Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2023/04447-Z1A
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Caltrate 600 mg/400 IU D3 filmom obalená tableta
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje:
600 mg vápnika (ako uhličitan vápenatý)
10 mikrogramov cholekalciferolu (čo zodpovedá 400 IU vitamínu D3
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza, čiastočne hydrogenovaný olej zo sójových bôbov.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Sivé/béžové tablety v tvare kapsuly. Jedna strana má deliacu ryhu a vyryté „D“ naľavo a „600“ napravo od deliacej ryhy. Na rube je vyryté „Caltrate“.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Korekcia kombinovanej deficiencie vitamínu D a vápnika u starších ľudí.
Suplementácia vitamínu D a vápnika spojená so špecifickou liečbou osteoporózy:
- u pacientov s diagnostikovanou kombinovanou deficienciou vitamínu D a vápnika
- alebo u tých, ktorí majú vysoké riziko takejto nedostatočnosti.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Perorálne podanie
Vápnik by mal byť získavaný zo stravy alebo z iných zdrojov pre ďalšiu potrebu vápnika. Dávka vápnika by mala byť vypočítaná na základe dennej potreby elementárneho vápnika s ohľadom na vek, metabolickú situáciu a množstvo vápnika v potravinách.
Nevyhnutný denný príjem cholekalciferolu bude závisieť na rôznych metabolických situáciách.
Dospelí a starší ľudia
Jedna tableta dvakrát denne (napr. jedna tableta ráno a jedna tableta večer). Po zistení hladín vápnika podľa časti 4.4 a 4.5 sa má podľa potreby zvážiť zníženie dávky.
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Insuficiencia obličiek
Môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť 4.4).
Insuficiencia pečene
Dávkovanie si nevyžaduje úpravu.
Spôsob podávania
Tableta sa má prehltnúť a zapiť veľkým množstvom vody a zajesť jedlom.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Liek obsahuje čiastočne hydrogenovaný olej zo sójových bôbov a je kontraindikovaný u pacientov precitlivených na arašidy alebo na sóju.
- Zlyhanie obličiek.
- Hyperkalciúria a hyperkalciémia.
- Obličkové kamene (nefrolitiáza, nefrokalcinóza) alebo nízkofosfátová strava.
- Hypervitaminóza D.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pretrvávajúca liečba vyššími než doporučenými dávkami môže mať za následok hyperkalciémiu a Milk-alkali syndróm, a to predovšetkým u pacientov s renálnou nedostatočnosťou. V takýchto prípadoch by mala byť dávka znížená alebo liečba ukončená.
Caltrate 600 mg/400 IU D3 sa má predpisovať s opatrnosťou imobilizovaným pacientom a pacientom, ktorí majú osteoporózu, a to kvôli zvýšenému riziku hyperkalciémie.
Pred predpisovaním Caltrate 600 mg/400 IU D3 zohľadnite príjem vitamínu D a vápnika zo všetkých ostatných zdrojov (iné lieky, potraviny, doplnky stravy). Keďže tento liek už obsahuje vitamín D, podávanie ďalšieho vitamínu D alebo vápnika sa musí vykonať pod prísnym lekárskym dohľadom s pravidelným sledovaním kalciémie a kalciúrie.
Ďalšie dávky vápnika alebo vitamínu D majú byť užívané výhradne v prípade, že očakávané prínosy prevažujú nad možnými rizikami.
Caltrate 600 mg/400 IU D3 sa musí používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú sarkoidózu, pretože je možnosť zvýšenia metabolizácie vitamínu D3 na jeho aktívnu formu. U týchto pacientov by sa mala monitorovať kalciémia a kalciúria.
Caltrate 600 mg/400 IU D3 musí používať s opatrnosťou a v priebehu liečby by mala byť sledovaná hladina vápnika v sére a moči, vrátane hladiny fosfátov. Malo by sa zohľadniť riziko kalcifikácie mäkkých tkanív. Toto sledovanie je dôležité predovšetkým u starších ľudí, v prípadoch kombinovanej liečby srdcovými glykozidmi alebo diuretikami (pozri časť 4.5) a u pacientov, ktorí sú náchylní k tvorbe obličkových kameňov. V prípade hyperkalciémie alebo náznakov problémov s funkciou obličiek by mala byť dávka znížená alebo liečba prerušená. U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou nie je vitamín D3 vo forme cholekalciferolu metabolizovaný normálnym spôsobom a mali by sa použiť iné formy vitamínu D3 (pozri časť 4.3).
Po uvedení lieku na trh sa zaznamenali prípady asfyxie z dôvodu dusenia sa tabletou. Odporúča sa užívať tablety vždy s veľkým množstvom vody (200 ml). Aby sa pacientom, predovšetkým starším ľuďom alebo pacientom so známymi ťažkosťami s prehĺtaním, uľahčilo užívanie, možno rozlomiteľnú tabletu pred jej užitím rozdeliť na dve časti a zapiť s veľkým množstvom vody.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje sacharózu, a preto ho nesmú užívať pacienti so zriedkavými vrodenými problémami s intoleranciou fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo nedostatkom sacharóza-izomaltázy.
Tento liek obsahuje čiastočne hydrogenovaný olej zo sójových bôbov, ktorý môže spôsobiť reakcie precitlivenosti (žihľavka, anafylaktický šok). Z tohto dôvodu je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na arašidy alebo sóju (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
Caltrate 600 mg/400 IU D3 nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich. Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
4.5 Liekové a iné interakcie
Je známe, že vápenaté soli znižujú absorpciu súčasne podávaných liekov, ako sú bisfosfonáty, tetracyklíny, fluorid sodný, fluorochinolóny a ciprofloxacín, a to v dôsledku adsorpčného mechanizmu, spomalenia vyprázdňovania žalúdka alebo alkalizácie žalúdočnej šťavy. Obvykle je tomu možné zabrániť podávaním iných liekov 2 – 4 hodiny pred alebo po podaní vápenatých solí na odporúčanie lekára. Pred užitím si vždy prečítajte štítok súbežne podávaných liekov, pretože niektoré lieky môžu kontraindikovať užívanie liekov obsahujúcich vápnik.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť exkréciu vápnika do moču. V prípadoch, kde sa súbežne podávajú tiazidové diuretiká, sa odporúča sledovanie vápnika vzhľadom na zvýšené riziko hyperkalciémie. Systémové kortikosteroidy znižujú absorpciu vápnika. V prípade súbežného podávania kortikosteroidov môže byť potrebné zvýšenie dávky Caltrate 600 mg/400 IU D3.
Orlistát, kombinovaná liečba so živicou s výmenou iónov, ako je cholestyramín alebo laxatívami, ako je parafínový olej, môže znižovať gastrointestinálnu absorpciu vitamínu D3. Preto sa Caltrate 600 mg/400 IU D3 odporúča užívať 1 hodinu pred alebo 4 – 6 hodín po užití takýchto liekov.
Hyperkalciémia môže zvyšovať toxicitu srdcových glykozidov v prípade súbežného podávania s vápnikom a vitamínom D. Následne musia byť pacienti pravidelne sledovaní (kontrola EKG a kalciémie).
Fenytoín alebo barbituráty môžu znižovať aktivitu vitamínu D3, pretože urýchľujú jeho metabolizmus.
Vápenaté soli môžu znižovať absorpciu železa alebo zinku. Preto sa majú prípravky s obsahom železa alebo zinku užívať s odstupom 2 hodín od užitia lieku s obsahom vápnika.
Vápenaté soli môžu znižovať absorpciu estramustínu alebo hormónov štítnej žľazy. Odporúča sa užívať Caltrate 600 mg/400 IU D3 s odstupom najmenej 2 hodiny od užitia týchto liekov.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Užívanie Caltrate 600 mg/400 IU D3 počas gravidity sa neodporúča.
Štúdie na zvieratách potvrdili toxické účinky na reprodukciu pri vysokých dávkach vitamínu D.
U tehotných žien je nutné vyhýbať sa predávkovaniu vápnikom a vitamínom D, pretože pretrvávajúca hyperkalciémia má nepriaznivé účinky na vyvíjajúci sa plod.
Dojčenie
Užívanie Caltrate 600 mg/400 IU D3 počas dojčenia sa neodporúča. Vápnik a vitamín D3 (a jeho metabolity) prechádzajú do materského mlieka.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch vápniku + vitamínu D na ľudskú plodnosť. Účinky na mužskú a ženskú plodnosť neboli v štúdiách na zvieratách hodnotené.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Je nepravdepodobné, že by liek Caltrate 600 mg/400 IU D3 mal vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nižšie uvádzame nežiaduce účinky zoradené podľa systému, orgánu, triedy a frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo nie sú známe (z dostupných údajov nie je možné určiť).
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: zápcha, plynatosť, nevoľnosť, grganie (eruktácia), vracanie, bolesti brucha a hnačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: svrbenie, vyrážka a žihľavka.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k hypervitaminóze, hyperkalciúrii a hyperkalciémii. Príznaky hyperkalciémie môžu zahŕňať: anorexiu, smäd, nevoľnosť, vracanie, zápchu, bolesť brucha, svalovú slabosť, únavu, duševné poruchy, polydipsiu, polyúriu, bolesť kostí, , obličkové kamene, nefrokalcinózu, nefrolitiázu a v závažných prípadoch srdcovú arytmiu, „Burnettov syndróm”. Extrémna hyperkalciémia môže viesť ku kóme a smrti. Neustále vysoké hladiny vápnika môžu viesť k ireverzibilnému poškodeniu obličiek a ku kalcifikácii mäkkých tkanív.
Liečba:
Musia sa okamžite ukončiť všetky liečby vápnikom a vitamínom D3 a zároveň by mal byť upravený aj nedostatok tekutín.
V prípade, že predávkovanie vyžaduje liečbu, mala by byť poskytnutá hydratácia, vrátane i.v. soľného roztoku. Potom je možné použiť kľučkové diuretikum (napr. Furosemid) k zvýšenému vylučovaniu vápnika a prevencii objemového preťaženia, je však nutné vyhnúť sa thiazidovým diuretikám. U pacientov so zlyhaním obličiek je hydratácia neúčinná a mali by podstúpiť dialýzu. V prípade pretrvávajúcej hyperkalciémie je treba vylúčiť prispievajúce faktory, napr. hypervitaminóza vitamínu A alebo D, primárny hyperparatyroidizmus, malignity, zlyhanie obličiek alebo imobilizácia.
Ďalšia liečba by mala byť podľa klinickej indikácie alebo podľa odporúčania národného toxikologického centra, ak je k dispozícii.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Uhličitan vápenatý a cholekalciferol
ATC kód: A12AX
Mechanizmus účinku:
Vápnik + vitamín D predstavujú pevnú kombináciu dávky vápnika a vitamínu D. Vápnik má pasívnu aj aktívnu funkciu. Pasívne funkcie, ako je aktivácia enzýmov, ktoré hrajú dôležitú rolu pri trávení, v kaskáde zrážania krvi alebo v imunitnej obrane, sú málo ovplyvnené zmenami koncentrácie vápnika v plazme. Naopak aktívne funkcie sú veľmi citlivé na zmeny hladín extracelulárneho vápnika. Preto je homeostáza vápnika nevyhnutná pre normálne fungovanie rôznych telesných systémov. Extraskeletálny vápnik plní množstvo dôležitých aktívnych metabolických a regulačných úloh. Medzi takéto aktívne funkcie vápnika patrí mineralizácia kostí a zubov, intracelulárna signalizácia ako druhý poslíček v mnohých dráhach prenosu signálu, prenos nervových impulzov, svalová kontrakcia a udržiavanie endoteliálnych a epiteliálnych bariér.
Vitamín D sa podieľa na metabolizme vápnika a fosforu. Umožňuje aktívnu absorpciu vápnika a fosforu z čriev a ich absorpciu kosťami.
Klinické štúdie:
V 18-mesačnej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, vykonanej s 3 270 ženami žijúcimi v ústavoch vo veku 84 ±6 rokov, ktoré užívali vitamín D3 ako doplnok (800 IU/deň) a fosforečnan vápenatý (zodpovedajúci 1 200 mg/deň elementárneho vápnika denne), sa preukázalo významné zníženie sekrécie parathormónu (PTH). Po 18 mesiacoch, po analýze podľa liečebného zámeru (intent-to-treat, ITT) bolo v skupine užívajúcej vápnik a vitamín D3 zistených 80 bedrových fraktúr a v skupine užívajúcej placebo 110 bedrových faktúr (p = 0,004). V štúdii následného sledovania po 36 mesiacoch bola v skupine užívajúcej vápnik a vitamín D3 zistená minimálne jedna bedrová fraktúra u 137 žien (n = 1 176) v porovnaní so 178 ženami v skupine užívajúcej placebo (n = 1 127) (p ≤ 0,02).
Doplňovanie vápnika a vitamínu D je osvedčeným základom liečby a prevencie osteoporózy. Štúdie preukázali, že užívanie vhodného množstva vápnika môže zvýšiť kostnú minerálnu hustotu (BMD). Cochraneova analýza dospela k záveru, že existujú vysoko kvalitné dôkazy o tom, že suplementácia vápnikom a vitamínom D významne znižuje riziko bedrových fraktúr (relatívne riziko [RR]: 0,84; 95% interval spoľahlivosti [CI]: 0,74; 0,96; P = 0,01) , nevertebrálnych zlomenín (RR: 0,86; 95% CI: 0,78; 0,96; P = 0,0058) a akýchkoľvek zlomenín (RR: 0,95; 95% CI: 0,90; 0,99; P = 0,025) u postmenopauzálnych žien a starších mužov. To je v súlade s prehlásením kongresu Európskej spoločnosti pre klinické a ekonomické aspekty osteoporózy, osteoartrózy a ochorení pohybového aparátu a Medzinárodnej nadácie pre osteoporózu (IOF), ktorá uvádza, že suplementácia vápnikom a vitamínom D vedie k zníženému riziku budúcej zlomeniny (RR: 0,89; 95% CI: 0,81; 0,96). Rovnako sa dospelo k záveru, že najväčší prínos suplementácie majú pacienti v skupinách s vysokým rizikom nedostatočného príjmu vápnika v strave a tiež tí, ktorí podstupujú liečbu osteoporózy bisfosfonátmi.
Farmakodynamické účinky:
Suplementácia vápnikom a vitamínom D pôsobí proti nárastu parathormónu (PTH), ktorý je spôsobený nedostatkom vápnika a ktorý vedie k zvýšenej resorpcii kostí.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vápnik
Absorpcia
Uhličitan vápenatý uvoľňuje v žalúdku ióny vápnika v závislosti od pH. Množstvo vápnika absorbovaného v gastrointestinálnom trakte (prevažne v proximálnej časti tenkého čreva) je približne 30-40 % požitej dávky. Biologická dostupnosť vápnika môže byť mierne zvýšená súčasným príjmom potravy. Vitamín D je potrebný pre vstrebávanie vápnika a zvyšuje schopnosť absorpčných mechanizmov.
Distribúcia a metabolizmus
99 % vápnika v tele sa ukladá do pevnej hmoty kostí a zubov. Zvyšné jedno percento sa nachádza vo vnútro- a mimobunkových tekutinách. Približne 50 % celkového množstva vápnika v krvi sa nachádza vo fyziologicky aktívnej ionizovanej forme, z čoho je približne 5 % v komplexoch s citrátovými, fosfátovými alebo inými aniónmi, pričom zvyšných 45 % je viazaných na proteíny, najmä na albumín.
Eliminácia
Vápnik sa eliminuje stolicou, močom a potom. Vylučovanie obličkami závisí od glomerulárnej filtrácie a od reabsorpcie vápnika v tubuloch.
Vitamín D
Absorpcia
Vitamín D sa ľahko absorbuje v tenkom čreve.
Distribúcia a metabolizmus
Cholekalciferol a jeho metabolity cirkulujú v krvi naviazané na špecifický alfa globulín (proteín viažuci vitamín D). Cholekalciferol sa metabolizuje hydroxyláciou v pečeni na svoju aktívnu formu, 25-hydroxycholekalciferol. Ten sa potom metabolizuje obličkami na 1,25- dihydroxycholekalciferol. 1,25-dihydroxycholekalciferol je metabolit zodpovedný za zvýšenú absorpciu vápnika. Vitamín D3, ktorý nie je metabolizovaný, sa ukladá do tukového a svalového tkaniva.
Eliminácia
Vitamín D3 sa vylučuje predovšetkým stolicou. Iba malé množstvo sa vylučuje močom. Plazmatický polčas vitamínu D je rádovo niekoľko dní.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Uhličitan vápenatý a cholekalciferol nevykázali mutagénny potenciál in vitro (Amesov test).
V štúdiách na zvieratách sa teratogénny účinok pozoroval pri dávkach oveľa vyšších ako sú liečebné dávky u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza
povidón K30
krospovidón typ A
nátriumlaurylsulfát sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
DL-α-tokoferol
čiastočne hydrogenovaný olej zo sójových bôbov
sacharóza
hydrolyzovaná hovädzia želatína
kukuričný škrob
oxid kremičitý
Obal tablety:
ľahký tekutý parafín
mastenec
OPADRY OY-S-27203 béžová:
metylhydroxypropylcelulóza
oxid titaničitý (E171)
ľahký tekutý parafín
nátriumlaurylsulfát
červený oxid železitý (E172)
čierny oxid železitý (E172)
žltý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Nepriehľadné biele fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou s polypropylénovým viečkom a indukčne hermetizovanou fóliovou vložkou.
Fľaše obsahujú 20, 30, 60, 90 alebo 180 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Haleon Czech Republic s.r.o.
Hvězdova 1734/2c
140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
39/0359/09-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 14. augusta 2009
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júla 2019
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
08/2023
