: všeobecná stupnica pre funkčné vyhodnotenie anémie pri protirakovinovej liečbe (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia – FACT-An), stupnica únavy FACT-An a rakovinová lineárna analógová stupnica (Cancer Linear Analogue Scale – CLAS). V dvoch iných menších, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach sa nepreukázalo významné zlepšenie parametrov kvality života podľa stupnice EORTC-QLQ-C30 resp. CLAS. Erytropoetín je rastový faktor, ktorý v prvom rade stimuluje tvorbu červených krviniek. Na povrchu rôznych nádorových buniek sa môžu nachádzať receptory pre erytropoetín. Prežívanie a progresia nádorových ochorení sa skúmali v piatich veľkých kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich spolu 2833 pacientov, z ktorých štyri boli dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie a jedna štúdia bola s odkrytým označením. Štúdií sa zúčastňovali buď pacienti, ktorí boli liečení pomocou chemoterapie (dve štúdie), alebo populácie pacientov, u ktorých nie sú indikované látky stimulujúce erytropoézu: anémia u pacientov s nádorovým ochorením, ktorí nie sú liečení chemoterapiou a pacienti s nádorovým ochorením hlavy a krku, ktorí sú liečení ožarovaním. Cieľová koncentrácia hemoglobínu v dvoch štúdiách bola > 13 g/dl; v zostávajúcich troch štúdiách bola 12 - 14 g/dl. V štúdii s odkrytým označením nebol žiadny rozdiel v celkovom prežívaní medzi pacientmi liečenými pomocou rekombinantného ľudského erytropoetínu a kontrolnými látkami. V štyroch placebom kontrolovaných štúdiách dosahovali miery rizika pre celkové prežívanie hodnoty 1,25 až 2,47 v prospech kontrolnej skupiny. Tieto štúdie preukázali konzistentnú nevysvetlenú štatisticky významnú nadmernú úmrtnosť u pacientov, ktorí mali anémiu súvisiacu s rôznymi bežnými druhmi karcinómov a dostávali rekombinantný ľudský erytropoetín, v porovnaní s kontrolnou skupinou. Celkový výsledok prežívania v štúdiách sa nepodarilo uspokojivo vysvetliť na základe rozdielov vo výskyte trombózy a súvisiacich komplikácií medzi pacientmi, ktorým sa podával rekombinantný ľudský erytropoetín, a pacientmi v kontrolnej skupine. Bola vykonaná aj systematická kontrola zahŕňajúca viac než 9000 pacientov s rakovinou zúčastňujúcich sa na 57 klinických štúdiách. Metaanalýza celkových údajov o prežívaní poskytla odhadovanú mieru rizika na úrovni 1,08 v prospech kontrolnej skupiny (95 % IS: 0,99, 1,18; 42 štúdií a 8167 pacientov). Zvýšené relatívne riziko tromboembolických udalostí (RR 1,67, 95 % IS: 1,35, 2,06, 35 štúdií a 6769 pacientov) sa pozorovalo u pacientov liečených pomocou rekombinantného ľudského erytropoetínu. U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí sú liečení pomocou rekombinantného ľudského erytropoetínu, existuje zvýšené riziko tromboembolických udalostí a nedá sa vylúčiť negatívny vplyv na celkové prežívanie. Rozsah platnosti týchto výsledkov pre podávanie rekombinantného ľudského erytropoetínu pacientom s rakovinou liečeným pomocou chemoterapie na dosiahnutie koncentrácií hemoglobínu na úrovni 13 g/dl je nejasný, pretože v kontrolovaných údajoch bolo zahrnutých iba niekoľko pacientov s týmito charakteristikami.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Intravenózne podávanie Zistilo sa, že po opakovanom intravenóznom podávaní epoetínu alfa bol polčas rozpadu približne 4 hodiny u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov so zlyhaním činnosti obličiek bol polčas rozpadu o niečo dlhší, približne 5 hodín. U detí bol zaznamenaný polčas rozpadu približne 6 hodín. Subkutánne podávanie Po subkutánnej injekcii sú hladiny epoetínu alfa v sére oveľa nižšie ako hladiny dosiahnuté po intravenóznej injekcii, hladiny stúpajú pomaly a maximálne hodnoty sa dosahujú po 12 až 18 hodinách po podaní dávky. Maximálna hladina po subkutánnej injekcii je vždy výrazne nižšia ako maximálna hladina po intravenóznom podaní (približne 1/20 hodnoty). Nedochádza k žiadnej akumulácii: hladiny zostávajú nezmenené, či už 24 hodín po podaní prvej injekcie, alebo 24 hodín po podaní poslednej injekcie. Polčas rozpadu sa určuje ťažšie pri subkutánnom podaní a odhaduje sa približne na 24 hodín. Biologická dostupnosť subkutánne podaného epoetínu alfa je oveľa nižšia ako po intravenóznom podaní lieku: približne 20 %.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti V niektorých predklinických toxikologických štúdiách vykonávaných na psoch a potkanoch, ale nie na opiciach, bola liečba epoetínom alfa spojená so subklinickou fibrózou kostnej drene (fibróza kostnej drene je známou komplikáciou pri chronickom zlyhaní činnosti obličiek u ľudí a môže súvisieť so sekundárnym hyperparatyreoidizmom alebo s neznámymi faktormi. Výsledky štúdie nepotvrdili zvýšený výskyt fibrózy kostnej drene u hemodialyzovaných pacientov liečených epoetínom alfa počas 3 rokov v porovnaní so zodpovedajúcou kontrolnou skupinou dialyzovaných pacientov liečených epoetínom alfa). V štúdiách vykonávaných na zvieratách sa preukázalo, že epoetín alfa znižuje telesnú hmotnosť plodu, oneskoruje osifikáciu a zvyšuje mortalitu plodov, keď sa podáva v týždenných dávkach približne 20-krát vyšších, než je odporúčaná týždenná dávka u ľudí. Tieto zmeny sa považujú za sekundárne z dôvodu úbytku telesnej hmotnosti matky. Epoetín alfa nepreukázal žiadne zmeny v testoch mutagénnosti na bunkových kultúrach baktérií a cicavcov a v in vivo mikronukleovom teste u myší. Dlhodobé štúdie karcinogénnosti sa doposiaľ nevykonali. V literatúre sa vyskytujú sporné údaje o tom, či môžu erytropoetíny zohrávať dôležitú úlohu pri proliferácii nádorov. Tieto údaje sú založené na in vitro zisteniach zo vzoriek ľudských nádorov, ale ich klinický význam je nejednoznačný.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok dihydrát dihydrogénfosforečnanu sodného dihydrát fosforečnanu disodného chlorid sodný glycín polysorbát 80 voda na injekciu kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) hydroxid sodný (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Pre účely ambulantného použitia môže pacient vybrať Abseamed z chladničky a uchovávať ho pri teplote neprevyšujúcej 25°C maximálne 3 dni bez prerušenia.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené injekčné striekačky (sklenené typu I) s piestom (teflónová guma) zatavené v pretlačovacom balení.
Injekčné striekačky obsahujú 1 ml (10 000 IU) roztoku.
Injekčné striekačky sú opatrené vytlačenou odmerkou a množstvo roztoku je označené na štítku, aby bolo možné čiastočné použitie, ak treba.
Balenia po 1 alebo 6 kusoch. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Abseamed sa nesmie používať
- ak je roztok zakalený alebo obsahuje častice,
- ak je tesnenie porušené,
- ak bol roztok nechtiac zmrazený.
Naplnené injekčné striekačky sú pripravené k použitiu (pozri časť 4.2 – Dávkovanie a spôsob podávania). Po podaní potrebného množstva roztoku z naplnenej injekčnej striekačky, zlikvidujte zvyšok obsahu. Naplnené injekčné striekačky nepretrepávajte.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
